Альвеолярно-капиллярная дисплазия
| Альвеолярно-капиллярная дисплазия | |
|---|---|
| Другие имена | Альвеолярно-капиллярная дисплазия со смещением легочных вен (ACDMPV) |
| Симптомы | Синие губы или кожа , учащенное дыхание. [ 1 ] |
| Осложнения | Дыхательная недостаточность [ 1 ] |
| Обычное начало | 24–48 часов после рождения [ 1 ] |
| Причины | Мутация FOXF1 (минимум 40% случаев) [ 1 ] |
| Метод диагностики | Биопсия легких или FOXF1 генетическое тестирование [ 1 ] [ 2 ] |
| Дифференциальный диагноз | Идиопатическая ПГН , сепсис , пневмония , дефицит сурфактанта , болезнь гиалиновых мембран , гипоплазия легких , ацинарная дисплазия , врожденная альвеолярная дисплазия [ 1 ] |
| Профилактика | Никто [ 1 ] |
| Уход | Трансплантация легких [ 1 ] |
| Медикамент | Легочные вазодилататоры |
| Прогноз | Смертность ~100% [ 1 ] |
| Частота | Неизвестный [ 1 ] |
Альвеолярно-капиллярная дисплазия ( АКД ) — редкое врожденное диффузное заболевание легких, характеризующееся аномальными кровеносными сосудами в легких , которые вызывают сильное повышение легочного кровяного давления и неспособность эффективно оксигенировать и удалять углекислый газ из крови. АКД обычно проявляется у новорожденных в течение нескольких часов после рождения в виде учащенного и затрудненного дыхания , посинения губ или кожи , что быстро приводит к дыхательной недостаточности и смерти. Сообщалось об атипичных формах АКД с первоначально более легкими симптомами и выживаемостью в течение многих месяцев до развития дыхательной недостаточности или трансплантации легких .
Большинство случаев АКД вызвано мутациями , затрагивающими ген FOXF1 или близлежащую энхансерную область. [ 3 ] Точно неизвестно, как эти мутации приводят к аномальному развитию легких. Аномальное развитие легких характеризуется утолщением альвеолярного интерстиция, смещением легочных капилляров от альвеолярной поверхности и меньшим количеством капилляров в целом. Это приводит к плохому газообмену и легочной гипертензии. [ 1 ] Имеются данные о наличии связей между легочными артериями и системными сосудами, что дополнительно способствует плохой оксигенации крови. [ 4 ]
АКД обычно диагностируется при исследовании легочной ткани под микроскопом , либо при биопсии легкого , либо при вскрытии . Характерные данные о смещении легочных вен, прилегающих к легочным артериям, а также аномальном развитии альвеол и капилляров подтверждают диагноз. [ 1 ] FOXF1 Также доступно генетическое тестирование , которое может подтвердить диагноз без инвазивного тестирования. [ 2 ] Эффективных методов лечения тяжелого АКД не существует. Стандартная терапия, включающая искусственную вентиляцию легких , легочные вазодилататоры и, возможно, ЭКМО , обеспечивает лишь временное улучшение симптомов, при этом прогрессирование заболевания возвращается в течение нескольких часов. У младенцев с атипичным АКД ответ на медикаментозную терапию более устойчивый и длится несколько месяцев. Для тех, состояние которых можно стабилизировать, окончательным лечением является двусторонняя трансплантация легких. [ 1 ]
АКД — редкое заболевание. Зарегистрировано около 100 случаев. [ 1 ] Первый случай был зарегистрирован в 1981 году. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]АКД — врожденное заболевание, симптомы которого появляются в течение нескольких часов или дней после рождения. У детей с АКД при рождении симптомы обычно отсутствуют, но вскоре после этого они начинают учащенно дышать, проявляя повышенную работу дыхания, а также могут иметь синеватый цвет вокруг губ, рук или ног, особенно во время кормления или плача. Если эхокардиограмму выполнить , можно будет увидеть выраженное утолщение правого желудочка в результате сильно повышенного легочного артериального давления. АКД обычно устойчива к лечению. Дети, у которых наблюдаются стойкие симптомы, которые плохо купируются стандартными методами лечения неонатальной легочной гипертензии, обычно наблюдаются при АКД. [ 1 ]
