Медиатор (коактиватор)
Медиатор — мультибелковый комплекс , который действует как транскрипции коактиватор у всех эукариот . Он был обнаружен в 1990 году в лаборатории Роджера Д. Корнберга , лауреата Нобелевской премии по химии 2006 года . [ 1 ] [ 2 ] Посредник [ а ] комплексы взаимодействуют с факторами транскрипции и РНК-полимеразой II . Основная функция медиаторных комплексов — передача сигналов от факторов транскрипции к полимеразе. [ 3 ]
Медиаторные комплексы изменчивы на эволюционном, композиционном и конформационном уровнях. [ 3 ] Первое изображение показывает только один «снимок» того, из чего может состоять тот или иной медиаторный комплекс. [ б ] но это, конечно, неточно отражает конформацию комплекса in vivo . В ходе эволюции медиатор стал более сложным. Считается, что дрожжи Saccharomyces cerevisiae (простые эукариоты ) имеют до 21 субъединицы в ядре-медиаторе (исключая модуль CDK), а у млекопитающих — до 26.
Отдельные субъединицы могут отсутствовать или заменяться другими субъединицами в разных условиях. Кроме того, в белках-медиаторах имеется множество внутренне неупорядоченных областей , которые могут способствовать конформационной гибкости, наблюдаемой как с другими связанными белками или белковыми комплексами, так и без них. Более реалистичная модель медиаторного комплекса без модуля CDK представлена на втором рисунке. [ 4 ]
Медиаторный комплекс необходим для успешной транскрипции РНК-полимеразой II. Показано, что медиатор контактирует с полимеразой в комплексе преинициации транскрипции . [ 3 ] Недавняя модель, показывающая ассоциацию полимеразы с медиатором в отсутствие ДНК, показана на рисунке слева. [ 4 ] Помимо РНК-полимеразы II, медиатор должен также связываться с факторами транскрипции и ДНК. Модель таких взаимодействий показана на рисунке справа. [ 5 ] Обратите внимание, что различные морфологии медиатора не обязательно означают, что одна из моделей верна; скорее эти различия могут отражать гибкость медиатора при его взаимодействии с другими молекулами. [ с ] Например, после связывания энхансера и основного промотора медиаторный комплекс претерпевает изменение состава, при котором киназный модуль отделяется от комплекса, обеспечивая связь с РНК-полимеразой II и активацию транскрипции. [ 6 ]
Медиаторный комплекс расположен в ядре клетки . Он необходим для успешной транскрипции почти всех промоторов генов класса II у дрожжей. [ 7 ] У млекопитающих это работает таким же образом. Медиатор действует как коактиватор и связывается с С-концевым доменом голофермента полимеразы II РНК - , действуя как мост между этим ферментом и факторами транскрипции . [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]
Медиаторный комплекс дрожжей по массе примерно равен небольшой субъединице эукариотической рибосомы . Медиатор дрожжей состоит из 25 субъединиц, тогда как медиаторные комплексы млекопитающих немного крупнее. [ 3 ] Медиатор можно разделить на 4 основные части: головную, среднюю, хвостовую и временно связанный киназный модуль CDK8. [ 10 ]
Субъединицы медиатора имеют множество внутренне неупорядоченных областей , называемых «сплайнами», которые могут быть важны для обеспечения структурных изменений медиатора, которые меняют функцию комплекса. [ 3 ] [ д ] На рисунке показано, как шлицы субъединицы Med 14 соединяют вместе большую часть комплекса, сохраняя при этом гибкость. [ 4 ] [ и ]
Были обнаружены или произведены медиаторные комплексы, в которых отсутствует субъединица. Эти более мелкие медиаторы все еще могут нормально функционировать в некоторых видах деятельности, но им не хватает других возможностей. [ 3 ] Это указывает на несколько самостоятельную функцию некоторых субъединиц, хотя они являются частью более крупного комплекса.
Другой пример структурной изменчивости наблюдается у позвоночных, у которых 3 паралоги субъединиц циклин -зависимого киназного модуля эволюционировали в результате 3 независимых событий дупликации генов с последующей дивергенцией последовательностей. [ 3 ]
Есть сообщение, что медиатор образует устойчивые ассоциации с определенным типом некодирующей РНК , нкРНК-а. [ 11 ] [ ж ] Было также показано, что эти стабильные ассоциации регулируют экспрессию генов in vivo и предотвращаются мутациями в MED12, которые вызывают синдром FG у человека . [ 11 ] Таким образом, структура медиаторного комплекса может быть дополнена РНК, а также белковыми факторами транскрипции. [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]
Первоначально медиатор был открыт, поскольку он важен для функционирования РНК-полимеразы II, но у него гораздо больше функций, чем просто взаимодействие в месте начала транскрипции. [ 3 ]
Комплекс инициации ядра РНК-полимеразы II-медиатора
[ редактировать ]Медиатор является важнейшим компонентом инициации транскрипции. Медиатор взаимодействует с преинициационным комплексом, состоящим из РНК-полимеразы II и общих факторов транскрипции TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF и TFIIH, для стабилизации и инициации транскрипции. [ 12 ] Исследования контактов Медиатор-РНК Pol II у почкующихся дрожжей подчеркнули важность контактов TFIIB-Медиатор в формировании комплекса. Показано взаимодействие Медиатора с ТФИИД в комплексе инициации. [ 10 ]
Была выяснена структура основного медиатора (cMed), связанного с основным прединициационным комплексом. [ 12 ]
Синтез РНК
[ редактировать ]Преинициаторный комплекс, содержащий медиатор, факторы транскрипции, нуклеосому. [ 13 ] [ 14 ] [ г ] и РНК-полимераза II важна для позиционирования полимеразы для начала транскрипции. Прежде чем может произойти синтез РНК, полимераза должна диссоциировать от медиатора. По-видимому, это достигается за счет фосфорилирования части полимеразы киназой. Важно отметить, что медиатор и факторы транскрипции не диссоциируют от ДНК в тот момент, когда полимераза начинает транскрипцию. Скорее, комплекс остается на промоторе, чтобы привлечь другую РНК-полимеразу и начать новый раунд транскрипции. [ 3 ] [ ч ]
Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что медиатор у дрожжей участвует в регуляции транскриптов РНК-полимеразы III (Pol III) тРНК. [ 15 ] В подтверждение этих данных независимый отчет показал специфическую связь медиатора с Pol III у Saccharomyces cerevisiae . [ 16 ] Эти авторы также сообщили о специфических ассоциациях с РНК-полимеразой I и белками, участвующими в элонгации транскрипции и процессинге РНК, что подтверждает другие доказательства участия медиатора в элонгации и процессинге. [ 16 ]
Хроматиновая организация
[ редактировать ]Медиатор участвует в «закольцовывании» хроматина , что приводит к более близкому физическому сближению отдаленных участков хромосомы. [ 3 ] Упомянутая выше нкРНК-а [ 11 ] участвует в таком цикле. [ я ] Энхансерные РНК (еРНК) могут функционировать аналогичным образом. [ 3 ]
В дополнение к образованию петель эухроматина , медиатор, по-видимому, участвует в образовании или поддержании гетерохроматина на центромерах и теломерах . [ 3 ]
Преобразование сигнала
[ редактировать ]Передача сигнала TGFβ на клеточной мембране приводит к двум различным внутриклеточным путям . Один из них зависит от MED15, [ Дж ] в то время как другой не зависит от MED15. [ 17 ] Как в клетках человека, так и в клетках Caenorhabditis elegans MED15 участвует в липидном гомеостазе через путь, включающий SREBP. [ 18 ] В модельном растении Arabidopsis thaliana ортолог MED15 необходим для передачи сигнала растительным гормоном салициловой кислотой. [ 19 ] в то время как MED25 необходим для транскрипционной активации жасмонатных и теневых сигнальных ответов. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Два компонента модуля CDK (MED12 и MED13) участвуют в сигнальном пути Wnt. [ 3 ] MED23 участвует в RAS / MAPK/ERK. пути [ 3 ] Этот сокращенный обзор показывает универсальность отдельных субъединиц медиатора и приводит к идее, что медиатор является конечной точкой сигнальных путей. [ 3 ]
Болезнь человека
[ редактировать ]Рассмотрено участие медиатора в различных заболеваниях человека. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Поскольку ингибирование одного взаимодействия вызывающего заболевание сигнального пути с субъединицей медиатора может не ингибировать общую транскрипцию, необходимую для нормального функционирования, субъединицы медиатора являются привлекательными кандидатами для терапевтических препаратов. [ 3 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]
Метод, использующий очень мягкий лизис клеток дрожжей с последующей коиммунопреципитацией антителом к субъединице медиатора (Med 17), подтвердил почти все ранее сообщенные или предсказанные взаимодействия и выявил множество ранее не подозревавшихся специфических взаимодействий различных белков с медиатором. [ 16 ]
С 1
[ редактировать ]
Обсуждение всех субъединиц-посредников выходит за рамки этой статьи, но детали одного из субъединиц иллюстрируют типы информации, которая может быть собрана для других субъединиц.
регуляция с помощью микро РНК
[ редактировать ]МикроРНК участвуют в регуляции экспрессии многих белков. На Med1 воздействует миР-1, которая играет важную роль в регуляции генов при раке. [ 34 ] Супрессор опухоли миР-137 также регулирует MED1. [ 35 ]
Эмбриональное развитие мыши
[ редактировать ]Нулевые мутанты погибают на раннем сроке беременности (11,5-й эмбриональный день). [ 36 ] [ 37 ] При исследовании гипоморфных мутантов (которые могут жить на 2 дня дольше) было обнаружено, что дефекты плаценты были преимущественно летальными, а также имелись дефекты развития сердца и печени, но многие другие органы были нормальными. [ 37 ]
Мышиные клетки и ткани
[ редактировать ]
У мышей можно вызвать условные мутации , которые влияют только на определенные клетки или ткани в определенное время, так что мышь может развиваться до взрослой жизни и фенотип можно изучать взрослой особи. В одном случае было обнаружено, что MED1 участвует в контроле времени событий мейоза у мышей-самцов. [ 38 ] Условные мутанты кератиноцитов демонстрируют различия в заживлении кожных ран. [ 39 ] Было обнаружено, что условный мутант у мышей изменил зубной эпителий на эпидермальный эпителий, что привело к росту волос, связанных с резцами. [ 40 ]
Субъединичный состав
[ редактировать ]Медиаторный комплекс у всех изученных эукариот состоит как минимум из 31 субъединицы: MED1 , MED4 , MED6 , MED7 , MED8 , MED9 , MED10 , MED11 , MED12 , MED13 , MED13L, MED14 , MED15 , MED16 , MED18 , MED17 , MED19 . , MED20 , MED21 , MED22 , MED23 , MED24 , MED25 , MED26 , MED27 , MED28 , MED29 , MED30 , MED31 , CCNC и CDK8 . Существует три компонента, специфичных для грибков, называемых Med2 , Med3 и Med5 . [ 41 ]
Субъединицы структурно образуют как минимум три различных субмодуля. Головной и средний модули напрямую взаимодействуют с РНК-полимеразой II, тогда как модуль с удлиненным хвостом взаимодействует с ген-специфическими регуляторными белками . Медиатор, содержащий модуль CDK8, менее активен, чем Медиатор, не имеющий этого модуля, в поддержке активации транскрипции .
- Головной модуль содержит: MED6, MED8, MED11, SRB4/MED17, SRB5/MED18, ROX3/MED19, SRB2/MED20 и SRB6/MED22.
- Средний модуль содержит: MED1, MED4, NUT1/MED5, MED7, CSE2/MED9, NUT2/MED10, SRB7/MED21 и SOH1/MED31. CSE2/MED9 напрямую взаимодействует с MED4.
- Хвостовой модуль содержит: MED2, PGD1/MED3, RGR1/MED14, GAL11/MED15 и SIN4/MED16.
- Модуль CDK8 содержит: MED12, MED13, CCNC и CDK8. Отдельные препараты медиаторного комплекса, лишенные одной или нескольких отдельных субъединиц, получили различные названия ARC, CRSP, DRIP, PC2, SMCC и TRAP.
У других видов
[ редактировать ]Ниже приведено межвидовое сравнение субъединиц медиаторного комплекса. [ 41 ] [ 42 ]
| Номер субъединицы. | Человеческий ген | C. elegans Ген | D. melanogaster Ген | S. cerevisiae Ген | Щ. помбе ген |
|---|---|---|---|---|---|
| МЕД1 | МЕД1 | СОП3/МДТ-1.1, 1.2 | МЕД1 | МЕД1 | с1 |
| Мед2 [ к ] | МЕД2 | ||||
| Мед3 [ к ] | ПГД1 | ||||
| МЕД4 | МЕД4 | МЕД4 | МЕД4 | мед4 | |
| Мед5 [ к ] | ГАЙКА1 | ||||
| МЕД6 | МЕД6 | МДТ-6 | МЕД6 | МЕД6 | мед6 |
| МЕД7 | МЕД7 | МДТ-7/лет-49 | МЕД7 | МЕД7 | с7 |
| МЕД8 | МЕД8 | МДТ-8 | МЕД8 | МЕД8 | мед8 |
| МЕД9 | МЕД9 | МЕД9 | CSE2 | ||
| МЕД10 | МЕД10 | МДТ-10 | НУТ2 | с 10 | |
| МЕД11 | МЕД11 | МДТ-11 | МЕД11 | МЕД11 | между 11 |
| МЕД12 | МЕД12 | МДТ-12/дпы-22 | МЕД12 | СРБ8 | srb8 |
| МЕД12Л | МЕД12Л | ||||
| МЕД13 | МЕД13 | МДТ-13/лет-19 | МЕД13 | ССН2 | srb9 |
| МЕД14 | МЕД14 | МДТ-14/рггр-1 | МЕД14 | РГР1 | мед14 |
| МЕД15 | МЕД15 | МДТ-15 | МЕД15 | ГАЛ11 | YN91_SCHPO [ л ] |
| МЕД16 | МЕД16 | МЕД16 | СИН4 | ||
| МЕД17 | МЕД17 | МДТ-17 | МЕД17 | СРБ4 | мед17 |
| МЕД18 | МЕД18 | МДТ-18 | МЕД18 | СРБ5 | мед18 |
| МЕД19 | МЕД19 | МДТ-19 | МЕД19 | РОХ3 [ 41 ] | мед19 |
| МЕД20 | МЕД20 | МДТ-20 | МЕД20 | СРБ2 | мед20 |
| МЕД21 | МЕД21 | МДТ-21 | МЕД21 | СРБ7 | мед21 |
| МЕД22 | МЕД22 | МДТ-22 | МЕД22 | СРБ6 | мед22 |
| МЕД23 | МЕД23 | МДТ-23/он-2 | МЕД23 | ||
| МЕД24 | МЕД24 | МЕД24 | |||
| МЕД25 | МЕД25 | МЕД25 | |||
| МЕД26 | МЕД26 | МЕД26 | |||
| МЕД27 | МЕД27 | МЕД27 | med27 | ||
| МЕД28 | МЕД28 | МЕД28 | |||
| МЕД29 | МЕД29 | МДТ-19 | МЕД29 | ||
| МЕД30 | МЕД30 | МЕД30 | |||
| МЕД31 | МЕД31 | МДТ-31 | МЕД31 | СОХ1 | с31 |
| CCNC | CCNC | ЦИК-1 | ЦикС | SSN8 | pch1 |
| CDK8 | CDK8 | CDK-8 | Cdk8 | ССН3 | srb10 |
Примечания
[ редактировать ]- ^ Медиатор также упоминается в научной литературе как витамина D коактиваторный комплекс белка, взаимодействующего с рецептором ( DRIP ) и белки, связанные с рецептором гормона щитовидной железы ( TRAP ).
- ^ Однако обратите внимание, что совсем недавно было обнаружено, что модуль CDK и MED26 не могут присутствовать в комплексе одновременно. [ 3 ]
- ^ Резкий изгиб ДНК, связанный с пузырем транскрипции, показан в графическом аннотации и на первом рисунке этой исследовательской статьи.
- ^ Некоторые из этих изменений схематически показаны на рисунке 1 обзорной статьи , которую можно просмотреть в несколько увеличенном виде, щелкнув ее на этом сайте.
