Циклин-зависимая киназа 8

CDK8
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	3RGF, 4F6S, 4F6U, 4F6W, 4F70, 4F7J, 4F7L, 4F7N, 4F7S, 4G6L, 4CRL, 5HBH, 5CEI, 5FGK, 5HBE, 5BNJ, 5HBJ, 5HVY, 5HNB, 5I5Z
Идентификаторы
Псевдонимы	CDK8 , K35, циклин-зависимая киназа 8, циклин-зависимая киназа 8, iddhba
Внешние идентификаторы	Омим : 603184 ; MGI : 1196224 ; Гомологен : 55565 ; GeneCards : CDK8 ; OMA : CDK8 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 13 (human)
End	26,405,238 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	146,239,684 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; secondary oocyte; ; sperm; ; parietal pleura; ; endothelial cell; ; muscle layer of sigmoid colon; ; visceral pleura; ; amniotic fluid; ; jejunal mucosa; ; ganglionic eminence;
	Top expressed in
	ureter; ; secondary oocyte; ; primitive streak; ; zygote; ; medullary collecting duct; ; mandibular prominence; ; Paneth cell; ; somite; ; vestibular sensory epithelium; ; maxillary prominence;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	transferase activity; protein kinase activity; nucleotide binding; kinase activity; protein binding; RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat kinase activity; ATP binding; protein serine/threonine kinase activity; cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity;
Cellular component	mediator complex; nucleoplasm; nucleus; nucleolus; protein-containing complex;
Biological process	regulation of transcription, DNA-templated; phosphorylation; protein phosphorylation; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription, DNA-templated; regulation of mitotic cell cycle; regulation of cell cycle;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1024
	264064
	ENSG00000132964
	Ensmusg00000029635
	P49336
	Q8R3L8
	NM_001260 ; NM_001318368 ; NM_001346501
	NM_153599 ; NM_181570 ; NM_001359990 ; NM_001359991
	NP_001251 ; NP_001305297 ; NP_001333430
	NP_705827 ; NP_001346919 ; NP_001346920
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Протеинкиназа 8 клеток является ферментом , который у людей кодируется CDK8 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства циклин-зависимой протеинкиназы (CDK). CDK8 и Cyclin C связываются с медиаторным комплексом и регулируют транскрипцию несколькими механизмами. CDK8 связывается с и/или фосфорилирует несколько факторов транскрипции , которые могут оказывать активирующее или ингибирующее влияние на функцию фактора транскрипции. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} CDK8 фосфорилирует заемщик внутриклеточного домена, ^{[ 9 ]} Srebp , ^{[ 10 ]} и STAT1 S727. ^{[ 11 ]} CDK8 также ингибирует активацию транскрипции, влияя на оборот субъединиц в хвостовом модуле комплекса медиатора. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Кроме того, CDK8 влияет на связывание РНК -полимеразы II с комплексом медиатора. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Клиническое значение

CDK8 -это онкоген колоректального рака : ген CDK8 амплифицируется в колоректальных опухолях человека, активируя транскрипцию, опосредованную β -катенином , которая способствует онкогенезу толстой кишки. ^{[ 16 ]} Тем не менее, CDK8 может не быть онкогенным во всех типах клеток и действительно может действовать как супрессор опухоли в сигнальных путях Notch и EGFR . В частности, CDK8 способствует внутриклеточного домена обороту заречного , ^{[ 9 ]} и ингибирует судьбы клеток, вызванных сигналом EGFR у C. elegans . ^{[ 13 ]} Таким образом, CDK8 может быть онкогеном при раке, управляемых передачей сигналов Wnt / β-Catenin , но вместо этого может быть геном супрессора опухоли при раке, управляемых передачей сигналов Notch или EGFR . Кроме того, CDK8 способствует активации транскрипции, опосредованной -супрессором опухоли белком p53 , что указывает на то, что он может играть важную роль в подавлении опухоли ^{[ 17 ]} Необходимы дальнейшие исследования для определения влияния ингибирования CDK8 в различных тканях, поэтому в настоящее время лекарства, нацеленные на CDK8 для лечения рака, остаются непроверенными у людей.

