простагландина D ₂Рецептор

простагландина D2 _{Рецепторы} ( PGD2 ₎ представляют собой рецепторы , связанные с G-белком , которые связываются и активируются простагландином _D2 . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Также известные как рецепторы PTGDR или DP, они важны для различных функций нервной системы и воспаления. В их состав входят следующие белки :

простагландина D ₂Рецептор 1 (DP ₁ ) - PTGDR1
простагландина D ₂Рецептор 2 (DP ₂ ) - PTGDR2

Структура

Ген PTGDR, кодирующий рецептор простагландина D2 _у человека, находится на длинном плече 14-й хромосомы в районе 14q22.1 и состоит из четырех экзонов. ^{[ 3 ]} Исследование молекулярного клонирования рецептора простагландина D2, полученного от человека в 1995 году, показало, что соответствующая кДНК кодирует белок с 359 аминокислотами и молекулярной массой 40 276 дальтон. ^{[ 4 ]} Рецептор представляет собой гетеротримерный рецептор, связанный с G-белком , содержащий семь родопсин-подобных трансмембранных доменов, внеклеточный NH2-конец и внутриклеточный COOH-конец. ^{[ 2 ]}

Рецептор содержит несколько структурных участков, на которых он может взаимодействовать с другими молекулами. Например, существует три возможных сайта N- гликозилирования по остаткам Asn-10, Asn-90 и Asn-297. ^{[ 4 ]} Протеинкиназа C также может фосфорилировать рецептор простагландина D2 в двух сайтах в первой и второй цитоплазматических петлях, а также в шести сайтах на СООН-конце. ^{[ 4 ]}

Путь передачи сигнала

В журнальной статье 2014 года описано, что сигнальный путь рецептора PGD ₂ начинается со связывания простагландина D ₂ . ^{[ 5 ]} После того как PDG2 связывается с внеклеточным лигандом рецептора, _. активируется субъединица Gs-альфа Активация субъединицы G _- альфа вызывает активацию фермента аденилатциклазы , который расположен на клеточной мембране. Затем аденилатциклаза катализирует переход от АТФ к циклическому АМФ или цАМФ. Результатом сигнального пути рецептора PDG ₂ является повышение уровня вторичного мессенджера цАМФ, который может приступить к выполнению других задач в зависимости от активированной клетки. ^{[ 5 ]}

Однако некоторые другие исследователи проводят различия между двумя подтипами рецепторов простагландина D ₂ и их рецепторными путями, связанными с G-белком. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} Они описывают, что связывание PDG ₂ с PTGDR1 активирует , _G альфа-субъединицу что приводит к последующему увеличению уровня цАМФ. Эта стимуляция цАМФ также включает активацию протеинкиназы А и приток ионов кальция через мембранные каналы. Напротив, связывание PDG ₂ с PTGDR2 вместо этого активирует субъединицу G _i альфа , снижая уровни цАМФ и увеличивая внутриклеточные уровни ионов кальция за счет инозитолфосфата. ^{[ 6 ]} Эти различия в путях передачи сигнала опосредуют различные эффекты этих подтипов рецепторов PDG ₂ .

Актуальность заболевания

Воспаление : передача сигналов PTGDR1 приводит ко многим невоспалительным эффектам, таким как ингибирование дендритных клеток и клеток Лангерганса миграции , а также апоптоз эозинофилов . PTGDR2 опосредует несколько провоспалительных эффектов, включая стимуляцию клеток T _H 2 , ILC2 и эозинофилов. ^{[ 1 ]}

Астма . Активация PTGDR2 усиливает каскад воспаления путем усиления экспрессии и высвобождения цитокинов типа 2 через клетки TH ₂ , клетки ILC2 и эозинофилы. ^{[ 1 ]} Эти цитокины 2-го типа приводят к таким симптомам, как воспаление дыхательных путей, увеличение выработки слизи и метаплазия слизи, которые наблюдаются при астме. Увеличение передачи сигнала PTGDR1 приводит к расширению сосудов, что может способствовать миграции и вероятности выживания типов воспалительных клеток. ^{[ 5 ]}

Нейродегенерация : исследование 2018 года индуцировало сигнальный путь простагландина D ₂ у мышей через PTGDR2, чтобы определить влияние на патологию, подобную болезни Паркинсона . ^{[ 7 ]} Исследователи заметили, что у мышей, получавших лечение PG, развивалась потеря дофаминовых нейронов в компактной части черной субстанции , двигательный дефицит и другие прогрессирующие заболевания, подобные симптомам. Они также обнаружили рецепторы PGD- ₂ на дофаминергических клетках, но не на микроглии.

