✖


Jump to content

Циклооксигеназа-2

(Перенаправлено с Циклооксигеназы 2 )

«ЦОГ-2» перенаправляется сюда. Для COX2 см. Субъединицу 2 цитохром с-оксидазы .
ПТГС2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PTGS2 , COX-2, COX2, GRIPGHS, PGG/HS, PGHS-2, PHS-2, hCox-2, простагландин-эндопероксидсинтаза 2
Внешние идентификаторы Опустить : 600262 ; МГИ : 97798 ; Гомологен : 31000 ; Генные карты : PTGS2 ; ОМА : PTGS2 — ортологи
Номер ЕС 1.14.99.1
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5743

19225

Вместе

ENSG00000073756

ENSMUSG00000032487

ЮниПрот

P35354

Q05769

RefSeq (мРНК)

НМ_000963

НМ_011198

RefSeq (белок)

НП_000954

НП_035328

Местоположение (UCSC) Chr 1: 186,67 – 186,68 Мб Chr 1: 149,98 – 149,98 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Циклооксигеназа-2 ( ЦОГ-2 ), также известная как простагландин-эндопероксидсинтаза 2 ( HUGO PTGS2 ), представляет собой фермент , который у человека кодируется PTGS2 геном . [ 5 ] У человека это одна из трех циклооксигеназ . Он участвует в превращении арахидоновой кислоты в простагландин Н 2 , важный предшественник простациклина , что проявляется при воспалении .

Функция

[ редактировать ]

PTGS2 (COX-2) превращает арахидоновую кислоту (АК) в эндопероксид простагландина H2. PTGS являются мишенями для НПВП и специфических ингибиторов PTGS2 (ЦОГ-2), называемых коксибами. PTGS-2 представляет собой гомодимер последовательности. Каждый мономер фермента имеет пероксидазы и PTGS (ЦОГ) активный центр . Ферменты PTGS (COX) катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины в два этапа. Сначала водород отрывается от углерода 13 арахидоновой кислоты, а затем с помощью PTGS2 (COX-2) добавляются две молекулы кислорода, образуя PGG2. Во-вторых, PGG2 восстанавливается до PGH2 в активном центре пероксидазы. Синтезированный PGH2 превращается в простагландины ( PGD2 , PGE2 , PGF2α . ), простациклин (PGI2) или тромбоксан А2 с помощью тканеспецифических изомераз (рис. 2) [ 6 ]

Метаболизируя арахидоновую кислоту преимущественно до PGG2, ЦОГ-2 также превращает эту жирную кислоту в небольшие количества рацемической смеси 15-гидроксиикозатетраеновых кислот (т.е. 15-НЕТЕ), состоящей из ~22% 15( R )-НЕТЕ и ~78% 15( S )-HETE Стереоизомеры , а также небольшое количество 11( R )-HETE. [ 7 ] Два стереоизомера 15-НЕТЕ обладают собственной биологической активностью, но, что, возможно, более важно, могут в дальнейшем метаболизироваться до основного класса агентов — липоксинов . Кроме того, ЦОГ-2, обработанный аспирином, метаболизирует арахидоновую кислоту почти исключительно до 15( R )-HETE, который может далее метаболизироваться до эпилипоксинов . [ 8 ] Липоксины и эпилипоксины являются мощными противовоспалительными средствами и могут способствовать общей активности обоих ЦОГ, а также аспирина. [ нужна ссылка ]

ЦОГ-2 естественным образом ингибируется кальцитриолом (активной формой витамина D). [ 9 ] [ 10 ]

Механизм

[ редактировать ]
Арахидоновая кислота связана с ферментом PTGS2 (ЦОГ-2). Полярные взаимодействия между арахидоновой кислотой (циан) и остатками Ser -530 и Tyr -385 показаны желтыми пунктирными линиями. Субстрат стабилизируется за счет гидрофобных взаимодействий. [ 11 ]
Механизм активации и катализ ЦОГ. Гидропероксид , окисляет гем до феррил-оксопроизводного которое либо восстанавливается на первой стадии пероксидазного цикла, либо окисляет тирозин 385 до тирозильного радикала . Затем тирозильный радикал может окислить 13-про(S) водород арахидоновой кислоты, инициируя цикл ЦОГ.

