Кампомелическая дисплазия
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2021 г. ) |
| Кампомелическая дисплазия | |
|---|---|
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Кампомелическая дисплазия ( КМД ) — генетическое заболевание, характеризующееся искривлением длинных костей и многими другими скелетными и внескелетными особенностями. [ 1 ] Оно может быть смертельным в неонатальном периоде из-за дыхательной недостаточности , но тяжесть заболевания варьируется, и значительная часть пациентов доживает до взрослого возраста. Название происходит от греческих корней Campo (или Campto ), что означает согнутый, и Melia , что означает конечность. Необычным аспектом заболевания является то, что до двух третей пораженных мужчин с генотипом 46,XY демонстрируют ряд нарушений полового развития (DSD) и генитальной неопределенности или даже могут развиваться как нормальные фенотипические 46XY женщины, как при полной смене пола . Атипичная форма заболевания с отсутствием искривления конечностей называется прозаически акампомел-кампомелической дисплазией (АКД) и встречается примерно у 10% больных, особенно переживших неонатальный период. [ нужна ссылка ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Хотя окончательным проявлением заболевания является искривление нижних конечностей пациента и смена пола у мужчин 46,XY, существуют и другие клинические критерии, которые, при отсутствии этих характеристик, можно использовать для постановки диагноза. У пациентов могут отмечаться укороченные и изогнутые нижние конечности, вертикально ориентированный и узкий таз, увеличенная голова, уменьшенная челюсть, расщелина неба, плоская переносица, низко посаженные уши, косолапость. На рентгенограммах полезными диагностическими признаками являются недоразвитие лопаток, вывих бедер, гипоплазия ножек позвонков в грудном отделе, 11 пар ребер вместо 12 или кифоз шейного отдела позвоночника. Дыхательная недостаточность может быть вызвана недоразвитием трахеи, которая разрушается при вдохе, или недостаточным развитием грудной клетки. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]ВМД обычно вызывается хромосомными аномалиями в гене SOX9 или вокруг него на длинном плече хромосомы 17 , особенно в положении 17q24, обычно возникающими спонтанно или de novo мутациями . Кроме того, были идентифицированы многочисленные однонуклеотидные варианты с участием гена SOX9 , которые вызывают ту или иную форму CMD. Ген SOX9 кодирует белковый фактор транскрипции , который при экспрессии на эмбриональной стадии играет важную роль в определении половых признаков и сильно влияет на развитие скелета. Когда SRY ген Y-хромосомы экспрессируется в эмбрионах человека, начинается каскад взаимодействий генов, контролируемых SOX9 , который в конечном итоге приводит к мужскому полу. [ нужна ссылка ] . Любая мутация в кодирующей области SOX9 может вызвать кампомелическую дисплазию, а 75% зарегистрированных мутаций приводят к смене пола.
Четыре основных класса гетерозиготных SOX9 мутаций могут вызывать CMD: аминокислотные замены в HMG-боксе , укорочение или сдвиг рамки считывания, которые изменяют С-концевой конец, мутации в месте сплайсинга и хромосомные транслокации . Кроме того, мутации выше SOX9 также могут вызывать CMD. Некоторые исследователи сообщили о цис-действующих контрольных элементах выше SOX9 . Точки прерывания транслокации, разбросанные по 1 МБ проксимальнее SOX9, указывают на наличие расширенной контрольной области. [ нужна ссылка ]
Отсутствие корреляции между конкретными генетическими мутациями и наблюдаемым фенотипом , особенно в отношении смены пола, ясно свидетельствует о переменной экспрессивности заболевания.
Более легкие формы заболевания, наблюдаемые у тех, кто живет после неонатального периода, и у людей с ACD, возможно, могут быть связаны с соматическим мозаицизмом , особенно у тех, у кого есть мутации в SOX9 кодирующей области . [ 2 ] Хромосомные аберрации в вышестоящих контрольных областях или остаточная активность мутантного SOX9 белка также могут быть ответственны за более легкие формы заболевания. [ 2 ] У долговременно выживших после CMD значительно больше шансов иметь мутации транслокации и инверсии выше SOX9, чем мутации в самой кодирующей области SOX9 . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Внутриутробная сонографическая диагностика возможна, когда очевидны такие характерные особенности, как двустороннее искривление бедренных и большеберцовых костей, косолапость стоп, заметное искривление шеи, колоколообразная грудная клетка, расширение таза и/или уменьшенная челюсть. [ 3 ] Рентгенографические методы обычно используются только в послеродовом периоде и также основаны на прототипных физических характеристиках. [ 4 ] Однако изогнутые кости являются неспецифическим признаком, и у большинства плодов с искривленными костями наблюдаются состояния, отличные от кампомелической дисплазии. [ 5 ]
Скрининг
[ редактировать ]Генетический скрининг можно проводить с помощью сравнительной геномной гибридизации (CGH) с использованием микрочипов ДНК , а также с помощью ПЦР и секвенирования всего гена SOX9 . множество различных точек транслокации Было идентифицировано и связанных с ними хромосомных аберраций у пациентов с ВМД.
Прогноз
[ редактировать ]В более чем половине случаев смерть наступает в неонатальном периоде из-за дыхательной недостаточности , обычно связанной с небольшим размером грудной клетки или недостаточным развитием трахеи и других структур верхних дыхательных путей. [ 2 ]
У выживших после ВМД пороки развития скелета со временем изменяются и включают ухудшение сколиоза или кифоза, что приводит к уменьшению размера туловища по сравнению с длиной конечностей. Также часто наблюдаются неврологические повреждения, включая сдавление спинного мозга и глухоту . Даже среди выживших в пренатальном периоде у пациентов с ВМД продолжительность жизни сокращается из-за пожизненных проблем с дыханием. Пациенты с неоднозначными гениталиями или сменой пола при рождении, конечно, сохраняют это состояние и либо бесплодны, либо имеют пониженную фертильность. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Сообщается, что частота кампомелической дисплазии составляет 0,05–0,09 на 10 000 живорождений. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Унгер С., Шерер Г., Суперти-Фурга А. Кампомелическая дисплазия. 31 июля 2008 г. [Обновлено 18 марта 2021 г.]. В: Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2021. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1760/.
- ^ Перейти обратно: а б с С. Корбани; Э. Шуэри; Б. Ид; и др. (2010). «Легкая кампомелическая дисплазия: отчет о случае и обзор» . Мол Синдромол . 1 (4): 163–168. дои : 10.1159/000322861 . ПМК 3042119 . ПМИД 21373255 .
- ^ К. Эгер (2005). «Кампомеловая дисплазия» . Медицинская сонография J Diag . 21 (4): 345–349. дои : 10.1177/8756479305278970 . S2CID 208502617 .
- ^ Дж. Гоял; А. Гупта; В. Шах (2011). «Кампомеловая дисплазия» . Индианец Джей Хум Женет . 17 (3): 247–248. дои : 10.4103/0971-6866.92085 . ПМК 3277002 . ПМИД 22346005 .
- ^ Суперти-Фурга, С. Унгер; Пренатальная диагностика скелетных дисплазий и заболеваний соединительной ткани. В: Генетические расстройства и плод, 8-е издание, 2021 г. (А. Милунки и Дж. Милунски, ред.), John Wiley & Sons Ltd, стр. 783–802, печать. ISBN 9781119676935 , онлайн ISBN 9781119676980 , дои : 10.1002/9781119676980