Jump to content

Прямые ингибиторы фактора Ха

Прямой ингибитор фактора Ха
Класс препарата
Идентификаторы классов
Синонимы Прямой ингибитор Ха, новый пероральный антикоагулянт
Использовать Лечение и профилактика венозной тромбоэмболии
Механизм действия Подавляет образование фибрина на конечном общем пути каскада свертывания крови.
Химический класс Прямые ингибиторы фактора Ха [ 1 ]
Юридический статус
В Викиданных

Прямые ингибиторы фактора Ха ( ксабаны ) представляют собой антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь), используемые как для лечения, так и для предотвращения образования тромбов в венах , а также для предотвращения инсульта и эмболии у людей с фибрилляцией предсердий (ФП). [ 2 ] [ 3 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

К прямым ингибиторам фактора Ха относятся ривароксабан , апиксабан и эдоксабан , которые представляют собой разновидности прямого перорального антикоагулянта (ПОАК), которые представляют собой препараты, разжижающие кровь , один из классов антитромботических препаратов. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Их обычно назначают для лечения и предотвращения образования тромбов в венах , предотвращения инсульта и эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), у которых есть другие факторы риска, а также для предотвращения образования тромбов после плановой операции по замене коленного и тазобедренного сустава . [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]

Прямые ингибиторы фактора Ха можно рассматривать как альтернативу варфарину , особенно если человек принимает несколько других препаратов, взаимодействующих с варфарином, или если посещение врача и лабораторный мониторинг становятся затруднительными. [ 8 ] Факторы, которые учитываются перед принятием решения о том, использовать ли варфарин или ПОАК или какой прямой ингибитор фактора Ха, включают: наличие или отсутствие порока сердца , состояние функции почек , риск инсульта и риск кровотечения . [ 8 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Прямые ингибиторы Ха противопоказаны людям с активным кровотечением или с высоким риском кровотечения. Влияние на плод или новорожденного неизвестно, поэтому эти препараты не назначают беременным и кормящим матерям. [ 2 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты могут включать кровотечения , чаще всего из носа , желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или мочеполовой системы . [ 2 ] По сравнению с риском кровотечения при использовании варфарина , прямые ингибиторы фактора Ха имеют более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, но более низкий риск кровотечения в головном мозге . [ 2 ] Другие побочные эффекты могут включать расстройство желудка , головокружение , анемию или повышение уровня печеночных ферментов в крови . [ 2 ]

Передозировка

[ редактировать ]

В случае передозировки специалист может запросить количественный анализ фактора Ха. [ 2 ] Андексанет альфа , специфический антидот для устранения антикоагулянтной активности прямых ингибиторов Ха в случае сильного кровотечения, был одобрен FDA в 2018 году. [ 9 ] Он также доступен в Великобритании. [ 10 ]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Риск кровотечения увеличивается при одновременном применении с другими препаратами, разжижающими кровь, такими как нестероидные противовоспалительные препараты , антиагреганты и гепарин . [ 2 ] Эффект разжижения крови можно уменьшить при одновременном применении с рифампицином и фенитоином и усилить при применении флуконазола . [ 2 ] [ 11 ] По сравнению с варфарином они меньше взаимодействуют с другими лекарствами . [ 8 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Коагуляция in vivo показывает окончательный общий путь и место действия фактора Ха.

Прямые ингибиторы фактора Ха блокируют фермент, называемый фактором Ха , предотвращая превращение протромбина в тромбин на конечном общем пути образования тромбов в венах и сердце. [ 2 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Они имеют быстрое начало и завершение действия. Это означает, что зачастую можно приостановить их за 12–48 часов до операции и возобновить вскоре после операции. Напротив, прием варфарина и фенпрокумона часто приостанавливают за неделю до операции, а низкомолекулярные гепарины используются для «ликвидации» перерыва в терапии, обычно на несколько недель. [ 12 ] [ 13 ]

Также в отличие от варфарина и фенпрокумона прямые ингибиторы фактора Ха не требуют частого контроля протромбинового времени (также называемого МНО ) и корректировки дозы. [ 12 ]

Антистазин , первый открытый природный прямой ингибитор Ха
Ривароксабан , первый синтетический прямой ингибитор Ха, продаваемый как лекарственный препарат.