Активность как пероксидазы, так и PTGS инактивируется во время катализа с помощью механизмов первого порядка, что означает, что активность пероксидазы PGHS-2 или PTGS падает до нуля в течение 1–2 минут, даже в присутствии достаточного количества субстратов. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Превращение арахидоновой кислоты в PGG2 можно представить как серию радикальных реакций, аналогичных полиненасыщенных жирных кислот автоокислению . [ 15 ] 13-про(S)-водород отрывается, а дикислород захватывает пентадиенильный радикал у углерода 11. 11-пероксильный радикал циклизуется по углероду 9, а углеродцентрированный радикал, образующийся при C-8, циклизуется по углероду 12, образуя эндопероксид . Образовавшийся аллильный ; радикал улавливается дикислородом у углерода 15 с образованием 15-(S)-пероксильного радикала этот радикал затем восстанавливается до PGG2 . Это подтверждается следующими данными: 1) значительный кинетический изотопный эффект при отщеплении 13-про(S)-водорода наблюдается ; 2) углеродцентрированные радикалы улавливаются в ходе катализа ; [ 16 ] 3) небольшие количества продуктов окисления образуются за счет захвата кислорода интермедиата аллильного радикала в положениях 13 и 15. [ 17 ] [ 18 ]

при котором 13-про(S)-водород депротонируется и карбанион окисляется до другой механизм , радикала . Теоретически возможен Однако оксигенация 10,10-дифторарахидоновой кислоты до 11-(S)-гидроксиэйкоза-5,8,12,14-тетраеновой кислоты не соответствует образованию промежуточного карбаниона, поскольку при этом происходит удаление фторида с образованием сопряженного диена. [ 19 ] Считалось, что отсутствие эндопероксидсодержащих продуктов, полученных из 10,10-дифторарахидоновой кислоты, указывает на важность карбокатиона C-10 в синтезе PGG2 . [ 20 ] Однако катионный механизм требует, чтобы образование эндопероксида происходило до удаления 13-про(S)-водорода. Это не согласуется с результатами изотопных экспериментов по оксигенации арахидоновой кислоты . [ 21 ]

Структура

[ редактировать ]
Как показано, разные лиганды связывают либо аллостерическую, либо каталитическую субъединицу. Аллостерическая субъединица связывает несубстратную активирующую ЖК (например, пальмитиновую кислоту). Аллостерическая субъединица со связанной жирной кислотой активирует каталитическую субъединицу, уменьшая Km для АК. [ 22 ]

PTGS2 (COX-2) существует в виде гомодимера, каждый мономер имеет молекулярную массу около 70 кДа. Третичная и четвертичная структуры ферментов PTGS1 (ЦОГ-1) и PTGS2 (ЦОГ-2) практически идентичны. Каждая субъединица имеет три различных структурных домена: короткий домен N-концевого эпидермального фактора роста ( EGF ); α -спиральный мембраносвязывающий фрагмент; и С-концевой каталитический домен. Ферменты PTGS (ЦОГ, который можно спутать с « цитохромоксидазой ») представляют собой монотопные мембранные белки; Мембраносвязывающий домен состоит из серии амфипатических α-спиралей с несколькими гидрофобными аминокислотами , расположенными на монослое мембраны. PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) представляют собой бифункциональные ферменты, которые осуществляют две последовательные химические реакции в пространственно различных, но механически связанных активных центрах. Активные центры как циклооксигеназы , так и пероксидазы расположены в каталитическом домене, который составляет примерно 80% белка. Каталитический домен гомологичен пероксидазам млекопитающих, таким как миелопероксидаза . [ 23 ] [ 24 ]

