✖


Jump to content

Азаспирацид

Азаспирацид-1
Химическая структура азаспирацида
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Сокращения НЕ
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 47 Ч 71 НЕТ 12
Молярная масса 842.07 g mol -1
Появление Бесцветный
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Азаспирациды (АЗА) представляют собой группу полициклических эфиров токсинов морских водорослей, продуцируемых небольшой динофлагеллятой Azadinium spinosum , которые могут накапливаться в моллюсках и тем самым вызывать заболевания у людей. [1] [2]

Азаспирацид был впервые обнаружен в 1990-х годах после вспышки заболевания человека в Нидерландах, связанной с употреблением в пищу зараженных моллюсков, происходящих из Киллари-Харбор, Ирландия.На сегодняшний день в фитопланктоне и моллюсках идентифицировано более 20 аналогов AZA. [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] За последние 15 лет АЗА были обнаружены в моллюсках из многих прибрежных регионов Западной Европы. [11] [12] [13] [14] [15] Северная Африка, [16] [17] Южная Америка, [18] [19] и Северной Америки. Кроме того, АЗА были обнаружены в японских губках. [20] и скандинавские крабы. [21] Неудивительно, что глобальное распространение AZA, по-видимому, соответствует очевидному широкому распространению азадиния . [22] [23] [24] В настоящее время доступны эмпирические данные, которые однозначно демонстрируют накопление AZA у моллюсков при прямом питании A. spinosum , продуцирующим AZA . [25] [26]

Механизм действия

[ редактировать ]

Азаспирацид представляет собой фикотоксин , который ингибирует hERG . потенциалзависимые калиевые каналы [27]

Человеческая болезнь

[ редактировать ]

В отличие от многих других морских фикотоксинов, о классе токсинов AZA мало что известно. Подобно токсинам DSP, потребление человеком моллюсков, загрязненных АЗА, может привести к тяжелым острым симптомам, включая тошноту, рвоту, диарею и спазмы желудка. [13] Для азаспирацида установлен нормативный предел ЕС в 160 мкг/кг. В Соединенных Штатах FDA установило уровень действия для AZP, равный 0,16 ppm (160 мкг/кг) эквивалента азаспирацида, что соответствует уровню, используемому в настоящее время в ЕС. На сегодняшний день подтверждено шесть случаев отравления человека азаспирацидом (АЗП), но вполне возможно, что из-за сходства симптомов, наблюдаемых у людей с DSP или другими видами пищевого отравления (например, бактериальным энтеритом), существует еще множество недокументированных случаев. произошли. По совпадению, каждый из подтвержденных случаев АЗП был связан с зараженными ирландскими моллюсками ( Mytilus edulis ).

Аналоги Азаспирацида

Первый подтвержденный случай AZP произошел в ноябре 1995 года. Мидии, собранные в гавани Киллари, Ирландия, были экспортированы в Нидерланды, в результате чего восемь человек заболели DSP-подобными симптомами желудочно-кишечных заболеваний, включая тошноту, рвоту, тяжелую диарею и спазмы желудка. [3] [28] [29] Отсутствие известных токсинов DSP, окадаиновой кислоты и динофизистоксина-2, привело к открытию и идентификации нового этиологического агента, временно названного Киллари Токсин-3, а затем переименованного в AZA1. [3] Было показано, что мидии, собранные в том же районе через пять месяцев после происшествия, содержат (в мкг/г цельного мяса) AZA1 (1,14), AZA2 (0,23) и AZA3 (0,06). [9]

В сентябре/октябре 1997 года всего лишь 10-12 мидий, зараженных АЗА, были съедены людьми в районе острова Арранмор в Донеголе, Ирландия. Считалось, что в этом случае воздействию AZA подверглись по меньшей мере 20-24 человека, но только восемь обратились за медицинской помощью. Симптомы включали тошноту, рвоту и диарею в течение 2–5 дней до полного выздоровления. Анализ моллюсков выявил пять аналогов AZA, AZA1-5, при этом большая часть токсина сконцентрирована в пищеварительных железах. [8] [9] на уровнях, превышающих 30 мкг/г (по оценкам, 6 мкг/г цельного мяса мидий). AZA сохранялись в мидиях на повышенных уровнях в течение как минимум восьми месяцев. [ нужна ссылка ]