Был описан аутосомный доминантный синдром, который связан с мутациями в кармане связывания АТФ киназного домена. ^{[ 18 ]} Клинические особенности включают агенез мозолистого корпуса , от легкой или умеренной интеллектуальной инвалидности, гипотонии , судорог , нарушений слуха или зрения, поведенческих расстройств, различного диссморфизма лица, врожденных сердечных заболеваний и аноректальных нарушений.

Как потенциальная цель наркотиков

Натуральный продукт кортистатин А является мощным и селективным ингибитором CDK8 и CDK19 . ^{[ 19 ]} Ингибирование CDK8 и CDK19 с кортистатином А подавляет рост клеток ОМЛ и обладает противоопухолевой активностью на животных моделях ОМЛ, вызывая селективную и непропорциональную регуляцию генов, ассоциированных с суперэнанцами, включая гены клеточной идентичности CEBPA и IRF8 .

Взаимодействия

Было показано, что циклин-зависимая киназа 8 взаимодействует с:

CCNC ^{[ 5 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}
CREB, связывающий белок ^{[ 22 ]}
CRSP3 ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}
Med1 ^{[ 20 ]}^{[ 24 ]}
MED12 ^{[ 20 ]}^{[ 24 ]}
MED14 ^{[ 21 ]}^{[ 24 ]}
MED16 ^{[ 20 ]}^{[ 24 ]}
MED17 ^{[ 20 ]}^{[ 24 ]}
MED21 ^{[ 20 ]}^{[ 22 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}
Med24 ^{[ 20 ]}^{[ 24 ]}
Med26 ^{[ 26 ]}
Med6 ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 24 ]}^{[ 27 ]}
Нотч белки ^{[ 9 ]}
Polr2a ^{[ 22 ]}
Smarcb1 ^{[ 22 ]}
Стат1 ^{[ 11 ]}
Srebp ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000132964 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000029635 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Tassan JP, Jaquenoud M, Léopold P, Schultz SJ, Nigg EA (сентябрь 1995). «Идентификация человеческой циклин-зависимой киназы 8, предполагаемого партнера протеинкиназы для циклина С» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8871–5. Bibcode : 1995pnas ... 92.8871t . doi : 10.1073/pnas.92.19.8871 . PMC 41069 . PMID 7568034 .
^ «Ген Entrez: CDK8-циклин-зависимая киназа 8» .
^ Nemet J, Jelicic B, Rubelj I, Sopta M (февраль 2014 г.). «Две лица CDK8, положительный/отрицательный регулятор транскрипции». Биохими . 97 : 22–7. doi : 10.1016/j.biochi.2013.10.004 . PMID 24139904 .
^ SOSS ZC, EBMEIER CC, TAATJES DJ (2013). «Средство посредника и регуляция транскрипции» . Критические обзоры биохимии и молекулярной биологии . 48 (6): 575–608. doi : 10.3109/10409238.2013.840259 . PMC 3852498 . PMID 24088064 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Fryer CJ, White JB, Jones Ka (ноябрь 2004 г.). «Меседник рекрутирует CICC: CDK8 для фосфорилирования Notch ICD и координации активации с оборотом» . Молекулярная клетка . 16 (4): 509–20. doi : 10.1016/j.molcel.2004.10.014 . PMID 15546612 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Zhao X, но Q, Abdulla A, Xie XJ, Zhou J, Sun Y, Yang ES, Liu LP, Vaitheesvaran B, Bridge L, Strich R, JQ, Wang C, Ericsson J, Pessin J, Pessin Je, Ji Jy, Ян Ф (июль 2012). «Повреждение липотенеза с помощью циклина-зависимого 8-медицины контроля SREBP-1 » Журнал клинических исследований 122 (7): 2417–2 Doi : 10.1172/ jci6 PMC 3386818 . PMID 22684109