Было обнаружено, что PTGS2 человека (COX-2) функционирует как конформационный гетеродимер, имеющий каталитический мономер (E-cat) и аллостерический мономер (E-алло). Гем связывается только с сайтом пероксидазы E-cat, тогда как субстраты, а также некоторые ингибиторы (например, целекоксиб ) связываются с сайтом ЦОГ E-cat. E-cat регулируется E-allo в зависимости от того, какой лиганд связан с E-allo. Субстратные и несубстратные жирные кислоты (ЖК) и некоторые ингибиторы PTGS (COX) (например, напроксен ) преимущественно связываются с сайтом PTGS (COX) E-allo. Арахидоновая кислота может связываться с E-cat и E-allo, но сродство АК к E-allo в 25 раз выше, чем к Ecat. Пальмитиновая кислота, эффективный стимулятор huPGHS-2 , связывает только E-allo в сокристаллах пальмитиновой кислоты/мышиного PGHS-2. Несубстратные жирные кислоты могут усиливать или ослаблять действие ингибиторов PTGS (ЦОГ) в зависимости от жирной кислоты и от того, связывает ли ингибитор E-cat или E-allo. Исследования показывают, что концентрация и состав пула свободных жирных кислот в среде, в которой функционирует PGHS-2 в клетках, также называемый тонусом FA, является ключевым фактором, регулирующим активность PGHS-2 и его ответ на PTGS ( ЦОГ) ингибиторы. [ 22 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]
НПВП (неспецифический ингибитор PTGS2 (ЦОГ-2)) флурбипрофен (зеленый), связанный с PTGS2 (ЦОГ-2). Флурбипрофен стабилизируется за счет гидрофобных и полярных взаимодействий ( Tyr -355 и Arg -120). [ 25 ]

PTGS2 (COX-2) не экспрессируется в нормальных условиях в большинстве клеток, но повышенные уровни обнаруживаются во время воспаления . PTGS1 (COX-1) конститутивно экспрессируется во многих тканях и является преобладающей формой в слизистой оболочке желудка и почках. Ингибирование PTGS1 (COX-1) снижает базальную выработку цитопротекторных PGE2 и PGI2 в желудке , что может способствовать изъязвлению желудка . Поскольку PTGS2 (ЦОГ-2) обычно экспрессируется только в клетках, где простагландины активируются (например, во время воспаления), предполагалось, что препараты-кандидаты, избирательно ингибирующие PTGS2 (ЦОГ-2), проявляют меньше побочных эффектов. [ 24 ] но оказалось, что они существенно увеличивают риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт. Два разных механизма могут объяснить противоречивые эффекты. Низкие дозы аспирина защищают от сердечных приступов и инсультов, блокируя образование простагландина PTGS1 (ЦОГ-1) под названием тромбоксан А2. Он склеивает тромбоциты и способствует свертыванию крови; подавление этого помогает предотвратить болезни сердца. С другой стороны, PTGS2 (COX-2) является более важным источником простагландинов, особенно простациклина, который содержится в слизистой оболочке кровеносных сосудов. Простациклин расслабляет или отклеивает тромбоциты, поэтому селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) повышают риск сердечно-сосудистых событий из-за тромбообразования. [ 26 ]

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ингибируют выработку простагландинов PTGS1 (ЦОГ-1) и PTGS2 (ЦОГ-2). НПВП, селективные для ингибирования PTGS2 (ЦОГ-2), с меньшей вероятностью, чем традиционные препараты, вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта , но могут вызывать сердечно-сосудистые события, такие как сердечная недостаточность , инфаркт миокарда и инсульт . Исследования фармакологии и генетики человека , генетически модифицированных грызунов и других животных моделей, а также рандомизированные исследования показывают, что это происходит из-за подавления PTGS2 (ЦОГ-2)-зависимых кардиозащитных простагландинов , простациклина . в частности [ 27 ]

Экспрессия PTGS2 (COX-2) повышается при многих видах рака. Сверхэкспрессия PTGS2 (COX-2) наряду с повышенным ангиогенезом и экспрессией SLC2A1 (GLUT-1) в значительной степени связана с карциномами желчного пузыря. [ 28 ] Кроме того, продукт PTGS2 (COX-2), PGH 2, преобразуется синтазой простагландина E2 в PGE 2 , что, в свою очередь, может стимулировать прогрессирование рака. Следовательно, ингибирование PTGS2 (ЦОГ-2) может принести пользу в профилактике и лечении этих типов рака. [ 29 ] [ 30 ]

Экспрессия ЦОГ-2 была обнаружена в идиопатических эпиретинальных мембранах человека. [ 31 ] Блокирование циклооксигеназ лорноксикамом в острой стадии воспаления снижало частоту мембранообразования на 43% в диспазной модели ПВР и на 31% в конканавалиновой . Лорноксикам не только нормализовал экспрессию циклооксигеназ в обеих моделях ПВР, но и нейтрализовал изменения сетчатки и толщины сосудистой оболочки , вызванные введением провоспалительных агентов. Эти факты подчеркивают важность циклооксигеназ и простагландинов в развитии ПВР. [ 32 ]

