Синдром эктродактилии-эктодермальной дисплазии-расщелины

Синдром эктродактилии-эктодермальной дисплазии-расщелины
Синдром эктродактилии-эктодермальной дисплазии-расщелины
Другие имена	синдром ЭЭК
	Синдром эктродактилии-эктодермальной дисплазии-расщелины является аутосомно-доминантным.
Специальность	Медицинская генетика

Эктродактилия – эктодермальная дисплазия – расщелины синдром , или EEC , также называемый синдромом EEC . ^{[ 1 ]} и расщепленная рука – расщепленная стопа – эктодермальная дисплазия – синдром расщелины ^{[ 2 ]}^: 520 Это редкая форма эктодермальной дисплазии , аутосомно-доминантного заболевания, наследуемого как генетический признак . ^{[ 3 ]}^: 571 EEC характеризуется триадой: эктродактилией , эктодермальной дисплазией и расщелинами лица . ^{[ 4 ]} Другие особенности, отмеченные в связи с ЭЭК, включают пузырно-мочеточниковый рефлюкс , рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей , ^{[ 5 ]} закупорка носослезного канала , ^{[ 6 ]} снижение пигментации волос и кожи , отсутствие или аномалии зубов эмали , гипоплазия , отсутствие точек на нижних веках , светобоязнь , периодические когнитивные нарушения и почек аномалии , а также кондуктивная потеря слуха . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Презентация

Эктродактилия

Эктродактилия предполагает дефицит или отсутствие одного или нескольких центральных пальцев руки или стопы и также известна как порок развития расщепленной руки и стопы (SHFM). ^{[ 9 ]} Руки и ноги людей с эктродактилией часто описываются как «когтеобразные» и могут включать только большой палец и один палец (обычно мизинец, безымянный палец или синдактилию обоих) с аналогичными аномалиями стоп. ^{[ 6 ]} Иногда его называют синдромом «клешни омара». [1]

Эктодермальная дисплазия описывает аномалии структур, происходящих из эмбриональной эктодермы . ^{[ 6 ]} Эти аномалии затрагивают как поверхностный эктодермальный слой, так и мезектодермальный слой, образованный нервным гребнем. ^{[ 10 ]}

Эктодермальная дисплазия

Эктодермальная дисплазия характеризуется отсутствием потовых желез , что приводит к сухой (гипогидротической), часто чешуйчатой коже, редким и обычно грубым волосам на голове, которые часто бывают светлыми, редким бровям и ресницам и маленьким ломким ногтям . ^{[ 6 ]} Кроме того, часто обнаруживаются аномалии эктодермальных производных, нейроэктодермальных производных и мезэктодермальных производных. Аномалии эктодермальных производных могут поражать эпидермис , включая молочные железы, гипофиз и потовые железы, а также волосы, зубную эмаль, ногти, хрусталик и внутреннее ухо . Нейроэктодермальные производные, которые могут быть затронуты, включают сенсорные плакоды, кожные пигментные клетки и волосяные почки. Пораженные мезектодермальные производные могут включать дерму , гиподерму , дентин , мышцы головы и клетки конъюнктивы, эндотелиальные клетки шейно-лицевых сосудов и часть челюстно-лицевого скелета. ^{[ 10 ]}

Описанные выше гипогидротические симптомы эктодермальной дисплазии проявляются не только в коже больных, но также в их фонации и голосовообразовании . ^{[ 8 ]} Поскольку голосовые связки могут быть не настолько гидратированы, как это необходимо во время фазы приведения вибрации голосовых связок (из-за отсутствия смазки), между складками не может быть достигнуто полное уплотнение, и движение волн слизистой оболочки может быть нарушено. ^{[ 11 ]} Это приводит к выходу воздуха между складками и появлению хриплого голоса, что часто сопровождает кожные аномалии эктодермальной дисплазии. ^{[ 6 ]}

Расщелина лица

В литературе существует много разногласий относительно точной природы расщелины лица, связанной с EEC. Некоторые авторы утверждают, что расщелина, связанная с EEC, всегда представляет собой расщелину губы +/- неба, и используют этот маркер как средство отличия EEC от других синдромов, таких как синдром AEC (анкилоблефарон, эктодермальная дисплазия и расщелина), при котором другие типы расщелины найдены. ^{[ 7 ]} Другие авторы включают только расщелину неба (CPO) в сочетании с эктродактилией и эктодермальной дисплазией как достаточную для диагностики EEC. ^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Речевой дефицит

