Простагландин Д 2
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
9α, 15S -Дигидрокси-11-оксо-проста-5 Z ,13E - диен-1-овая кислота
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.741 |
| КЕГГ | |
| МеШ | Простагландин+D2 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 20 Н 32 О 5 | |
| Молярная масса | 352.471 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Простагландин D 2 (или PGD 2 ) представляет собой простагландин , который связывается с рецептором PTGDR (DP 1 ), а также CRTH2 (DP 2 ). [1] [2] Это основной простагландин, вырабатываемый тучными клетками , который рекрутирует клетки Th2 , эозинофилы и базофилы . В органах млекопитающих большие количества PGD- 2 обнаруживаются только в головном мозге и тучных клетках. Это имеет решающее значение для развития аллергических заболеваний, таких как астма . Исследования, проведенные в 1989 г. [3] обнаружили, что PGD 2 является основным медиатором вазодилатации («прилив ниацина») после приема ниацина (никотиновой кислоты).
Исследовательская работа 2012 года указывает на причинно-следственную связь между повышенными уровнями локализованного PGD 2 и задержкой роста волос. [4] При местном применении исследователи обнаружили, что PGD 2 предотвращает рост волос, а мыши, которые генетически были склонны к выработке более высоких уровней PGD 2 , подавляли рост волос. Исследователи также обнаружили, что PGD 2 уровни были намного выше в тканях лысеющей кожи головы, чем в нелысеющих тканях кожи головы, за счет повышенного уровня синтазы простагландина D2 . В статье предполагается, что ингибирование роста волос связано с связыванием PGD 2 с рецептором под названием GPR44 и, следовательно, GPR44 может быть терапевтической мишенью при андрогенной алопеции как у мужчин, так и у женщин с выпадением и истончением волос. [5] Поскольку связь PGD 2 с астмой известна уже несколько лет, несколько препаратов, направленных на снижение эффекта PGD 2 путем блокирования GPR44, уже проходят клинические испытания. [5]
Производство
[ редактировать ]- Клеточный синтез происходит через каскад арахидоновой кислоты с окончательным преобразованием PGH 2, осуществляемым PGD 2 синтазой (PTGDS).
- В мозге производство происходит альтернативным путем через растворимый секретируемый фермент β-след. [6]
Эффекты
[ редактировать ]- PGD 2 способствует бронхоконстрикции и вазоконстрикции во время воспаления , чтобы предупредить хозяина об опасности. Его концентрация у больных астмой в 10 раз выше, чем у пациентов контрольной группы, особенно после контакта с аллергенами , загрязнением воздуха , пассивным курением и табачным дымом .
- PGD2 участвует в регуляции снижения температуры тела во сне и действует PGE2 противоположно .
- Повышенные уровни PGD- 2 и PGD- 2- синтазы в волосяных фолликулах кожи головы могут быть частично ответственны за облысение по мужскому типу . [7]
- PGD 2 также играет роль в половом развитии мужчин. Он образует петлю прямой связи с Sox9 , которая активируется SRY Y - хромосомы . PGD2, находящийся в другом цикле прямой связи, чем FGF9 , помогает поддерживать уровень SOX9 на достаточно высоком уровне для активации других генов, таких как Fgf9 и Sf1 , которые необходимы для развития мужской репродуктивной системы. [8]
- PGD 2 играет роль в привлечении нейтрофилов ( хемотаксисе ).
- PGD 2 – Аденозиновая система способствует сну. [9] [10] [11]
Ингибиторы
[ редактировать ]Моделирование in silico предсказало следующее как потенциальные ингибиторы синтазы PGD 2 : [12]
- Актеозид
- Аментофлавон
- Рицинолевая кислота
- Рутина
- хинокифлавон
- Витамин К и витамин D3 являются естественными ингибиторами синтеза простагландинов. [13] [14] [15]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сайто С., Цуда Х., Мичимата Т. (май 2002 г.). «Простагландин D2 и репродукция». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 47 (5): 295–302. дои : 10.1034/j.1600-0897.2002.01113.x . ПМИД 12148545 . S2CID 9284645 .
- ^ Петтифер Р., Гензель Т.Т. (2008). «Антагонисты рецептора простагландина D2 CRTH2» . Новости и перспективы наркотиков . 21 (6): 317–22. дои : 10.1358/dnp.2008.21.6.1246831 . ПМИД 18836589 . Проверено 9 апреля 2011 г.