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Bancerek J, POSS ZC, Steinparzer I, Salyarov V, Pfaffenwimmer T, Mikulic I, Dölken L, Strobl B, Müller M, Taatjes DJ, Kovarik P (февраль 2013 г.). «CDK8 киназа фосфорилирует транскрипционный фактор STAT1, чтобы избирательно регулировать ответ интерферона» . Иммунитет . 38 (2): 250–62. doi : 10.1016/j.immuni.2012.10.017 . PMC 3580287 . PMID 23352233 .
^ Гонсалес Д., Хамиди Н., Дель Соль Р., Беншоп Дж.Дж., Нэнси Т., Ли С., Фрэнсис Л., Цурос М., Крижсвельд Дж., Холштеж Ф.К., Конлан Р.С. (февраль 2014 г.). «Подавление медиатора регулируется CDK8-зависимым оборотом GRR1 коактиватора MED3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (7): 2500–5. Bibcode : 2014pnas..111.2500g . doi : 10.1073/pnas.1307525111 . PMC 3932902 . PMID 24550274 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гранты JM, Ying LT, Yoda A, You CC, Okano H, Sawa H, Taubert S (февраль 2016 г.). «Модуль медиатора киназы сдерживает передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста и подавляет спецификацию судьбы вульвальных клеток у Caenorhabditis elegans» . Генетика . 202 (2): 583–99. doi : 10.1534/Genetics.115.180265 . PMC 4788237 . PMID 26715664 .
^ Taatjes DJ, Näär AM, Andel F, Nogales E, Tjian R (февраль 2002 г.). «Структура, функция и индуцированные активатором конформации коактиватора CRSP». Наука . 295 (5557): 1058–62. Bibcode : 2002sci ... 295.1058t . doi : 10.1126/science.1065249 . PMID 11834832 . S2CID 23446878 .
^ Цай К.Л., Сато С., Томомомо-Сато С., Конвей Р.К., Конауэй Дж.В., Астурия Ф.Дж. (май 2013). «Консервативная ассоциация модуля киназы медиатора-CDK8 регулирует взаимодействие медиатор-РНК-полимеразы II» . Природа структурная и молекулярная биология . 20 (5): 611–9. doi : 10.1038/nsmb.2549 . PMC 3648612 . PMID 23563140 .
^ Firestein R, Bass AJ, Kim Sy, Dunn If, Silver SJ, Guney I, Free I, Free I, Ligon N, Ongo S, Chheda Mg, Tamayo P, Finn S, Shresta Y, Boehm JS, Jain S, Bojarski E , Mermel C, Barreetinana J, Chan JA, Baselga J, Tabernero J, Root DE, Fuchs CS, Lada M, Shivdasani RA, Meyerson M, Hahn WC (сентябрь 2008 г.). «CDK8-это онкоген колоректального рака, который регулирует активность бета-катенина » Природа 455 (7212): 547–5 Bibcode : 2008natur.455..547 для Doi : 10.1038/ namo07179 2587138PMC 18794900PMID
^ Donner AJ, Szostek S, Hoover JM, Espinosa JM (Jul 2007). «CDK8 является специфичным для стимула положительного ядра генов-мишеней p53» . Молекулярная клетка . 27 (1): 121–33. doi : 10.1016/j.molcel.2007.05.026 . PMC 2936241 . PMID 17612495 .
^ Calpena E, Hervie A, Kaser T, Swagemakers SMA, Goos Jac, Popola O, Ortiz-Ruiz MJ, Bowbaro-Deber T, Brillstra EH, Brimble EH, Brimble E, Foolds N, Gree Ave, читайте мм, читайте мм, Читайте М.М., Монаган К.Г., Ньюбери -Экоб Р.А., Онг К.Р., Осо Д., Рейносо Сантос Ф.Дж., Ружников МРЗ, Телеграф А., Бинсбергс Э, из бункера Э, бинсбергмента Студди - Свалителя PJ, Bladigation J, Twigg Srf, Binsbergment Mathiasen Imsn IM, Clarke PA, Wilkie Aom (2019). Ново пропустил заменители в ген, кодирующем CDK8, регулятор или комплекс медиатора, вызывает искажение развития синдрома. Am J Hum Genet doi: 10 1016/j.ajhg, 2019.006