Нарушения речи, связанные с синдромом EEC, многочисленны. Расщелина часто приводит к гиперназальной речи и небно-глоточной недостаточности. По этой причине в речь пациента часто включаются стратегии компенсаторной артикуляции, включая ретрудированную артикуляцию и компенсацию голосовой щели. Артикуляция дополнительно ухудшается из-за многочисленных зубных аномалий, включая отсутствие или деформацию зубов, обнаруженных при синдроме EEC. ^{[ 8 ]}

Языковой дефицит также связан с синдромом EEC и объясняется двумя факторами. Кондуктивная потеря слуха из-за аномалий слуховых косточек часто встречается у пациентов с синдромом ЕЕС, что может существенно влиять на овладение языком. Кроме того, нарушение когнитивных функций, которое иногда сопровождает EEC, может препятствовать овладению языком. ^{[ 8 ]}

Эмбриология

Эктодермальная дисплазия, связанная с синдромом EEC, возникает из-за аномалий эмбриональной эктодермы, как описано выше. ^{[ 6 ]} На очень ранних стадиях эмбрионального развития эмбриональные стволовые клетки дифференцируются в три типа клеток: эктодерму , мезодерму и энтодерму . Именно из этих трех типов клеток происходят все органы тела. В общих чертах, эктодермальные клетки образуют кожу , спинной мозг и зубы (а также многочисленные производные, упомянутые выше). Мезодермальные клетки образуют кровеносные сосуды, мышцы и кости , а энтодермальные клетки образуют легкие , пищеварительную систему и мочевыделительную систему. ^{[ 14 ]}

Есть два слоя мезодермы; внутриэмбриональный и экстраэмбриональный. По мере роста внутриэмбрионального слоя в латеральном направлении он становится продолжением внеэмбрионального слоя, образуя хорион (способствуя кровоснабжению). В то же время во время эмбрионального развития эктодерма начинает утолщаться и складываться вверх, образуя нервные складки, которые в конечном итоге встречаются, образуя нервную трубку и нервный гребень. ^{[ 15 ]} Поскольку эти два события происходят примерно в одно и то же время в эмбриологическом развитии, аномалии, обнаруженные при этом синдроме, могут затрагивать не только эктодермальные клетки, но и нарушение развития мезектодермального слоя, образованного нервным гребнем. ^{[ 4 ]}^{[ 10 ]}

«Общим для этих структур является то, что их развитие и морфогенез зависят от передачи сигналов между специализированными эктодермальными клетками и подлежащей мезодермой. эпителиально-мезенхимальные взаимодействия между апикальным эктодермальным гребнем (AER) и подлежащей мезенхимой Необходимы , обозначаемой зоной прогресса. для нормального морфогенеза конечности. ^{[ 4 ]}

Управление

Исследовать

Текущие исследования синдрома EEC сосредоточены на генетических компонентах, способствующих представленным признакам, обнаруженным у пациентов с EEC. Нормальный кариотип человека включает 22 пары аутосомных или неполовых хромосом и одну пару половых хромосом, что в общей сложности составляет 46 хромосом. Во время размножения каждый родитель вносит 23 хромосомы; 22 аутосомные хромосомы и одна половая хромосома. ^{[ 16 ]} Как указано выше, синдром EEC является аутосомно-доминантным заболеванием. ^{[ 4 ]} Это означает, что на одной из аутосомных (неполовых) хромосом любого из родителей имеется аномальный ген. Поскольку ген является доминантным, только один родитель должен внести аномальный ген, чтобы ребенок унаследовал заболевание, а родитель, способствующий развитию заболевания, обычно страдает заболеванием из-за экспрессии доминантного гена у родителя. ^{[ 16 ]} Некоторые характеристики аутосомно-доминантного типа наследования включают тип вертикальной передачи, что означает, что фенотип заболевания проявляется из поколения в поколение. Кроме того, риск рецидива составляет 50%, и число больных мужчин и женщин одинаковое. Хотя мы можем рассчитать вероятность наследования гена, степень экспрессии вычислить невозможно. ^{[ 8 ]}

Генетика

Генетические исследования, связанные с ЭЭК, добились больших успехов в последние годы, но многие результаты в настоящее время обсуждаются в литературе. Хромосома 19 в области D19S894 и D19S416 считается локусом аномалий, обнаруженных при синдроме EEC. Это подтверждается сообщениями (хотя и противоречивыми) об ассоциации расщелины губы +/- неба с локусом 19q, что позволяет предположить, что EEC может быть аллельным вариантом. ^{[ 13 ]}

