Параллельный анализ проницаемости искусственных мембран

В медицинской химии параллельный анализ проницаемости искусственных мембран ( PAMPA ) представляет собой метод, который определяет проницаемость веществ из донорского отсека через наполненную липидами искусственную мембрану в акцепторный отсек. ^[1] В качестве донора используют многолуночный микротитровальный планшет, а сверху помещают мембранно-акцепторный отсек; всю сборку обычно называют «сэндвичем». В начале теста в донорский отсек добавляется лекарственное средство, а в акцепторном отделении лекарство отсутствует. После периода инкубации, который может включать перемешивание, сэндвич разделяют и измеряют количество лекарственного средства в каждом отделении. Баланс масс позволяет рассчитать количество препарата, оставшегося в мембране.

Приложения

На сегодняшний день разработаны модели PAMPA, которые демонстрируют высокую степень корреляции с проникновением через различные барьеры, включая Caco-2 , культуры ^[2]^[3] желудочно -кишечный тракт , ^[4] гематоэнцефалический барьер ^[5] и кожа.

Донорные и/или акцепторные отсеки могут содержать солюбилизирующие агенты или добавки, которые связывают лекарства при их проникновении. Чтобы улучшить корреляцию in vitro и in vivo и эффективность метода PAMPA, липидный, pH и химический состав системы часто разрабатываются с учетом биомиметических соображений.

Хотя активный транспорт не моделируется искусственной мембраной PAMPA, до 95% известных лекарств всасываются посредством пассивного транспорта . ^[6] Некоторые эксперты поддерживают более низкую цифру, поэтому эта сумма открыта для некоторой интерпретации. Для анализа можно использовать микротитровальные планшеты с 96 лунками, что увеличивает скорость и снижает затраты на образец.

Коммерциализация

С момента первой публикации Канси и его коллег, ^[7] несколько компаний разработали свои собственные версии анализа. Ранние модели включали изо-pH-условия в отсеках, разделенных простой липидной мембраной; впоследствии были представлены коммерческие продукты, включающие более сложные липидные мембраны. ^[8] Коммерческие продукты помогли гарантировать, что химики-медики в различных корпоративных лабораториях всемирной организации используют одну и ту же стандартизированную методологию, реагенты и получают эквивалентные характеристики системы, продемонстрированные с помощью набора тестируемых соединений. Это оказалось очень полезным, поскольку различные оперативные мероприятия были переданы на внешний подряд другим странам.

См. также

Ссылки

^ Оттавиани, Джорджио; Мартель, Софи; Карруп, Пьер-Ален (2006). «Параллельный анализ проницаемости искусственных мембран: новая мембрана для быстрого прогнозирования пассивной проницаемости кожи человека». Журнал медицинской химии . 49 (13): 3948–3954. дои : 10.1021/jm060230+ . ISSN 0022-2623 . ПМИД 16789751 .
^ Бермеджо, М. и др. (2004). PAMPA – модель абсорбции лекарственного средства in vitro in situ для крыс, Caco-2 . 7. Сравнение проницаемости фторхинолонов и PAMPA. Фарм. наук, 21: 429-441.
^ Авдеев, А. и др. (2005). Проницаемость Caco-2 слабоосновных препаратов прогнозируется с помощью метода Double-Sink PAMPA pKaflux. Фарм. наук, 24: 333-349.
^ Авдеев, А. и др. (2004). PAMPA – модель абсорбции лекарственного средства in vitro 11. Подбор толщины слоя неперемешиваемой воды in vivo путем индивидуального перемешивания в микротитровальных планшетах. Фарм. наук, 22: 365-374.
^ Дагенайс, К. и др. (2009). У мышей с дефицитом P-гликопротеина проницаемость гематоэнцефалического барьера in situ и ее прогноз с использованием комбинированной модели PAMPA. Евро. Дж. Фар. Sci., 38(2): 121–137.
^ Артурссон, П. Применение физико-химических свойств молекул для прогнозирования кишечной проницаемости. Семинар AAPS по определениям проницаемости и нормативным стандартам, Арлингтон, Вирджиния, США (1998), 17-19 августа.
^ Канси М., Сеннер Ф., Губернатор К. (1998) Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проницаемости искусственных мембран при описании процессов пассивной абсорбции. Дж. Мед. хим. 41: 1007–1010.
^ Чен, X. и др. (2008)Новая конструкция искусственной мембраны для улучшения модели PAMPA. Фармацевтические исследования, 25: 1511.

Дальнейшее чтение

Авдеев, Алекс (2003). Абсорбция и разработка лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience/J. Уайли. ISBN 0-471-42365-3 .

[OttavianiMartel2006-1] Оттавиани, Джорджио; Мартель, Софи; Карруп, Пьер-Ален (2006). «Параллельный анализ проницаемости искусственных мембран: новая мембрана для быстрого прогнозирования пассивной проницаемости кожи человека». Журнал медицинской химии . 49 (13): 3948–3954. дои : 10.1021/jm060230+ . ISSN 0022-2623 . ПМИД 16789751 .

[2] Бермеджо, М. и др. (2004). PAMPA – модель абсорбции лекарственного средства in vitro in situ для крыс, Caco-2 . 7. Сравнение проницаемости фторхинолонов и PAMPA. Фарм. наук, 21: 429-441.

[3] Авдеев, А. и др. (2005). Проницаемость Caco-2 слабоосновных препаратов прогнозируется с помощью метода Double-Sink PAMPA pKaflux. Фарм. наук, 24: 333-349.

[4] Авдеев, А. и др. (2004). PAMPA – модель абсорбции лекарственного средства in vitro 11. Подбор толщины слоя неперемешиваемой воды in vivo путем индивидуального перемешивания в микротитровальных планшетах. Фарм. наук, 22: 365-374.

[5] Дагенайс, К. и др. (2009). У мышей с дефицитом P-гликопротеина проницаемость гематоэнцефалического барьера in situ и ее прогноз с использованием комбинированной модели PAMPA. Евро. Дж. Фар. Sci., 38(2): 121–137.

[6] Артурссон, П. Применение физико-химических свойств молекул для прогнозирования кишечной проницаемости. Семинар AAPS по определениям проницаемости и нормативным стандартам, Арлингтон, Вирджиния, США (1998), 17-19 августа.

[7] Канси М., Сеннер Ф., Губернатор К. (1998) Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проницаемости искусственных мембран при описании процессов пассивной абсорбции. Дж. Мед. хим. 41: 1007–1010.

[8] Чен, X. и др. (2008)Новая конструкция искусственной мембраны для улучшения модели PAMPA. Фармацевтические исследования, 25: 1511.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]