^ Он, Litutlesci II, только CC, Bronon RT, Crivtsov AV, Myers AG, Kohl ME, AL, Armstrong SA, Lememiux SA, Tautes DJ, Shair MD (октябрь 2015). Медитору не разрешается научиться это сделать Природа 526 (7572): 273–6 Bibcode 2015Natur.526..273P: doi : 10.1038/nature 14904 PMC 4641525 PMID 26416749
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Kang YK, Guermah M, Yuan CX, Roeder RG (Mar 2002). «Комплекс коактиватора ловушки/медиатора напрямую взаимодействует с рецепторами эстрогена альфа и бета через субъединицу TRAP220 и непосредственно усиливает функцию рецептора эстрогена in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (5): 2642–7. Bibcode : 2002pnas ... 99.2642K . doi : 10.1073/pnas.261715899 . PMC 122401 . PMID 11867769 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Ван Г., Кантин Г.Т., Стивенс Дж.Л., Берк А.Дж. (июль 2001 г.). «Характеристика медиаторных комплексов из ядерного экстракта клеток Hela» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4604–13. doi : 10.1128/mcb.21.14.4604-4613.2001 . PMC 87123 . PMID 11416138 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Чо Х., Орфанид Г., Сун Х, Ян XJ, Огризко В., Лис Э., Накатани Ю., Рейнберг Д. (сентябрь 1998). «Комплекс РНК -полимеразы человека II, содержащий факторы, которые модифицируют структуру хроматина» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5355–63. doi : 10.1128/mcb.18.9.5355 . PMC 109120 . PMID 9710619 .
^ Zhang Y, Iratni R, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Reinberg D (май 1997). «Гистон -деацетилазы и SAP18, новый полипептид, являются компонентами комплекса SIN3 человека» . Клетка . 89 (3): 357–64. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80216-0 . PMID 9150135 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Д.Д., Ямамура С., Фу Зи, Чжан Х, Цинь Дж., Редер Р.Г. (март 1999). «Идентичность между комплексами TRAP и SMCC указывает на новые пути для функции ядерных рецепторов и разнообразных активаторов млекопитающих» . Молекулярная клетка . 3 (3): 361–70. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80463-3 . PMID 10198638 .
^ Suñé C, Hayashi T, Liu Y, Lane WS, Young RA, Garcia-Blanco MA (октябрь 1997 г.). «CA150, ядерный белок, связанный с голоуферментом РНК-полимеразы II, участвует в транскрипции вируса иммунодефицита человека, активируемого TAT, транскрипции типа 1 типа» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (10): 6029–39. doi : 10.1128/mcb.17.10.6029 . PMC 232452 . PMID 9315662 .
^ Sato S, Tomomori-Sato C, Parmely TJ, Florens L, Zybailov B, Swanson SK, Banks CA, Jin J, Cai Y, Washburn MP, Conaway JW, Conaway RC (Jun 2004). «Набор консенсусных субъединиц медиатора млекопитающих, идентифицированных с помощью многомерной технологии идентификации белка» . Молекулярная клетка . 14 (5): 685–91. doi : 10.1016/j.molcel.2004.05.006 . PMID 15175163 .
^ Yang F, Debeaumont R, Zhou S, Näär Am (февраль 2004 г.). «Активатор-рекурсная субъединица кофактора/коактиватора Mediator ARC92 является функционально важной целью транскрипционного активатора VP16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (8): 2339–44. Bibcode : 2004pnas..101.2339y . doi : 10.1073/pnas.0308676100 . PMC 356952 . PMID 14983011 .

