Автомобиль Таренфлур
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.052.041 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Ч 13 Ф О 2 |
| Молярная масса | 244.265 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Автомобиль Таренфлюр , [ 1 ] Флуризан или R -флурбипрофен одиночный энантиомер рацемата представляет собой НПВП флурбипрофена . проводила исследования и испытания препарата В течение нескольких лет компания Myriad Genetics с целью изучения его потенциала в лечении болезни Альцгеймера ; это расследование завершилось в июне 2008 года, когда компания объявила о прекращении разработки этого соединения. [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]В предлагаемых терапевтических концентрациях эта молекула не обладает противовоспалительной активностью и не ингибирует ферменты циклооксигеназы 1 (ЦОГ-1) или циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). Только S арилпропионовой кислоты -энантиомеры НПВП могут мощно ингибировать ЦОГ, тогда как R -энантиомеры практически не проявляют активности ЦОГ. R -флурбипрофен неэффективно превращается в S -флурбипрофен, при этом 1,5% R -энантиомера подвергаются биоинверсии в S -форму. Хотя это соединение не обладает активностью против ЦОГ, исследования показали, что это лекарство является мощным средством снижения уровня бета-амилоида . [ 3 ] [ 4 ] основной компонент амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера , поэтому возник интерес к этому препарату как к терапевтическому средству.
Клинические испытания
[ редактировать ]В 2005 году Myriad Genetics сообщила о результатах II фазы клинического исследования флуризана; это было крупнейшее в истории исследование по лечению болезни Альцгеймера с использованием R -флурбипрофена. [ 5 ] Пациенты были разделены на три группы лечения, получавшие плацебо, 400 или 800 мг R -флурбипрофена два раза в день в течение года. Результаты этого исследования показали, что препарат хорошо переносится, и положительные тенденции наблюдались при приеме дозы 800 мг два раза в день у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. Подгруппа пациентов, у которых было диагностировано легкое заболевание и имели высокие уровни препарата в плазме, имела значительно меньшее снижение двух основных поведенческих показателей (шкала повседневной активности (ADCS-ADL) и глобальная функция (CDR-SB)). Примерно 80 пациентов, включенных в факультативное последующее исследование, продемонстрировали сохраняющуюся пользу от R -флурбипрофена с увеличением положительных тенденций за этот период для всех основных исходов через 24 месяца. 5 марта 2007 года Myriad сообщила окончательные результаты двухлетнего исследования, показавшие, что 42% из этих 80 пациентов показали улучшение или отсутствие снижения в одном или нескольких из трех основных конечных показателей познания, глобальных функций и повседневной активности по сравнению с другими. до типичных 10% пациентов, принимавших плацебо.
В клиническом исследовании III фазы оценивалась эффективность 800 мг R -флурбипрофена два раза в день по сравнению с плацебо в течение 18 месяцев исключительно у 1800 пациентов с легкой болезнью Альцгеймера. [ 6 ] Второе испытание завершилось в феврале 2008 года, а результаты были опубликованы летом. После фазы III тестирования, в которой приняли участие почти 1700 пациентов с легкой болезнью Альцгеймера, получавших в течение 18 месяцев флуризан или плацебо, компания Myrial Genetics пришла к выводу, что препарат не улучшает мыслительные способности или способность пациентов выполнять повседневную деятельность значительно больше, чем эти пациенты. с плацебо. Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad, объявил 30 июня 2008 г., что компания больше не будет заниматься разработкой Flurizan. [ 2 ] До этого прекращения Myriad продала права на распространение в Европейском Союзе компании Lundbeck за первоначальный платеж в размере 100 миллионов долларов, которые, как указала Lundbeck, теперь она примет в качестве списания . [ 2 ] [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ www.myriad.com. Архивировано 2 августа 2007 г. в обновлении Wayback Machine о Flurizan.
- ^ Jump up to: а б с Myriad Genetics сообщает о результатах 3-й фазы исследования флуризана в США при болезни Альцгеймера на веб-сайте Myriad Genetics .
- ^ Эриксен Дж.Л., Саги С.А., Смит Т.Э. и др. (август 2003 г.). «НПВП и энантиомеры флурбипрофена нацелены на γ-секретазу и снижение уровня Aβ42 in vivo» . Дж. Клин. Инвестируйте . 112 (3): 440–9. дои : 10.1172/JCI18162 . ПМК 166298 . ПМИД 12897211 .
- ^ Морихара Т., Чу Т., Убеда О., Бич В., Коул Г.М. (ноябрь 2002 г.). «Селективное ингибирование продукции Aβ42 R-энантиомерами НПВП» . Дж. Нейрохем . 83 (4): 1009–12. дои : 10.1046/j.1471-4159.2002.01195.x . ПМИД 12421374 . S2CID 33985910 .
- ^ Myriad Genetics сообщает о результатах фазы 2 исследования флуризана у пациентов с болезнью Альцгеймера , статья, май 2005 г., с веб-сайта Myriad Genetics
- ^ www.myriad.com. Архивировано 16 марта 2006 г. в Wayback Machine. ФЛЮРИЗАН и болезнь Альцгеймера.
- ^ «Лундбек лицензирует европейские права на кандидата от болезни Альцгеймера Мириада за аванс в 100 миллионов долларов» . Новости генной инженерии и биотехнологии (печать). Мэри Энн Либерт, Inc. , 15 июня 2008 г. п. 8.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с Таренфлурбилом, на Викискладе?
