Jump to content

Бивалирудин

Бивалирудин
Клинические данные
Торговые названия Ангиомакс, Ангиокс и др.
Другие имена d-фенилаланил-1-пролил-1-аргинил
-1-пролилглицилглицилглицил-1-аспарагинилглицил
-1-альфа-аспартил-1-фенилаланил
-l-альфа-глутамил-l-альфа-глутамил-l-изолейцил
-l-пролил-l-альфа-глутамил-l-альфа-глутамил
-l-тирозил-l-лейцин
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Только внутривенная инъекция/инфузия
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Н/Д (только приложение IV)
Метаболизм Ангиомакс выводится из плазмы за счет сочетания почечных механизмов и протеолитического расщепления.
Период полувыведения ~25 минут у пациентов с нормальной функцией почек
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 98 Ч 138 Н 24 О 33
Молярная масса 2 180 .317  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Бивалирудин , продаваемый под торговыми марками Ангиомакс и Ангиокс , среди прочих, является специфическим и обратимым прямым ингибитором тромбина (ПТИ). [ 2 ] По химическому составу это синтетический аналог встречающегося в природе препарата гирудина , содержащегося в слюне медицинской пиявки Hirudo Medicalis . Его производит компания The Medicines Company. [ 5 ]

Бивалирудин лишен многих ограничений, присущих непрямым ингибиторам тромбина, таким как гепарин . Короткий синтетический пептид, мощный и высокоспецифичный ингибитор тромбина. [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] который ингибирует как циркулирующий, так и связанный со сгустком тромбин, [ 7 ] одновременно ингибируя опосредованную тромбином активацию и агрегацию тромбоцитов. [ 8 ] Бивалирудин имеет быстрое начало действия и короткий период полувыведения. [ 2 ] Он не связывается с белками плазмы (кроме тромбина) или эритроцитами. Следовательно, он имеет предсказуемый антитромботический ответ. нет . Риска гепарин-индуцированной тромбоцитопении или гепарин-индуцированного синдрома тромбоза-тромбоцитопении [ 2 ] Он не требует связывающего кофактора, такого как антитромбин, и не активирует тромбоциты. [ 6 ] [ 9 ] Эти характеристики делают бивалирудин идеальной альтернативой гепарину.

Клинические исследования бивалирудина продемонстрировали устойчивые положительные результаты у пациентов со стабильной стенокардией , нестабильной стенокардией (НС), инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST) и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), перенесшими ЧКВ в семи крупных рандомизированных исследованиях. [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] У пациентов, получавших бивалирудин, наблюдалось меньше побочных эффектов по сравнению с пациентами, получавшими гепарин. [ 12 ] [ 13 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]
  • Бивалирудин показан для применения в качестве антикоагулянта у пациентов с нестабильной стенокардией, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА). [ 2 ]
  • Бивалирудин с временным применением ингибитора гликопротеина IIb/IIIa (GPI) показан для применения в качестве антикоагулянта у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).
  • Бивалирудин показан пациентам с ГИТ/ГИТТС или с риском развития ГИТ/ГИТТ, перенесшим ЧКВ.
  • Бивалирудин предназначен для применения с аспирином и изучался только у пациентов, одновременно получающих аспирин.

Евросоюз

[ редактировать ]
  • Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), включая пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), перенесших первичное ЧКВ. [ 14 ]
  • Бивалирудин также показан для лечения взрослых пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (НС/ИМбST), которым планируется срочное или раннее вмешательство.
  • Бивалирудин следует назначать с аспирином и клопидогрелем.