Дальнейшее чтение

Шульц С.Дж., Нигг Э.А. (октябрь 1993 г.). «Идентификация 21 новых протеинкиназ человека, в том числе 3 члена семейства, связанных с регулятором клеточного цикла NIMA Aspergillus nidulans». Рост и дифференциация клеток . 4 (10): 821–30. PMID 8274451 .
Rickert P, Seghezzi W, Shanahan F, Cho H, Lees E (Jun 1996). «Циклин C/CDK8 - это новая CTD -киназа, связанная с РНК -полимеразой II». Онкоген . 12 (12): 2631–40. PMID 8700522 .
Cujec TP, Cho H, Maldonado E, Meyer J, Reinberg D, Peterlin BM (апрель 1997 г.). «Трансактиватор вируса иммунодефицита человека TAT взаимодействует с голоуферментом РНК -полимеразы II» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (4): 1817–23. doi : 10.1128/mcb.17.4.1817 . PMC 232028 . PMID 9121429 .
Скалли Р., Андерсон С.Ф., Чао Д.М., Вей В., Йе Л., Янг Р.А., Ливингстон Д.М., Парвин Д.Д. (май 1997). «BRCA1 является компонентом голоефермента РНК -полимеразы II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5605–10. Bibcode : 1997pnas ... 94.5605s . doi : 10.1073/pnas.94.11.5605 . PMC 20825 . PMID 9159119 .
Neish AS, Anderson SF, Schlegel BP, Wei W, Parvin JD (февраль 1998 г.). «Факторы, связанные с голоуферментом РНК -полимеразы млекопитающих» . Исследование нуклеиновых кислот . 26 (3): 847–53. doi : 10.1093/nar/26.3.847 . PMC 147327 . PMID 9443979 .
Чо Х., Орфанид Г., Сун Х, Ян XJ, Огризко В., Лис Э., Накатани Ю., Рейнберг Д. (сентябрь 1998). «Комплекс РНК -полимеразы человека II, содержащий факторы, которые модифицируют структуру хроматина» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5355–63. doi : 10.1128/mcb.18.9.5355 . PMC 109120 . PMID 9710619 .
Sun X, Zhang Y, Cho H, Rickert P, Lees E, Lane W, Reinberg D (август 1998 г.). «NAT, человеческий комплекс, содержащий полипептиды SRB, который функционирует как негативный регулятор активированной транскрипции» . Молекулярная клетка . 2 (2): 213–22. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80131-8 . PMID 9734358 .
Rickert P, Corden JL, Lees E (январь 1999 г.). «Циклин C/CDK8 и Cyclin H/CDK7/P36 являются биохимически различными CTD -киназами» . Онкоген . 18 (4): 1093–102. doi : 10.1038/sj.onc.1202399 . PMID 10023686 .
Gu W, Malik S, Ito M, Yuan CX, Fondell JD, Zhang X, Martinez E, Qin J, Roeder RG (январь 1999). «Новый человеческий SRB/Med-содержащий кофакторный комплекс, SMCC, участвует в регуляции транскрипции» . Молекулярная клетка . 3 (1): 97–108. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80178-1 . PMID 10024883 .
Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Д.Д., Ямамура С., Фу Зи, Чжан Х, Цинь Дж., Редер Р.Г. (март 1999). «Идентичность между комплексами TRAP и SMCC указывает на новые пути для функции ядерных рецепторов и разнообразных активаторов млекопитающих» . Молекулярная клетка . 3 (3): 361–70. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80463-3 . PMID 10198638 .
Rachez C, Lemon BD, Suldan Z, Bromleigh V, Gamble M, Näär AM, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Freedman LP (апрель 1999). «Активация лиганд-зависимой транскрипции ядерными рецепторами требует комплекса капель». Природа . 398 (6730): 824–8. Bibcode : 1999natur.398..824r . doi : 10.1038/19783 . PMID 10235266 . S2CID 204992765 .
Akoulitchev S, Chuikov S, Reinberg D (сентябрь 2000). «TFIIH негативно регулируется CDK8-содержащими комплексами медиаторных комплексов». Природа . 407 (6800): 102–6. Bibcode : 2000natur.407..102a . doi : 10.1038/35024111 . PMID 10993082 . S2CID 4430185 .
Раманатан Ю., Раджпара С.М., Реза С.М., Лис Е., Шуман С., Мэтьюз М.Б., Пе'ри Т (апрель 2001 г.). «Три РНК-полимераза II карбоксил-концевые киназы показывают различные предпочтения субстрата» . Журнал биологической химии . 276 (14): 10913–20. doi : 10.1074/jbc.m010975200 . PMID 11278802 .
Ван Г., Кантин Г.Т., Стивенс Дж.Л., Берк А.Дж. (июль 2001 г.). «Характеристика медиаторных комплексов из ядерного экстракта клеток Hela» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4604–13. doi : 10.1128/mcb.21.14.4604-4613.2001 . PMC 87123 . PMID 11416138 .
Di Pietro C, Rapisarda A, Bonaiuto C, Lizzio MN, Engel H, Amico V, Scalia M, Amato A, Grzeschik KH, Sichel G, Purrello M (май 1999 г.). «Геномика генов человека, кодирующих четыре субъединицы TAFII TFIID, три субъединицы TFIIA, а также CDK8 и Surb7». Соматическая клеточная и молекулярная генетика . 25 (3): 185–9. doi : 10.1023/a: 1018897624615 . PMID 11441538 . S2CID 42316067 .
Vogel L, Battle B, God L, Light L, Leopod P, Meiger L (апрель 2002 г.). «Моларихринг и характерность P15 (CDK-BP), CDK-связывающий роман» . Биохимическая и биофизика Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1589 (2): 219–31. Два : 10,1016/S0167–4889 (02) 0175–1 . PMID 12007796 .
Crowley TE, Kaine EM, Yoshida M, Nandi A, Wolgemuth DJ (август 2002 г.). «Репродуктивное цикл регуляция импорта ядер, эухроматической локализации и ассоциации с компонентами медиатора Pol II белка с двусторонним брумодоменом млекопитающих» . Молекулярная эндокринология . 16 (8): 1727–37. doi : 10.1210/me.2001-0353 . PMID 12145330 .
Sato S, Tomomori-Sato C, Banks CA, Sorokina I, Parmely TJ, Kong SE, Jin J, Cai Y, Lane WS, Brower CS, Conaway RC, Conaway JW (апрель 2003 г.). «Идентификация субъединиц медиатора млекопитающих с сходством с субъединицами медиатора дрожжей SRB5, SRB6, MED11 и ROX3» (PDF) . Журнал биологической химии . 278 (17): 15123–7. doi : 10.1074/jbc.c300054200 . PMID 12584197 . S2CID 41400940 .