- ^ Обратите внимание, что Med 17 (показан синим цветом) также имеет такой сплайн.
- ^ Эти некодирующие активирующие РНК еще не упоминались в статье о нкРНК от 16 февраля 2017 г.
- ^ Это нуклеосома +1, которая «покрывает» место начала транскрипции во время фазы преинициации.
- ^ Это показано на рисунке 2 обзорной статьи , которую можно просмотреть в несколько увеличенном виде, щелкнув ее на этом сайте.
- ^ Это показано на рисунке 3 обзорной статьи , которую можно просмотреть в несколько увеличенном виде, щелкнув ее на этом сайте. На этом рисунке также показано, что Pol II отделен от медиатора и т. д. , что остается в ДНК.
- ^ Также известен как ARC105 у Xenopus laevis , модельного вида, над которым проводилась работа.
- ^ Jump up to: а б с специфичный для грибков
- ^ Название белка в Sch. помбе
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Келлехер Р.Дж., Фланаган, премьер-министр, Корнберг Р.Д. (июнь 1990 г.). «Новый посредник между белками-активаторами и транскрипционным аппаратом РНК-полимеразы II» . Клетка . 61 (7): 1209–15. дои : 10.1016/0092-8674(90)90685-8 . ПМИД 2163759 . S2CID 4971987 .
- ^ Фланаган П.М., Келлехер Р.Дж., Сэйр М.Х., Чохнер Х., Корнберг Р.Д. (апрель 1991 г.). «Медиатор, необходимый для активации транскрипции РНК-полимеразы II in vitro». Природа . 350 (6317): 436–8. Бибкод : 1991Natur.350..436F . дои : 10.1038/350436a0 . ПМИД 2011193 . S2CID 4323957 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Аллен Б.Л., Taatjes DJ (март 2015 г.). «Медиаторный комплекс: центральный интегратор транскрипции» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 16 (3): 155–66. дои : 10.1038/nrm3951 . ПМЦ 4963239 . ПМИД 25693131 .
- ^ Jump up to: а б с Робинсон П.Дж., Трнка М.Дж., Пелларин Р., Гринберг CH, Бушнелл Д.А., Дэвис Р., Берлингейм А.Л., Сали А., Корнберг Р.Д. (сентябрь 2015 г.). «Молекулярная архитектура медиаторного комплекса дрожжей» . электронная жизнь . 4 : e08719. doi : 10.7554/eLife.08719 . ПМЦ 4631838 . ПМИД 26402457 .
- ^ Бернеки С., Гроб П., Эбмайер CC, Ногалес Э., Таатжес DJ (март 2011 г.). «Молекулярная архитектура сборки медиатора-РНК-полимеразы II-TFIIF человека» . ПЛОС Биология . 9 (3): e1000603. дои : 10.1371/journal.pbio.1000603 . ПМК 3066130 . ПМИД 21468301 .
- ^ Петренко Н; Джин, Ю; Вонг, К.Х.; Струль, К. (3 ноября 2016 г.). «Медиатор претерпевает изменение состава во время транскрипционной активации» . Молекулярная клетка . 64 (3): 443–454. doi : 10.1016/j.molcel.2016.09.015 . ПМК 5096951 . ПМИД 27773675 .
- ^ Биддик Р., Young ET (сентябрь 2005 г.). «Дрожжевой медиатор и его роль в регуляции транскрипции» . Comptes Rendus Biologies . 328 (9): 773–82. дои : 10.1016/j.crvi.2005.03.004 . ПМИД 16168358 .
- ^ Бьёрклунд С., Густафссон CM (май 2005 г.). «Медиаторный комплекс дрожжей и его регуляция». Тенденции биохимических наук . 30 (5): 240–4. дои : 10.1016/j.tibs.2005.03.008 . ПМИД 15896741 .
- ^ Jump up to: а б с Робинсон, Филип Дж.; Трнка, Майкл Дж.; Пелларин, Риккардо; Гринберг, Чарльз Х.; Бушнелл, Дэвид А.; Дэвис, Ральф; Берлингейм, Альма Л.; Сали, Андрей; Корнберг, Роджер Д. (24 сентября 2015 г.). «Молекулярная архитектура медиаторного комплекса дрожжей» . электронная жизнь . 4 : e08719. doi : 10.7554/eLife.08719 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 4631838 . ПМИД 26402457 .
