Акрокаллозальный синдром
| Акрокаллозальный синдром | |
|---|---|
 | |
| Полидактилия и удвоение большого пальца стопы у однодневного ребенка вследствие акрокаллозального синдрома. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Симптомы | Агенезия мозолистого тела , черепно-лицевые аномалии, задержка психомоторного развития с гипотонией , полидактилия. |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Причины | Мутации в KIF7 или GLI3 |
| Частота | Менее 50 случаев [1] [2] |
Акрокаллозальный синдром (также известный как ACLS ) — чрезвычайно редкий аутосомно-рецессивный синдром, характеризующийся агенезией мозолистого тела , полидактилией , множественными дисморфическими особенностями , двигательными и интеллектуальными нарушениями и другими симптомами. [3] Синдром впервые описал Альберт Шинцель в 1979 году. [4] Мутации KIF7 являются причиной ACLS, а мутации GLI3 связаны с аналогичным синдромом. [5]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Акрокаллозальный синдром (ACLS, ACS, тип Шинцеля, дупликация Hallux) — редкое гетерогенное заболевание. [5] аутосомно-рецессивное заболевание, впервые обнаруженное Альбертом Шинзелем (1979) у трехлетнего мальчика. [4] Характеристики этого синдрома включают агенезию мозолистого тела , макроцефалию , гипертелоризм , плохую моторику, умственную отсталость , лишние пальцы рук и ног (особенно удвоение большого пальца стопы ) и расщелину неба . Также могут возникнуть судороги . [2]
Механизм
[ редактировать ]
Мутации в гене KIF7 являются причиной ACLS. KIF7 представляет собой белок из 1343 аминокислот с кинезиновым мотором, спиральной спиралью и Gli-связывающими доменами. Это связано с моторной функцией ресничек. [5] и является ключевым фактором в цилиарном сигнальном пути Hedgehog , который имеет решающее значение во время эмбриогенеза. Мутации в сигнальных компонентах Hedgehog, таких как KIF7 и GLI3, могут приводить к цилиопатиям и дефектам в мозге и других областях, связанных с ACLS и связанными с ним расстройствами. [6]
Мутации в гене GLI3 могут вызывать ACLS или подобные синдромы, такие как синдром цефалополисиндактилии Грейга , синдром Паллистера-Холла или некоторые типы полидактилии . KIF7 взаимодействует с факторами транскрипции Gli, поэтому мутации в гене KIF7 могут быть вышестоящими эффекторами GLI3, что приводит к схожим симптомам. [7]
Диагностика
[ редактировать ]ACLS обычно диагностируется на основании физического осмотра. По крайней мере, три из четырех основных критериев, опубликованных Courtens et al. (1997) [8] должны присутствовать: [2]
- Полная или частичная агенезия мозолистого тела.
- Незначительные черепно-лицевые аномалии, такие как макроцефалия или гипертелоризм.
- от умеренной до тяжелой степени Задержка психомоторного развития с гипотонией.
- Полидактилия
Дифференциальный диагноз включает синдром Грейга , орофациодигитальный синдром I и II типов, синдром Меккеля-Грубера , синдром Смита-Лемли-Опитца , синдром Рубинштейна-Тайби , синдром Кокейна , синдром Айкарди , синдром Ней-Лаксова , синдром Янга-Маддерса , ото- небно-пальцевый синдром 2-го типа, синдром Ториелло-Кэри и синдромы Да Силвы. [2] ACLS можно отличить от синдрома цефалополисиндактилии Грейга по наличию внутричерепных кист . [9]
ACLS можно заподозрить антенатально, если он был затронут у предыдущего ребенка, поскольку у любого последующего ребенка вероятность наличия ACLS составляет 25%. Акушерское УЗИ или магнитно-резонансная томография могут выявить полидактилию и/или пороки развития головного мозга начиная с 20-й недели беременности. [10] отбор проб ворсинок хориона и молекулярно- генетическое тестирование . Для подтверждения наличия мутаций в генах, связанных с заболеванием, можно провести [2]
ACLS — чрезвычайно редкое заболевание: по состоянию на 2005 г. в литературе описано 34 случая. [1]
Управление
[ редактировать ]Лечение ACLS состоит в основном из наблюдения детским нейропсихиатром и поддерживающей терапии или приспособлений, таких как трудовая терапия и планы специального обучения . В раннем детстве можно рассмотреть возможность хирургического вмешательства для удаления лишних пальцев в случае полидактилии или устранения орофациальных дефектов, таких как расщелина неба. При наличии судорог и почечно-паренхиматозной гипертензии можно применять противосудорожные и антигипертензивные препараты соответственно. При необходимости пациентам может быть предложена генетическая и профессиональная консультация. [10]
Прогноз
[ редактировать ]Продолжительность жизни может варьироваться от мертворождения до нормальной продолжительности жизни в зависимости от тяжести гипотонии и начала эпилепсии . [4] Тяжелая гипотония может привести к фатальному респираторному дистресс-синдрому или апноэ у младенцев в первые дни или недели жизни. [9] [10] И наоборот, в легких случаях субъекты живут относительно нормальной жизнью с некоторыми задержками в развитии и легкой или умеренной умственной отсталостью . [4] [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Европейская конференция по редким заболеваниям» (PDF) . Европейская организация по редким заболеваниям. 21–22 июня 2005 г. с. 35 . Проверено 5 декабря 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Акрокаллозальный синдром типа Шинцеля» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Национальный центр развития трансляционных наук НИЗ . Проверено 5 декабря 2021 г.