Сообщалось об атипичных формах АКД с легким учащенным дыханием вскоре после рождения. У них могут появиться вышеуказанные симптомы АКД в возрасте нескольких месяцев. Их симптомы могут улучшиться при использовании стандартной терапии легочной гипертензии на несколько недель или месяцев, прежде чем симптомы вернутся. [ 1 ]
Дети, рожденные с АКД, обычно имеют другие врожденные аномалии, поражающие сердце , кишечник , мочевыделительную систему или половые органы . [ 1 ]
Причина
[ редактировать ]Большинство случаев АКД вызваны делециями или точечными мутациями, затрагивающими ген FOXF1 на хромосоме 16 или область рядом с геном FOXF1 , которая регулирует его экспрессию . АКД является аутосомно-доминантным заболеванием только одна мутация, вызывающая заболевание, влияющая на FOXF1 , что означает, что для возникновения АКД необходима или его регуляторную область. Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что FOXF1 регуляторная область импринтируется , что может влиять на тяжесть заболевания и может позволить некоторым переносить болезнь с небольшими симптомами или без них. [ 3 ]
Механизм
[ редактировать ]Как мутации, влияющие на FOXF1 или его регуляторную область, вызывают АКД, неизвестно. Мутации, вызывающие АКД, приводят к аномальному развитию сосудов легких и альвеол. При АКД интерстиций альвеол утолщен, на альвеолярной поверхности расположено мало капилляров или они вообще отсутствуют , осуществляющие газообмен , а общая плотность капилляров более низкая. Это уменьшение количества капилляров и их смещение от альвеолярной поверхности приводит к плохой оксигенации и задержке углекислого газа в крови и высокому легочному кровяному давлению. [ 1 ] Имеются также доказательства прямых связей между легочными артериями и системными сосудами, которые доставляют в организм лишенную кислорода кровь, что также способствует снижению оксигенации крови. [ 4 ]
Другой характерной гистологической находкой является наличие легочной вены, расположенной рядом с легочной артерией и бронхом в том же бронховаскулярном пучке. В нормальном легком легочная вена протекает с лимфатическими сосудами в легочных перегородках. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Золотым стандартом диагностики АКД является исследование легочной ткани под микроскопом. Диагноз ставится, если патологоанатом видит характерные признаки АКД: аномальное расположение легочных вен, прилегающих к легочным артериям, аномальные альвеолы с утолщенным интерстицием и аномальное развитие капилляров. В связи с быстро прогрессирующим течением АКД этот диагноз часто ставят при аутопсии . Если подозрение на АКД возникает на ранней стадии, исследование ткани, полученной при биопсии легкого, позволяет быстрее поставить диагноз. [ 1 ] Генетическое тестирование на FOXF1 теперь доступно и позволяет проводить более медленную, но неинвазивную диагностику. Поскольку не все мутации, вызывающие заболевание, известны, при генетическом тестировании возможны ложноотрицательные результаты или результаты неопределенного значения. [ 2 ]
Не существует характерных результатов рутинных лабораторных исследований или результатов визуализации, позволяющих поставить окончательный диагноз АКД. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Первоначальное лечение направлено на улучшение низкой оксигенации крови и высокого легочного артериального давления. Поскольку содержание кислорода в крови обычно очень низкое, младенцев с АКД часто интубируют , вводят седативные препараты и проводят механическую вентиляцию легких чистым кислородом. Легочные вазодилататоры, такие как силденафил или ингаляционный оксид азота, можно использовать для снижения легочного артериального давления. [ 6 ] Для людей с тяжелой формой АКД эти меры дают лишь кратковременное улучшение. При ухудшении симптомов можно использовать ЭКМО, но она также дает лишь кратковременное улучшение. Эффективных методов лечения тяжелого АКД не существует. [ 1 ]
