Синдром нечувствительности к эстрогенам
 | Эту статью необходимо отредактировать, чтобы Википедии она соответствовала Руководству по стилю . В частности, возникают проблемы с неиспользованием MEDMOS. ( Июль 2017 г. ) |
| Синдром нечувствительности к эстрогенам | |
|---|---|
| Другие имена | ЭИС; синдром полной нечувствительности к эстрогенам; ЦЕИС [1] |
 | |
| EIS возникает, когда функция рецептора эстрогена альфа (ERα) нарушается. Белок ERα (на фото) опосредует большую часть эффектов эстрогенов в организме человека. | |
| Специальность | Эндокринология |
Синдром нечувствительности к эстрогену ( СИН ), или резистентность к эстрогену , является формой врожденного дефицита эстрогена или гипоэстрогении. [2] которое вызвано дефектным рецептором эстрогена (ER) – в частности, рецептором эстрогена альфа (ERα) – что приводит к неспособности эстрогена опосредовать свои биологические эффекты в организме. [3] Врожденный дефицит эстрогенов также может быть вызван дефектом ароматазы , фермента, ответственного за биосинтез эстрогенов, состояние , которое называется дефицитом ароматазы похоже и по симптоматике на СЭИ. [4]
ЭИС – крайне редкое явление. [5] [6] По состоянию на 2016 год было опубликовано три отчета EIS, в которых участвовали в общей сложности пять человек. [6] Отчеты включают случай мужчины, опубликованный в 1994 году. [7] [8] женский случай, опубликованный в 2013 году, [5] [9] и семейное дело с участием двух сестер и брата, опубликованное в 2016 году. [6]
EIS аналогичен синдрому нечувствительности к андрогенам (AIS), состоянию, при котором рецептор андрогена (AR) дефектен и нечувствителен к андрогенам , таким как тестостерон и дигидротестостерон (DHT). Функциональной противоположностью EIS является гиперэстрогения , например, наблюдаемая при синдроме избытка ароматазы .
История
[ редактировать ]Мужской случай
[ редактировать ]В 1994 году 28-летнему мужчине был поставлен диагноз ЭИС после обращения к хирургу-ортопеду для коррекции деформаций коленей . [7] [8] Он был полностью маскулинизирован. [10] Рост 204 см, высокий рост . [7] Его эпифизы не срослись, и наблюдались признаки медленного линейного роста (для сравнения, его рост в 16 лет составлял 178 см). [7] У него также была заметно задержка созревания скелета ( костный возраст 15 лет), сильно недоминерализованный скелет, признаки повышенной резорбции кости и очень ранний остеопороз . [7] Гениталии . , яички и простата пациента были нормальными, нормального размера/объема [7] Количество сперматозоидов у пациента было нормальным (25 миллионов/мл; нормальное, >20 миллионов/мл), но жизнеспособность его сперматозоидов была низкой (18%; нормальная, >50%), что указывает на некоторую степень бесплодия . [7] У пациента также было раннее височное выпадение волос . [7] Он не сообщал об отсутствии в анамнезе гендерной дисфории , считал, что у него сильные гетеросексуальные интересы, и имел нормальную сексуальную функцию , включая утреннюю эрекцию и ночные поллюции . [7]
Уровни фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона были значительно повышены (30–33 мМЕ/мл и 34–37 мМЕ/мл соответственно), а уровни эстрадиола и эстрона были заметно повышены (145 пг/мл и 119–272 пг/мл соответственно). ), тогда как уровень тестостерона был нормальным (445 нг/дл). [7] Уровни глобулина, связывающего половые гормоны, были слегка повышены (6,0–10,0 нмоль/л), тогда как уровни тироксинсвязывающего глобулина , кортикостероидсвязывающего глобулина и пролактина были нормальными. [7] Уровни остеокальцина и костноспецифической щелочной фосфатазы были существенно повышены (18,7–21,6 нг/мл и 33,3–35,9 нг/мл соответственно). [7]
Лечение очень высокими дозами эстрадиола (четырнадцать пластырей Estraderm по 100 мкг в неделю) не влияло ни на один из его симптомов гипоэстрогении , не вызывало каких-либо эстрогенных эффектов, таких как гинекомастия , и не влияло ни на один из его физиологических параметров. (например, уровень гормонов или параметры костей), что указывает на профиль синдрома полной нечувствительности к эстрогенам. [7]