Совсем недавно ген p63 стал предметом многочисленных исследований. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 12 ]} Ген р63 является гомологом гена-супрессора опухолей р53. ^{[ 12 ]} хотя это не указывает на то, что у пациентов с ЭЭК более вероятно развитие опухолей . Мутации p63 также вовлечены в другие пороки развития человека, включая AEC или синдром Хей-Уэллса, синдром конечностей-молочных желез, синдром ВЗРОСЛЫХ и несиндромальные пороки развития расщепленной руки и стопы. При сравнении данных по этим синдромам каждый синдром имеет свой характер и тип мутаций с обширными корреляциями генотип-фенотип. Бруннер и его коллеги обнаружили, что большинство мутаций p63, связанных с EEC, «включают аминокислотные замены в ДНК-связывающем домене, общие для всех известных изоформ p63». Результаты их исследования показывают, что наиболее часто мутированные кодоны аргинина, связанные с EEC, - это 204, 227, 279, 280 и 304, причем эти пять аминокислотных мутаций составляют 75% всех зарегистрированных случаев синдрома EEC. ^{[ 7 ]} Другие исследования дали аналогичные результаты. Одно исследование обнаружило у своих испытуемых три из пяти перечисленных мутаций аминокислот и отметило, что при тестировании 200 контрольных хромосом эти три мутантных аллеля отсутствовали. ^{[ 12 ]}

Мутации

Мутации, обнаруженные в EEC, являются миссенс-мутациями, ^{[ 7 ]} Это означает, что в белке происходит изменение одной аминокислоты, а не преждевременное прекращение синтеза белка, известное как нонсенс-мутация . ^{[ 4 ]} Мутация сдвига рамки считывания вводит преждевременный стоп-кодон, который влияет на изотоп α, но не влияет на изотопы β и γ p63. Из этого можно сделать вывод, что мутантные изотопы p63α, по-видимому, играют важную роль в патогенезе синдрома EEC. ^{[ 4 ]} Похоже, что p63α является преобладающим изотопом p63 в слоях эпителиальных базальных клеток. ^{[ 12 ]} которые являются типом клеток, часто связанным с аномалиями, обнаруживаемыми у пациентов с синдромом EEC. ^{[ нужна ссылка ]}

Генетическое выражение

ЭЭК может быть как семейным, так и спорадическим, причем оба случая связаны с аномалиями гена р63. Это означает, что в некоторых случаях EEC экспрессируется de novo у детей незатронутых родителей (спорадически) вследствие спонтанной мутации в дополнение к существующей аутосомно-доминантной наследственной форме. По-видимому, существует значительная межсемейная и внутрисемейная вариабельность экспрессивности, более заметная между семьями, а не внутри них. Из-за этой изменчивости возможно, что в фактическом проявлении синдрома у каждого конкретного человека участвует более одного генетического локуса. ^{[ 12 ]} Другие особенно предложенные участки задействованной хромосомы включают 3q27, ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}^{[ 12 ]} и более спорные области, включая 7q11.2–q21.3. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Исследование подтверждает гипотезу о том, что ген p63 является локусом мутаций, связанных с синдромом EEC. Исследование известно как исследование мышей с нокаутом p63, в котором описаны фенотипы мышей с дефицитом p63. Описание мышей следующее: ^{[ нужна ссылка ]}

У мышей с дефицитом P63 отсутствуют все плоскоклеточные эпителии и их производные, включая волосы, усы, зубы, а также молочные, слезные и слюнные железы. Особенно поразительны серьезные усечения конечностей, при которых на передних конечностях полностью отсутствуют фаланги и запястья, а также различные дефекты локтевых и лучевых костей, а также полного отсутствия задних конечностей... Мутации р63 действуют у людей доминантно, вызывая фенотип, напоминающий у мышей с нокаутом р63. ^{[ 4 ]}

Эти поразительные данные убедительно подтверждают гипотезу гена p63. Это исследование также цитируется как демонстрация того, что рост и формирование паттерна подлежащей мезенхимы сильно зависят от апикального эктодермального гребня конечностей, а также от верхнечелюстной и нижнечелюстной жаберной эктодермы, которые так заметно нарушены у этих мышей. ^{[ 12 ]} Все эти данные согласуются с клинической картиной ЭЭК у людей и могут объяснить связь пороков развития конечностей и расщелин, которые обнаруживаются при этом синдроме. ^{[ нужна ссылка ]}