Активация гена PTGS2 также связана с несколькими стадиями репродукции человека. Присутствие гена обнаружено в хорионической пластинке , в эпителии амниона , синцитиотрофобластах , ворсинчатых фибробластах, хорионических трофобластах , амниотических трофобластах , а также в базальной пластинке плаценты , в децидуальных клетках и вневорсинчатых цитотрофобластах . Во время процесса хориоамнионита /децидуита повышение регуляции PTGS2 в амнионе и хориодецидуе является одним из трех ограниченных эффектов воспаления в матке . Повышенная экспрессия гена PTGS2 в плодных оболочках связана с наличием воспаления, вызывающего экспрессию гена простагландина матки и иммунолокализацию белков пути простагландина в клетках хорионического трофобласта и прилегающей децидуальной оболочки, или хориодецидуальной оболочки. PTGS2 связан с воспалительной системой и наблюдается в воспалительных лейкоцитах . Было отмечено, что существует положительная корреляция с экспрессией PTGS2 в амнионе во время самопроизвольных родов, и было обнаружено, что экспрессия увеличивается с гестационным возрастом после наличия родов, при этом никаких изменений не наблюдается в амнионе и хориодецидуальной оболочке ни во время преждевременных, ни в доношенных родах. Кроме того, окситоцин стимулирует экспрессию PTGS2 в клетках миометрия . [ 33 ]

Было показано, что носители мутантного аллеля PTGS2 5939C среди населения ханьцев имеют более высокий риск развития рака желудка . Кроме того, была обнаружена связь между заражением Helicobacter pylori и наличием аллеля 5939С. [ 34 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что PTGS2 взаимодействует с кавеолином 1 . [ 35 ]

История

[ редактировать ]