Женский случай
[ редактировать ]В 2013 году сообщалось о 18-летней женщине с ЭИС. [5] [9] Секвенирование ДНК выявило гомозиготную мутацию в ESR1, гене, кодирующем ERα. [9] В лиганд-связывающем домене нейтральный полярный глютамин 375 был заменен на основной полярный гистидин . [9] Анализ in vitro транскрипции ERα-зависимого гена показал, что EC 50 для трансактивации была снижена в 240 раз по сравнению с нормальным, немутированным ERα, что указывает на чрезвычайное снижение активности рецептора. [9] Клинические признаки предполагали профиль синдрома полной нечувствительности к эстрогенам, напоминающий мышей с нокаутом ERα . [9] У пациентки наблюдалась задержка полового созревания , включая отсутствие развития молочных желез ( стадия I по Таннеру) и первичная аменорея , а также периодические боли в области таза . [9] При обследовании выявлено заметно увеличенные яичники с множественными геморрагическими кистами как причина болей внизу живота. [9]
Уровни эстрогена были резко и устойчиво повышены ( уровни эстрадиола составляли 2340 пг/мл, что примерно в 10 раз превышало нормальный уровень и колебались от 750 до 3500 пг/мл), гонадотропинов уровни были слегка повышены ( фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон) . уровни составляли 6,7–19,1 мМЕ/мл и 5,8–13,2 мМЕ/мл соответственно), а уровни тестостерона были слегка повышены (33–88 нг/дл). [9] Уровни ингибина А также были заметно повышены. [9] Глобулин, связывающий половые гормоны , глобулин, связывающий кортикостероиды , глобулин, связывающий тироксин , пролактин и триглицериды , которые, как известно, повышаются под действием эстрогена, находились в пределах нормы, несмотря на чрезвычайно высокие уровни эстрогена, а ингибина B уровни были в пределах нормы. тоже нормально. [9] Ее относительно слегка повышенные уровни гонадотропинов были объяснены сохраняющейся отрицательной обратной связью со стороны прогестерона , а также повышенными уровнями тестостерона и ингибина А, хотя было признано, что возможные эффекты эстрогена, опосредованные другими рецепторами, такими как ERβ . нельзя исключать [9]
У пациентки была маленькая матка с полоской эндометрия , которую невозможно было четко идентифицировать. [9] В возрасте 15 лет 5 мес костный возраст составлял 11 или 12 лет, а в возрасте 17 лет 8 мес костный возраст - 13,5 лет. [9] Ее костная масса была ниже, чем ожидалось для ее возраста, а уровни остеокальцина и С-концевого телопептида были повышены, что указывает на повышенную скорость обновления костной ткани. [9] Ее рост составлял 162,6 см, и скорость ее роста указывала на отсутствие эстроген-индуцированного скачка роста в период полового созревания. [9] У пациента было нормальное развитие волос на лобке (стадия Таннера IV) и серьезные прыщи на лице , которые можно было отнести на счет тестостерона. [9] Патология яичников у нее была связана с повышенным уровнем гонадотропинов. [9] Помимо отсутствия развития молочных желез и увеличения ареол , у пациентки также наблюдалось минимальное расширение бедер и отсутствие отложений подкожного жира , что соответствует установленной роли эстрогена и ERα в развитии женских вторичных половых нарушений. характеристики . [9] [11]
Лечение пациентки конъюгированными эстрогенами и высокими дозами эстрадиола не дало эффекта. [9] Хотя авторы статьи считали, что ее ERα практически не реагирует на эстроген, они заявили, что «[не могли] исключить возможность того, что некоторая остаточная чувствительность к эстрогену может присутствовать в некоторых тканях», что соответствует тому факту, что EC 50 ее ERα был снижен в 240 раз, но не был отменен. [9] Лечение прогестином , норэтистероном , снизило концентрацию эстрадиола до нормального уровня, уменьшило размер яичников и количество кист яичников, облегчив гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы и патологию яичников. [9]