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Бивалирудин напрямую ингибирует тромбин, специфически связываясь как с каталитическим сайтом, так и с анион-связывающим экзосайтом циркулирующего и связанного со сгустком тромбина. [ 2 ] Тромбин – сериновая протеиназа, играющая центральную роль в тромботическом процессе. Он расщепляет фибриноген на мономеры фибрина, активирует факторы V, VIII и XIII, позволяя фибрину образовывать ковалентно сшитый каркас, который стабилизирует тромб. Тромбин также способствует дальнейшему образованию тромбина и активирует тромбоциты, стимулируя агрегацию и высвобождение гранул. Связывание бивалирудина с тромбином обратимо, поскольку тромбин медленно расщепляет связь бивалирудин-Arg 3 -Pro 4 , что приводит к восстановлению функций активного центра тромбина. [ 2 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
  • После внутривенного болюсного введения бивалирудина в дозе 1 мг/кг и 4-часовой внутривенной инфузии 2,5 мг/кг/ч достигается средняя равновесная концентрация 12,3 ± 1,7 мкг/мл. [ 2 ]
  • Бивалирудин выводится из плазмы за счет сочетания почечных механизмов и протеолитического расщепления.
  • Период полураспада:

-Нормальная функция почек (≥ 90 мл/мин) = 25 минут.

-Легкая почечная дисфункция (60–89 мл/мин) = 22 минуты.

-Умеренная почечная дисфункция (30-59 мл/мин) = 34 минуты.

-Тяжелая почечная дисфункция (≤ 29 мл/мин) = 57 минут.

-Диализ-зависимый = 3,5 часа

  • Клиренс снижается примерно на 20% у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и на 80% у пациентов, находящихся на диализе.
  • Бивалирудин поддается гемодиализу, и примерно 25% выводится при гемодиализе.

Фармакодинамика [ 2 ]

Время свертывания крови возвращается к исходному уровню примерно через 1 час после прекращения введения бивалирудина.

Бивалирудин представляет собой пептид длиной 20 аминокислот с последовательностью D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr. -Leu (FPRPGGGGNGDFEEIPEEYL), где первым остатком является D-фенилаланин вместо природного L-фенилаланина.

Информация о безопасности

[ редактировать ]

Бивалирудин противопоказан пациентам с активным массивным кровотечением и гиперчувствительностью к бивалирудину или его компонентам. (В ЕС бивалирудин также противопоказан пациентам с повышенным риском кровотечения из-за нарушений гемостаза и/или необратимых нарушений свертываемости крови, тяжелой неконтролируемой гипертензии, подострого бактериального эндокардита и тяжелой почечной недостаточности [СКФ <30 мл/мин] и при диализе. -зависимые пациенты). [ 2 ] [ 14 ]

Бивалирудин является антикоагулянтом. Таким образом, кровотечение является ожидаемым нежелательным явлением. В клинических исследованиях у пациентов, получавших бивалирудин, наблюдалась статистически значимо более низкая частота кровотечений, чем у пациентов, получавших гепарин плюс ингибитор GP IIb/IIIa. Наиболее частыми (≥10%) побочными эффектами бивалирудина являются боль в спине, боль, тошнота, головная боль и гипотония. [ 2 ] [ 14 ]

Педиатрический опыт

[ редактировать ]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило бивалирудину эксклюзивное право на использование педиатрического препарата на основании исследований, представленных в ответ на письменный запрос FDA на исследование применения бивалирудина у педиатрических пациентов в возрасте от рождения до 16 лет.

Представленная информация была основана на проспективном открытом многоцентровом одногрупповом исследовании по оценке бивалирудина в качестве процедурного антикоагулянта у детей, перенесших внутрисосудистые процедуры по поводу врожденных пороков сердца.

Результаты исследования позволяют предположить, что фармакокинетический (ФК) и фармакодинамический (ФД) ответ бивалирудина в педиатрической популяции предсказуем и ведет себя аналогично таковому у взрослых. [ 15 ]

Сравнительные результаты

[ редактировать ]

Бивалирудин подтвержден результатами нескольких крупных рандомизированных исследований. Эти исследования включают REPLACE-2 (Рандомизированная оценка связи ангиомакса с ЧКВ с уменьшением клинических событий-2), BAT (Исследование ангиопластики бивалирудином), ACUITY (Исследование стратегии острой катетеризации и срочного вмешательства) и HORIZONS AMI (Гармонизация результатов с реваскуляризацией и стентами). в АМИ). Всего было обследовано 25 000 пациентов с низким и высоким риском ишемических осложнений, перенесших ЧКВ. Бивалирудин с временным GPIIb/IIIa или без него продемонстрировал сходные ангиографические и процедурные результаты и улучшил клинические результаты по сравнению с гепарином плюс GPIIb/IIIa. [ 2 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ]

ГОРИЗОНТЫ-АМИ [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

HORIZONS AMI представляло собой проспективное рандомизированное открытое многоцентровое исследование с участием двух групп пациентов с ИМпST, перенесших первичное ЧКВ.

