Праджмалин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 33 Н 2 О 2 + |
| Молярная масса | 369.529 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Праджмалин (неогилуритмал) [1] Iа класса. является антиаритмическим средством [2] который доступен с 1970-х годов. [3] Препараты класса Ia увеличивают время существования одного потенциала действия в сердце. [4] Праджмалин представляет собой полусинтетическое пропильное производное аймалина с более высокой биодоступностью, чем его предшественник. [5] Он останавливает аритмии сердца посредством частотно-зависимой блокады сердечных натриевых каналов. [2]
Механизм
[ редактировать ]Праджмалин вызывает блокаду покоя в сердце. [6] Блок покоя — это снижение Vmax человека после периода отдыха. Этот эффект больше проявляется в предсердиях, чем в желудочках. [6] Эффекты некоторых антиаритмических средств класса I наблюдаются только у пациентов с нормальной частотой сердечных сокращений (~ 1 Гц). [7] Это связано с эффектом явления, называемого обратной зависимостью от использования. [7] Чем выше частота сердечных сокращений, тем меньший эффект окажет Праджмалин.
Использование
[ редактировать ]Препарат Праджмалин использовался для лечения ряда сердечных заболеваний. К ним относятся: ишемическая болезнь сердца, [8] [9] стенокардия, [8] [9] пароксизмальная тахикардия и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. [1] Праджмалин показан для лечения некоторых заболеваний, при которых другие антиаритмические препараты оказались неэффективны. [1]
Администрация
[ редактировать ]Праджмалин можно назначать перорально. [9] парентерально [8] или внутривенно. [8] Через три дня после последней дозы наблюдался ограниченный эффект. Поэтому было высказано предположение, что лечение аритмий Праджмалином должно быть непрерывным, чтобы увидеть приемлемые результаты. [1]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Основными метаболитами Праймалина являются: 21-карбоксипраймалин и гидроксипраймалин. Двадцать процентов препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
Суточная терапевтическая доза составляет 40–80 мг.Период полувыведения составляет 10 минут.Связывание с белками плазмы составляет 60%.Биодоступность при пероральном приеме составляет 80%.Период полувыведения составляет 6 часов.Объем распределения 4-5 л/кг. [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]При приеме Праджмалина отдельно и в правильной дозировке существенных побочных эффектов не наблюдается. [1] [8] [9] У пациентов, которые принимают другие методы лечения своих симптомов (например, бета-блокаторы и нифедипин), при приеме Праджмалина развивались незначительные преходящие нарушения проводимости. [8]
Передозировка
[ редактировать ]Возможна передозировка Праджмалином. Диапазон симптомов, наблюдаемых во время передозировки Праджмалина, включает: отсутствие симптомов, тошноту/рвоту, брадикардию , тахикардию, гипотонию и смерть. [3]
Другое потенциальное использование
[ редактировать ]Было показано, что благодаря свойствам Праджмалина блокировать натриевые каналы он защищает белое вещество крыс от аноксии (82 +/- 15%). [10] [11] Используемая концентрация вызывает незначительное подавление преаноксической реакции. [10] [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Яницки К., Орски Дж., Какол Дж. (1995). «[Антиаритмические эффекты праймалина (нео-гилуритмала) при стабильной стенокардии в свете холтеровского электрокардиографического мониторинга]». Пшегленд Лекарский (на польском языке). 52 (10): 485–491. ПМИД 8834838 .
- ^ Jump up to: а б Вейрих Дж., Антони Х. (июнь 1990 г.). «Дифференциальный анализ частотно-зависимых эффектов антиаритмических препаратов 1 класса по периодическому связыванию лигандов: значение для антиаритмической и проаритмической эффективности» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 15 (6): 998–1009. дои : 10.1097/00005344-199006000-00019 . ПМИД 1694924 .
- ^ Jump up to: а б с Кеппель С., Обердисс У., Хайнемейер Г. (1990). «Клиническое течение и исход передозировки антиаритмических средств класса IC». Клиническая токсикология . 28 (4): 433–44. дои : 10.3109/15563659009038586 . ПМИД 2176700 .
- ^ Милн-младший, Хеллестранд К.Дж., Бекстон Р.С., Бернетт П.Дж., Деббас Н.М., Кэмм А.Дж. (февраль 1984 г.). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке предсердной и желудочковой стимуляции». Европейский кардиологический журнал . 5 (2): 99–107. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633 . ПМИД 6723689 .
- ^ Хинсе С., Штёкигт Дж. (июль 2000 г.). «Структура N-бета-пропил-аймалина с открытым кольцом (Нео-Гилуритмал) при физиологическом pH, очевидно, отвечает за его лучшую абсорбцию и биодоступность по сравнению с аймалином (Гилуритмал)». Die Pharmazie . 55 (7): 531–2. ПМИД 10944783 .
- ^ Jump up to: а б Лангенфельд Х., Вейрих Дж., Кёлер С., Кохсик К. (февраль 1990 г.). «Сравнительный анализ действия антиаритмических препаратов I класса (лидокаин, хинидин и праймалин) на миокард предсердий и желудочков кроликов» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 15 (2): 338–45. дои : 10.1097/00005344-199002000-00023 . ПМИД 1689432 .
- ^ Jump up to: а б Лангенфельд Х., Кёлер С., Вейрих Дж., Кирштейн М., Кохсик К. (ноябрь 1992 г.). «Обратная зависимость применения антиаритмических средств класса Ia, Ib и Ic: влияние препаратов на продолжительность потенциала действия?». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 15 (11, часть 2): 2097–102. дои : 10.1111/j.1540-8159.1992.tb03028.x . ПМИД 1279606 . S2CID 25864256 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Соутон Э., Салливан И.Д., Крик Дж.К. (1984). «Острые гемодинамические эффекты аймалина и праймалина у пациентов с ишемической болезнью сердца». Европейский журнал клинической фармакологии . 26 (2): 147–50. дои : 10.1007/bf00630278 . ПМИД 6723753 . S2CID 20512025 .
- ^ Jump up to: а б с д Хэндлер CE, Критикос А., Салливан И.Д., Хараламбакис А., Соутон Э. (1985). «Влияние перорального битартрата праджмалина на результаты тестов с физической нагрузкой у пациентов с ишемической болезнью сердца». Европейский журнал клинической фармакологии . 28 (4): 371–4. дои : 10.1007/bf00544352 . ПМИД 4029242 . S2CID 521671 .
- ^ Jump up to: а б Стис ПК (май 1995 г.). «Защитные эффекты антиаритмических средств против аноксического повреждения белого вещества ЦНС» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 15 (3): 425–32. дои : 10.1038/jcbfm.1995.53 . ПМИД 7714000 .
- ^ Jump up to: а б Малек С.А., Адоранте Дж.С., Стис ПК (март 2005 г.). «Дифференциальное влияние ингибирования насоса Na-K-АТФазы, химической аноксии и гликолитической блокады на мембранный потенциал зрительного нерва крысы». Исследования мозга . 1037 (1–2): 171–9. дои : 10.1016/j.brainres.2005.01.003 . ПМИД 15777766 . S2CID 29226181 .