Модель EEC in vitro

Моделирование синдрома EEC in vitro было достигнуто путем перепрограммирования фибробластов EEC, несущих мутации R304W и R204W, в линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC). EEC-iPSC резюмировал дефектные судьбы эпидермиса и роговицы. Эта модель дополнительно идентифицировала PRIMA-1MET, небольшое соединение, которое было идентифицировано как соединение, нацеленное и реактивирующее мутанты p53 на основе клеточного скрининга для спасения апоптотической активности p53, как эффективное для устранения дефекта мутации R304W. ^{[ 17 ]} Интересно, что аналогичный эффект наблюдался на кератиноцитах, полученных от тех же пациентов. ^{[ 18 ]} ПРИМА-1МЕТ может стать эффективным терапевтическим инструментом для пациентов с ЭЭК. ^{[ 19 ]}

Необходимы дальнейшие генетические исследования, чтобы идентифицировать и исключить другие возможные локусы, способствующие синдрому EEC, хотя кажется очевидным, что в некоторой степени задействовано нарушение гена p63. Кроме того, генетические исследования с акцентом на дифференциацию генетических синдромов должны оказаться очень полезными для различения синдромов, которые имеют очень схожие клинические проявления. В современной литературе ведется много дискуссий относительно клинических маркеров синдромных диагнозов. Генетические данные могут иметь большое значение для клинической диагностики и лечения не только ЕЭК, но и многих других родственных синдромов. ^{[ нужна ссылка ]}

Известные люди

Эти люди отмечены как имеющие это заболевание.

Франческа Джонс — теннисистка , Великобритания

См. также

Ссылки

^ Басс П.В., Хьюз Х.Э., Кларк А. (сентябрь 1995 г.). «Двадцать четыре случая синдрома ЕЭК: клиническая картина и лечение» . Журнал медицинской генетики . 32 (9): 716–723. дои : 10.1136/jmg.32.9.716 . ПМЦ 1051673 . ПМИД 8544192 .
^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Челли Дж., Дуйф П., Хамель BC и др. (1999). «Гетерозиготные мутации зародышевой линии гомолога p53 p63 являются причиной синдрома EEC» (PDF) . Клетка . 99 (2): 143–153. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81646-3 . ПМИД 10535733 . S2CID 18193864 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Рамирес Д., Ламмер Э.Дж. (2004). «Лакримоаурикулодентодигитальный синдром с расщелиной губы/неба и почечными проявлениями». Черепно-лицевой журнал расщелины неба . 41 (5): 501–506. дои : 10.1597/03-080.1 . ПМИД 15352854 . S2CID 20874635 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Петерсон-Фальцоне, Салли Дж.; Мэри А. Хардин-Джонс; Майкл П. Карнелл; Бетти Джейн МакВильямс (2001). Речь при расщелине нёба . Мосби. ISBN 978-0-8151-3153-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Бруннер Х.Г., Хамель Б.К., Ван Боховен Х. (2002). «Ген p63 при ЕЭК и других синдромах» . Журнал медицинской генетики . 39 (6): 377–381. дои : 10.1136/jmg.39.6.377 . ПМК 1735150 . ПМИД 12070241 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шпринтцен, Роберт Дж. (1997). Генетика, синдромы и коммуникативные расстройства . Сингулярный паб. Группа. ISBN 978-1-56593-620-1 .
^ Моерман П., Фринс Дж. П. (1996). «Эктодермальная дисплазия типа Раппа-Ходжкина у матери и тяжелый синдром эктродактилии-эктодермальной дисплазии-расщелины (ЕЭК) у ее ребенка». Американский журнал медицинской генетики . 63 (3): 479–481. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960614)63:3<479::AID-AJMG12>3.0.CO;2-J . ПМИД 8737656 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Рухин Б., Мартино В., Лафорг П., Катто Б., Мануврие-Хану С., Ферри Дж. (2001). «Чистая эктодермальная дисплазия: ретроспективное исследование 16 случаев и обзор литературы». Черепно-лицевой журнал расщелины неба . 38 (5): 504–518. дои : 10.1597/1545-1569_2001_038_0504_pedrso_2.0.co_2 . ПМИД 11522173 . S2CID 208150324 .
^ Петерсон-Фальцоне С.Дж., Калдарелли Д.Д., Ландал К.Л. (1981). «Аномальное качество голоса в гортани при эктодермальной дисплазии». Архив отоларингологии . 107 (5): 300–304. дои : 10.1001/archotol.1981.00790410038010 . ПМИД 7224950 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Барроу Л.Л., ван Боховен Х., Даак-Хирш С. и др. (2002). «Анализ гена p63 при классическом синдроме EEC, родственных синдромах и несиндромальных орофациальных расщелинах» . Журнал медицинской генетики . 39 (8): 559–566. дои : 10.1136/jmg.39.8.559 . ПМК 1735218 . ПМИД 12161593 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с О'Куинн-младший, Хеннекам Р.К., Джорд Л.Б., Бамшад М. (1998). «Синдромная эктродактилия с тяжелыми дефектами конечностей, эктодермальных, урогенитальных и небных дефектов соответствует хромосоме 19» . Американский журнал генетики человека . 62 (1): 130–135. дои : 10.1086/301687 . ПМЦ 1376811 . ПМИД 9443880 .
^ Бэтшоу, Марк Л. (2002). Дети с ограниченными возможностями . Балтимор: Пол Х. Брукс. ISBN 978-1-55766-581-2 .
^ Землян, Уиллард Р. (1981). Наука о речи и слухе: анатомия и физиология . Прентис-Холл.
^ Перейти обратно: ^а ^б Холл, Джудит Г. (август 2007 г.). «Хромосомы и гены» . Мерк . Проверено 1 октября 2008 г.
^ Шалом Фейерштейн Р.; и др. (2012). «Нарушенная эпителиальная дифференцировка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток у пациентов с ЕЭК восстанавливается с помощью APR-246/PRIMA-1MET» . Труды Национальной академии наук США . 110 (6): 2152–2156. дои : 10.1073/pnas.1201753109 . ПМЦ 3568301 . ПМИД 23355677 .
^ Шен Дж, ван ден Богард Э.Х., Кувенховен Е.Н., Быков В.Дж., Ринне Т., Чжан К., Тьябринга Г.С., Гилиссен С., ван Херинген С.Дж., Шалквейк Дж., ван Боховен Х., Виман К.Г., Чжоу Х (2013). «APR-246/PRIMA-1(MET) восстанавливает эпидермальную дифференцировку кератиноцитов кожи, полученных от пациентов с синдромом EEC с мутациями p63» . Труды Национальной академии наук США . 110 (6): 2157–2162. Стартовый код : 2013PNAS..110.2157S . дои : 10.1073/pnas.1201993110 . ПМЦ 3568378 . ПМИД 23355676 .
^ Чжоу Х, Абердам Д (2013). «На шаг ближе к терапии расстройств, связанных с p63» . Редкие заболевания . 1 : е24247. дои : 10.4161/rdis.24247 . ПМЦ 3932939 . ПМИД 25002990 .

Дальнейшее чтение

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об анкилоблефарон-эктодермальных дефектах-синдроме расщелины губы/неба или синдроме AEC, синдроме Хей-Уэллса. Включает: Синдром Раппа-Ходжкина.

Внешние ссылки

Опустить записи в AEC

[pmid8544192-1] Басс П.В., Хьюз Х.Э., Кларк А. (сентябрь 1995 г.). «Двадцать четыре случая синдрома ЕЭК: клиническая картина и лечение» . Журнал медицинской генетики . 32 (9): 716–723. дои : 10.1136/jmg.32.9.716 . ПМЦ 1051673 . ПМИД 8544192 .

[Fitz2-2] Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .

[Andrews-3] Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .

[Celli-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Челли Дж., Дуйф П., Хамель BC и др. (1999). «Гетерозиготные мутации зародышевой линии гомолога p53 p63 являются причиной синдрома EEC» (PDF) . Клетка . 99 (2): 143–153. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81646-3 . ПМИД 10535733 . S2CID 18193864 .

[Ramirez-5] Перейти обратно: ^а ^б Рамирес Д., Ламмер Э.Дж. (2004). «Лакримоаурикулодентодигитальный синдром с расщелиной губы/неба и почечными проявлениями». Черепно-лицевой журнал расщелины неба . 41 (5): 501–506. дои : 10.1597/03-080.1 . ПМИД 15352854 . S2CID 20874635 .

[Peterson2-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Петерсон-Фальцоне, Салли Дж.; Мэри А. Хардин-Джонс; Майкл П. Карнелл; Бетти Джейн МакВильямс (2001). Речь при расщелине нёба . Мосби. ISBN 978-0-8151-3153-3 .