PTGS2 (COX-2) был открыт в 1991 году лабораторией Симмонса . Дэниела [ 36 ] [ нужен лучший источник ] в Университете Бригама Янга.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000073756 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032487 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хла Т, Нилсон К. (август 1992 г.). «КДНК циклооксигеназы-2 человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (16): 7384–8. Бибкод : 1992PNAS...89.7384H . дои : 10.1073/pnas.89.16.7384 . ПМК   49714 . ПМИД   1380156 .
  6. ^ О'Бэнион МК (1999). «Циклооксигеназа-2: молекулярная биология, фармакология и нейробиология». Крит преподобный Нейробиол . 13 (1): 45–82. дои : 10.1615/critrevneurobiol.v13.i1.30 . ПМИД   10223523 .
  7. ^ Мулугета С., Сузуки Т., Эрнандес Н.Т., Гриссер М., Боглин В.Е., Шнайдер С. (2010). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидроксиарахидоновых кислот, образующихся в результате оксигенации 5S-HETE нативным и ацетилированным аспирином ЦОГ-2» . Дж. Липид Рес . 51 (3): 575–85. дои : 10.1194/jlr.M001719 . ПМЦ   2817587 . ПМИД   19752399 .
  8. ^ Серхан CN (2005). «Липоксины и 15-эпилипоксины, запускаемые аспирином, являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного процесса и разрешения». Простагландины Лейкот. Сущность. Жирные кислоты . 73 (3–4): 141–62. дои : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . ПМИД   16005201 .
  9. ^ Ван Ц, Хэ Ю, Шэнь Ю, Чжан Ц, Чэнь Д, Цзо С, Цинь Дж, Ван Х, Ван Дж, Ю Ю (2014). «Витамин D ингибирует экспрессию ЦОГ-2 и воспалительную реакцию, воздействуя на члена 4 суперсемейства тиоэстеразы» . J Биол Хим . 289 (17): 11681–11694. дои : 10.1074/jbc.M113.517581 . ПМК   4002078 . ПМИД   24619416 .
  10. ^ Касси Э., Адамопулос С., Басдра Е.К., Папавассилиу А.Г. (2013). «Роль витамина D при атеросклерозе» . Тираж . 128 (23): 2517–2531. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002654 . ПМИД   24297817 .
  11. ^ ПДБ : 3ОЛТ
  12. ^ Смит В.Л., Гаравито Р.М., ДеВитт Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Простагландин-эндопероксид Н-синтазы (циклооксигеназы)-1 и -2» . Ж. Биол. Хим . 271 (52): 33157–60. дои : 10.1074/jbc.271.52.33157 . ПМИД   8969167 .
  13. ^ Ву Г, Вэй С., Кулмач Р.Дж., Осава Ю., Цай А.Л. (апрель 1999 г.). «Механистическое исследование самоинактивации пероксидазной активности простагландин H-синтазы-1» . Ж. Биол. Хим . 274 (14): 9231–7. дои : 10.1074/jbc.274.14.9231 . ПМИД   10092596 .
  14. ^ Каллан, Огайо, Со Ой, Суинни, округ Колумбия (февраль 1996 г.). «Кинетические факторы, которые определяют сродство и селективность медленного ингибирования связывания человеческой простагландин H-синтазы 1 и 2 индометацином и флурбипрофеном» . Ж. Биол. Хим . 271 (7): 3548–54. дои : 10.1074/jbc.271.7.3548 . ПМИД   8631960 .
  15. ^ Портер Н.А. (1986). «Механизмы автоокисления полиненасыщенных липидов». Отчеты о химических исследованиях . 19 (9): 262–8. дои : 10.1021/ar00129a001 .
  16. ^ Мейсон Р.П., Кальянараман Б., Тайнер Б.Е., Элинг Т.Е. (июнь 1980 г.). «Углеродоцентрированный свободный радикальный промежуточный продукт при окислении арахидоновой кислоты простагландинсинтетазой. Исследования спинового захвата и поглощения кислорода» . Ж. Биол. Хим . 255 (11): 5019–22. дои : 10.1016/S0021-9258(19)70741-8 . ПМИД   6246094 .
  17. ^ Хекер М., Ульрих В., Фишер К., Миз Ко (ноябрь 1987 г.). «Идентификация новых метаболитов арахидоновой кислоты, образуемых синтетазой простагландина H» . Евро. Дж. Биохим . 169 (1): 113–23. дои : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13587.x . ПМИД   3119336 .
  18. ^ Сяо Г., Цай А.Л., Палмер Г., Бояр В.К., Маршалл П.Дж., Кулмач Р.Дж. (февраль 1997 г.). «Анализ тирозильных радикалов, индуцированных гидропероксидом, и активности липоксигеназы в обработанной аспирином человеческой простагландин H-синтазе-2». Биохимия . 36 (7): 1836–45. дои : 10.1021/bi962476u . ПМИД   9048568 .
  19. ^ Квок П.Ю., Мюлльнер Ф.В., Фрид Дж. (июнь 1987 г.). «Ферментативные превращения 10,10-дифторарахидоновой кислоты с помощью PGH-синтазы и липоксигеназы сои». Журнал Американского химического общества . 109 (12): 3692–3698. дои : 10.1021/ja00246a028 .
  20. ^ Дин AM, Дин FM (май 1999 г.). «Карбокатионы в синтезе простагландинов циклооксигеназой PGH-синтазы? Радикальный сдвиг!» . Белковая наука . 8 (5): 1087–98. дои : 10.1110/ps.8.5.1087 . ПМК   2144324 . ПМИД   10338019 .