Внешние ссылки

Белок CDK8+,+человек в Национальной библиотеке медицинских заголовков США (Mesh)
CDK8 Местоположение гена в браузере генома UCSC .
CDK8 ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ГЕН ГИН В БРОВЕРЕ Генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000132964 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000029635 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid7568034-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Tassan JP, Jaquenoud M, Léopold P, Schultz SJ, Nigg EA (сентябрь 1995). «Идентификация человеческой циклин-зависимой киназы 8, предполагаемого партнера протеинкиназы для циклина С» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8871–5. Bibcode : 1995pnas ... 92.8871t . doi : 10.1073/pnas.92.19.8871 . PMC 41069 . PMID 7568034 .

[entrez-6] «Ген Entrez: CDK8-циклин-зависимая киназа 8» .

[7] Nemet J, Jelicic B, Rubelj I, Sopta M (февраль 2014 г.). «Две лица CDK8, положительный/отрицательный регулятор транскрипции». Биохими . 97 : 22–7. doi : 10.1016/j.biochi.2013.10.004 . PMID 24139904 .

[8] SOSS ZC, EBMEIER CC, TAATJES DJ (2013). «Средство посредника и регуляция транскрипции» . Критические обзоры биохимии и молекулярной биологии . 48 (6): 575–608. doi : 10.3109/10409238.2013.840259 . PMC 3852498 . PMID 24088064 .

[Fryer_CJ_2004-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Fryer CJ, White JB, Jones Ka (ноябрь 2004 г.). «Меседник рекрутирует CICC: CDK8 для фосфорилирования Notch ICD и координации активации с оборотом» . Молекулярная клетка . 16 (4): 509–20. doi : 10.1016/j.molcel.2004.10.014 . PMID 15546612 .

