Како-2
Caco-2 (от Cancer coli , «рак толстой кишки») представляет собой иммортализованную клеточную линию человека клеток колоректальной аденокарциномы . В основном он используется в качестве модели кишечного эпителиального барьера . [1] В культуре клетки Caco-2 спонтанно дифференцируются в гетерогенную смесь эпителиальных клеток кишечника . [1] Он был разработан в 1977 году Йоргеном Фогом в Институте исследования рака Слоана-Кеттеринга . [2]
История
[ редактировать ]Линия была разработана в 1977 году Йоргеном Фогом в Институте исследования рака Слоана-Кеттеринга . [2] Исследовательское применение клеток Caco-2 было разработано в 1980-х годах группой Алена Цвейбаума из INSERM, Франция, а также Исмаэлем Идальго из лаборатории Борхардта Канзасского университета и Томом Раубандом из компании Upjohn . Первая публикация об открытии спонтанной энтероцитоподобной дифференцировки была опубликована группой Алена Цвейбаума в 1983 году. [3]
Характеристики
[ редактировать ]Хотя клетки происходят из толстой кишки , карциномы при культивировании в определенных условиях они становятся дифференцированными и поляризованными, так что их фенотип морфологически и функционально напоминает энтероциты, выстилающие тонкий кишечник . [3] [4] Поляризованные клетки Сасо-2 экспрессируют плотные контакты, микроворсинки , а также ряд ферментов и переносчиков, характерных для таких энтероцитов: пептидазы , эстеразы , Р-гликопротеин , транспортеры захвата аминокислот , желчных кислот , карбоновых кислот и др.
Исследовательские приложения
[ редактировать ]Под микроскопом культуры клеток Caco-2 демонстрируют очевидную гетерогенность, вероятно, отражающую сложную смесь клеток, обнаруженных в эпителиальной выстилке толстой и тонкой кишки, т.е. энтероцитов, энтероэндокринных клеток, бокаловидных клеток, транзитных амплифицирующих клеток, клеток Панета и стволовых клеток кишечника. [5] Со временем характеристики клеток, используемых в разных лабораториях, разошлись, что привело к межлабораторным различиям. [6] Несмотря на такую гетерогенность, клетки Caco-2 используются в исследованиях клеточной инвазии, исследованиях вирусной трансфекции и транспорта липидов . [7]
Клетки Caco-2 можно использовать в качестве сливающегося монослоя на фильтре-вставке для клеточной культуры (например, Transwell). В этом формате клетки Caco-2 образуют поляризованный монослой эпителиальных клеток, который обеспечивает физический и биохимический барьер для прохождения ионов и небольших молекул. [4] [8] Монослой Caco-2 можно использовать в качестве модели слизистой оболочки тонкого кишечника человека in vitro для прогнозирования абсорбции перорально вводимых лекарств. Для упрощения этой процедуры были разработаны наборы, такие как CacoReady. [9] о корреляции между in vitro кажущейся проницаемостью монослоев Caco-2 и абсорбированной фракцией in vivo . Сообщалось [10] Диаграмма Трансвелла
См. также
[ редактировать ]- Клеточная культура
- Разработка лекарств
- Доклиническая разработка
- PAMPA – неклеточный анализ проницаемости
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Леа, Тор (2015). «Клеточная линия Caco-2» . Влияние пищевых биоактивных веществ на здоровье : 103–111. дои : 10.1007/978-3-319-16104-4_10 . ISBN 978-3-319-15791-7 . ПМИД 29787057 .
- ^ Jump up to: а б Фог, Йорген; Фог, Йенс М.; Орфео, Томас (июль 1977 г.). «Сто двадцать семь культивируемых линий опухолевых клеток человека, вызывающих опухоли у голых мышей23». JNCI: Журнал Национального института рака . 59 (1): 221–226. дои : 10.1093/jnci/59.1.221 . ПМИД 327080 .
- ^ Jump up to: а б Пинто М (1983). «Энтероцитоподобная дифференциация и поляризация клеточной линии карциномы толстой кишки человека Caco-2 в культуре» . Биол Клетка . 47 : 323–30.
- ^ Jump up to: а б Идальго И.Дж., Рауб Т.Дж., Борхардт RT (март 1989 г.). «Характеристика клеточной линии рака толстой кишки человека (Caco-2) как модельной системы проницаемости эпителия кишечника» . Гастроэнтерология . 96 (3): 736–49. дои : 10.1016/0016-5085(89)90897-4 . ПМИД 2914637 .
- ^ Дей, Иша; Брэдбери, Нил А. (01 января 2018 г.), Левитан, Ирена; Дельпир, Эрик; Расгадо-Флорес, Гектор (ред.), «Глава десятая - Физиология кишечника: экспериментальные модели для исследования транспорта кишечной жидкости и электролитов» , Актуальные темы мембран , Регуляция объема клеток, 81 , Academic Press: 337–381, doi : 10.1016/bs.ctm.2018.08.003 , PMID 30243437 , получено 1 апреля 2022 г.
- ^ Самбуй Ю, Де Анжелис И, Ранальди Дж, Скарино МЛ, Стаммати А, Зукко Ф (январь 2005 г.). «Линия клеток Caco-2 как модель кишечного барьера: влияние факторов, связанных с клетками и культурой, на функциональные характеристики клеток Caco-2». Клеточная биология и токсикология . 21 (1): 1–26. дои : 10.1007/s10565-005-0085-6 . ПМИД 15868485 . S2CID 125735 .
- ^ Наули А.М., Уиттимор Дж.Д. (август 2015 г.). «Использование клеток Caco-2 для изучения транспорта липидов в кишечнике» . Журнал визуализированных экспериментов (102): e53086. дои : 10.3791/53086 . ПМЦ 4692536 . ПМИД 26325673 .
- ^ Артурссон П. (июнь 1990 г.). «Эпителиальный транспорт лекарств в клеточной культуре. I: Модель для изучения пассивной диффузии лекарств через кишечные абсорбирующие (Caco-2) клетки» . Журнал фармацевтических наук . 79 (6): 476–82. дои : 10.1002/jps.2600790604 . ПМИД 1975619 .
- ^ Васкес-Санчес Ма. «КакоРеди» . Готовая ячейка . Готовая ячейка. Архивировано из оригинала 13 января 2022 г. Проверено 19 июля 2018 г.
- ^ Артурссон П., Карлссон Дж. (март 1991 г.). «Корреляция между пероральной абсорбцией лекарств у людей и кажущимися коэффициентами проницаемости лекарств в эпителиальных клетках кишечника человека (Caco-2)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 175 (3): 880–5. дои : 10.1016/0006-291X(91)91647-U . ПМИД 1673839 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Артурссон П., Палм К., Лутман К. (март 2001 г.). «Монослои Caco-2 в экспериментальных и теоретических предсказаниях транспорта лекарств». Обзоры расширенной доставки лекарств . 46 (1–3): 27–43. дои : 10.1016/S0169-409X(00)00128-9 . ПМИД 11259831 .
- Шах П., Джогани В., Багчи Т., Мисра А. (2006). «Роль монослоев клеток Caco-2 в прогнозировании всасывания лекарств в кишечнике». Биотехнологический прогресс . 22 (1): 186–98. дои : 10.1021/bp050208u . ПМИД 16454510 . S2CID 37725450 .