Тирофибан
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Агграстат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601210 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 65% |
| Период полувыведения | 2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.163.548 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 36 Н 2 О 5 С |
| Молярная масса | 440.60 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тирофибан , продаваемый под торговой маркой Агграстат , является антиагрегантным препаратом . Он принадлежит к классу антиагрегантов, называемых ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa . Тирофибан представляет собой низкомолекулярный ингибитор белок-белкового взаимодействия между фибриногеном и рецептором интегрина тромбоцитов GP IIb/IIIa и является первым лекарственным препаратом-кандидатом, происхождение которого можно проследить до фармакофора основе виртуального скрининга на . [ 2 ] [ 3 ]
Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тирофибан показан для снижения частоты тромботических сердечно-сосудистых событий (комбинированная конечная точка — смерть, инфаркт миокарда или рефрактерная ишемия/повторное кардиологическое вмешательство) у людей с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. [ 1 ]
Противопоказания и меры предосторожности
[ редактировать ] |
Тирофибан противопоказан пациентам с:
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту тирофибана.
- Тромбоцитопения в анамнезе при предшествующем приеме тирофибана.
- Активное внутреннее кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе, серьезная хирургическая процедура или тяжелая физическая травма в течение предыдущего месяца.
Побочные реакции
[ редактировать ] |
Кровотечение является наиболее часто встречающейся побочной реакцией.
Использование во время беременности
[ редактировать ] |
Было продемонстрировано, что тирофибан проникает через плаценту у беременных крыс и кроликов . Хотя дозы, использованные в этих исследованиях, были кратными дозам, используемым у людей. никаких неблагоприятных последствий для потомства у обоих животных не наблюдалось. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому тирофибан следует применять во время беременности только по четким показаниям.
Кормящие матери: неизвестно, выделяется ли тирофибан с грудным молоком . Однако значительные уровни тирофибана выделяются с крысиным молоком. Поэтому кормление грудью следует прекратить в период применения препарата и отказаться от молока. Кормление грудью можно возобновить через 24 часа после прекращения лечения тирофибаном.
Детское использование
[ редактировать ] |
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Другие меры предосторожности и лабораторные исследования
[ редактировать ] |
Активированное частичное тромбопластиновое время является наиболее надежным параметром коагуляции, и его следует регулярно измерять во время лечения, особенно в случае возникновения эпизода кровотечения, которое может быть связано с терапией тирофибаном. Другими важными гематологическими параметрами являются количество тромбоцитов , время свертывания крови , гематокрит и гемоглобин . Необходимо соблюдать правильную технику доступа к участку артерии для установки и удаления оболочки. Артериальные оболочки следует удалить, если активированное время свертывания крови у пациента составляет < 180 секунд или от 2 до 6 часов после отмены гепарина.
Побочные эффекты
[ редактировать ] |
Следующие побочные эффекты были отмечены при лечении тирофибаном и гепарином (и аспирином, если он переносится). Другие препараты применялись по мере необходимости.
Основным побочным эффектом является кровотечение на местных участках клинического вмешательства и системно (в отношении частей тела или всей системы организма). Большое кровотечение возникло у 1,4% пациентов, незначительное — у 10,5%. Переливание крови потребовалось для остановки кровотечения и улучшения состояния анемии , связанной с кровотечением, у 4,0% всех пациентов. У гериатрических пациентов наблюдалось больше эпизодов кровотечений, чем у молодых, у женщин больше, чем у мужчин.
Тромбоцитопения чаще наблюдалась в группе тирофибана + гепарина (1,5%), чем в контрольной группе гепарина (0,8%). Этот неблагоприятный эффект обычно легко обратим в течение нескольких дней.
Сообщалось также о положительных результатах тестов на гемоглобин в фекалиях и моче.
Постмаркетинговые события включали возникновение внутричерепного кровотечения, забрюшинного кровотечения, легочного кровотечения и спинально-эпидуральной гематомы. Смертельные кровотечения наблюдались редко.
