PNU-99,194
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| Код ATC |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 17 H 27 N O 2 |
| Молярная масса | 277.408 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
PNU-99,194 (A) (или U-99,194 (A) )-это препарат , который действует как умеренно селективный D 3- рецептора антагонист с ~ 15-30-кратным предпочтением D 3 над подтипом D 2 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Несмотря на то, что он имеет значительно большее предпочтение D 3 над D 2 , последний рецептор все еще играет некоторую роль в своем воздействии, о чем свидетельствует тот факт, что PNU-99,194 слабо стимулирует как пролактина секрецию так и стриата дофамина синтез , Более селективные (в 100 раз) D 3- рецепторные антагонисты S-14 297 и GR-103,691 . [ 4 ]
В исследованиях грызунов низкие дозы PNU-99,194 придают кондиционированное предпочтение места (CPP) без влияния на внутричерепную самостимуляцию D 3 (ICS), тогда как низкие дозы агонистов , такие как 7-OH-DPAT, ингибируют поведение ICS и вызывают кондиционированное место. (CPA). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Напротив, высокие дозы PNU-99,194 производят CPA и ингибируют ICS, в то время как высокие дозы 7-OH-DPAT приводят к обратном. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Параллельно это, низкие дозы PNU-99,194 и 7-OH-DPAT индуцируют гиперактивность и гипоактивность соответственно, тогда как обратное наблюдается в высоких дозах с обоими агентами. [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Эти данные указывают на то, что рецептор D 3 оказывает двухфазное воздействие на механизмы вознаграждения и локомоторную активность , вероятно, из -за противоположной роли авторецепторов по сравнению с постсинаптическими рецепторами . [ 8 ] [ 11 ]
Другие эффекты PNU-99,194 в низких дозах у грызунов включают повышенные ноцицептивные реакции, [ 12 ] гипотермия , [ 4 ] [ 13 ] анксиолиз , [ 14 ] и облегчение обучения и памяти , [ 12 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] а также увеличение и ингибирование, соответственно, вызванного амфетамином вознаграждения и поведенческой сенсибилизации , [ 18 ] [ 19 ] и изменение индуцированного морфином CPP. [ 6 ] В высоких дозах он ингибирует самостоятельное применение кокаина как у крыс, так и у обезьян. [ 1 ] [ 20 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Claytor R, Lile JA, Nader MA (март 2006 г.). «Влияние этиклида и селективного D3-антагониста PNU 99194-A на ответ на пищевую и кокаин отвечал на обезьян-резус». Фармакология Биохимия и поведение . 83 (3): 456–64. doi : 10.1016/j.pbb.2006.03.007 . PMID 16631246 . S2CID 39482275 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Waters N, Svensson K, Haadsma-Svensson SR, Smith MW, Carlsson A (1993). «Рецептор дофамина D3: ингибирование постсинаптического рецептора на локомоторной активности крысы». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 94 (1): 11–9. doi : 10.1007/bf01244979 . PMID 8129881 . S2CID 32918280 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Kling-Petersen T, Ljung E, Svensson K (1995). «Влияние на локомоторную активность после локального применения D3 предпочитает соединения в дискретных областях мозга крысы». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 209–20. doi : 10.1007/bf01281155 . PMID 8788069 . S2CID 10327706 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Audinot V, Newman-Tancredi A, Gobert A, et al. (Октябрь 1998). «Сравнительная фармакологическая характеристика in vitro и in vivo новых антагонистов рецептора дофамина D3 (+)-S 14297, нафадотрид, GR 103,691 и U 99194» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (1): 187–97. PMID 9765337 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Kling-Petersen T, Ljung E, Wollter L, Svensson K (1995). «Влияние дофамина D3 предпочитает соединения на условное предпочтение места и внутричерепную самостимуляцию у крысы». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 101 (1–3): 27–39. doi : 10.1007/bf01271543 . PMID 8695055 . S2CID 30848393 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Фрэнсис Х, Смирнова М., Лериче Л., Соколофф П (сентябрь 2004 г.). «Рецепторные лиганды дофамина D3 модулируют приобретение предпочтения в местах, связанных с морфином». Психофармакология . 175 (2): 127–33. doi : 10.1007/s00213-004-1807-9 . PMID 15095031 . S2CID 2721240 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Хроян ТВ, Бейкер Д.А., Нейсевейдер Дж.Л. (декабрь 1995 г.). «Дозозависимые эффекты агониста 7-OH-DPAT D3 на моторное поведение и кондиционирование места». Психофармакология . 122 (4): 351–7. doi : 10.1007/bf02246265 . PMID 8657832 . S2CID 20542615 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Миллан М.Дж., Сегин Л., Гоберт А., Куссак Д., Брокко М (июль 2004 г.). «Роль дофамина D3 по сравнению с рецепторами D2 в контроле локомоторной активности: комбинированный поведенческий и нейрохимический анализ с новыми селективными антагонистами у крыс». Психофармакология . 174 (3): 341–57. doi : 10.1007/s00213-003-1770-x . PMID 14985929 . S2CID 1592299 .