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): акрокаллозальный синдром; АКЛС - 200990
- ^ Jump up to: а б с д Шинцель, Альберт (май 1979 г.). «Постаксиальная полидактилия, удвоение большого пальца стопы, отсутствие мозолистого тела, макроэнцефалия и тяжелая умственная отсталость: новый синдром?». Helvetica Paediatrica Acta . 34 (2): 141–6. ПМИД 457430 .
- ^ Jump up to: а б с Элсон Э., Первин Р., Доннаи Д., Уолл С., Блэк GC (ноябрь 2002 г.). «Мутация GLI3 de novo при акрокаллозальном синдроме: расширение фенотипического спектра дефектов GLI3 и перекрытие с мышиными моделями» . Дж. Мед. Жене . 39 (11): 804–6. дои : 10.1136/jmg.39.11.804 . ПМК 1735022 . ПМИД 12414818 .
- ^ Уолш Д.; Шалев С.; Симпсон М.; Морган Н.; Гельман-Кохан З.; Чемке Дж.; Трембат Р.; Махер Э. (2013). «Акрокаллозальный синдром: идентификация новой мутации KIF7 и доказательства олигогенного наследования». Европейский журнал медицинской генетики . 56 (1): 39–42. дои : 10.1016/j.ejmg.2012.10.004 . ПМИД 23142271 .
- ^ Пюту, Одри; Томас, Софи; Коэн, Карлиен Л.М.; Дэвис, Эрика Э; Аланай, Ясемин; Огур, Генюл; Уз, Элиф; Бузас, Даниэла; Гомес, Селин (6 июня 2013 г.). «Мутации KIF7 вызывают гидролеталус и акрокаллозальный синдром плода» . Природная генетика . 43 (6): 601–606. дои : 10.1038/ng.826 . ISSN 1061-4036 . ПМЦ 3674836 . ПМИД 21552264 .
- ^ Кортенс В., Вамос Э., Кристоф С., Шинцель А. (1997). «Акрокаллозальный синдром у алжирского мальчика, рожденного от кровнородственных родителей: обзор литературы и дальнейшее описание синдрома». Am J Med Genet . 69 (1): 17–22. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19970303)69:1<17::aid-ajmg4>3.0.co;2-q . PMID 9066878 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Кениг Р.; Бах А.; Ульрике В.; Гжещик К.Х.; Фукс С. (2002). «Спектр акрокаллозального синдрома». Американский журнал медицинской генетики . 108 (1): 7–11. дои : 10.1002/ajmg.10236 . ПМИД 11857542 .
- ^ Jump up to: а б с д Рамтеке В.В., Дароле П.А., Шейх З.Ф., Падвал Н.Дж., Агравал Б., Шривастава М.С.; и др. (2011). «Акрокаллозальный синдром у молодого мужчины с гипертонической болезнью» . Представитель BMJ по делу . 2011 : bcr1220103648. дои : 10.1136/bcr.12.2010.3648 . ПМК 3089937 . ПМИД 22696705 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )