Клетки К562
Клетки K562 были первой миелолейкоза линией иммортализованных клеток созданной человека. Клетки K562 относятся к типу эритролейкемии , а клеточная линия получена от 53-летней женщины, хроническим миелогенным лейкозом больной в состоянии бластного криза . [1] [2] Клетки неадгезивные, округлые, положительные по bcr:abl слитому гену и имеют некоторое протеомное сходство с обоими недифференцированными гранулоцитами. [3] и эритроциты . [4]
В культуре они демонстрируют гораздо меньшее комкование, чем многие другие суспензионные линии, предположительно из-за подавления молекул поверхностной адгезии с помощью bcr:abl. [5] Однако другое исследование предполагает, что сверхэкспрессия bcr:abl может фактически увеличить адгезию клеток к пластику клеточной культуры. [6] на ранних стадиях. Клетки K562 могут спонтанно приобретать характеристики, сходные с эритроцитами , гранулоцитами и моноцитами [7] и легко уничтожаются естественными клетками-киллерами. [8] поскольку у них отсутствует комплекс MHC, необходимый для ингибирования активности NK. [2] У них также отсутствуют следы вируса Эпштейна-Барра и других герпесвирусов. В дополнение к филадельфийской хромосоме они также обнаруживают вторую реципрокную транслокацию между длинным плечом хромосомы 15 и хромосомой 17 . [1]
Доступны две подлинии, которые выражают MHC класса I A2. [9] и А3. [10]
Клетки K562 являются частью панели линий раковых клеток NCI-60, используемой Национальным институтом рака . [11]
Клеточный цикл K562 и регуляция
[ редактировать ]Многие факторы и компоненты играют роль в клеточном цикле клеток K562 с точки зрения роста, дифференцировки клеток и апоптоза. [12] Рост этих лейкозных клеток контролируется либо путем инициирования клеточной дифференцировки, либо путем возникновения апоптоза. [13]
Дифференцировка клеток индуцируется активностью деацетилазы в этих «недифференцированных клетках-предшественниках», которая изменяет фенотип и морфологию клеток K562. [12] Изменение фенотипа вызывает снижение скорости роста и приводит клетки К562 к конечному пути превращения в зрелые эритроиды, моноциты и зрелые макрофаги. [12] Эти изменения также могут привести лейкемические клетки в состояние стресса, что позволяет повысить чувствительность клеток к препаратам, инициирующим апоптоз. [12]
Проблема с клетками K562 и многими другими типами раковых клеток заключается в переизбытке киназ Aurora. [14] Эти киназы играют роль в формировании веретена, разделении хромосом, а также цитокинезе. [14] Эти функции необходимы клеткам для деления и регенерации тканей, а также играют роль поддержания гомеостатических функций. Однако избыток киназ Авроры приводит к неконтролируемому делению клеток, что приводит к раку. [14] Их подавление является важным механизмом регуляции рака, поскольку оно предотвращает переход клеток в митоз. [14]
Апоптоз является важным механизмом регуляции клеток K562 и может быть вызван изменениями метаболического состояния клеток. [12] В цикле апоптоза участвует множество различных клеточных компонентов, таких как BCR/ABL, Bcl-2, белок Bax и цитохром C. [13] Ген-супрессор опухоли p53 также важен для регуляции клеточного цикла клеток K562. [15] Этот ген нацелен на ингибитор циклин-зависимой киназы p21 и вызывает дифференцировку клеток, остановку клеточного цикла в G1 и, в конечном итоге, апоптоз. [15] Когда уровни этих компонентов снижаются, они либо больше не могут ингибировать апоптоз раковых клеток (роль, которую выполняет BCR/ABL), либо вызывают индуцирование апоптоза, аналогично Bax и цитохрому C. [13] Эти компоненты являются ключевыми в митохондриях, и поэтому было подтверждено, что апоптоз использует митохондриальный путь апоптоза. [13] Смещение этих клеточных компонентов от точки равновесия вызывает морфологические изменения, которые приводят к остановке клеток K562 в фазе G2/M клеточного цикла. [13] Этот арест приводит к «усадке, образованию пузырьков, фрагментации ядра, конденсации хроматина» и другим морфологическим изменениям, которые заставляют клетку программировать смерть на этом этапе. [13]
Способность вызывать эти изменения в клеточном цикле K562 и регуляции клеточного цикла обеспечивает мишень для лекарств от рака. [16] Одним из этих препаратов является иматиниб, который ингибирует BCR/ABL, вызывая прекращение роста и начало апоптоза. [16] Другой важной группой регуляторов линии К562 являются сиртуины, называемые SIRTS. [12] Они играют роль в клеточном стрессе, метаболизме и аутофагии, взаимодействуя с активностью деацетилаз в клетке. [12] Другие методы, на которых основное внимание уделяется регуляции клеток K562, включают терапевтические методы, такие как полифиллин D, который вызывает дифференцировку из состояния-предшественника и начало апоптоза. [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Лоззио CB, Лоззио BB (март 1975 г.). «Клеточная линия хронического миелогенного лейкоза человека с положительной филадельфийской хромосомой» . Кровь . 45 (3): 321–334. дои : 10.1182/blood.V45.3.321.321 . ПМИД 163658 .
- ^ Jump up to: а б Дрекслер Х.Г. (2000). Справочник по клеточным линиям лейкемии-лимфомы . Сан-Диего: Академическая пресса.