В сентябре 1998 года мидии, экспортированные из Клю Бэй, Ирландия, в Равенну, Италия, были съедены, и десять человек стали жертвами АЗП с типичными желудочно-кишечными симптомами. Было показано, что пищеварительные железы содержат ~1 мкг/г AZA total с тремя аналогами AZA (в мкг/г пищеварительной железы): AZA1 (0,5), AZA2 (0,06) и AZA3 (0,44). [ нужна ссылка ]

Также в сентябре 1998 года большая партия мидий из залива Бэнтри, Ирландия, была отправлена ​​во Францию, в результате чего, по оценкам, AZP заболел 20-30 человек. По иронии судьбы, эти моллюски были заранее протестированы и признаны безопасными согласно биоанализу DSP на мышах; однако позже было установлено, что биоанализ DSP на мышах чувствителен к ложноотрицательным результатам на токсины AZA. По совпадению, французское правительство наложило эмбарго на импорт ирландских моллюсков на протяжении большей части 1999 года. Последующий анализ моллюсков методом ЖХ/МС показал, что в них присутствовали высокие уровни AZA (до 1,5 мкг/г цельного мяса). [ нужна ссылка ]

В августе 2000 года от 12 до 16 человек из различных регионов (Уоррингтон, Элисбери, остров Уайт, Шеффилд) Соединенного Королевства были отравлены после употребления в пищу замороженных, предварительно приготовленных мидий, доставленных из залива Бэнтри, Ирландия. Симптомы включали тошноту, диарею, боли в животе и судороги. Эти мидии также были признаны безопасными для употребления в пищу человеком на основании результатов биоанализа на мышах; однако анализ ЖХ/МС определил присутствие AZA1-3 в несъеденной части той же партии. Концентрация токсинов составила 0,85 мкг/г мяса моллюсков (не включая пищеварительную железу), что, вероятно, представляет собой занижение общей концентрации. [28]

В июле 2008 года в США произошло событие AZP. Замороженные, предварительно приготовленные мидии из залива Бэнтри, Ирландия, были экспортированы и отравили двух человек. По оценкам, каждый человек съел от 113 до 340 граммов моллюсков. В течение пяти часов после еды у каждого человека наблюдалась тяжесть в животе, рвота (5-15 раз) и диарея продолжительностью до 30 часов. Анализ аналогичных продуктов с тем же номером партии выявил наличие AZA1-3 в концентрации до 0,244 мкг AZAtotal/г ткани. [30] В результате данного события более 150 тонн товарной продукции было изъято с рынка и добровольно уничтожено производителем. [ нужна ссылка ]

Химия

[ редактировать ]