Семейный случай
[ редактировать ]В 2016 году сообщалось о семейном случае EIS с участием трех братьев и сестер. [6] Пострадавшими оказались 25-летняя женщина, 21-летняя женщина и 18-летний мужчина. [6] Семья была кровной , родители братьев и сестер были двоюродными братьями. [6] Оба родителя были гетерозиготны по причинной мутации и были здоровыми и нормальными, в то время как трое пораженных братьев и сестер были гомозиготными по мутации, а четвертый брат, незатронутая сестра, была гетерозиготной. [6] Тот факт, что гетерозиготные родители и гетерозиготная сестра не пострадали, указывает на то, что заболевание передается аутосомно -рецессивным путем и что одного нормального аллеля достаточно для достижения нормального полового созревания и фертильности , что согласуется с тем, что наблюдалось у мышей, нокаутных по ERα . [6]
У всех троих братьев и сестер наблюдалась недостаточность полового созревания . [6] У обеих сестер не было развития молочной железы (т. е. стадия Таннера I), что иллюстрирует, что ERα абсолютно необходим для нормального развития молочной железы . [6] Старшая сестра имела избыточный вес ( ИМТ 26,3) и легкую случайную адипомастию . [6] или отложение жировой ткани в груди без истинной железистой ткани , признак, который не указывает на половое развитие. [12] [13] У сестер было полное созревание лобковых волос (т. е. V стадия по Таннеру), тогда как у брата была II стадия развития лобковых волос по Таннеру и I стадия созревания гонад по Таннеру. [6] Правое яичко у брата было крипторхическим , а левое яичко - резко гипоплазированным , объемом менее 1 мл. [6] У обеих сестер была первичная аменорея и увеличенные поликистозные яичники , а у старшей сестры была маленькая матка и тонкий эндометрий . [6] У старшей сестры были прыщи на груди , что можно было объяснить гиперандрогенией (см. ниже). [6] У всех трех братьев и сестер наблюдалась заметно задержка созревания костей для их хронологического возраста. [6] Старшая сестра была нормального роста, а младшая – высокой. [6]
У всех трех братьев и сестер уровни эстрадиола были заметно повышены, а гонадотропинов были повышены. уровни [6] У сестер уровень эстрадиола был чрезвычайно высоким, более чем в 50 раз превышающим нормальный уровень, а уровень гонадотропина был повышен в 3 раза выше нормального диапазона. [6] уровни прогестерона , 17α-гидроксипрогестерона , андростендиона , тестостерона и дигидротестостерона У сестер были повышены (ДГТ), в то время как концентрации стероидов надпочечников, включая кортизол , дегидроэпиандростерон (ДГЭА), 11β-гидроксиандростендион , 11-дезоксикортизол и 21-дезоксикортизол. [14] были в пределах нормы, [6] исключение врожденной гиперплазии надпочечников . [14] Уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), были очень низкими, что можно объяснить отсутствием печеночного действия эстрогена. [6] У старшей сестры уровень антимюллерова гормона (АМГ) был нормальным, тогда как уровни ингибина А и ингибина В были значительно повышены. [6] У брата уровни АМГ и ингибина B были низкими в сочетании с низкой концентрацией тестостерона у пациента. [6] Низкий уровень тестостерона у брата, вероятно, был связан с его крипторхизмом, об этом симптоме ранее не сообщалось в более раннем отчете о случае ЭИС у мужчин. [6] брата В соответствии с фенотипом крипторхизм был описан у мышей, нокаутных по ERα. [6] Из-за низкого уровня ингибина B у брата исследователи заявили, что весьма вероятно, что сперматогенеза . у него не произойдет [6] Нарушение отрицательной обратной связи эстрогена на гипоталамус-гипофиз-гонады (ГГГ) оси объясняет повышенные уровни эстрадиола и гонадотропина у братьев и сестер, а также увеличение яичников и образование кист у сестер. [6]
