данапароид

данапароид
Клинические данные
Торговые названия	Орган
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Медлайн Плюс	а602007
код АТС	B01AB09 ( ВОЗ ) ;
Идентификаторы
Номер CAS	308068-55-5 ;
ХимическийПаук	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	BI6GY4U9CW ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ1201684 ;
	(что это?) (проверять)

Данапароид натрия (Оргаран) является антикоагулянтом. ^[1] с антитромботическим действием за счет ингибирования образования тромбина (TGI) по двум механизмам: непрямой инактивации фактора Ха посредством АТ и прямого ингибирования активации тромбином фактора IX (важная петля обратной связи для образования тромбина). Он также обладает незначительной антитромбиновой активностью, в равной степени опосредованной АТ и кофактором гепарина II, обеспечивая соотношение анти-Ха: IIa активности >22. [Меулеман Д.Г. Haemostasis 1992;22:58-65 и Ofosu FA Haemostasis 1992;22:66-72]

Данапароид — низкомолекулярный гепариноид, не содержащий гепарина . Он состоит из смеси гепарансульфата , дерматансульфата и хондроитинсульфата . ^[2] Он химически отличается от гепарина, обладает другими свойствами связывания белков из-за низкой степени сульфатации и низкой плотности поверхностного заряда и, следовательно, имеет небольшую перекрестную реактивность у пациентов с непереносимостью гепарина.

Активность TGI, рассмотренная Fernandes et al. [Thromb Haemostas 1987;57/3:286-93] для определения показателя антитромботического потенциала данапароид имеет период полураспада 6,7 часов.

Использование

Он используется для предотвращения образования тромбов в глубоких венах , особенно в ситуациях с высоким риском образования тромбов, например, после операции на бедре .

Он также используется в качестве заменителя гепарина при гепарин-индуцированной тромбоцитопении. ^[3]^[4] (ГИТ), которые в противном случае могут вызвать парадоксальный тромбоз . Данапароид используется для профилактики и лечения тромбозов у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Хотя серологическая перекрестная реактивность с гепарин-индуцированными антителами до лечения может возникнуть у 5,2% пациентов, она не имеет систематической связи с клинической перекрестной реактивностью, 3,2% в том же исследовании 1478 пациентов с острой ГИТ [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006;95:967-81] (ESRA) .

Он также одобрен для лечения ДВС-синдрома в Японии и, хотя и не одобрен для следующих целей, продемонстрировал эффективность и безопасность в 406 сообщениях о случаях применения в педиатрии [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006;115:237-247], беременность [см. Magnani HN. Thromb Res 2010;125:297-302] 197 случаев и 81 дополнительное применение для защиты от кесарева сечения, пациентов с почечной недостаточностью, требующих периодического лечения [Magnani HN. Thromb Res 2010;125:e171-e176] или непрерывный (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Открытый доступ Scientific Reports 2012;1/9:423-9] заместительной почечной терапии и у пациентов с заболеваниями печени, связанными с циррозом печени, такими как тромбоз воротной вены [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017;17:112-20] и синдром синусоидальной обструкции [Kato et al. Pediatr Transplant 2017;e13099] и тромботическая микроангиопатия [Machida et al. Bone Marrow Transplant 2016;1-3 Doi:10.1038/bmt.2016.270], возникающие после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематогенными и солидными злокачественными новообразованиями. ^{[ нужна ссылка ]}

Он также использовался при синдроме Касабаха-Мерритта в 3 случаях. ^[5]

Прекращение производства

14 августа 2002 года этот препарат был отозван компанией Organon International . ^[6] с рынка США из-за дефицита фармацевтической субстанции. Производитель продолжает поставлять препарат во все остальные регионы, где он одобрен для продажи. ^[7]

Сейчас препарат принадлежит и распространяется Aspen Pharma.

Администрация

IV и СК

Побочные эффекты

Кровотечение (только у пациентов, перенесших сердечно-легочную операцию с шунтированием) <Magnani HN, Gallus AG. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ). Отчет о 1478 клинических исходах пациентов, получавших данапароид (Оргаран) с 1982 по середину 2004 года. общую и сосудистую хирургию, а 42,3% — после CPBS (из-за отсутствия эффективного антидота), для которого оно в настоящее время противопоказано.
Низкий уровень тромбоцитов из-за низкого уровня структурного сходства между данапароидом и гепарином наблюдается только у некоторых пациентов, чувствительных к гепарину или НМГ, но до настоящего времени никогда не развивался спонтанно. В 2 сравнительных исследованиях у пациентов с ГИТ восстановление количества тромбоцитов наблюдалось чаще, чем в контрольной группе [Chong et al. Thromb Haemost 2001;86:1170-1175 и Lubenow et al. Тромб Рес 2006;117:507-15]
Возможно обострение астмы вследствие аллергии на сульфиты , содержащиеся в препарате (на сегодняшний день ни одного случая не зарегистрировано).