Результаты за 30 дней

  • Частота чистых нежелательных клинических событий (9,2% против 12,1%) и крупных кровотечений (4,9% против 8,3%) была значительно снижена при монотерапии бивалирудином по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) в сочетании с ингибитором GP IIb/IIIa с одинаковой частотой серьезных осложнений. неблагоприятные сердечно-сосудистые события (5,4 против 5,5%) через 30 дней.
  • Через 30 дней наблюдалось значительное снижение уровня сердечной смертности у пациентов, получавших монотерапию бивалирудином, по сравнению с НФГ плюс ингибитором GP IIb/IIIa (1,8% против 2,9%).
  • Пациенты, получавшие монотерапию ангиомаксом, имели одинаковые показатели общего тромбоза стента (определение Консорциума академических исследований (ARC)) через 30 дней по сравнению с пациентами, получавшими НФГ плюс ингибитор GP IIb/IIIa (2,5% против 1,9%), за исключением острого тромбоза стента (< 24 часа), который был выше для пациентов, получавших бивалирудин, на 1,3% против 0,3% для пациентов, получавших ингибитор UFH-GP IIb/IIIa.

Результаты за 1 год

  • В течение 1 года наблюдения в группе монотерапии бивалирудином сохранялось снижение частоты чистых нежелательных клинических событий (15,7% против 18,3%) и крупных кровотечений (5,8% против 4,9%) по сравнению с группой НФГ плюс GP IIb. Группа ингибиторов /IIIa без различий в частоте серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (11,9% против 11,9%)
  • Значительное снижение уровня сердечной смертности у пациентов, получавших монотерапию бивалирудином, по сравнению с НФГ плюс ингибитором GP IIb/IIIa, сохранялось в течение 1 года в исследовании HORIZONS AMI (2,1% против 3,8%). Частота тромбоза стента через 1 год также было сходным между двумя группами лечения (3,5% в группе Ангиомакса против 3,2% в группе НФГ плюс ингибитор GP IIb/IIIa).

Результаты за 2 года

  • Через 2 года наблюдения в группе монотерапии бивалирудином сохранялось снижение частоты чистых нежелательных клинических событий (22,3% против 24,8%) и крупных кровотечений (6,4% против 9,6%) по сравнению с группой НФГ плюс GP IIb. Группа ингибиторов /IIIa без различий в частоте серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (18,7% против 18,8%)
  • Значительное снижение уровня сердечной смертности у пациентов, получавших монотерапию бивалирудином, по сравнению с НФГ плюс ингибитором GP IIb/IIIa, сохранялось в течение 2 лет в исследовании HORIZONS AMI (2,5% против 4,2%).
  • Через 2 года наблюдения лечение монотерапией бивалирудином привело к снижению смертности от всех причин на 25%, что соответствует 15 спасенным жизням на 1000 пролеченных пациентов (число, необходимое для лечения [NNT] = 67, чтобы спасти 1 жизнь).
  • Частота тромбоза стента (определенный/вероятный ARC) через 2 года также была одинаковой между двумя группами лечения (4,6% в группе Ангиомакса против 4,3% в группе НФГ плюс ингибитор GP IIb/IIIa).

ОСТРОСТЬ [ 8 ]

ACUITY представляло собой крупное многоцентровое проспективное открытое исследование с тремя группами, предназначенное для установления оптимальных схем антитромботического лечения у пациентов с НС/ИМбпST, подвергающихся раннему инвазивному лечению.