сестер были гомозиготны по миссенс-мутации в пятом кодирующем экзоне гена ESR1 Все трое братьев и . [6] Мутация вызвала замену гуанина на аденин в 1181 комплементарной ДНК нуклеотиде (c.1181G>A) в гене, что привело к замене гистидина на аргинин в остатке 394 (p.Arg394His) в спирали H5 лиганд-связывающий домен ERα (LBD) белка . [6] Это критический остаток, который полностью консервативен среди видов, а также в андрогенных рецепторах (AR) и минералокортикоидных рецепторах (MR). [6] Мутации, включающие соответствующий остаток в AR и MR, ранее были связаны с синдромом нечувствительности к андрогенам (AIS) и снижением чувствительности к минералокортикоидам соответственно. [6]
Анализы показали, что мутантный ERα демонстрировал сильно сниженную транскрипционную активность в ответ на стимуляцию эстрадиолом, при этом ED 50 была примерно в 65 раз выше, чем у нормального/дикого типа ERα. [6] В нормальном ЭРα эстрадиол закреплен в связывающем кармане рецептора тремя водородными связями ; C3 и C17 Гидроксильные группы эстрадиола закреплены остатками Glu353, Arg394 и His524 белка ERα соответственно. [6] В мутированном ERα остаток His394 не может должным образом закрепить эстрадиол, что приводит к резкому снижению чувствительности и реакции рецептора на эстрадиол по сравнению с нормальным ERα. [6] Группа других агонистов ERα, включающая этинилэстрадиол , диэтилстильбэстрол , тамоксифен , кломифен и ралоксифен , была протестирована на их способность стимулировать транскрипционную активность мутировавшего ERα, но ни один из них не оказался более эффективным, чем эстрадиол, в активации мутировавшего рецептора и следовательно, в преодолении нечувствительности к эстрогену у братьев и сестер. [6]
Поскольку у сестер были очень высокие, супрафизиологические уровни циркулирующего эстрадиола, авторы предупреждают, что нельзя исключать, что эстрадиол мог оказывать некоторое функциональное влияние на их фенотипы посредством передачи сигналов через ERβ и GPER (т. е. не все наблюдаемые фенотипы могли быть просто результатом потери передачи сигналов ERα). [6] Более того, авторы отметили, что это может частично объяснить изменчивость фенотипов. [6]
Дальнейшие дела
[ редактировать ]Еще два случая ЭИС у сестер были зарегистрированы в 2022 году. [15]
Исследовать
[ редактировать ]ЭИС можно экспериментально индуцировать у животных путем нокаута ЭР. [16] У этих так называемых мышей ERKO различные ER могут быть отключены, что позволяет изучить роль этих рецепторов. [16] У мышей ERKO наблюдается развитие соответствующих женских или мужских репродуктивных систем , причем самцы и самки мышей αERKO бесплодны, самцы βERKO плодовиты, а самки субфертильны, самцы и самки двойных мышей αERKO и βERKO бесплодны. [16] Матка . и железы гипоплазированы молочные и не реагируют на экзогенную стимуляцию эстрогенами [16] Мужчины бесплодны с атрофией семенников . [16] Костный возраст задерживается, и кости становятся более хрупкими . [ нужна ссылка ] Вариаций этих паттернов можно достичь путем выборочного отключения ERα или ERβ. [16]
Следующие разделы представляют собой обширный, хотя и частичный/неполный список дефицитов, наблюдаемых у мышей ERKO. [16]
мыши αERKO
[ редактировать ]Женщины
[ редактировать ]- Уровни эстрадиола и ЛГ резко повышаются из-за потери отрицательной обратной связи эстрадиола на оси HPG. [16] Уровни ФСГ, напротив, в норме. [16] Уровень тестостерона также существенно повышен. [16] Уровень пролактина снижается в 5 раз, что связано с прекращением его секреции эстрадиолом из передней доли гипофиза . [16]
- Матка . и эндометрий имеют гипоплазию и гипотрофию , влагалище атрофировано соответственно а [16] Яйцевод нормальный . [16] Яичник остается нормальным до половой зрелости , после чего происходит полная ановуляция , яичники становятся увеличенными, геморрагическими и кистозными . [16] Поскольку наблюдается полная ановуляция, самки мышей αERKO бесплодны . [16] яичников Фенотип очень похож на фенотип синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у человека. [16] Это вызвано хроническим воздействием аномально высоких уровней ЛГ. [16] К 18-месячному возрасту частота возникновения опухолей яичников составляет от 30 до 40% . [16]
