синдром Гиллеспи
| синдром Гиллеспи | |
|---|---|
| Другие имена | Аниридия-мозжечковая атаксия-умственная отсталость, Частичная аниридия-мозжечковая атаксия-олигофрения |
  Синдром Гиллеспи может наследоваться как по аутосомно-доминантному (слева), так и по аутосомно-рецессивному (справа) типу. | |
Синдром Гиллеспи , также называемый аниридией, мозжечковой атаксией и умственной отсталостью . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] является редким генетическим заболеванием . Заболевание характеризуется частичной аниридией части радужной оболочки (что означает отсутствие ), атаксией (нарушениями моторики и координации) и, в большинстве случаев, умственной отсталостью . Он гетерогенен и наследуется либо по аутосомно- доминантному , либо по аутосомно- рецессивному типу. [ 4 ] Синдром Гиллеспи был впервые описан американским офтальмологом Фредриком Гиллеспи в 1965 году. [ 1 ] [ 3 ]
Презентация
[ редактировать ]Сочетание мышечной гипотонии и фиксированного расширения зрачков в младенчестве подозрительно на синдром Гиллеспи. [ 5 ] Отличительными признаками синдрома являются раннее начало парциальной аниридии, мозжечковой атаксии и умственной отсталости. [ 6 ] Аномалия радужной оболочки специфична и кажется патогномоничным синдрому Гиллеспи. [ 6 ] Аниридия, состоящая из верхней колобомы и нижней гипоплазии радужной оболочки, фовеомакулярная дисплазия. [ 7 ]
Атипичный синдром Гиллеспи, связанный с двусторонним птозом, экзотропией, коррекцией, гипоплазией радужной оболочки, помутнением передней капсулы хрусталика, фовеальной гипоплазией, извитостью сосудов сетчатки и гипопигментацией сетчатки. [ 8 ]
Неврологическими признаками являются нистагм, легкая черепно-лицевая асимметрия, осевая гипотония, задержка развития и легкая умственная отсталость. [ 6 ] [ 7 ] Мариен П. не поддерживала преобладающую точку зрения на глобальную умственную отсталость как на кардинальную особенность синдрома Гиллеспи, но в первую очередь отражает нейроповеденческие дисфункции, вызванные мозжечком после нарушения анатомических схем мозжечка, которые очень напоминают «мозжечковый когнитивно-аффективный синдром» (CeCAS). [ 9 ]
Могут быть связаны врожденный легочный стеноз и спиральная дисплазия. [ 5 ]
Генетика
[ редактировать ]Синдром Гиллеспи является гетерогенным заболеванием и может наследоваться как по аутосомно-доминантному, так и по рецессивному типу. [ 4 ] [ 6 ] Аутосомно-доминантное наследование указывает на то, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и только одной копии гена достаточно, чтобы вызвать заболевание, если оно унаследовано от родителя, у которого есть заболевание. [ нужна ссылка ]
Аутосомно-рецессивное наследование означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме, но для рождения с заболеванием необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
Анализ гена PAX6 также может помочь отличить аутосомно-доминантную аниридию от синдрома Гиллеспи. [ 5 ] Однако атипичный синдром Гиллеспи связан с мутацией PAX6 гена . [ 2 ] [ 8 ]
Для выяснения основных генетических дефектов необходимо провести кариотипирование и поиск транслокаций de novo, особенно хромосом X и 11. [ 5 ]
Это состояние вызвано мутациями в гене инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора типа 1 ( ITPR1 ). [ 10 ] Этот ген расположен на коротком плече хромосомы 3 (3p26.1). Мутации в этом гене также связаны со спиноцеребеллярной атаксией 15 и 29 типов. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]МРТ головного мозга показывает атрофию или гипоплазию червя. [ 11 ] В некоторых случаях наблюдается атрофия головного мозга и мозжечка с изменением белого вещества. [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2017 г. ) |
История
[ редактировать ]- 1964 – ФД ГИЛЛЕСПИ впервые описана у двух братьев и сестер с аниридией, мозжечковой атаксией и умственной отсталостью. [ 1 ]
- 1971 – Сарсфилд, Дж. К. описал больше случаев в семье с нормальным NCV и мышечной биопсией. [ 12 ]
- 1997 - Нельсон Дж. сообщил о диффузных аномалиях МРТ при церебральной и мозжечковой атрофии с изменениями белого вещества, что свидетельствует о более диффузном заболевании. [ 6 ]
- 1998 г. - Дольфус Х. сообщил о пациенте с фенотипом, указывающим на хромосомную аномалию. [ 7 ]
- 2008 г. - Мариен П. обнаружила ограниченный когнитивный дефицит, который очень напоминает «мозжечковый когнитивно-аффективный синдром» (CeCAS). [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Гиллеспи, Флорида (март 1965 г.). «Аниридия, мозжечковая атаксия и олигофрения у братьев и сестер». Архив офтальмологии . 73 (3): 338–341. doi : 10.1001/archopht.1965.00970030340008 . ПМИД 14246186 .
- ^ Jump up to: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 206700
- ^ Jump up to: а б Synd/2006 на сайте Who Named It?
- ^ Jump up to: а б Дефрейн, А; Могери, Дж; Шабрие, С; Кулле, Дж. (январь 2007 г.). «Синдром Гиллеспи: редкий случай врожденной аниридии» . Французский журнал офтальмологии (на французском языке). 30 (1): е1. дои : 10.1016/s0181-5512(07)89554-4 . ПМИД 17287663 .
- ^ Jump up to: а б с д Кислич, М; Ванселов, К; Вильдхардт, Г; Гебхардт, Б; Вейс, Р; Бёлес, Х. (апрель 2001 г.). «[Современные ограничения молекулярно-биологической диагностики синдрома Гиллеспи]». Клиническая педиатрия . 213 (2): 47–49. дои : 10.1055/s-2001-12875 . ПМИД 11305191 . S2CID 260206851 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Нельсон, Дж. (август 1997 г.). «Синдром Гиллеспи: отчет еще о двух случаях» . Американский журнал медицинской генетики . 71 (2): 134–8. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19970808)71:2<134::aid-ajmg3>3.0.co;2-y . ПМИД 9217210 .
- ^ Jump up to: а б с Дольфус, Х. (март 1998 г.). «Фенотип синдрома Гиллеспи с транслокацией at(X;11)(p22.32;p12) de novo». Американский журнал офтальмологии . 125 (3): 397–9. дои : 10.1016/s0002-9394(99)80157-3 . ПМИД 9512164 .
- ^ Jump up to: а б Тихо, Б.Х.; Хилчи-Шмидт, К; Эгель, RT; Трабулси, Э.И.; Ховарт, Р.Дж.; Робинсон, Д. (декабрь 2006 г.). «Глазные данные при синдроме, подобном Гиллеспи: связь с новой мутацией PAX6». Офтальмологическая генетика . 27 (4): 145–149. дои : 10.1080/13816810600976897 . ПМИД 17148041 . S2CID 21415333 .
- ^ Jump up to: а б Мэри, П; Браунс, Р; Энгельборгс, С; Вакенье, П; Верховен, Дж; Жёлеманс, Б; Де Дейн, ПП (январь 2008 г.). «Мозжечковый когнитивно-аффективный синдром без глобальной умственной отсталости у двух родственников с синдромом Гиллеспи». Кортекс . 44 (1): 54–67. дои : 10.1016/j.cortex.2005.12.001 . ПМИД 18387531 . S2CID 16768408 .
- ^ Паганини, Леда; Песенти, Кьяра; Милани, Донателла; Фонтана, Лаура; Мотта, Сильвия; Сиркья, Сильвия Мария; Скувера, Джульетта; Маркизио, Паола; Эспозито, Сюзанна; Циннанте, Клаудия Мария; Табано, Сильвия Мария; Миоццо, Моника Роза (2018). «Новый вариант сайта сплайсинга гена ITPR1 , лежащий в основе рецессивного синдрома Гиллеспи». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 176 (6): 1427–1431. дои : 10.1002/ajmg.a.38704 . ПМИД 29663667 .
- ^ Бугамура, Л; Якуб, М; Аброуг, М; Чабчуб, я; Бугецци, Р; Чарфеддин, Л; Амри, Ф; Эссусси, AS (октябрь 2006 г.). «[Синдром Гиллеспи: 2 семейных случая]». Архив педиатрии . 13 (10): 1323–1325. дои : 10.1016/j.arcped.2006.06.028 . ПМИД 16919425 .
- ^ Сарсфилд, Дж. К. (август 1971 г.). «Синдром врожденной мозжечковой атаксии, аниридии и умственной отсталости». Медицина развития и детская неврология . 13 (4): 508–11. дои : 10.1111/j.1469-8749.1971.tb03057.x . ПМИД 5558750 . S2CID 28822017 .