Об общей структуре AZA1 (MW 841,5) впервые сообщили в 1998 году после успешного выделения из материала ирландской голубой мидии ( Mytilus edulis ). [3] Циклический амин (или азагруппа), уникальная триспирогруппа и группа карбоновой кислоты дали начало названию AZA-SPIR-ACID. Было обнаружено, что первоначальная структура, о которой сообщалось в 1998 году, содержит несколько ошибок, впервые обнаруженных в результате эмпирической демонстрации контртермодинамического конфигурационного назначения относительной конфигурации в кетальном центре C13. [31] и последовали попытки, предпринятые в 2003 году. [32] [33] Было обнаружено, что предполагаемая синтезированная структура AZA1 имеет другое хроматографическое поведение и расхождения в спектре ядерного магнитного резонанса (ЯМР) по сравнению с соединением, выделенным из природных источников. Дальнейшие обширные исследования, включая сложную синтетическую химию, привели к пересмотру структуры в 2004 году. [34] [35] [36] В 2018 году было опубликовано комплексное синтетическое и аналитическое исследование, в котором был представлен структурный пересмотр, корректирующий все ранее опубликованные структурные назначения азаспирацида. [37] В частности, первичным азаспирацидам были присвоены (6R,10R,13R,14R,16R,17R,19S,20S,21R,24S,25S,28S,30S,32R,33R,34R,36S,37S,39R)-абсолютные конфигурации. . Таким образом, структуры азаспирацидов, представленные на этой странице Википедии, также должны быть пересмотрены, чтобы отразить абсолютную конфигурацию 20S.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Тильманн, Урбан; Эльбрехтер, Мальте; Крок, Бернд; Джон, Уве; Чембелла, Аллан (2009). «Azadinium spinosumgen. Et sp. Nov. (Dinophyceae) идентифицирован как основной продуцент азаспирацидных токсинов» . Европейский журнал психологии . 44 (1): 63–79. Бибкод : 2009EJPhy..44...63T . дои : 10.1080/09670260802578534 .
  2. ^ Крок, Бернд; Тильманн, Урбан; Джон, Уве; Чембелла, Аллан Д. (2009). «Характеристика азаспирацид по размерным фракциям планктона и выделение динофлагелляты, продуцирующей азаспирацид, из Северного моря». Вредные водоросли . 8 (2): 254–63. дои : 10.1016/j.hal.2008.06.003 .
  3. ^ Jump up to: а б с д Сатаке, Масаюки; Офудзи, Кацуя; Наоки, Хидео; Джеймс, Кевин Дж.; Фьюри, Эмброуз; МакМахон, Терри; Силке, Джо; Ясумото, Такеши (1998). «Азаспирацид, новый морской токсин, имеющий уникальные спирокольцевые сборки, выделенный из ирландских мидий Mytilus edulis ». Журнал Американского химического общества . 120 (38): 9967–8. дои : 10.1021/ja981413r .
  4. ^ Джеймс, Кевин Дж.; Сьерра, Моника Диас; Лихан, Мэри; Бранья Магдалена, Ана; Фьюри, Эмброуз (2003). «Обнаружение пяти новых гидроксильных аналогов азаспирацид у моллюсков с помощью множественной тандемной масс-спектрометрии». Токсикон . 41 (3): 277–83. дои : 10.1016/S0041-0101(02)00288-X . ПМИД   12565749 .
  5. ^ Жоффре, Тьерри; Килкойн, Джейн; Сеше, Вероника; Херренкнехт, Кристина; Трюке, Филипп; Эрве, Фабьен; Берар, Жан Батист; Налти, Сиара; Тейлор, Сара; Тильманн, Урбан; Майлз, Кристофер О.; Гесс, Филипп (2012). «Производство и выделение азаспирацидов-1 и -2 из культуры Azadinium spinosum в фотобиореакторах пилотного масштаба» . Морские наркотики . 10 (12): 1360–82. дои : 10.3390/md10061360 . ПМЦ   3397445 . ПМИД   22822378 .