Результаты за 30 дней

  • Монотерапия бивалирудином обеспечила лучшие чистые клинические результаты по сравнению с любой схемой гепарина с ингибитором GP IIb/IIIa (10,1% против 11,7%) через 30 дней.
  • Частота крупных кровотечений по шкале ACUITY (не-АКШ) была значительно снижена на 47% в группе монотерапии бивалирудином по сравнению с группой гепарина с ингибитором GP IIb/IIIa (3,0% против 5,7%) через 30 дней.

Результаты за 1 год

  • При монотерапии бивалирудином не наблюдалось различий в частоте сложных ишемических осложнений (смерть, ИМ, незапланированная реваскуляризация по поводу ишемии) по сравнению с гепарином с ингибированием ГП IIb/IIIa (16,4% против 16,3%) через 12 месяцев.

ЗАМЕНИТЬ-2 [ 11 ]

REPLACE-2 представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с тройным плацебо у пациентов с низким и умеренным риском ишемических осложнений, перенесших ЧКВ.

30 дней

  • Частота чистых нежелательных клинических событий (9,2% против 10,0%) и серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (7,6% против 7,1%) была снижена при монотерапии бивалирудином по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) в сочетании с ингибитором GP IIb/IIIa со значительным снижением частоты частота крупных кровотечений (2,4 против 4,1%) через 30 дней.

Результаты за 1 год

  • Различия в смертности в пользу бивалирудина через 30 дней и 6 месяцев сохранялись через 12 месяцев и продемонстрировали снижение риска смертности на 24% по сравнению с гепарином плюс ингибирование GP IIb/IIIa.

ОДИН [ 10 ]

Исследование III фазы бивалирудина по ангиопластике (BAT) представляло собой рандомизированное проспективное двойное слепое многоцентровое исследование у пациентов с нестабильной стенокардией, перенесших ЧТКА.

  • Комбинированная конечная точка — смерть, ИМ или реваскуляризация — наблюдалась у 6,2% пациентов, получавших бивалирудин, и у 7,9% пациентов, получавших гепарин.
  • Значительное снижение числа клинических событий сохранялось в течение 90 дней, а абсолютный эффект сохранялся в течение 180 дней.
  • Частота крупных кровотечений за весь период госпитализации у пациентов, получавших бивалирудин, составила 3,7% по сравнению с 9,3% у пациентов, рандомизированных в группу гепарина.

Рекомендации

[ редактировать ]

Бивалирудин имеет рекомендации класса I во многих национальных руководствах.

Рекомендации США [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Тип пациента Рекомендации Рекомендации
STEMI и первичное ЧКВ Совместный обзор ACC/AHA/SCAI 2009 г., посвященный STEMI/PCI Класс IB, IIa-B
UA/NSTEMI Рекомендации ACC/AHA 2007 для пациентов с НС/ИМбST Класс IB, IIa-B
Пациенты с NSTE-ACS Рекомендации по клинической практике ACCP 2008 для пациентов с ОКСбпST. Класс 1А, 2Б
PCI Рекомендации по клинической практике ACCP 2008 для пациентов с ОКСбпST. Класс 1Б

