Норпропоксифен
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (2S , 3R ) -3-Метил-4-(метиламино)-1,2-дифенилбутан-2-илпропаноат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| C21H27NOC21H27NO2 | |
| Молярная масса | 325.445 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Норпропоксифен основным метаболитом опиоидного анальгетика декстропропоксифена является . [1] и несет ответственность за многие побочные эффекты, связанные с использованием этого препарата, особенно за необычную токсичность, наблюдаемую при передозировке декстропропоксифена . [2] [3] [4] Он оказывает более слабое обезболивающее действие, чем сам декстропропоксифен, но является относительно сильным противосудорожным средством и блокатором натриевых и калиевых каналов . [5] особенно в тканях сердца, [6] [7] который приводит к увеличению времени внутрисердечной проводимости и может привести к сердечной недостаточности даже после относительно незначительной передозировки. [8] [9] [10] [11] Токсичность этого метаболита делает декстропропоксифен причиной смерти после передозировки в 10 раз чаще по сравнению с другими аналогичными мягкими опиоидными анальгетиками. [12] и привело к изъятию декстропропоксифена с рынка в некоторых странах. [13]
Поскольку норпропоксифен имеет длительный период полураспада в организме, до 36 часов (по сравнению с 6–12 часами для декстропропоксифена), он может накапливаться в тканях при хроническом применении декстропропоксифенсодержащих препаратов, особенно у людей, у которых выведение лекарств затруднено. медленнее, чем обычно, например, у маленьких детей, пожилых людей и людей со сниженной функцией почек или печени, поэтому побочные эффекты, включая серьезные нежелательные явления, более распространены в этих группах, и следует избегать использования декстропропоксифена, где это возможно. [14] [15] [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сомоджи А.А., Менелау А., Фуллстон С.В. (октябрь 2004 г.). «CYP3A4 опосредует N-деметилирование декстропропоксифена до нордекстропропоксифена: исследования на людях in vitro и in vivo и отсутствие участия CYP2D6». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 34 (10): 875–87. дои : 10.1080/00498250400008371 . ПМИД 15764408 . S2CID 7680532 .
- ^ Густавсон А, Густавссон Б (1976). «Острое отравление декстропропоксифеном. Клинические симптомы и концентрации в плазме». Акта Медика Скандинавия . 200 (4): 241–8. дои : 10.1111/j.0954-6820.1976.tb08226.x . ПМИД 983792 .
- ^ Макбей Эй Джей (август 1976 г.). «Концентрация пропоксифена и норпропоксифена в крови и тканях при смертельной передозировке» . Клиническая химия . 22 (8): 1319–21. дои : 10.1093/клинчем/22.8.1319 . ПМИД 949842 .
- ^ Никандер Р.К., Эммерсон Дж.Л., Хайнс М.Д., Стейнберг М.И., Салливан Х.Р. (август 1984 г.). «Фармакологическое и токсическое действие декстропропоксифена и его основного метаболита норпропоксифена на животных: обзор». Токсикология человека . 3 Доп.: 13S–36S. дои : 10.1177/096032718400300103 . ПМИД 6090306 . S2CID 1333582 .
- ^ Никандер Р., Смитс С.Е., Стейнберг М.И. (январь 1977 г.). «Пропоксифен и норпропоксифен: фармакологические и токсические эффекты у животных». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 200 (1): 245–53. ПМИД 13200 .
- ^ Лунд-Якобсен Х (март 1978 г.). «Кардио-респираторная токсичность пропоксифена и норпропоксифена у кроликов в сознании». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 42 (3): 171–8. дои : 10.1111/j.1600-0773.1978.tb02187.x . ПМИД 580345 .
- ^ Уленс С., Даененс П., Титгат Дж. (декабрь 1999 г.). «Кардиотоксичность, индуцированная норпропоксифеном, связана с изменениями ионной селективности и стробированием токов HERG» . Сердечно-сосудистые исследования . 44 (3): 568–78. дои : 10.1016/s0008-6363(99)00258-8 . ПМИД 10690289 .
- ^ Молодой RJ (июль 1983 г.). «Передозировка декстропропоксифена. Фармакологические аспекты и клиническое лечение». Наркотики . 26 (1): 70–9. дои : 10.2165/00003495-198326010-00004 . ПМИД 6349964 . S2CID 46978533 .
- ^ Лоусон А.А., Нортридж Д.Б. (1987). «Передозировка декстропропоксифена. Эпидемиология, клиническая картина и лечение». Медицинская токсикология и опыт применения неблагоприятных лекарственных средств . 2 (6): 430–44. дои : 10.1007/BF03259877 . ПМИД 3323775 . S2CID 13452948 .
- ^ Афшари Р., Максвелл С., Доусон А., Бейтман Д.Н. (2005). «Нарушения ЭКГ при отравлении копроксамолом (парацетамолом / декстропропоксифеном)». Клиническая токсикология . 43 (4): 255–9. дои : 10.1081/CLT-66069 . ПМИД 16035201 . S2CID 36817890 .
- ^ Симкин С., Хоутон К., Саттон Л., Ганнелл Д., Бенневит О., Капур Н. (март 2005 г.). «Копроксамол и самоубийства: предотвращение продолжающегося роста смертности от передозировки» . КДЖМ . 98 (3): 159–70. doi : 10.1093/qjmed/hci026 . ПМИД 15728397 .
- ^ Афшари Р., Гуд А.М., Максвелл С.Р., Бейтман Д.Н. (октябрь 2005 г.). «Передозировка ко-проксамола связана с 10-кратным увеличением смертности по сравнению с другими комбинированными анальгетиками с парацетамолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 60 (4): 444–7. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02468.x . ПМК 1884826 . ПМИД 16187978 .
- ^ Сэндилэндс Э.А., Бейтман Д.Н. (август 2008 г.). «Отмена ко-проксамола снизила количество самоубийств из-за наркотиков в Шотландии» . Британский журнал клинической фармакологии . 66 (2): 290–3. дои : 10.1111/j.1365-2125.2008.03206.x . ПМЦ 2492929 . ПМИД 18489609 .
- ^ Гибсон Т.П., Джакомини К.М., Бриггс В.А., Уитмен В., Леви Дж. (май 1980 г.). «Концентрации пропоксифена и норпропоксифена в плазме у пациентов с аннефрией». Клиническая фармакология и терапия . 27 (5): 665–70. дои : 10.1038/clpt.1980.94 . ПМИД 7371364 . S2CID 24099122 .
- ^ Интурриси CE, Колберн WA, Веребей К., Дейтон HE, Вуди GE, О'Брайен CP (февраль 1982 г.). «Кинетика пропоксифена и норпропоксифена после однократного и повторного приема пропоксифена». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 157–67. дои : 10.1038/clpt.1982.25 . ПМИД 7056023 . S2CID 38421623 .
- ^ Фланаган Р.Дж., Джонстон А., Уайт А.С., Кром П. (октябрь 1989 г.). «Фармакокинетика декстропропоксифена и нордекстропропоксифена у молодых и пожилых добровольцев после однократного и многократного введения декстропропоксифена» . Британский журнал клинической фармакологии . 28 (4): 463–9. дои : 10.1111/j.1365-2125.1989.tb03527.x . ПМЦ 1379997 . ПМИД 2590604 .