  6. ^ Фьюри, Эмброуз; Бранья-Магдалена, Ана; Лихан, Мэри; Морони, Сиан; Джеймс, Кевин Дж.; Сатаке, Масаюки; Ясумото, Такеши (2002). «Определение азаспирацидов в моллюсках с использованием жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 16 (3): 238–42. Бибкод : 2002RCMS...16..238F . дои : 10.1002/rcm.560 . ПМИД   11803546 .
  7. ^ Маккаррон, Пирс; Килкойн, Джейн; Майлз, Кристофер О.; Гесс, Филипп (2009). «Образование азаспирацид-3, -4, -6 и -9 путем декарбоксилирования метаболитов карбоксиазаспирацид из моллюсков» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (1): 160–9. дои : 10.1021/jf8025138 . ПМИД   19055365 .
  8. ^ Jump up to: а б Офудзи, Кацуя; Сатаке, Масаюки; МакМахон, Терри; Джеймс, Кевин Дж.; Наоки, Хидео; Осима, Ясукацу; Ясумото, Такеши (2014). «Структура аналогов азаспирацида, азаспирацида-4 и азаспирацида-5, токсинов, вызывающих отравление азаспирацидом в Европе» . Бионауки, биотехнологии и биохимия . 65 (3): 740–2. дои : 10.1271/bbb.65.740 . ПМИД   11330704 . S2CID   40331213 .
  9. ^ Jump up to: а б с Офудзи, Кацуя; Сатаке, Масаюки; МакМахон, Терри; Силке, Джо; Джеймс, Кевин Дж.; Наоки, Хидео; Осима, Ясукацу; Ясумото, Такеши (1999). «Два аналога азаспирацида, выделенных из мидий Mytilus edulis, причастных к отравлению людей в Ирландии». Природные токсины . 7 (3): 99–102. doi : 10.1002/(SICI)1522-7189(199905/06)7:3<99::AID-NT46>3.0.CO;2-L . ПМИД   10647511 .
  10. ^ Реманн, Нильс; Гесс, Филипп; Куильям, Майкл А. (2008). «Открытие новых аналогов морского биотоксина азаспирацида в голубых мидиях (Mytilus edulis) методом сверхэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 22 (4): 549–58. Бибкод : 2008RCMS...22..549R . дои : 10.1002/rcm.3385 . ПМИД   18228242 .
  11. ^ Магдалена, Ана Бранья; Лихан, Мэри; Крыс, Софи; Фернандес, Мария Луиза; Фьюри, Эмброуз; Джеймс, Кевин Дж (2003). «Первое выявление азаспирацидов в моллюсках из Франции и Испании». Токсикон . 42 (1): 105–8. дои : 10.1016/S0041-0101(03)00105-3 . ПМИД   12893067 .
  12. ^ Джеймс, Кевин Дж; Фьюри, Эмброуз; Лихан, Мэри; Рамстад, Ханне; Ауне, Торе; Ховгаард, Питер; Моррис, Стивен; Хигман, Венди; Сатаке, Масаюки; Ясумото, Такеши (2002). «Первые свидетельства обширного распространения в Северной Европе токсинов, вызывающих отравление азаспирацидом (АЗП), в моллюсках». Токсикон . 40 (7): 909–15. дои : 10.1016/S0041-0101(02)00082-X . ПМИД   12076644 .
  13. ^ Jump up to: а б Твинер, Майкл; Реманн, Н; Хесс, П; Дусетт, GJ (2008). «Отравление азаспирацидом моллюсками: обзор химии, экологии и токсикологии с акцентом на воздействие на здоровье человека» . Морские наркотики . 6 (2): 39–72. дои : 10.3390/md20080004 . ПМЦ   2525481 . ПМИД   18728760 .
  14. ^ Фьюри, Эмброуз; Морони, Сиан; Магдалена, Ана Бранья; Фидальго Саес, Мария Хосе; Лихан, Мэри; Джеймс, Кевин Дж. (2003). «Географические, временные и видовые вариации полиэфирных токсинов, азаспирацидов, в моллюсках». Экологические науки и технологии . 37 (14): 3078–84. Бибкод : 2003EnST...37.3078F . дои : 10.1021/es020246z . ПМИД   12901653 .
  15. ^ Амзил, Зухер; Сибат, Маноэлла; Ройер, Флоренция; Савар, Вероника (2008). «Первый отчет об обнаружении групп азаспирацида и иессотоксина у французских моллюсков» . Токсикон . 52 (1): 39–48. дои : 10.1016/j.токсикон.2008.05.006 . ПМИД   18573273 .
  16. ^ Элгарх, Адра; Вейл, Пауло; Рифаи, Саида; Фассуан, Азиз (2008). «Обнаружение отравления диарейными моллюсками и токсинов азаспирацидами в марокканских мидиях: сравнение метода ЖХ-МС с коммерческим набором для иммуноанализа» . Морские наркотики . 6 (4): 587–94. дои : 10.3390/md6040587 . ПМЦ   2630846 . ПМИД   19172196 .