Руководящие принципы ЕС [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Тип пациента Рекомендации Рекомендации
ИМпST Европейское общество кардиологов 2008 г. Класс IIа – Б
НСТЭ-АКС Европейское общество кардиологов 2007 г. Класс IIа-Б, IB
PCI Европейское общество кардиологов 2005 г. Класс IIa C, IC
  1. ^ «Краткое описание нормативного решения – инъекция бивалирудина» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 5 июня 2022 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Ангиомакс-бивалирудин для инъекций» . ДейлиМед . 30 июня 2019 года . Проверено 31 марта 2024 г.
  3. ^ «Ангиомакс РТУ- бивалирудин для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 5 ноября 2019 года . Проверено 31 марта 2024 г.
  4. ^ «Ангиокс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 2 сентября 2009 года . Проверено 31 марта 2024 г.
  5. ^ «Лекарственная компания выкупает права на Ангиокс в Европе у Никомед» . Fierce Biotech (пресс-релиз). 2 июля 2007 года . Проверено 31 марта 2024 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Ананд С.Х., Ким М.К., Камран М., Шарма С.К., Кини А.С., Фарид Дж. и др. (август 2007 г.). «Сравнение функции и морфологии тромбоцитов у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, получающих бивалирудин, по сравнению с нефракционированным гепарином, по сравнению с предварительным лечением клопидогрелом и бивалирудином». Американский журнал кардиологии . 100 (3): 417–24. дои : 10.1016/j.amjcard.2007.02.106 . ПМИД   17659921 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Вейц Дж.И., Худоба М., Массель Д., Мараганор Дж., Хирш Дж. (август 1990 г.). «Связанный сгустком тромбин защищен от ингибирования гепарин-антитромбином III, но подвержен инактивации независимыми от антитромбина ингибиторами III» . Журнал клинических исследований . 86 (2): 385–91. дои : 10.1172/JCI114723 . ПМК   296739 . ПМИД   2384594 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Стоун Г.В., МакЛорин Б.Т., Кокс Д.А., Бертран М.Е., Линкофф А.М., Мозес Дж.В. и др. (ноябрь 2006 г.). «Бивалирудин для пациентов с острым коронарным синдромом» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (21): 2203–16. doi : 10.1056/NEJMoa062437 . hdl : 2445/49765 . ПМИД   17124018 . S2CID   12034067 .
  9. ^ Вейц Дж.И., Бейтс С.М. (апрель 2002 г.). «Острые коронарные синдромы: внимание к тромбину». Журнал инвазивной кардиологии . 14 Приложение Б: 2Б–7В. ПМИД   11967385 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Биттл Дж.А., Чейтман Б.Р., Фейт Ф., Кимбалл В., Тополь Э.Дж. (декабрь 2001 г.). «Бивалирудин по сравнению с гепарином во время коронарной ангиопластики при нестабильной или постинфарктной стенокардии: повторный анализ итогового отчета исследования бивалирудиновой ангиопластики». Американский кардиологический журнал . 142 (6): 952–9. дои : 10.1067/mhj.2001.119374 . ПМИД   11717596 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Линкофф А.М., Биттл Дж.А., Харрингтон Р.А., Фейт Ф., Клейман Н.С., Джекман Дж.Д. и др. (февраль 2003 г.). «Бивалирудин и временная блокада гликопротеина IIb/IIIa по сравнению с гепарином и запланированная блокада гликопротеина IIb/IIIa во время чрескожного коронарного вмешательства: рандомизированное исследование REPLACE-2» . ДЖАМА . 289 (7): 853–63. дои : 10.1001/jama.289.7.853 . ПМИД   12588269 .
  12. ^ Браузер Д. (13 апреля 2015 г.). «ЯРКОСТЬ в печати: Бивалирудин превосходит гепарин по уменьшению количества кровотечений во время ЧКВ, но доза имеет значение» . Медскейп . Проверено 14 апреля 2015 г.
  13. ^ Номер клинического исследования NCT01696110 «БивалиРудин при остром инфаркте миокарда по сравнению с гликопротеином IIb/IIIa и гепарином: рандомизированное контролируемое исследование (BRIGHT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  14. ^ Перейти обратно: а б с «Приложение 1. Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . www.themedicinescompany.com . The Medicines Company UK Ltd., март 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 апреля 2012 г. . Проверено 2 декабря 2011 г.
  15. ^ Замора Р., Форбс Т., Хиджази З., Куреши А., Рингевальд Дж., Рим Дж. и др. (2009). «Бивалирудин (Ангиомакс) как процедурный антикоагулянт у детей, перенесших внутрисосудистые процедуры по поводу врожденного порока сердца». Катетеризация и сердечно-сосудистые вмешательства . 73 (С1): С8.