[Brunner-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Бруннер Х.Г., Хамель Б.К., Ван Боховен Х. (2002). «Ген p63 при ЕЭК и других синдромах» . Журнал медицинской генетики . 39 (6): 377–381. дои : 10.1136/jmg.39.6.377 . ПМК 1735150 . ПМИД 12070241 .

[Shprintzen-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шпринтцен, Роберт Дж. (1997). Генетика, синдромы и коммуникативные расстройства . Сингулярный паб. Группа. ISBN 978-1-56593-620-1 .

[Moerman-9] Моерман П., Фринс Дж. П. (1996). «Эктодермальная дисплазия типа Раппа-Ходжкина у матери и тяжелый синдром эктродактилии-эктодермальной дисплазии-расщелины (ЕЭК) у ее ребенка». Американский журнал медицинской генетики . 63 (3): 479–481. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960614)63:3<479::AID-AJMG12>3.0.CO;2-J . ПМИД 8737656 .

[Ruhin-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Рухин Б., Мартино В., Лафорг П., Катто Б., Мануврие-Хану С., Ферри Дж. (2001). «Чистая эктодермальная дисплазия: ретроспективное исследование 16 случаев и обзор литературы». Черепно-лицевой журнал расщелины неба . 38 (5): 504–518. дои : 10.1597/1545-1569_2001_038_0504_pedrso_2.0.co_2 . ПМИД 11522173 . S2CID 208150324 .

[Peterson1-11] Петерсон-Фальцоне С.Дж., Калдарелли Д.Д., Ландал К.Л. (1981). «Аномальное качество голоса в гортани при эктодермальной дисплазии». Архив отоларингологии . 107 (5): 300–304. дои : 10.1001/archotol.1981.00790410038010 . ПМИД 7224950 .

[Barrow-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Барроу Л.Л., ван Боховен Х., Даак-Хирш С. и др. (2002). «Анализ гена p63 при классическом синдроме EEC, родственных синдромах и несиндромальных орофациальных расщелинах» . Журнал медицинской генетики . 39 (8): 559–566. дои : 10.1136/jmg.39.8.559 . ПМК 1735218 . ПМИД 12161593 .

[Oquinn-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с О'Куинн-младший, Хеннекам Р.К., Джорд Л.Б., Бамшад М. (1998). «Синдромная эктродактилия с тяжелыми дефектами конечностей, эктодермальных, урогенитальных и небных дефектов соответствует хромосоме 19» . Американский журнал генетики человека . 62 (1): 130–135. дои : 10.1086/301687 . ПМЦ 1376811 . ПМИД 9443880 .

[Batshaw-14] Бэтшоу, Марк Л. (2002). Дети с ограниченными возможностями . Балтимор: Пол Х. Брукс. ISBN 978-1-55766-581-2 .

[Zemlin-15] Землян, Уиллард Р. (1981). Наука о речи и слухе: анатомия и физиология . Прентис-Холл.

[Merck-16] Перейти обратно: ^а ^б Холл, Джудит Г. (август 2007 г.). «Хромосомы и гены» . Мерк . Проверено 1 октября 2008 г.

[17] Шалом Фейерштейн Р.; и др. (2012). «Нарушенная эпителиальная дифференцировка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток у пациентов с ЕЭК восстанавливается с помощью APR-246/PRIMA-1MET» . Труды Национальной академии наук США . 110 (6): 2152–2156. дои : 10.1073/pnas.1201753109 . ПМЦ 3568301 . ПМИД 23355677 .

[18] Шен Дж, ван ден Богард Э.Х., Кувенховен Е.Н., Быков В.Дж., Ринне Т., Чжан К., Тьябринга Г.С., Гилиссен С., ван Херинген С.Дж., Шалквейк Дж., ван Боховен Х., Виман К.Г., Чжоу Х (2013). «APR-246/PRIMA-1(MET) восстанавливает эпидермальную дифференцировку кератиноцитов кожи, полученных от пациентов с синдромом EEC с мутациями p63» . Труды Национальной академии наук США . 110 (6): 2157–2162. Стартовый код : 2013PNAS..110.2157S . дои : 10.1073/pnas.1201993110 . ПМЦ 3568378 . ПМИД 23355676 .

[19] Чжоу Х, Абердам Д (2013). «На шаг ближе к терапии расстройств, связанных с p63» . Редкие заболевания . 1 : е24247. дои : 10.4161/rdis.24247 . ПМЦ 3932939 . ПМИД 25002990 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]