[ReferenceA-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Zhao X, но Q, Abdulla A, Xie XJ, Zhou J, Sun Y, Yang ES, Liu LP, Vaitheesvaran B, Bridge L, Strich R, JQ, Wang C, Ericsson J, Pessin J, Pessin Je, Ji Jy, Ян Ф (июль 2012). «Повреждение липотенеза с помощью циклина-зависимого 8-медицины контроля SREBP-1 » Журнал клинических исследований 122 (7): 2417–2 Doi : 10.1172/ jci6 PMC 3386818 . PMID 22684109

[Bancerek_J_2012-11] Jump up to: ^а ^{беременный} Bancerek J, POSS ZC, Steinparzer I, Salyarov V, Pfaffenwimmer T, Mikulic I, Dölken L, Strobl B, Müller M, Taatjes DJ, Kovarik P (февраль 2013 г.). «CDK8 киназа фосфорилирует транскрипционный фактор STAT1, чтобы избирательно регулировать ответ интерферона» . Иммунитет . 38 (2): 250–62. doi : 10.1016/j.immuni.2012.10.017 . PMC 3580287 . PMID 23352233 .

[12] Гонсалес Д., Хамиди Н., Дель Соль Р., Беншоп Дж.Дж., Нэнси Т., Ли С., Фрэнсис Л., Цурос М., Крижсвельд Дж., Холштеж Ф.К., Конлан Р.С. (февраль 2014 г.). «Подавление медиатора регулируется CDK8-зависимым оборотом GRR1 коактиватора MED3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (7): 2500–5. Bibcode : 2014pnas..111.2500g . doi : 10.1073/pnas.1307525111 . PMC 3932902 . PMID 24550274 .

[ReferenceB-13] Jump up to: ^а ^{беременный} Гранты JM, Ying LT, Yoda A, You CC, Okano H, Sawa H, Taubert S (февраль 2016 г.). «Модуль медиатора киназы сдерживает передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста и подавляет спецификацию судьбы вульвальных клеток у Caenorhabditis elegans» . Генетика . 202 (2): 583–99. doi : 10.1534/Genetics.115.180265 . PMC 4788237 . PMID 26715664 .

[14] Taatjes DJ, Näär AM, Andel F, Nogales E, Tjian R (февраль 2002 г.). «Структура, функция и индуцированные активатором конформации коактиватора CRSP». Наука . 295 (5557): 1058–62. Bibcode : 2002sci ... 295.1058t . doi : 10.1126/science.1065249 . PMID 11834832 . S2CID 23446878 .

[15] Цай К.Л., Сато С., Томомомо-Сато С., Конвей Р.К., Конауэй Дж.В., Астурия Ф.Дж. (май 2013). «Консервативная ассоциация модуля киназы медиатора-CDK8 регулирует взаимодействие медиатор-РНК-полимеразы II» . Природа структурная и молекулярная биология . 20 (5): 611–9. doi : 10.1038/nsmb.2549 . PMC 3648612 . PMID 23563140 .

[16] Firestein R, Bass AJ, Kim Sy, Dunn If, Silver SJ, Guney I, Free I, Free I, Ligon N, Ongo S, Chheda Mg, Tamayo P, Finn S, Shresta Y, Boehm JS, Jain S, Bojarski E , Mermel C, Barreetinana J, Chan JA, Baselga J, Tabernero J, Root DE, Fuchs CS, Lada M, Shivdasani RA, Meyerson M, Hahn WC (сентябрь 2008 г.). «CDK8-это онкоген колоректального рака, который регулирует активность бета-катенина » Природа 455 (7212): 547–5 Bibcode : 2008natur.455..547 для Doi : 10.1038/ namo07179 2587138PMC 18794900PMID

[17] Donner AJ, Szostek S, Hoover JM, Espinosa JM (Jul 2007). «CDK8 является специфичным для стимула положительного ядра генов-мишеней p53» . Молекулярная клетка . 27 (1): 121–33. doi : 10.1016/j.molcel.2007.05.026 . PMC 2936241 . PMID 17612495 .