До появления прямых ингибиторов фактора Ха антагонисты витамина К , такие как варфарин, были единственными пероральными антикоагулянтами на протяжении более 60 лет и вместе с гепарином были основными используемыми препаратами, разжижающими кровь. Людям, поступившим в больницу, нуждающимся в разжижении крови, начинали вливание гепарина, который немедленно разжижал кровь, а затем выписывали из больницы после почти недели приема варфарина, для действия которого требуется время. Возможность более короткого пребывания в больнице появилась с появлением низкомолекулярного гепарина (НМГ) и возможности самостоятельного подкожного введения в домашних условиях. Развитие биотехнологии затем проложило путь к появлению первых успешных синтетических антикоагулянтов, включая гирудин . [ 6 ] Мониторинг варфарина и поддержание международного нормализованного отношения (МНО) между 2,0 и 3,0, а также избежание чрезмерного и недостаточного лечения привели к поиску альтернативы. [ 3 ] [ 14 ]

В 1971 году Spellman et al. сообщили о природном ингибиторе фактора Ха. от собачьего анкилостомоза. [ 15 ] В 1987 году Тушинский и др. открыл антистазин , выделенный из экстракта мексиканской пиявки Haementeria officinalis . [ 16 ] [ 17 ] был выделен еще один природный ингибитор, клещевой антикоагулянтный пептид Позже из экстракта клеща Ornithodoros moubata (ТАП) . [ 18 ] Впоследствии испытания продемонстрировали эффективность и безопасность варфарина для профилактики инсульта при ФП и НМГ для лечения и профилактики ВТЭ, в том числе у людей, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава. [ 19 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

Стоимость прямых ингибиторов Ха может более чем в 50 раз превышать стоимость варфарина, хотя эта разница может быть компенсирована более низкими затратами на мониторинг. [ 2 ] [ 5 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Торговые марки включают ривароксабан (торговая марка Ксарелто) от Bayer , апиксабан (Эликвис) от Bristol-Myers Squibb , [ 3 ] эдоксабан (Ликсиана) от Даичи , [ 20 ] и бетриксабан (Bevyxxa) от Portola Pharmaceuticals . [ 21 ]

Снятые с производства хабаны

[ редактировать ]

Ксабаны, которые никогда не поступали на рынок, включают дарексабан (YM150) от Astellas , [ 22 ] [ 23 ] отамиксабан от Санофи , [ 24 ] летаксабан (ТАК-442) от компании Takeda , [ 25 ] и эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer . [ 26 ]

  1. ^ «ВОЗС – Индекс ATC/DDD» . whocc.no . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 года . Проверено 4 апреля 2021 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Хитчингс, Эндрю; Лонсдейл, Даган; Беррейдж, Дэниел; Бейкер, Эмма (2019). 100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение (2-е изд.). Эльзевир. стр. 118–119. ISBN  978-0-7020-7442-4 .
  3. ^ Jump up to: а б с д Мэри Лу Терджен (29 июня 2020 г.). Клиническая гематология: теория и процедуры, расширенное издание . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 575–577. ISBN  978-1-284-29449-1 .
  4. ^ «Список ингибиторов фактора Ха» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 года . Проверено 4 апреля 2021 г.
  5. ^ Jump up to: а б БНФ (80-е изд.). Лондон: BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г., стр. 133–139. ISBN  978-0-85711-369-6 .
  6. ^ Jump up to: а б Американское общество гематологии (2008). «Антитромботическая терапия — Hematology.org» . сайт гематологии.org . Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 года . Проверено 8 апреля 2021 г.
  7. ^ Чен, Эшли; Стекер, Эрик; Уорден, Брюс А. (7 июля 2020 г.). «Прямое применение пероральных антикоагулянтов: практическое руководство по распространенным клиническим проблемам» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (13): e017559. дои : 10.1161/JAHA.120.017559 . ПМЦ   7670541 . ПМИД   32538234 .
  8. ^ Jump up to: а б с Кизер, Кэтрин (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая корреляция . Спрингер. п. 11. ISBN  9783319546438 .
  9. ^ Portola Pharmaceuticals, Inc. «FDA США одобрило Andexxa компании Portola Pharmaceuticals, первое и единственное противоядие для отмены действия ингибиторов фактора Ха» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 5 апреля 2021 г.
  10. ^ БНФ (80-е изд.). Лондон: BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г. с. 128. ИСБН  978-0-85711-369-6 .
  11. ^ Вранкс, Паскаль; Валджимигли, Марко; Хайдбухель, Хейн (7 марта 2018 г.). «Значение лекарственного взаимодействия и лекарственно-пищевого взаимодействия пероральных антикоагулянтов» . Обзор аритмии и электрофизиологии . 7 (1): 55–61. дои : 10.15420/aer.2017.50.1 . ISSN   2050-3369 . ПМЦ   5889806 . ПМИД   29636974 .
  12. ^ Jump up to: а б Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Ксарелто 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Эликвис 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Ликсиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг.
  13. ^ Дукетис, доктор медицинских наук; Хили, Дж.С.; Брюкманн, М.; Эйкельбум, JW; Эзековиц, доктор медицины; Фраессдорф, М.; Ноак, Х.; Олдгрен, Дж.; Рейли, П.; Спиропулос, AC; Валлентин, Л.; Коннолли, SJ (2015). «Периоперационная мостиковая антикоагуляция во время перерыва в приеме дабигатрана или варфарина у пациентов, перенесших плановую операцию или процедуру. Исследование RE-LY». Тромбоз и гемостаз . 113 (3): 625–32. дои : 10.1160/TH14-04-0305 . ПМИД   25472710 .
  14. ^ Франкини, Массимо; Люмбруно, Джанкарло М.; Бонфанти, Карло; Липпи, Джузеппе (март 2016 г.). «Эволюция антикоагулянтной терапии» . Переливание крови . 14 (2): 175–184. дои : 10.2450/2015.0096-15 . ISSN   1723-2007 . ПМЦ   4781787 . ПМИД   26710352 .
  15. ^ Спеллман, Дж.Г. младший; Носсель, Х.Л. (1971). «Антикоагулянтная активность анкилостомы собак». Am J Physiol . 222 (4): 922–27. дои : 10.1152/ajplegacy.1971.220.4.922 . ПМИД   5102508 .
  16. ^ Холт, Джорджия; Кривань, ХК; Гасик, Дж.Дж.; Гинзбург, В. (1989). «Антистазин, ингибитор коагуляции и метастазирования, связывается с сульфатидом (Gal(3-SO4) бета 1-1Cer) и имеет гомологию последовательности с другими белками, которые связывают сульфатированные гликоконъюгаты» . Журнал биологической химии . 264 (21): 12138–40. дои : 10.1016/S0021-9258(18)63831-1 . ПМИД   2745433 .
  17. ^ «Антистазин Р15358» . Унипрот . Проверено 11 апреля 2014 г.
  18. ^ Муса, Шейкер А. (2004). Антикоагулянты, антиагреганты и тромболитики . Хумана Пресс. стр. 96–99. ISBN  978-1-59259-658-4 .
  19. ^ Бауэр, штат Калифорния (6 декабря 2013 г.). «Плюсы и минусы новых пероральных антикоагулянтов» . Гематология . 2013 (1): 464–70. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.464 . ПМИД   24319220 .
  20. ^ Терпи, AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий» . Европейский кардиологический журнал . 29 (2): 155–65. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . ПМИД   18096568 .
  21. ^ Эрикссон Б.И., Куинлан DJ, Вайц Дж.И. (2009). «Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика пероральных прямых ингибиторов тромбина и фактора Ха в разработке». Клиническая фармакокинетика . 48 (1): 1–22. дои : 10.2165/0003088-200948010-00001 . ПМИД   19071881 . S2CID   35948814 .
  22. ^ Гроган, Кевин (29 сентября 2011 г.). «Астеллас прекращает прием дарексабана» . Фарматимс . Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 11 апреля 2014 г.
  23. ^ «Astellas Pharma Inc. прекращает разработку дарексабана (YM150), прямого перорального ингибитора фактора Ха» . Астеллас Фарма. 28 сентября 2011 г.
  24. ^ «Программы AstraZeneca, Sanofi Cut». Новости химии и техники . 91 (23). Американское химическое общество: 17. 10 июня 2013 г. Санофи прекращает разработку двух соединений: противоракового соединения инипариба и антикоагулянта отамиксабана, оба из которых провалили исследования фазы III.
  25. ^ Дуайер Дж., Уолш К. (май 2013 г.). «Впервые в Европе одобрено применение Ксарелто при ОКС» . Ресурсы принятия решений. Архивировано из оригинала 19 июля 2014 года.
  26. ^ «Эрибаксабан» . АдисИнсайт. 14 марта 2021 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 619b8523e4afe537ae35fb4e1c4f6ae4__1706921820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/61/e4/619b8523e4afe537ae35fb4e1c4f6ae4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Direct factor Xa inhibitors - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)