  17. ^ Талеб, Х.; Вейл, П.; Аманхир Р.; Бенхадуш, А.; Сагу, Р.; Чафик, А. (2006). «Первое обнаружение азаспирацидов в мидиях на северо-западе Африки». Журнал исследований моллюсков . 25 (3): 1067–70. doi : 10.2983/0730-8000(2006)25[1067:FDOAIM]2.0.CO;2 .
  18. ^ Альварес, Гонсало; Урибе, Эдвард; Авалос, Пол; Марино, Кармен; Уайт, Джон (2010). «Первая идентификация азаспирацида и спиролидов у Mesodesma donacium и Mulinia edulis из Северного Чили». Токсикон . 55 (2–3): 638–41. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.07.014 . hdl : 10533/197913 . ПМИД   19631679 .
  19. ^ Лопес-Ривера, А.; о'Каллаган, К.; Мориарти, М.; о'Дрисколл, Д.; Гамильтон, Б.; Лехан, М.; Джеймс, К.Дж.; Фьюри, А. (2010). «Первые доказательства наличия азаспирацидов (АЗА): семейство липофильных полиэфирных морских токсинов в морских гребешках (Argopecten purpuratus) и мидиях (Mytilus chilensis), собранных в двух регионах Чили». Токсикон . 55 (4): 692–701. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.10.020 . ПМИД   19852974 .
  20. ^ Уэока, Рэйко; Ито, Акихиро; Изумикава, Михо; Маэда, Сатоко; Такаги, Мотоки; Шин-Я, Кадзуо; Ёсида, Минору; Ван Сост, Роб. ВМ; Мацунага, Сигеки (2009). «Выделение азаспирацида-2 из морской губки Echinoclathria sp. Как мощного цитотоксина». Токсикон . 53 (6): 680–4. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.02.008 . ПМИД   19233223 .
  21. ^ Торгерсен, Трина; Бремнес, Нанна Брюун; Рундбергет, Томас; Ауне, Торе (2008). «Структурное подтверждение и наличие азаспирацид у скандинавских бурых крабов (Cancer pagurus)». Токсикон . 51 (1): 93–101. дои : 10.1016/j.токсикон.2007.08.008 . ПМИД   17936866 .
  22. ^ Аксельман, Рут; Негри, Рубен М. (2012). «Цветение Azadinium cf. Spinosum Elbrächter et Tillmann (Dinophyceae) в северных шельфовых водах Аргентины, Юго-Западная Атлантика». Вредные водоросли . 19 :30–8. дои : 10.1016/j.hal.2012.05.004 .
  23. ^ Тильманн, Урбан; Эльбрехтер, Мальта; Джон, Уве; Крок, Бернд (2011). «Новый нетоксичный вид динофлагеллят рода Azadinium : A. Poporumsp. Nov» . Европейский журнал психологии . 46 (1): 74–87. Бибкод : 2011EJPhy..46...74T . дои : 10.1080/09670262.2011.556753 . S2CID   84872011 .
  24. ^ Тильманн, Урбан; Эльбрехтер, Мальте; Джон, Уве; Крок, Бернд; Чембелла, Аллан (2010). «Azadinium obesum (Dinophyceae), новый нетоксичный вид рода, который может продуцировать азаспирацидные токсины» (PDF) . Психология . 49 (2): 169. Бибкод : 2010Phyco..49..169T . дои : 10.2216/PH09-35.1 . S2CID   52834904 .
  25. ^ Салас, Рафаэль; Тильманн, Урбан; Джон, Уве; Килкойн, Джейн; Берсон, Аманда; Кантуэлл, Каоимхе; Гесс, Филипп; Жоффре, Тьерри; Силке, Джо (2011). «Роль Azadinium spinosum (Dinophyceae) в отравлении азаспирацидом моллюсков у мидий» (PDF) . Вредные водоросли . 10 (6): 774–83. дои : 10.1016/j.hal.2011.06.010 .
  26. ^ Жоффре, Тьерри; Маркайю, Клэр; Херренкнехт, Кристина; Трюке, Филипп; Сеше, Вероника; Николау, Элоди; Тильманн, Урбан; Гесс, Филипп (2012). «Накопление, детоксикация и биотрансформация азаспирацида у голубых мидий (Mytilus edulis), которых экспериментально кормили Azadinium spinosum» (PDF) . Токсикон . 60 (4): 582–95. дои : 10.1016/j.токсикон.2012.04.351 . ПМИД   22575282 .
  27. ^ Твинер, Майкл Дж.; Дусетт, Грегори Дж.; Раски, Эндрю; Хуан, Си-Пин; Рот, Брайан Л .; Сангинетти, Майкл К. (2012). «Токсин морских водорослей азаспирацид является блокатором открытого состояния калиевых каналов hERG» . Химические исследования в токсикологии . 25 (9): 1975–84. дои : 10.1021/tx300283t . ПМЦ   3444677 . ПМИД   22856456 .