[Calpena2019-18] Calpena E, Hervie A, Kaser T, Swagemakers SMA, Goos Jac, Popola O, Ortiz-Ruiz MJ, Bowbaro-Deber T, Brillstra EH, Brimble EH, Brimble E, Foolds N, Gree Ave, читайте мм, читайте мм, Читайте М.М., Монаган К.Г., Ньюбери -Экоб Р.А., Онг К.Р., Осо Д., Рейносо Сантос Ф.Дж., Ружников МРЗ, Телеграф А., Бинсбергс Э, из бункера Э, бинсбергмента Студди - Свалителя PJ, Bladigation J, Twigg Srf, Binsbergment Mathiasen Imsn IM, Clarke PA, Wilkie Aom (2019). Ново пропустил заменители в ген, кодирующем CDK8, регулятор или комплекс медиатора, вызывает искажение развития синдрома. Am J Hum Genet doi: 10 1016/j.ajhg, 2019.006

[19] Он, Litutlesci II, только CC, Bronon RT, Crivtsov AV, Myers AG, Kohl ME, AL, Armstrong SA, Lememiux SA, Tautes DJ, Shair MD (октябрь 2015). Медитору не разрешается научиться это сделать Природа 526 (7572): 273–6 Bibcode 2015Natur.526..273P: doi : 10.1038/nature 14904 PMC 4641525 PMID 26416749

[pmid11867769-20] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Kang YK, Guermah M, Yuan CX, Roeder RG (Mar 2002). «Комплекс коактиватора ловушки/медиатора напрямую взаимодействует с рецепторами эстрогена альфа и бета через субъединицу TRAP220 и непосредственно усиливает функцию рецептора эстрогена in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (5): 2642–7. Bibcode : 2002pnas ... 99.2642K . doi : 10.1073/pnas.261715899 . PMC 122401 . PMID 11867769 .

[pmid11416138-21] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Ван Г., Кантин Г.Т., Стивенс Дж.Л., Берк А.Дж. (июль 2001 г.). «Характеристика медиаторных комплексов из ядерного экстракта клеток Hela» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4604–13. doi : 10.1128/mcb.21.14.4604-4613.2001 . PMC 87123 . PMID 11416138 .

[pmid9710619-22] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Чо Х., Орфанид Г., Сун Х, Ян XJ, Огризко В., Лис Э., Накатани Ю., Рейнберг Д. (сентябрь 1998). «Комплекс РНК -полимеразы человека II, содержащий факторы, которые модифицируют структуру хроматина» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5355–63. doi : 10.1128/mcb.18.9.5355 . PMC 109120 . PMID 9710619 .

[pmid9150135-23] Zhang Y, Iratni R, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Reinberg D (май 1997). «Гистон -деацетилазы и SAP18, новый полипептид, являются компонентами комплекса SIN3 человека» . Клетка . 89 (3): 357–64. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80216-0 . PMID 9150135 .

[pmid10198638-24] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Д.Д., Ямамура С., Фу Зи, Чжан Х, Цинь Дж., Редер Р.Г. (март 1999). «Идентичность между комплексами TRAP и SMCC указывает на новые пути для функции ядерных рецепторов и разнообразных активаторов млекопитающих» . Молекулярная клетка . 3 (3): 361–70. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80463-3 . PMID 10198638 .

[pmid9315662-25] Suñé C, Hayashi T, Liu Y, Lane WS, Young RA, Garcia-Blanco MA (октябрь 1997 г.). «CA150, ядерный белок, связанный с голоуферментом РНК-полимеразы II, участвует в транскрипции вируса иммунодефицита человека, активируемого TAT, транскрипции типа 1 типа» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (10): 6029–39. doi : 10.1128/mcb.17.10.6029 . PMC 232452 . PMID 9315662 .

[pmid15175163-26] Sato S, Tomomori-Sato C, Parmely TJ, Florens L, Zybailov B, Swanson SK, Banks CA, Jin J, Cai Y, Washburn MP, Conaway JW, Conaway RC (Jun 2004). «Набор консенсусных субъединиц медиатора млекопитающих, идентифицированных с помощью многомерной технологии идентификации белка» . Молекулярная клетка . 14 (5): 685–91. doi : 10.1016/j.molcel.2004.05.006 . PMID 15175163 .

[pmid14983011-27] Yang F, Debeaumont R, Zhou S, Näär Am (февраль 2004 г.). «Активатор-рекурсная субъединица кофактора/коактиватора Mediator ARC92 является функционально важной целью транскрипционного активатора VP16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (8): 2339–44. Bibcode : 2004pnas..101.2339y . doi : 10.1073/pnas.0308676100 . PMC 356952 . PMID 14983011 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)