У младенцев с атипичным АКД, у которых первоначально симптомы были более легкими и проявлялись на протяжении нескольких месяцев жизни, может быть лучший ответ на терапию. Были сообщения о младенцах с АКД, выживавших до 20 или 36 месяцев без трансплантации легких. Двусторонняя трансплантация легких может быть окончательным методом лечения. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]АКД — редкое заболевание. По состоянию на 2011 год было зарегистрировано около 100 случаев. Вероятно, это недооцененная причина смерти вскоре после рождения, поскольку для диагностики требуется микроскопическое исследование легочной ткани или специализированное генетическое тестирование, либо смерть может быть связана с тяжелыми врожденными аномалиями сердца или кишечника, которые часто возникают при АКД. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Врожденная альвеолярная дисплазия была впервые описана Мак-Махоном в 1948 году. [ 7 ] [ 8 ] Основополагающий случай, впервые описывающий АКД, был описан Дженни и его коллегами в 1981 году. [ 5 ] Впервые о передаче вируса от родителя- носителя ребенку было сообщено в 1994 году. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Бишоп, Наоми Б.; Станкевич, Павел; Стейнхорн, Робин Х. (15 июля 2011 г.). «Альвеолярно-капиллярная дисплазия» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 184 (2): 172–179. doi : 10.1164/rccm.201010-1697CI . ПМК 3172887 . ПМИД 21471096 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ноги, Лоуренс М. (август 2017 г.). «Интерстициальные заболевания легких у новорожденных» . Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 22 (4): 227–233. дои : 10.1016/j.siny.2017.03.003 . ПМК 5537026 . ПМИД 28363760 .
- ^ Перейти обратно: а б Шафранский, Пшемыслав; Гамбен, Томас; Дхармадхикари, Авинаш В.; и др. (12 апреля 2016 г.). «Патогенез альвеолярно-капиллярной дисплазии с дисплазией легочных вен» . Генетика человека . 135 (5): 569–586. дои : 10.1007/s00439-016-1655-9 . ПМЦ 5518754 . ПМИД 27071622 .
- ^ Перейти обратно: а б Галамбос, Чаба; Симс-Лукас, Сандер; Али, Нурджахан; и др. (январь 2015 г.). «Внутрилегочные сосудистые шунтирующие пути при альвеолярно-капиллярной дисплазии со смещением легочных вен» . Торакс . 70 (1): 84–85. doi : 10.1136/thoraxjnl-2014-205851 . ПМК 4405163 . ПМИД 25052575 .
- ^ Перейти обратно: а б Дженни, CG; Аскин, ФБ; Кун С., 3-е место (ноябрь 1981 г.). «Врожденная альвеолярно-капиллярная дисплазия - необычная причина респираторного дистресса у новорожденного». Американский журнал клинической патологии . 76 (5): 722–7. дои : 10.1093/ajcp/76.5.722 . ПМИД 7293984 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Китаяма Ю, Камата С, Окуяма Х, Усуи Н, Савай Т, Кобаяши Т, Фукуи Ю, Окада А (январь 1997 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота у ребенка с персистирующей легочной гипертензией, вызванной смещением легочных вен с альвеолярно-капиллярной дисплазией». Журнал детской хирургии . 32 (1): 99–100. дои : 10.1016/s0022-3468(97)90105-6 . ПМИД 9021581 .
- ^ Мак-Магон HE (июль 1948 г.). «Врожденная альвеолярная дисплазия легких» . Американский журнал патологии . 24 (4): 919–31. ЧВК 1942746 . ПМИД 18874417 .
- ^ Мак-Магон HE (июль 1948 г.). «Врожденная альвеолярная дисплазия; аномалия развития, затрагивающая легочные альвеолы». Педиатрия . 2 (1): 43–57. дои : 10.1542/педс.2.1.43 . ПМИД 18874463 . S2CID 245161989 .
- ^ Боггс С., Харрис MC, Хоффман DJ, Гоэл Р., Макдональд-Макгинн Д., Лэнгстон С., Закай Э., Ручелли Э. (январь 1994 г.). «Смещение легочных вен при альвеолярно-капиллярной дисплазии: затронутые братья и сестры и вариабельное фенотипическое выражение». Журнал педиатрии . 124 (1): 125–8. дои : 10.1016/S0022-3476(94)70267-5 . ПМИД 8283361 .