- ^ Кляйн Э., Бен-Бассат Х., Нойманн Х., Ральф П., Цойтен Дж., Поллиак А., Ванки Ф. (октябрь 1976 г.). «Свойства клеточной линии K562, полученной от пациента с хроническим миелолейкозом». Международный журнал рака . 18 (4): 421–431. дои : 10.1002/ijc.2910180405 . ПМИД 789258 . S2CID 36818335 .
- ^ Андерссон Л.К., Нильссон К., Гамберг К.Г. (февраль 1979 г.). «К562 - линия клеток эритролейкемии человека». Международный журнал рака . 23 (2): 143–147. дои : 10.1002/ijc.2910230202 . ПМИД 367973 . S2CID 24886439 .
- ^ Йонген-Лавренчич М., Салесс С., Делвел Р., Верфайли К.М. (март 2005 г.). «BCR/ABL-опосредованное подавление генов, участвующих в клеточной адгезии и подвижности, приводит к нарушению миграции к лигандам CCR7 CCL19 и CCL21 в первичных BCR/ABL-положительных клетках» . Лейкемия . 19 (3): 373–380. дои : 10.1038/sj.leu.2403626 . ПМИД 15674360 .
- ^ Каримиани Э.Г., Брак Ф., Мерритт А.Дж., Бертем Дж., Байерс Р.Дж., Дэй П.Дж. (март 2014 г.). «Одноклеточный анализ клеток K562: субпопуляция, устойчивая к иматинибу, является приверженной и имеет повышенную экспрессию мРНК и белка BCR-ABL» . Экспериментальная гематология . 42 (3): 183–191.e5. дои : 10.1016/j.exphem.2013.11.006 . ПМИД 24269846 .
- ^ Лоззио Б.Б., Лоззио CB, Бамбергер Э.Г., Фелиу А.С. (апрель 1981 г.). «Линия мультипотентных лейкозных клеток (К-562) человеческого происхождения». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 166 (4): 546–550. дои : 10.3181/00379727-166-41106 . ПМИД 7194480 . S2CID 7571401 .
- ^ Лоззио BB, Лоззио CB (1979). «Свойства и полезность оригинальной линии клеток миелогенного лейкоза человека K-562». Исследования лейкемии . 3 (6): 363–370. дои : 10.1016/0145-2126(79)90033-X . ПМИД 95026 .
- ^ Бриттен К.М., Мейер Р.Г., Креер Т., Дрекслер И., Вёлфель Т., Герр В. (январь 2002 г.). «Использование HLA-A * 0201-трансфицированного K562 в качестве стандартных антигенпрезентирующих клеток для CD8 (+) Т-лимфоцитов в анализах IFN-гамма ELISPOT». Журнал иммунологических методов . 259 (1–2): 95–110. дои : 10.1016/S0022-1759(01)00499-9 . ПМИД 11730845 .
- ^ Кларк Р.Э., Доди И.А., Хилл С.С., Лилль Дж.Р., Обер Г., Макинтайр А.Р. и др. (ноябрь 2001 г.). «Прямое доказательство того, что лейкозные клетки представляют HLA-ассоциированные иммуногенные пептиды, полученные из слитого белка BCR-ABL b3a2» (PDF) . Кровь . 98 (10): 2887–2893. дои : 10.1182/blood.V98.10.2887 . ПМИД 11698267 . S2CID 8529369 .
- ^ «Целлозавр К-562 (CVCL_0004)» . Целлозавр . SIB Швейцарский институт биоинформатики . Проверено 7 января 2018 г.
Часть: Панель линий раковых клеток NCI60.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Дункан М.Т., ДеЛука Т.А., Куо Х.И., Йи М., Мркшич М., Миллер В.М. (май 2016 г.). «SIRT1 является критическим регулятором роста, выживания и дифференцировки клеток K562» . Экспериментальные исследования клеток . 344 (1): 40–52. дои : 10.1016/j.yexcr.2016.04.010 . ПМЦ 4879089 . ПМИД 27086164 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ян С., Цай Х., Мэн Икс (июль 2016 г.). «Полифиллин D индуцирует апоптоз и дифференцировку в клетках лейкемии человека K562». Международная иммунофармакология . 36 : 17–22. дои : 10.1016/j.intimp.2016.04.011 . ПМИД 27104314 .
- ^ Jump up to: а б с д Фань Ю, Лу Х, Ан Л, Ван С, Чжоу З, Фэн Ф и др. (апрель 2016 г.). «Влияние активной фракции Eriocaulon sieboldianum на клетки лейкемии человека K562 посредством ингибирования пролиферации, остановки клеточного цикла и индукции апоптоза». Экологическая токсикология и фармакология . 43 : 13–20. дои : 10.1016/j.etap.2015.11.001 . ПМИД 26923230 .
- ^ Jump up to: а б Чилицки К., Эхингер М., Сведберг Х., Берг Г., Олссон И., Гуллберг У. (июнь 2000 г.). «p53-опосредованная дифференцировка клеточной линии эритролейкемии K562». Рост и дифференцировка клеток . 11 (6): 315–324. ПМИД 10910098 .
- ^ Jump up to: а б Ван Дж, Ли Q, Ван С, Сюн Q, Линь Ю, Сунь Q и др. (январь 2016 г.). «Нокдаун CIAPIN1 повышает чувствительность клеток хронического миелолейкоза K562 к иматинибу путем регуляции клеточного цикла и членов, связанных с апоптозом, через сигнальный путь NF-κB и ERK5». Биохимическая фармакология . 99 : 132–145. дои : 10.1016/j.bcp.2015.12.002 . ПМИД 26679828 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Клетки K562 Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- Запись о целлозавре для K562