- Молочная железа в норме до полового созревания , после чего наблюдается полное отсутствие полового развития и железа остается в препубертатном состоянии. [16]
- Масса тела и жировые отложения увеличиваются. [16] Есть признаки инсулинорезистентности , как при СПКЯ у человека. [16]
- В связи с существенно повышенным уровнем тестостерона возникает гиперандрогения , в том числе маскулинизация препуциальных желез . [16] Кроме того, самки мышей αERKO демонстрируют поведение , аналогичное поведению самцов с точки зрения родительской , агрессивной и сексуальной активности . [16] Имеется полное отсутствие сексуальной восприимчивости , измеряемое лордозом поведения . [16] Имеются значительные недостатки в поведении родителей, в том числе склонность к детоубийству , усиливается агрессивное поведение. [16]
Мужчины
[ редактировать ]- Уровни ЛГ и тестостерона повышаются в 2 раза из-за потери отрицательной обратной связи эстрадиола по оси HPG. [16]
- Первоначально яички развиваются относительно нормально, но они немного меньше нормальных и имеют различные дефекты. [16] К 20 неделям масса семенников, придатков яичек и семявыносящих протоков значительно снижается по сравнению с таковой у нормальных мышей. [16] Однако с возрастом наблюдается тяжелый фенотип яичек, при котором яички полностью атрофируются к 150-дневному возрасту. [16] Кроме того, в яичках обнаруживается гиперплазия клеток Лейдига , что связано с повышенным уровнем ЛГ и интратестикулярного тестостерона. [16] Кроме того, чаще встречается крипторхизм (опущение/втягивание яичек). [16]
- Существует полное бесплодие, которое обусловлено как дефектами яичек, так и серьезным нарушением нормального сексуального поведения (см. ниже). [16] Самцы могут производить жизнеспособные сперматозоиды , но наблюдаются серьезные нарушения как сперматогенеза , так и функции сперматозоидов, что делает полученную сперму неэффективной. [16] Количество сперматозоидов значительно снижается - на 55% от такового у нормальных мышей и далее уменьшается с возрастом - на 13% от такового у нормальных мышей к 16-недельному возрасту. [16] Отмечаются нарушения подвижности сперматозоидов , повышенная частота дефектов сперматозоидов (в частности, головки сперматозоидов отделяются от жгутика (хвоста)), а также полная неспособность сперматозоидов оплодотворять ооциты (оценивается in vitro ). [16]
- , нет Очевидных аномалий в мужских добавочных железах , включая предстательную железу , бульбоуретральные железы , свертывающую железу и семенные пузырьки . [16] Однако наблюдается значительное увеличение веса семенных пузырьков/свертывающей железы, которое становится более очевидным с возрастом, что, вероятно, связано с повышенным уровнем тестостерона. [16]
- Агрессивное поведение резко снижается, тогда как поведение родителей с точки зрения детоубийства является относительно нормальным. [16] На сексуальное поведение мало влияет с точки зрения возбуждения и сексуального влечения к женщинам. [16] Однако наблюдается почти полное отсутствие интромиссии и эякуляции , несмотря на относительно нормальную скорость нарастания. [16] Это способствует бесплодию. [16]
мыши βERKO
[ редактировать ]Женщины
[ редактировать ]- Матка, влагалище и яйцеводы в норме. [16] До полового созревания яичники нормальны, и во взрослом возрасте еще не наблюдается грубых аберрантных фенотипов. [16] Однако существует частичная ановуляция и субфертильность, что связано с дефектами яичников, а именно с нарушением созревания фолликулов из-за потери передачи сигналов эстрадиола в клетках гранулезы яичников . [16]
- Молочная железа выглядит нормально. [16]
- Масса тела и распределение жира кажутся нормальными. [16]