- ^ Jump up to: а б Сутурина, Джули (6 декабря 2017 г.). «Регуляция транскрипции медиаторным комплексом». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 19 (4): 262–274. дои : 10.1038/номер.2017.115 . ISSN 1471-0072 . ПМИД 29209056 . S2CID 3972303 .
- ^ Jump up to: а б с Лай, Ф; и др. (2013). «Активирующие РНК связываются с медиатором, улучшая архитектуру и транскрипцию хроматина» (PDF) . Природа . 494 (7438): 497–501. Бибкод : 2013Natur.494..497L . дои : 10.1038/nature11884 . hdl : 11858/00-001M-0000-0019-1122-4 . ПМК 4109059 . ПМИД 23417068 .
- ^ Jump up to: а б Плашка, К.; Ларивьер, Л.; Венцек, Л.; Зейзл, М.; Хеманн, М.; Тегунов Д.; Петрченко Е.В.; Борчерс, Швейцария; Баумайстер, В. (февраль 2015 г.). «Архитектура инициирующего комплекса ядро-медиатор РНК-полимераза II» . Природа . 518 (7539): 376–380. Бибкод : 2015Natur.518..376P . дои : 10.1038/nature14229 . hdl : 11858/00-001M-0000-0024-CED0-5 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 25652824 . S2CID 4450934 .
- ^ Нагай С., Дэвис Р.Э., Маттей П.Дж., Иген К.П., Корнберг Р.Д. (2017). «Хроматин усиливает транскрипцию» . Proc Natl Acad Sci США . 114 (7): 1536–154. дои : 10.1073/pnas.1620312114 . ПМК 5320956 . ПМИД 28137832 .
- ^ Корнберг, РД. «Молекулярные основы эукариотической транскрипции» . Ютуб . Израильский институт перспективных исследований. Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 года . Проверено 17 февраля 2017 г. .
- ^ Карлстен, Дж.О.; Чжу X, Лопес, доктор медицинских наук, Самуэльссон Т, Густафссон CM (февраль 2016 г.). «Потеря медиаторной субъединицы Med20 влияет на транскрипцию тРНК и других генов некодирующей РНК у делящихся дрожжей». Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . 1859 (2): 339–347. дои : 10.1016/j.bbagrm.2015.11.007 . ПМИД 26608234 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д Уте Х., Ванселов Дж.Т., Шлоссер А. (2017). «Протеомный анализ интерактома медиаторного комплекса Saccharomyces cerevisiae» . Научный представитель . 7 : 43584. Бибкод : 2017NatSR...743584U . дои : 10.1038/srep43584 . ПМК 5327418 . ПМИД 28240253 .
- ^ Като Ю, Хабас Р, Кацуяма Ю, Няар А.М., Хе Х (2002). «Компонент комплекса ARC/Mediator, необходимый для передачи сигналов TGF бета/Nodal». Природа . 418 (6898): 641–6. Бибкод : 2002Natur.418..641K . дои : 10.1038/nature00969 . ПМИД 12167862 . S2CID 4330754 .
- ^ Ян Ф., Воут Б.В., Саттерли Дж.С., Уокер А.К., Джим Сан З.И., Уоттс Дж.Л., ДеБомон Р., Сайто Р.М., Хайбертс С.Г., Ян С., Макол С., Айер Л., Тьян Р., ван ден Хеувел С., Харт А.С., Вагнер Г. , Няэр А.М. (2006). «Субъединица ARC/Mediator, необходимая для SREBP-контроля гомеостаза холестерина и липидов». Природа . 442 (7103): 700–4. Бибкод : 2006Natur.442..700Y . дои : 10.1038/nature04942 . ПМИД 16799563 . S2CID 4396081 .
- ^ Канет СП, Добон А, Торнеро П (2012). «Нераспознавание BTH4, гомолога медиаторной субъединицы Arabidopsis, необходимо для развития и ответа на салициловую кислоту» . Растительная клетка . 24 (10): 4220–35. дои : 10.1105/tpc.112.103028 . ПМЦ 3517246 . ПМИД 23064321 .