  28. ^ Jump up to: а б Фьюри, Эмброуз; О'Доэрти, Шинейд; О'Каллаган, Кейт; Лихан, Мэри; Джеймс, Кевин Дж. (2010). «Токсины, вызывающие отравление азаспирацидом (AZP) в моллюсках: токсикологические и медицинские соображения». Токсикон . 56 (2): 173–90. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.09.009 . ПМИД   20026101 .
  29. ^ Макмахон, Т.; Силке, Дж. (1996). «Зимняя токсичность неясной этиологии у мидий». Новости о вредных водорослях . 14 :2.
  30. ^ Клонц, Карл К.; Авраам, А; Плакас, С.М.; Дики, RW (2009). «Интоксикация азаспирацидом, связанная с мидиями, в Соединенных Штатах» . Анналы внутренней медицины . 150 (5): 361. дои : 10.7326/0003-4819-150-5-200903030-00023 . ПМИД   19258569 .
  31. ^ Дуней, AB; Форсайт. CJ орг. Летт., 2001, 3, 975-978.
  32. ^ Николау, КЦ; Чен, Дэвид Ю.-К.; Ли, Ивэй; Цянь, Вэньюань; Линг, Таотао; Выскочил, Степан; Кофтис, Теохарис В.; Говиндасами, Мугеш; Уэсака, Нориаки (2003). «Полный синтез предлагаемой структуры азаспирацида-1, Часть 2: Соединение фрагментов C1–C20, C21–C27 и C28–C40 и завершение синтеза». Angewandte Chemie, международное издание . 42 (31): 3649–53. дои : 10.1002/anie.200351826 . ПМИД   12916037 .
  33. ^ Николау, КЦ; Ли, Ивэй; Уэсака, Нориаки; Кофтис, Теохарис В.; Выскочил, Степан; Линг, Таотао; Говиндасами, Мугеш; Цянь, Вэньюань; Берналь, Федерико; Чен, Дэвид Ю.-К. (2003). «Полный синтез предлагаемой структуры азаспирацида-1, Часть 1: Создание энантиомерно чистых фрагментов C1–C20, C21–C27 и C28–C40». Angewandte Chemie, международное издание . 42 (31): 3643–8. дои : 10.1002/anie.200351825 . ПМИД   12916036 .
  34. ^ Нгуен, С.; Гейслер, ЛК; Форсайт, CJ Org. Летт. 2004, 6, 4159-4162.
  35. ^ Николау, КЦ; Кофтис, Теохарис В.; Выскочил, Степан; Петрович, Горан; Линг, Таотао; Ямада, Йоичи М.А.; Тан, Вэньцзюнь; Фредерик, Майкл О. (2004). «Структурная ревизия и полный синтез азаспирацида-1, Часть 2: Определение домена ABCD и полный синтез» . Angewandte Chemie, международное издание . 43 (33): 4318–24. дои : 10.1002/anie.200460696 . ПМИД   15368381 .
  36. ^ Николау, КЦ; Выскочил, Степан; Кофтис, Теохарис В.; Ямада, Йоичи М.А.; Линг, Таотао; Чен, Дэвид Ю.-К.; Тан, Вэньцзюнь; Петрович, Горан; Фредерик, Майкл О.; Ли, Ивэй; Сатаке, Масаюки (2004). «Структурная ревизия и полный синтез азаспирацида-1, Часть 1: Сбор разведданных и предварительное предложение» . Angewandte Chemie, международное издание . 43 (33): 4312–8. дои : 10.1002/anie.200460695 . ПМИД   15368380 .
  37. ^ Кентон, Н.; Аду-Ампратвум, Д.; Окуму, А.А.; Маккаррон, П.; Килкойн, Дж.; Райз, Ф.; Уилкинс, Алабама; Майлз, Колорадо; Форсайт, CJ (2017). «Стереохимическое определение натурального продукта (6R, 10R, 13R, 14R, 16R, 17R, 19S, 20S, 21R, 24S, 25S, 28S, 30S, 32R, 33R, 34R, 36S, 37S, 39R)-азаспирацид-3 путем полного синтеза и сравнительного анализа». Энджью. хим. Межд. Эд . 57 (3): 810–813. дои : 10.1002/anie.201711008 . ПМИД   29193497 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Azaspiracid&oldid=1222790439"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a490bf348691c94477dd252a3695450d__1715111100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a4/0d/a490bf348691c94477dd252a3695450d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Azaspiracid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)