- повышенное тревожное поведение. Наблюдается [17] Кроме того, антидепрессивно -подобные эффекты экзогенного эстрадиола в тесте принудительного плавания . теряются [17]
Мужчины
[ редактировать ]- Фертильность полноценная и нормальная, при этом наблюдается отсутствие соответствующих фенотипов. [16]
- Мужские добавочные железы, включая предстательную железу, бульбоуретральные железы, свертывающую железу и семенные пузырьки, кажутся нормальными. [16] наблюдается увеличение заболеваемости гиперплазией предстательной железы . Однако с возрастом [18]
- Масса тела и распределение жира кажутся нормальными. [16]
- Отсутствуют ярко выраженные поведенческие фенотипы, в том числе в отношении сексуального поведения. [16] Однако наблюдается повышенное агрессивное поведение. [17]
Мыши ГПЕРКО
[ редактировать ]Были также созданы мыши с нокаутом GPER, у которых наблюдаются ожирение , сердечно-сосудистая дисфункция , резистентность к инсулину , непереносимость глюкозы , различия в канцерогенезе и метастазировании молочной железы , а также различия в центральной нервной системы . функции [19] [20]
Синдром нечувствительности к андрогенам
[ редактировать ]В отличие от EIS, синдром нечувствительности к андрогенам (AIS), состояние, при котором рецептор андрогена (AR) поврежден, относительно распространен. Это можно объяснить генетикой каждого синдрома. АИС является Х-сцепленным рецессивным заболеванием и, таким образом, передается от женщин к будущим поколениям (хотя наиболее тяжелая форма, синдром полной нечувствительности к андрогенам (САИС), приводит к бесплодию и, следовательно, не может передаваться потомству). EIS несовместим с размножением, поэтому каждое возникновение у людей должно быть de novo мутацией и не передаваться потомству. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мирянин LC (2013). «Генетические основы женских репродуктивных нарушений: этиология и клинические испытания» . Мол. Клетка. Эндокринол . 370 (1–2): 138–48. дои : 10.1016/j.mce.2013.02.016 . ПМЦ 3767392 . ПМИД 23499866 .
- ^ Рочира В., Балестриери А., Мадео Б., Баральди Е., Фаустини-Фустини М., Граната А.Р., Карани С. и др. (июнь 2001 г.). «Врожденный дефицит эстрогена: в поисках роли эстрогена в мужской репродукции». Молекулярная и клеточная эндокринология . 178 (1–2): 107–15. дои : 10.1016/S0303-7207(01)00432-4 . ПМИД 11403900 . S2CID 24955164 .
- ^ Смит Э.П., Бойд Дж., Фрэнк Г.Р., Такахаши Х., Коэн Р.М., Спекер Б., Уильямс Т.К., Лубан Д.Б., Корах К.С. (1994). «Эстрогенрезистентность, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины» . Н. англ. Дж. Мед . 331 (16): 1056–61. дои : 10.1056/NEJM199410203311604 . ПМИД 8090165 .
- ^ Рочира В., Балестриери А., Мадео Б., Спаггиари А., Карани С. (июль 2002 г.). «Врожденный дефицит эстрогена у мужчин: новый синдром с различными фенотипами; клинические и терапевтические последствия у мужчин». Молекулярная и клеточная эндокринология . 193 (1–2): 19–28. дои : 10.1016/S0303-7207(02)00092-8 . ПМИД 12160998 . S2CID 23063975 .
- ^ Jump up to: а б с Дж. Ларри Джеймсон, Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье. стр. 238–. ISBN 978-0-323-32195-2 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и Бернар В., Херра С., Франку Б., Фагарт Дж., Вьенгчареун С., Гешо Ж., Ладжуз А., Гиошон-Мантель А., Корах К.С., Бинар Н., Ломбес М., Кристин-Мэтр С. (2017). «Семейная множественность нечувствительности к эстрогену, связанная с мутацией ESR1 с потерей функции» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 102 (1): 93–99. дои : 10.1210/jc.2016-2749 . ПМЦ 5413105 . ПМИД 27754803 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Смит Э.П., Бойд Дж., Фрэнк Г.Р., Такахаши Х., Коэн Р.М., Спекер Б., Уильямс Т.К., Лубан Д.Б., Корах К.С. (октябрь 1994 г.). «Эстрогенрезистентность, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины» . Медицинский журнал Новой Англии . 331 (16): 1056–61. дои : 10.1056/NEJM199410203311604 . ПМИД 8090165 .