Ссылки

^ Хагивара С., Ивасака Х., Хидака С., Хисияма С., Ногучи Т. (2008). «Данапароид натрия подавляет системное воспаление и предотвращает вызванное эндотоксином острое повреждение легких у крыс» . Критический уход . 12 (2): Р43. дои : 10.1186/cc6851 . ПМЦ 2447588 . ПМИД 18380908 .
^ де Пон AC, Хофстра Дж. Дж., Пик Д. Р., Мейерс Дж. К., Шульц М. Дж. (2007). «Фармакокинетика и фармакодинамика данапароида при непрерывной вено-венозной гемофильтрации: пилотное исследование» . Критический уход . 11 (5): Р102. дои : 10.1186/cc6119 . ПМЦ 2556745 . ПМИД 17854496 .
^ Шиндевольф М., Маньяни Х.Н., Линдхофф-Ласт Е (май 2007 г.). «[Данапароид при беременности при непереносимости гепарина – применение в 59 случаях]» . Hamostaseologie (на немецком языке). 27 (2): 89–97. ПМИД 17479171 .
^ Маньяни Х.Н., Галлус А. (июнь 2006 г.). «Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ). Отчет о 1478 клинических исходах пациентов, получавших данапароид (Оргаран) с 1982 по середину 2004 года» . Тромб. Гемост . 95 (6): 967–81. дои : 10.1160/TH05-07-0489 . ПМИД 16732376 .
^ Онтачи Ю, Асакура Х, Омоте М, Ёсида Т, Мацуи О, Накао С (ноябрь 2005 г.). «Синдром Касабаха-Мерритта, связанный с гигантской гемангиомой печени: эффект комбинированной терапии данапароидом натрия и транексамовой кислотой» . Гематологическая . 90 Дополнение: ECR29. ПМИД 16266920 .
^ «Данапароид (подкожный путь) — MayoClinic.com» . Проверено 23 августа 2007 г.
^ «Тромбоцитопения, индуцированная гепарином». Обновление www.uptodate.com, получено 6 февраля 2009 г.

Внешние ссылки

данапароид в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid18380908-1] Хагивара С., Ивасака Х., Хидака С., Хисияма С., Ногучи Т. (2008). «Данапароид натрия подавляет системное воспаление и предотвращает вызванное эндотоксином острое повреждение легких у крыс» . Критический уход . 12 (2): Р43. дои : 10.1186/cc6851 . ПМЦ 2447588 . ПМИД 18380908 .

[pmid17854496-2] де Пон AC, Хофстра Дж. Дж., Пик Д. Р., Мейерс Дж. К., Шульц М. Дж. (2007). «Фармакокинетика и фармакодинамика данапароида при непрерывной вено-венозной гемофильтрации: пилотное исследование» . Критический уход . 11 (5): Р102. дои : 10.1186/cc6119 . ПМЦ 2556745 . ПМИД 17854496 .

[pmid17479171-3] Шиндевольф М., Маньяни Х.Н., Линдхофф-Ласт Е (май 2007 г.). «[Данапароид при беременности при непереносимости гепарина – применение в 59 случаях]» . Hamostaseologie (на немецком языке). 27 (2): 89–97. ПМИД 17479171 .

[pmid16732376-4] Маньяни Х.Н., Галлус А. (июнь 2006 г.). «Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ). Отчет о 1478 клинических исходах пациентов, получавших данапароид (Оргаран) с 1982 по середину 2004 года» . Тромб. Гемост . 95 (6): 967–81. дои : 10.1160/TH05-07-0489 . ПМИД 16732376 .

[pmid16266920-5] Онтачи Ю, Асакура Х, Омоте М, Ёсида Т, Мацуи О, Накао С (ноябрь 2005 г.). «Синдром Касабаха-Мерритта, связанный с гигантской гемангиомой печени: эффект комбинированной терапии данапароидом натрия и транексамовой кислотой» . Гематологическая . 90 Дополнение: ECR29. ПМИД 16266920 .

[6] «Данапароид (подкожный путь) — MayoClinic.com» . Проверено 23 августа 2007 г.

[7] «Тромбоцитопения, индуцированная гепарином». Обновление www.uptodate.com, получено 6 февраля 2009 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]