- ^ Гертиан I, Саги К (июль 2004 г.). «Влияние антагонистов рецепторов дофамина D3 на спонтанную и восстановленную агонистом моторную активность у мышей NMRI и крыс Wistar: сравнительное исследование с нафадотридом, U 99194A и SB 277011» . Поведенческая фармакология . 15 (4): 253–62. doi : 10.1097/01.fbp.0000137857.26150.ab . PMID 15252275 . S2CID 41821358 .
- ^ Rodríguez-Arias M, Felip CM, Broseta I, Miñarro J (май 1999). «Антагонист дофамина D3 U-99194A Малеат увеличивает социальное поведение агрессивных мужчин-мышей, вызванных изоляцией» . Психофармакология . 144 (1): 90–4. doi : 10.1007/s002130050981 . PMID 10379629 . S2CID 20953625 . Архивировано из оригинала на 2000-07-12 . Получено 2010-04-30 .
- ^ Meyer Me (октябрь 1996 г.). «Мезолимбический 7-OH-DPAT влияет на локомоторную активность у крыс». Фармакология Биохимия и поведение . 55 (2): 209–14. doi : 10.1016/s0091-3057 (96) 00066-4 . PMID 8951956 . S2CID 46728735 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Casarrubea M, Sorbera F, Crescimanno G (ноябрь 2006 г.). «Влияние 7-OH-DPAT и U 99194 на поведенческий ответ на тест на горячей пластине у крыс». Физиология и поведение . 89 (4): 552–62. doi : 10.1016/j.physbeh.2006.07.014 . PMID 16919688 . S2CID 45464906 .
- ^ Boulay D, Depoortere R, Rostene W, Perrault G, Sanger DJ (апрель 1999 г.). «Агонисты рецепторов дофамина D3 вызывают сходное снижение температуры тела и локомоторной активности у мышей D3, нокаутированных D3 и дикого типа». Нейрофармакология . 38 (4): 555–65. doi : 10.1016/s0028-3908 (98) 00213-5 . PMID 10221759 . S2CID 1004412 .
- ^ Rogóz Z, Kłodzińska A, Maj J (2000). «Анксиолитический эффект нафадотрида и PNU 99194A, антагонистов рецепторов дофамина D3 на животных моделях». Польский журнал фармакологии . 52 (6): 459–62. PMID 11334239 .
- ^ Laszy J, Laszlovszky I, Ghertyán I (май 2005). «Антагонисты рецепторов дофамина D3 улучшают производительность обучения у крыс с нарушениями памяти». Психофармакология . 179 (3): 567–75. doi : 10.1007/s00213-004-2096-z . PMID 15619116 . S2CID 24086632 .
- ^ Hale MW, Crowe SF (июль 2002 г.). «Влияние селективных агонистов дофамина на задачу обучения пассивного избегания в дневной цыпочке» . Поведенческая фармакология . 13 (4): 295–301. doi : 10.1097/00008877-200207000-00006 . PMID 12218510 . S2CID 24698131 .
- ^ Hammad H, Wagner JJ (январь 2006 г.). «Опосредованное дофамином дезингибирование в области CA1 гиппокампа крысы посредством активации рецептора D3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (1): 113–20. doi : 10.1124/jpet.105.091579 . PMID 16162819 . S2CID 10007327 .
- ^ Карр К.Д., Ямамото Н., Омура М., Кабеса де Вака С., Крахне Л (август 2002 г.). «Влияние антагониста D (3) дофаминового рецептора, U99194a, на стимуляцию мозга и вознаграждение D-амфетамина, моторную активность и экспрессию C-Fos у крыс, получавших кормили, и с ограниченными от пищи». Психофармакология . 163 (1): 76–84. doi : 10.1007/s00213-002-1132-0 . PMID 12185403 . S2CID 1840764 .
- ^ Chiang YC, Chen PC, Chen JC (май 2003 г.). «D (3) рецепторы дофамина понижаются у крыс, сенсибилизированных амфетамином, и их предполагаемые антагонисты модулируют локомоторную сенсибилизацию к амфетамину». Исследование мозга . 972 (1–2): 159–67. doi : 10.1016/s0006-8993 (03) 02522-8 . PMID 12711089 . S2CID 40067321 .
- ^ Гал К., Гертиан I (октябрь 2003 г.). «Нацеливание на рецептор дофамина D3 не может влиять на самостоятельное самостоятельное введение кокаина у крыс». Бюллетень исследования мозга . 61 (6): 595–601. doi : 10.1016/s0361-9230 (03) 00217-x . PMID 14519456 . S2CID 12383682 .