  16. ^ Перейти обратно: а б Стоун Г.В., Витценбихлер Б., Гуальюми Г., Перуга Дж.З., Броди Б.Р., Дудек Д. и др. (май 2008 г.). «Бивалирудин во время первичного ЧКВ при остром инфаркте миокарда» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2218–30. doi : 10.1056/NEJMoa0708191 . ПМИД   18499566 .
  17. ^ Мехран Р., Лански А.Дж., Витценбихлер Б., Гуальюми Г., Перуга Дж.З., Броди Б.Р. и др. (октябрь 2009 г.). «Бивалирудин у пациентов, перенесших первичную ангиопластику по поводу острого инфаркта миокарда (HORIZONS-AMI): 1-летние результаты рандомизированного контролируемого исследования». Ланцет . 374 (9696): 1149–59. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61484-7 . ПМИД   19717185 . S2CID   205955934 .
  18. ^ Грегг В. Стоун (25 сентября 2009 г.). ГОРИЗОНТЫ - ОИМ: двухлетнее наблюдение по результатам проспективного рандомизированного исследования гепарина плюс ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa по сравнению с бивалирудином и элюирующим паклитакселом по сравнению с голыми металлическими стентами при ИМпST . Конференция TCT2009, Сан-Франциско.
  19. ^ Кушнер Ф.Г., Хэнд М., Смит С.К., Кинг С.Б., Андерсон Дж.Л., Антман Э.М. и др. (декабрь 2009 г.). «Целевые обновления 2009 года: рекомендации ACC/AHA по ведению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (обновление рекомендаций 2004 года и целевое обновление 2007 года) и рекомендации ACC/AHA/SCAI по чрескожному коронарному вмешательству (обновление рекомендаций 2005 года и целевое обновление 2007 года). ) отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 54 (23): 2205–41. дои : 10.1016/j.jacc.2009.10.015 . ПМИД   19942100 .
  20. ^ Андерсон Дж.Л., Адамс К.Д., Антман Э.М., Бриджес С.Р., Калифф Р.М., Кейси Д.Э. и др. (август 2007 г.). «Руководство ACC/AHA 2007 года по ведению пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (писательский комитет по пересмотру рекомендаций 2002 года по Лечение пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема ST), разработанный в сотрудничестве с Американским колледжем врачей неотложной помощи, Обществом сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Обществом торакальных хирургов, одобренным Американской ассоциацией сердечно-сосудистой и легочной реабилитации. и Общество академической неотложной медицины» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 50 (7): е1–е157. дои : 10.1016/j.jacc.2007.02.013 . ПМИД   17692738 .
  21. ^ Харрингтон Р.А., Беккер Р.К., Кэннон С.П., Гаттерман Д., Линкофф А.М., Попма Дж.Дж. и др. (июнь 2008 г.). «Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST: Рекомендации по доказательной клинической практике Американского колледжа врачей-торудистов (8-е издание)». Грудь . 133 (6 Доп.): 670S–707S. дои : 10.1378/сундук.08-0691 . ПМИД   18574276 .
  22. ^ Зильбер С., Альбертссон П., Авилес Ф.Ф., Камичи П.Г., Коломбо А., Хамм С. и др. (апрель 2005 г.). «Руководство по чрескожным коронарным вмешательствам. Рабочая группа по чрескожным коронарным вмешательствам Европейского общества кардиологов» . Европейский кардиологический журнал . 26 (8): 804–47. дои : 10.1093/eurheartj/ehi138 . ПМИД   15769784 .
  23. ^ Бассанд Дж.П., Хамм К.В., Ардиссино Д., Боерсма Е., Будай А., Фернандес-Авилес Ф. и др. (июль 2007 г.). «Руководство по диагностике и лечению острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST» . Европейский кардиологический журнал . 28 (13): 1598–660. doi : 10.1093/eurheartj/ehm161 . ПМИД   17569677 .
  24. ^ Ван де Верф Ф., Бакс Дж., Бетриу А., Бломстрем-Лундквист С., Креа Ф., Фальк В. и др. (декабрь 2008 г.). «Лечение острого инфаркта миокарда у пациентов со стойким подъемом сегмента ST: Целевая группа по лечению острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST Европейского общества кардиологов» . Европейский кардиологический журнал . 29 (23): 2909–45. doi : 10.1093/eurheartj/ehn416 . ПМИД   19004841 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6dd56dde40a0f5e32d807b13d2800297__1713892560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6d/97/6dd56dde40a0f5e32d807b13d2800297.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bivalirudin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)