- ^ Jump up to: а б Корах К.С., Коуз Дж.Ф., Кертис С.В., Уошберн Т.Ф., Линдзи Дж., Кимбро К.С., Эдди Э.М., Мильяччо С., Снедекер С.М., Лубан Д.Б., Шомберг Д.В., Смит Э.П. (1996). «Нарушение гена рецептора эстрогена: молекулярная характеристика, экспериментальные и клинические фенотипы». Последние достижения в исследованиях гормонов . 51 : 159–86, обсуждение 186–8. ПМИД 8701078 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Куэйнор С.Д., Страдтман Э.В., Ким Х.Г., Шен Ю., Чорич Л.П., Шрайхофер Д.А., Лейман Л.К. (июль 2013 г.). «Задержка полового созревания и резистентность к эстрогену у женщины с альфа-вариантом рецептора эстрогена» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (2): 164–71. дои : 10.1056/NEJMoa1303611 . ПМЦ 3823379 . ПМИД 23841731 .
- ^ Генная терапия . Академическая пресса. 12 августа 1997 г. стр. 344 –. ISBN 978-0-08-058132-3 .
- ^ Томас Л. Лемке, Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1392–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Марк Деннис, Уильям Талбот Боуэн, Люси Чо (31 августа 2016 г.). Механизмы клинических признаков - EPub3 . Elsevier Науки о здоровье. стр. 599–. ISBN 978-0-7295-8561-3 .
- ^ Уильям Т. О'Донохью, Лоррейн Т. Бенуто, Лорен Вудворд Толле (8 июля 2014 г.). Справочник по психологии здоровья подростков . Springer Science & Business Media. стр. 246–. ISBN 978-1-4614-6633-8 .
- ^ Jump up to: а б Гривз Р.Ф., Кумар М., Мавад Н., Франческон А., Ле К., О'Коннелл М., Чи Дж., Питт Дж. (октябрь 2023 г.). «Наилучшая практика выявления классической недостаточности 21-гидроксилазы должна включать анализ 21 дезоксикортизола с соответствующим разделением изомерных стероидов» . Неонатальный скрининг Int J. 9 (4): 58. дои : 10.3390/ijns9040058 . ПМЦ 10594498 . ПМИД 37873849 .
- ^ Делькур С, Хаваджа Н, Гонсалес-Дюк С, Лебон С, Талби А, Дрира Л, Дидье С, Аджлуни К, де Ру Н (февраль 2022 г.). «Инактивация альфа-рецептора эстрогена у двух сестер: разная фенотипическая степень тяжести одного и того же патогенного варианта» . J Clin Эндокринол Метаб . 107 (6): e2553–e2562. doi : 10.1210/clinem/dgac065 . ПМИД 35134944 . S2CID 246679004 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор Коуз Дж. Ф., Корах К. С. (1999). «Мыши с нулевыми рецепторами эстрогена: чему мы научились и куда они нас приведут?» . Эндокр. Преподобный . 20 (3): 358–417. дои : 10.1210/edrv.20.3.0370 . PMID 10368776 .
- ^ Jump up to: а б с Хилл Р.А., Бун WC (2009). «Эстрогены, мозг и поведение: уроки нокаутных моделей мышей» (PDF) . Семин. Репродукция. Мед . 27 (3): 218–28. дои : 10.1055/s-0029-1216275 . hdl : 11343/57379 . ПМИД 19401953 . S2CID 24199571 .
- ^ Хьюитт С.С., Харрелл Дж.К., Корах К.С. (2005). «Уроки биологии эстрогена у нокаутных и трансгенных животных» . Анну. Преподобный физиол . 67 : 285–308. doi : 10.1146/annurev.phyol.67.040403.115914 . ПМИД 15709960 .
- ^ Просниц Э.Р., Хэтэуэй HJ (2015). «Что мы узнали о функции GPER в физиологии и заболеваниях у нокаутных мышей?» . J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 153 : 114–26. дои : 10.1016/j.jsbmb.2015.06.014 . ПМЦ 4568147 . ПМИД 26189910 .
- ^ Александр А., Ирвинг Эй.Дж., Харви Дж. (2017). «Новая роль нового эстроген-чувствительного рецептора GPER1 в ЦНС» (PDF) . Нейрофармакология . 113 (Часть Б): 652–660. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.07.003 . ПМИД 27392633 . S2CID 10327090 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Булун С.Э. (2014). «Дефицит ароматазы и рецептора эстрогена α» . Плодородный. Стерильный . 101 (2): 323–9. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.022 . ПМЦ 3939057 . ПМИД 24485503 .