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Доминго С., Паломарес О., Сандхэм Д.А., Эрпенбек В.Дж., Альтман П. (сентябрь 2018 г.). «Путь рецептора простагландина D ₂ при астме: ключевой игрок в воспалении дыхательных путей» . Респираторные исследования . 19 (1): 189. дои : 10.1186/s12931-018-0893-x . ПМК 6162887 . ПМИД 30268119 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Брайтлинг С., Кулкарни С., Ламбрехт Б.Н., Сандхэм Д., Вайс М., Альтман П. (июнь 2021 г.). «Фармакология антагониста рецептора простагландина D ₂ рецептора 2 (DP ₂ ), февипипранта». Легочная фармакология и терапия . 68 : 102030. doi : 10.1016/j.pupt.2021.102030 . ПМИД 33826946 . S2CID 233184866 .
^ «Рецептор простагландина D2 PTGDR [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 13 мая 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бой И., Сойер Н., Слипец Д.М., Меттерс К.М., Абрамовиц М. (август 1995 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческого простаноидного рецептора DP» . Журнал биологической химии . 270 (32): 18910–18916. дои : 10.1074/jbc.270.32.18910 . ПМИД 7642548 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Гарсиа-Солаэса В., Санс-Лосано С., Падрон-Моралес Х., Эрнандес-Эрнандес Л., Гарсиа-Санчес А., Ривера-Рейгада М.Л. и др. (январь 2014 г.). «Ген рецептора простагландина D2 (PTGDR) при астме и аллергических заболеваниях». Аллергология и иммунопатология . 42 (1): 64–68. дои : 10.1016/j.aller.2012.12.002 . ПМИД 23410912 .
^ Jump up to: ^а ^б Росситто М., Уджан С., Пулат Ф., Бойазе-Бонхур Б. (январь 2015 г.). «Множественные роли сигнального пути простагландина D2 в репродукции» . Размножение . 149 (1): R49–R58. дои : 10.1530/REP-14-0381 . ПМИД 25269616 .
^ Корвин С., Николопулу А., Пан А.Л., Нуньес-Сантос М., Валлабхайосула С., Серрано П. и др. (сентябрь 2018 г.). «Сигнальный путь простагландина D2/J2 в крысиной модели нейровоспаления, демонстрирующего прогрессирующую патологию, подобную паркинсонизму: потенциальные новые терапевтические цели» . Журнал нейровоспаления . 15 (1): 272. дои : 10.1186/s12974-018-1305-3 . ПМК 6146649 . ПМИД 30236122 .

Внешние ссылки

Рецепторы простагландина + D2 + Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[Domingo_2018-1] Jump up to: ^а ^б ^с Доминго С., Паломарес О., Сандхэм Д.А., Эрпенбек В.Дж., Альтман П. (сентябрь 2018 г.). «Путь рецептора простагландина D ₂ при астме: ключевой игрок в воспалении дыхательных путей» . Респираторные исследования . 19 (1): 189. дои : 10.1186/s12931-018-0893-x . ПМК 6162887 . ПМИД 30268119 .

[Brightling_2021-2] Jump up to: ^а ^б ^с Брайтлинг С., Кулкарни С., Ламбрехт Б.Н., Сандхэм Д., Вайс М., Альтман П. (июнь 2021 г.). «Фармакология антагониста рецептора простагландина D ₂ рецептора 2 (DP ₂ ), февипипранта». Легочная фармакология и терапия . 68 : 102030. doi : 10.1016/j.pupt.2021.102030 . ПМИД 33826946 . S2CID 233184866 .

[3] «Рецептор простагландина D2 PTGDR [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 13 мая 2023 г.

[Boie_1995-4] Jump up to: ^а ^б ^с Бой И., Сойер Н., Слипец Д.М., Меттерс К.М., Абрамовиц М. (август 1995 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческого простаноидного рецептора DP» . Журнал биологической химии . 270 (32): 18910–18916. дои : 10.1074/jbc.270.32.18910 . ПМИД 7642548 .

[García-Solaesa_2014-5] Jump up to: ^а ^б ^с Гарсиа-Солаэса В., Санс-Лосано С., Падрон-Моралес Х., Эрнандес-Эрнандес Л., Гарсиа-Санчес А., Ривера-Рейгада М.Л. и др. (январь 2014 г.). «Ген рецептора простагландина D2 (PTGDR) при астме и аллергических заболеваниях». Аллергология и иммунопатология . 42 (1): 64–68. дои : 10.1016/j.aller.2012.12.002 . ПМИД 23410912 .

[Rossitto_2015-6] Jump up to: ^а ^б Росситто М., Уджан С., Пулат Ф., Бойазе-Бонхур Б. (январь 2015 г.). «Множественные роли сигнального пути простагландина D2 в репродукции» . Размножение . 149 (1): R49–R58. дои : 10.1530/REP-14-0381 . ПМИД 25269616 .

[7] Корвин С., Николопулу А., Пан А.Л., Нуньес-Сантос М., Валлабхайосула С., Серрано П. и др. (сентябрь 2018 г.). «Сигнальный путь простагландина D2/J2 в крысиной модели нейровоспаления, демонстрирующего прогрессирующую патологию, подобную паркинсонизму: потенциальные новые терапевтические цели» . Журнал нейровоспаления . 15 (1): 272. дои : 10.1186/s12974-018-1305-3 . ПМК 6146649 . ПМИД 30236122 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]