Иногда тромбоцитопения сопровождалась ознобом , субфебрильной лихорадкой или кровотечением (см. выше).
случаи гиперчувствительности, включая анафилаксию Имели место .
Взаимодействия
[ редактировать ] |
Одновременное применение варфарина или других пероральных антикоагулянтов может увеличить риск серьезных кровотечений. Решение о прекращении поддерживающей терапии этими препаратами во время лечения тирофибаном должно приниматься ответственным врачом.
Фармакология
[ редактировать ] |
Тирофибан имеет быстрое начало и короткую продолжительность действия после правильного внутривенного введения. Параметры свертываемости крови нормализуются через 4–8 часов после отмены препарата.
Химия
[ редактировать ]Тирофибан — синтетический непептидный ингибитор взаимодействия фибриногена с гликопротеином интегрина IIb/IIIa на тромбоцитах человека . Химическая группа Merck, состоящая из Джорджа Хартмана, Мелиссы Эгбертсон и Василия Хальченко, разработала тирофибан на основе свинцового соединения, обнаруженного в ходе целенаправленного скрининга низкомолекулярных замен ключевой субъединицы фибриногена аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (Arg-Gly-Asp). Расчет расстояния между заряженными сайтами Arg и Asp в фибриногене предоставил рекомендации, ведущие к успеху направленного скрининга. Тирофибан представляет собой антитромботическое средство , в частности ингибитор агрегации тромбоцитов.
Тирофибан представляет собой модифицированную версию молекулы, обнаруженной в яде чешуйчатой гадюки Echis carinatus . [ 5 ] [ 6 ]
История
[ редактировать ] |
Препарат продается под торговой маркой Aggrastat в США компанией Medicure Pharma, в Китае компанией Eddingpharm и в остальном мире компанией Correvio International Sàrl.
Согласно Оранжевой книге США, он был впервые одобрен в США 20 апреля 2000 г. Номера патентов 5733919; Срок действия патентов 5965581 и 5972967 истек в октябре 2016 года. Срок действия патента 5978698 истек в октябре 2017 года. Срок действия патента 6136794 истек в январе 2019 года. Срок действия патента 6770660 истекает в июне 2023 года.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Агграстат-тирофибан для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 19 июня 2021 г.
- ^ Хартман Г.Д., Эгбертсон М.С., Хальченко В., Ласвелл В.Л., Дагган М.Е., Смит Р.Л. и др. (ноябрь 1992 г.). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и разработка ингибиторов экзосайтов». Журнал медицинской химии . 35 (24). Американское химическое общество : 4640–2. дои : 10.1021/jm00102a020 . ПМИД 1469694 .
- ^ Ван Дри Дж. Х. (2007). «Компьютерный дизайн лекарств: ближайшие 20 лет». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 21 (10–11). Спрингер: 591–601. Бибкод : 2007JCAMD..21..591V . дои : 10.1007/s10822-007-9142-y . ПМИД 17989929 . S2CID 3060340 .
- ^ «Первое одобрение генерических лекарств в 2023 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Чешуйчатые гадюки» . Эдинбургский университет . Архивировано из оригинала 9 марта 2002 г. Проверено 23 июня 2008 г.
- ^ Лазарович П., Марцинкевич С., Лелкес П.И. (май 2019 г.). «От дезинтегринов змеиного яда и лектинов С-типа к антитромбоцитарным препаратам» . Токсины . 11 (5): Статья 303. doi : 10.3390/toxins11050303 . ПМК 6563238 . ПМИД 31137917 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хартман Г.Д., Эгбертсон М.С., Хальченко В., Ласвелл В.Л., Дагган М.Е., Смит Р.Л., Нейлор А.М., Манно П.Д., Линч Р.Дж., Чжан Г. (ноябрь 1992 г.). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и разработка ингибиторов экзосайтов». Журнал медицинской химии . 35 (24): 4640–2. дои : 10.1021/jm00102a020 . ПМИД 1469694 .