  21. ^ Хамберг М., Самуэльссон Б. (ноябрь 1967 г.). «О механизме биосинтеза простагландинов Е-1 и F-1-альфа» . Ж. Биол. Хим . 242 (22): 5336–43. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99433-0 . ПМИД   6070851 .
  22. ^ Jump up to: а б Донг Л., Веккио А.Дж., Шарма Н.П., Джурбан Б.Дж., Малковски М.Г., Смит В.Л. (май 2011 г.). «Человеческая циклооксигеназа-2 представляет собой гомодимер последовательности, который функционирует как конформационный гетеродимер» . Ж. Биол. Хим . 286 (21): 19035–46. дои : 10.1074/jbc.M111.231969 . ПМК   3099718 . ПМИД   21467029 .
  23. ^ Пико Д., Лолл П.Дж., Гаравито Р.М. (январь 1994 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин H2-синтазы-1». Природа . 367 (6460): 243–9. Бибкод : 1994Natur.367..243P . дои : 10.1038/367243a0 . ПМИД   8121489 . S2CID   4340064 .
  24. ^ Jump up to: а б Курумбайл Р.Г., Кифер-младший, Марнетт Л.Дж. (декабрь 2001 г.). «Ферменты циклооксигеназы: катализ и ингибирование». Курс. Мнение. Структура. Биол . 11 (6): 752–60. дои : 10.1016/S0959-440X(01)00277-9 . ПМИД   11751058 .
  25. ^ ПДБ : 3PGH
  26. ^ Руан Ч., Со СП, Руан К.Х. (2011). «Индуцибельный ЦОГ-2 доминирует над ЦОГ-1 в биосинтезе простациклина: механизмы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний ингибитором ЦОГ-2» . Науки о жизни . 88 (1–2): 24–30. дои : 10.1016/j.lfs.2010.10.017 . ПМК   3046773 . ПМИД   21035466 .
  27. ^ Ван Д., Патель В.В., Риччиотти Э., Чжоу Р., Левин М.Д., Гао Е., Ю З, Феррари В.А., Лу ММ, Сюй Дж., Чжан Х., Хуэй Ю., Ченг Ю., Петренко Н., Ю Ю., Фитцджеральд Г.А. (май 2009 г.) ). «Кардиомиоцитарная циклооксигеназа-2 влияет на сердечный ритм и функцию» . Учеб. Натл. акад. наук. ОЛЕНЬ . 106 (18): 7548–52. Бибкод : 2009PNAS..106.7548W . дои : 10.1073/pnas.0805806106 . ПМК   2670242 . ПМИД   19376970 .
  28. ^ Леган М. (август 2010 г.). «Циклооксигеназа-2, р53 и транспортер глюкозы-1 как предикторы злокачественности при развитии карцином желчного пузыря» . Босн Дж. Базовые медицинские науки . 10 (3): 192–6. дои : 10.17305/bjbms.2010.2684 . ПМК   5504494 . ПМИД   20846124 .
  29. ^ EnterGene 5743
  30. ^ Ментер Д.Г., Шильский Р.Л., Дюбуа Р.Н. (март 2010 г.). «Циклооксигеназа-2 и лечение рака: понимание риска должно стоить награды» . Клин. Рак Рез . 16 (5): 1384–90. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0788 . ПМЦ   4307592 . ПМИД   20179228 .
  31. ^ КАСЕ С., САИТО В., ОНО С., ИШИДА С. (2010). «Экспрессия циклооксигеназы-2 в идиопатической эпиретинальной мембране человека». Ретина . 30 (5): 719–723. дои : 10.1097/iae.0b013e3181c59698 . ПМИД   19996819 . S2CID   205650971 .
  32. ^ Тихонович М.В., Эрдиаков А.К., Гаврилова С.А. (21.06.2017). «Нестероидная противовоспалительная терапия подавляет развитие пролиферативной витреоретинопатии более эффективно, чем стероидная». Международная офтальмология . 38 (4): 1365–1378. дои : 10.1007/s10792-017-0594-3 . ISSN   0165-5701 . ПМИД   28639085 . S2CID   4017540 .
  33. ^ Филлипс, Роберт Дж. и др. «На экспрессию генов пути простагландинов в плаценте человека, амнионе и хориодецидуе по-разному влияют преждевременные и доношенные роды, а также воспаление матки». Беременность и роды BMC, том. 14 241. 22 июля 2014 г., номер номера: 10.1186/1471-2393-14-241.
  34. ^ Ли Ю, Хэ В, Лю Т, Чжан Ц (декабрь 2010 г.). «Новый вариант гена циклооксигеназы-2 у ханьской популяции связан с повышенным риском рака желудка». Мол Диагн Тер . 14 (6): 351–5. дои : 10.1007/bf03256392 . ПМИД   21275453 . S2CID   1229751 .
  35. ^ Лиу Дж.Ю., Дэн В.Г., Гилрой Д.В., Шюэ С.К., Ву К.К. (сентябрь 2001 г.). «Колокализация и взаимодействие циклооксигеназы-2 с кавеолином-1 в фибробластах человека» . Ж. Биол. Хим . 276 (37): 34975–82. дои : 10.1074/jbc.M105946200 . ПМИД   11432874 .
  36. ^ Се В.Л., Чипман Дж.Г., Робертсон Д.Л., Эриксон Р.Л., Симмонс Д.Л. (апрель 1991 г.). «Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (7): 2692–6. Бибкод : 1991PNAS...88.2692X . дои : 10.1073/pnas.88.7.2692 . ПМК   51304 . ПМИД   1849272 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclooxygenase-2&oldid=1223977684"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b81f269c584525526644177beb3710f7__1715772960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b8/f7/b81f269c584525526644177beb3710f7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclooxygenase-2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)