- ^ Чэнь , Цзян, Хунлин; Чжай, Цинчжэ; Чжоу, Лю, Сяоцян; Чжэн, Вэньгуан; Сунь, Ли, Чуанью (июль 2012 г.). жасмоната и абсцизовой кислоты посредством взаимодействия с факторами транскрипции MYC2 и ABI5» . Растительная клетка . 24 (7): 2898–2916. doi : 10.1105/tpc.112.098277 . PMC 3426122. Субъединица MED25 дифференциально регулирует передачу сигналов PMID 2282 06 .
- ^ Вэньцзин; Сунь, Чуаньлун; Линь, Лихао, Цзюхай; Чжай, Ли, Чуанью (ноябрь 2020 г.). Сунь , с ФАКТОРОМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ФИТОХРОМА 4 для регулирования удлинения гипокотиля, вызванного тенью» . Физиология растений . 184 (3): 1549–1562. : 10.1104 /pp.20.00587 . PMC 7608172. . PMID 32938743 doi
- ^ Хартман, Сьон (ноябрь 2020 г.). «MED25 опосредует индуцированное тенью удлинение гипокотиля томата» . Физиология растений . 184 (3): 1217–1218. дои : 10.1104/стр.20.01324 . ПМЦ 7608160 . ПМИД 33139486 .
- ^ Кларк А.Д., Олденбрук М., Бойер Т.Г. (2015). «Модуль медиаторной киназы и онкогенез человека» . Crit Rev Biochem Mol Biol . 50 (5): 393–426. doi : 10.3109/10409238.2015.1064854 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМЦ 4928375 . ПМИД 26182352 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Кроче С., Чибон Ф (2015). «MED12 и онкогенез гладких мышц матки: современное состояние и перспективы». Eur J Рак . 51 (12): 1603–10. дои : 10.1016/j.ejca.2015.04.023 . ПМИД 26037152 .
- ^ Скиано С, Казамассими А, Риенцо М, де Нигрис Ф, Соммесе Л, Наполи С (2014). «Вовлечение Медиаторного комплекса в злокачественные новообразования». Биохим Биофиз Акта . 1845 (1): 66–83. дои : 10.1016/j.bbcan.2013.12.001 . ПМИД 24342527 .
- ^ Скиано С, Казамассими А, Виетри МТ, Риенцо М, Наполи С (2014). «Роль медиаторного комплекса при сердечно-сосудистых заболеваниях». Биохим Биофиз Акта . 1839 (6): 444–51. дои : 10.1016/j.bbagrm.2014.04.012 . ПМИД 24751643 .
- ^ Утами К.Х., Вината С.Л., Хиллмер А.М., Аксой И., Лонг Х.Т., Лиани Х., Чу Э.Г., Матаван С., Тай С.К., Корж В., Сарда П., Давила С., Каше В. (2014). «Нарушение развития органов, происходящих из клеток нервного гребня, и умственная отсталость, вызванная гаплонедостаточностью MED13L» . Хум Мутат . 35 (11): 1311–20. дои : 10.1002/humu.22636 . ПМИД 25137640 . S2CID 42336634 .
- ^ Грутер CE (2013). «Медиаторная комплексно-зависимая регуляция сердечного развития и заболеваний» . Геномика Протеомика Биоинформатика . 11 (3): 151–7. дои : 10.1016/j.gpb.2013.05.002 . ПМЦ 4357813 . ПМИД 23727265 .
- ^ Ян Икс и Ян Ф (2013). «Опосредование биосинтеза липидов: последствия сердечно-сосудистых заболеваний» . Тенденции Кардиоваск Мед . 23 (7): 269–273. дои : 10.1016/j.tcm.2013.03.002 . ПМЦ 3744615 . ПМИД 23562092 .
- ^ Наполи С, Сесса М, Инфанте Т, Касассими А (2012). «Раскрытие структуры наследственного комплекса медиаторов при заболеваниях человека». Биохимия . 94 (3): 579–87. дои : 10.1016/j.biochi.2011.09.016 . ПМИД 21983542 .