- ^ Морроу, Джей Ди; Парсонс У.Г., 3-е место; Робертс Lj, 2-й (август 1989 г.). «Высвобождение заметно увеличенного количества простагландина D2 in vivo у людей после введения никотиновой кислоты». Простагландины . 38 (2): 263–74. дои : 10.1016/0090-6980(89)90088-9 . ПМИД 2475889 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Гарса, Луис А.; и др. (21 марта 2012 г.). «Простагландин D 2 подавляет рост волос и его уровень повышается в лысой коже головы у мужчин с андрогенетической алопецией» . Наука трансляционной медицины . 4 (126): 126ра34. doi : 10.1126/scitranslmed.3003122 . ISSN 1946-6234 . ПМК 3319975 . ПМИД 22440736 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли Филлипс, Мелисса (2012). «Разгадка причины облысения по мужскому типу» . Природа . дои : 10.1038/nature.2012.10277 .
- ^ Оноэ, Х.; и др. (21 мая 2012 г.). «Простагландин D 2 , церебральное вещество, вызывающее сон у обезьян» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (11): 4082–4086. дои : 10.1073/pnas.85.11.4082 . ПМК 280366 . ПМИД 3163802 .
- ^ Гарза Л.А., Лю Ю., Ян З., Алагесан Б., Лоусон Дж.А., Норберг С.М.; и др. (2012). «Простагландин D2 подавляет рост волос и повышается в лысой коже головы у мужчин с андрогенетической алопецией» . Научный перевод Мед . 4 (126): 126ра34. doi : 10.1126/scitranslmed.3003122 . ПМК 3319975 . ПМИД 22440736 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Монио Б, Деклосменил Ф, Баррионуево Ф, Шерер Г, Аритаке К, Малки С; и др. (2009). «Путь PGD2, независимо от FGF9, усиливает активность SOX9 в клетках Сертоли во время мужской половой дифференциации» . Разработка . 136 (11): 1813–21. дои : 10.1242/dev.032631 . ПМК 4075598 . ПМИД 19429785 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ураде Ю, Хаяиши О (2011). «Простагландин D2 и регуляция сна/бодрствования» . Сон Мед преп . 15 (6): 411–8. дои : 10.1016/j.smrv.2011.08.003 . ПМИД 22024172 .
- ^ Нагата Н., Ураде Ю. (2012). «[Регуляция сна и бодрствования с помощью простагландина D2 и аденозина]» . Мозговой нерв . 64 (6): 621–8. ПМИД 22647469 .
- ^ Ахмад А.С., Отталла Х., Масиэль С.Б., Стрикленд М., Доре С. (2019). «Роль рецепторной оси L-PGDS-PGD2-DP1 в регуляции сна и неврологических исходах» . Спать . 42 (6). дои : 10.1093/sleep/zsz073 . ПМК 6559173 . ПМИД 30893431 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Фонг, Педро; Тонг, Генри HY; Нг, Кин Х.; Лао, Ченг К.; Чонг, Чон И.; Чао, Чи М. (4 декабря 2015 г.). «Прогнозирование in silico ингибиторов синтазы простагландина D2 на основе растительных компонентов для лечения выпадения волос». Журнал этнофармакологии . 175 : 470–480. дои : 10.1016/j.jep.2015.10.005 . ISSN 1872-7573 . ПМИД 26456343 .
- ^ Киронска-Рудек А., Кий А., Качара П., Творжидло А., Наперковски М., Сидорик К.; и др. (2021). «Экзогенные витамины К оказывают противовоспалительное действие, не связанное с их ролью субстратов для синтеза эндогенного МК-4 в клеточной линии мышиных макрофагов» . Клетки . 10 (7): 1571. doi : 10.3390/cells10071571 . ПМЦ 8303864 . ПМИД 34206530 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Косихара Ю., Хоши К., Шираки М. (1993). «Витамин K2 (менатетренон) ингибирует синтез простагландинов в культивируемых человеческих остеобластоподобных периостальных клетках путем ингибирования активности простагландин-H-синтазы» . Биохим Фармакол . 46 (8): 1355–62. дои : 10.1016/0006-2952(93)90099-i . ПМИД 8240383 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Кришнан А.В., Шринивас С., Фельдман Д. (2009). «Подавление синтеза и действия простагландинов способствует благотворному воздействию кальцитриола при раке простаты» . Дерматоэндокринол . 1 (1): 7–11. дои : 10.4161/дерм.1.1.7106 . ПМК 2715203 . ПМИД 20046582 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )