Jump to content

Дарексабан

Дарексабан
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
N- [2-Гидрокси-6-(4-метоксибензамидо)фенил]-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензамид
Другие имена
ЯМ150
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 27 Н 30 Н 4 О 4
Молярная масса 474.561  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Дарексабан ( YM150 ) является прямым ингибитором фактора Ха, разработанным компанией Astellas Pharma . [ 1 ] Это экспериментальный препарат, действующий как антикоагулянт и антитромботик для предотвращения венозной тромбоэмболии после обширной ортопедической операции, инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий. [ 2 ] и, возможно, ишемические события при остром коронарном синдроме . [ 3 ] Он используется в форме малеата . Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года.

Клиническое использование

[ редактировать ]

Мерцательная аритмия

[ редактировать ]

Мерцательная аритмия – это нарушение сердечного ритма, которое вызывает снижение сердечного выброса и притока крови к мозгу. Он также способствует образованию тромбов в предсердных камерах сердца. [ 4 ] Фибрилляция предсердий связана с повышенным риском эмболического инсульта из-за повышенного риска образования тромбов. [ 5 ] Пероральные антикоагулянты, такие как дарексабан, снижают частоту и тяжесть инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, предотвращая образование тромбов. [ 6 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Результаты II фазы исследования RUBY-1 показывают, что пероральный прием дарексабана в сочетании со стандартной двойной антиагрегантной терапией, используемой для пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), вызывал увеличение частоты кровотечений в два-четыре раза и не влиял на ОКС. [ 7 ] Хотя случаев смертельного кровотечения или внутричерепного кровоизлияния не было, результаты этого исследования ставят под сомнение концепцию добавления пероральных антикоагулянтов к стандартной двойной антиагрегантной терапии с целью предотвращения повторных ишемических событий после ОКС. Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года.

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Фактор Ха (FXa) является важным фактором свертывания крови. [ 2 ] который отвечает за запуск каскада свертывания крови. FXa расщепляет протромбин до его активной формы тромбина , который затем преобразует растворимый фибриноген в нерастворимый фибрин и активирует тромбоциты . Стабилизация агрегации тромбоцитов фибриновой сеткой в ​​конечном итоге приводит к образованию тромбов. [ 4 ]

Дарексабан и глюкуронид дарексабана избирательно и конкурентно ингибируют FXa, подавляя активность протромбина в местах образования сгустков крови (тромбов). Это приводит к уменьшению образования тромбов дозозависимым образом. [ 2 ] Уменьшение образования тромбов уменьшит закупорку кровотока, что, возможно, снизит риск инфаркта миокарда , нестабильной стенокардии , венозного тромбоза и ишемического инсульта. [ 8 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Дарексабан быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в печени до активного метаболита дарексабана глюкуронида (YM-222714) во время метаболизма первого прохождения посредством глюкуронидации . [ 9 ] Метаболизм дарексабана также происходит в тонком кишечнике, но в гораздо меньшей степени. [ 2 ] Глюкуронидация дарексабана происходит быстро, поэтому период полувыведения самого дарексабана короткий. Однако образующийся метаболит глюкуронида дарексабана имеет длительный период полувыведения, составляющий примерно 14–18 часов, достигая максимальных уровней в крови через 1–1,5 часа после приема дозы. [ 2 ] В результате глюкуронид дарексабана является основным фактором, определяющим антитромботическое действие. [ 3 ] Дарексабан минимально взаимодействует с пищей и выводится через почки (мочу) и кал. [ 7 ]

  1. ^ Эрикссон, Б.И.; Терпи, АГ; Лассен, MR; Принс, МХ; Аньелли, Дж.; Калебо, П.; Гайяр, ML; Мимс, Л.; Исследовательская группа ONYX (2007 г.). «Исследование увеличения дозы YM150, перорального прямого ингибитора фактора Ха, в профилактике венозной тромбоэмболии при плановой первичной операции по замене тазобедренного сустава» . Журнал тромбозов и гемостаза . 5 (8): 1660–5. дои : 10.1111/j.1538-7836.2007.02644.x . ПМИД   17663737 . S2CID   2343858 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Ивацуки, Ю.; Сато, Т.; Моритани, Ю.; Сигенага, Т.; Сузуки, М.; Кавасаки, Т.; Фунацу, Т.; Каку, С. (2011). «Биохимический и фармакологический профиль дарексабана, прямого перорального ингибитора фактора Ха». Европейский журнал фармакологии . 673 (1–3): 49–55. дои : 10.1016/j.ejphar.2011.10.009 . ПМИД   22040919 .
  3. ^ Jump up to: а б Ширага, Т.; Ядзима, К.; Сузуки, К.; Сузуки, К.; Хасимото, Т.; Ивацубо, Т.; Мияшита, А.; Усуи, Т. (2012). «Идентификация УДФ-глюкуронозилтрансфераз, ответственных за глюкуронидацию дарексабана, перорального ингибитора фактора Ха, в печени и кишечнике человека». Метаболизм и утилизация лекарств: биологическая судьба химических веществ . 40 (2): 276–82. дои : 10.1124/dmd.111.042614 . ПМИД   22031623 . S2CID   1643706 .
  4. ^ Jump up to: а б Кацунг Б.; Мастерс С.; Тревор А. (2009). Базовая и клиническая фармакология (11-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. ISBN  978-0071604055 .
  5. ^ Юань, З.; Боулин, С.; Эйнштадтер, Д.; Себул, РД; Коннерс-младший, Арканзас; Римм, А.А. (1998). «Фибрилляция предсердий как фактор риска инсульта: ретроспективное когортное исследование госпитализированных участников программы Medicare» . Американский журнал общественного здравоохранения . 88 (3): 395–400. дои : 10.2105/ajph.88.3.395 . ПМК   1508341 . ПМИД   9518970 .
  6. ^ Хилек, Э.М.; Иди, А.С.; Чанг, Ю.; Йенсволд, штат Нью-Йорк; Эно, Ле; Селби, СП; Певица, Делавэр (2003). «Влияние интенсивности пероральных антикоагулянтов на тяжесть инсульта и смертность при фибрилляции предсердий» . Медицинский журнал Новой Англии . 349 (11): 1019–26. doi : 10.1056/NEJMoa022913 . ПМИД   12968085 .
  7. ^ Jump up to: а б Стег, П.Г.; Мехта, СР; Джукема, JW; Лип, Дж.Ю.; Гибсон, CM; Ковар, Ф; Кала, П; Гарсия-Эрнандес, А; Ренфурм, RW; Грейнджер, CB; Рубин-1, Следователи (2011). «RUBY-1: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости нового перорального ингибитора фактора Ха дарексабана (YM150) после острого коронарного синдрома» . Европейский кардиологический журнал . 32 (20): 2541–54. doi : 10.1093/eurheartj/ehr334 . ПМК   3295208 . ПМИД   21878434 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Хираяма, Ф.; Косио, Х.; Исихара, Т.; Хачия, С.; Сугасава, К.; Кога, Ю.; Секи, Н.; Шираки, Р.; Сигенага, Т.; Ивацуки, Ю.; Моритани, Ю.; Мори, К.; Кадокура, Т.; Кавасаки, Т.; Мацумото, Ю.; Сакамото, С.; Цукамото, С. (2011). «Открытие N-2-гидрокси-6-(4-метоксибензамидо)фенил-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензамида (дарексабан, YM150) как мощного и доступного для перорального применения ингибитора фактора Ха ". Журнал медицинской химии . 54 (23): 8051–65. дои : 10.1021/jm200868m . ПМИД   21995444 .
  9. ^ Эрикссон, Б.И.; Терпи, АГ; Лассен, MR; Принс, МХ; Аньелли, Дж.; Калебо, П.; Уэтерилл, Г.; Вилпшаар, JW; Мимс, Л.; ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ГРУППА ОНИКС-2 (2010). «Профилактика венозной тромбоэмболии с помощью перорального ингибитора фактора Ха YM150 после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Исследование по подбору дозы (ONYX-2)» . Журнал тромбозов и гемостаза . 8 (4): 714–21. дои : 10.1111/j.1538-7836.2010.03748.x . ПМИД   20088935 . S2CID   21184977 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 12667237e85ac618a4950b62f7760f5b__1699473660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/12/5b/12667237e85ac618a4950b62f7760f5b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Darexaban - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)