- ^ Сюй В, Цзи Цзюй (2011). «Дисрегуляция CDK8 и циклина С при онкогенезе» . Дж Генет Геномикс . 38 (10): 439–52. дои : 10.1016/j.jgg.2011.09.002 . ПМЦ 9792140 . ПМИД 22035865 .
- ^ Спет Дж. М., Ким Н. Х., Бойер Т. Г. (2011). «Медиатор и болезнь человека» . Семенные клетки Dev Biol . 22 (7): 776–87. дои : 10.1016/j.semcdb.2011.07.024 . ПМК 4100472 . ПМИД 21840410 .
- ^ Лайонс MJ (2008). Расстройства, связанные с MED12 (изд. 11.08.2016). Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301719 .
- ^ Цзян С., Чен Х., Шао Л., Ван Ц. (2014). «МикроРНК-1 действует как потенциальный супрессор опухоли при остеосаркоме, воздействуя на Med1 и Med31» . Представитель Онкола . 32 (3): 1249–56. дои : 10.3892/или.2014.3274 . ПМИД 24969180 .
- ^ Нильссон Э.М., Лаурсен К.Б., Уитчерч Дж., МакВильям А., Одум Н., Перссон Дж.Л., Хири Д.М., Гудас Л.Дж., Монган Н.П. (2015). «MiR137 представляет собой андроген-регулируемый репрессор расширенной сети корегуляторов транскрипции» . Онкотаргет . 6 (34): 35710–25. дои : 10.18632/oncotarget.5958 . ПМЦ 4742136 . ПМИД 26461474 .
- ^ Ито М., Юань С.Х., Окано Х.Дж., Дарнелл Р.Б., Родер Р.Г. (2000). «Участие компонента TRAP220 коактиваторного комплекса TRAP/SMCC в эмбриональном развитии и действии гормонов щитовидной железы» . Мол Клетка . 5 (4): 683–93. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80247-6 . ПМИД 10882104 .
- ^ Jump up to: а б Лэндлс С., Чок С., Стил Дж. Х., Роузуэлл И., Спенсер-Дин Б., Лалани эль-Н., Паркер М. Г. (2003). «Белок TRAP220, связанный с рецептором гормона щитовидной железы, необходим на различных эмбриональных стадиях развития плаценты, сердца и печени» . Мол Эндокринол . 17 (12): 2418–35. дои : 10.1210/me.2003-0097 . ПМИД 14500757 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Хусар Дж. М., Цзя Ю., Редди Дж. К., Пейн Си Джей (2015). «Med1 регулирует развитие мейоза во время сперматогенеза у мышей» . Размножение . 149 (6): 597–604. дои : 10.1530/REP-14-0483 . ПМК 4417004 . ПМИД 25778538 .
- ^ Ногучи Ф., Накадзима Т., Инуи С., Редди Дж.К., Итами С. (2014). «Изменение заживления кожных ран у мышей с нулевой субъединицей 1 кератиноцитарно-специфического медиаторного комплекса» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): e102271. Бибкод : 2014PLoSO...9j2271N . дои : 10.1371/journal.pone.0102271 . ПМК 4133190 . ПМИД 25122137 .
- ^ Ёшизаки К., Ху Л., Нгуен Т., Сакаи К., Хе Б., Фонг С., Ямада Ю., Бикле Д.Д., Ода Ю. (2014). «Аблация коактиватора Med1 переключает судьбу клеток зубного эпителия на клетки, образующие волосы» . ПЛОС ОДИН . 9 (6): e99991. Бибкод : 2014PLoSO...999991Y . дои : 10.1371/journal.pone.0099991 . ПМК 4065011 . ПМИД 24949995 .
- ^ Jump up to: а б с Бурбон Х.М., Агилера А., Ансари А.З., Астуриас Ф.Дж., Берк А.Дж., Бьорклунд С. и др. (2004). «Единая номенклатура белковых субъединиц медиаторных комплексов, связывающих регуляторы транскрипции с РНК-полимеразой II» . Молекулярная клетка . 14 (5): 553–7. doi : 10.1016/j.molcel.2004.05.011 . ПМИД 15175151 .
- ^ Имена генов, полученные от «УниПротКБ» . Проверено 12 октября 2012 г.