Синдром Паркса-Вебера

Синдром Паркса-Вебера
Синдром Паркса-Вебера
	Синдром Паркса-Вебера наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Специальность	Медицинская генетика
Назван в честь	Фредерик Паркс Вебер

Синдром Паркса-Вебера ( СПВ ) — врожденное заболевание сосудистой системы . Это чрезвычайно редкое заболевание, и его точная распространенность неизвестна. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Он назван в честь британского дерматолога Фредерика Паркса Вебера , который впервые описал синдром в 1907 году. ^{[ 4 ]}

В организме сосудистая система состоит из артерий , вен и капилляров . Когда такие аномалии, как сосудистые мальформации , капиллярные артериовенозные мальформации (АВМ), артериовенозные фистулы (АВФ) и чрезмерный рост конечности, возникают вместе и нарушают сложную сеть кровеносных сосудов сосудистой системы, это называется СПВ. ^{[ 5 ]} Известно, что капиллярные пороки развития и АВФ присутствуют с рождения. В некоторых случаях СПВ представляет собой генетическое заболевание, при котором RASA1 ген мутирует и демонстрирует аутосомно-доминантный тип наследования. ^{[ 6 ]} Если СПВ является генетическим, то у большинства пациентов наблюдаются множественные капиллярные пороки развития. Пациенты, у которых нет множественных капиллярных пороков развития, скорее всего, не унаследовали PWS и не имеют мутаций RASA1. В таких случаях причина СПВ часто неизвестна и носит спорадический характер, как и в большинстве случаев.

СПВ часто путают с синдромом Клиппеля-Треноне (СКТС). Эти два заболевания похожи, но различны. СПВ возникает из-за сосудистых мальформаций, которые могут быть, а могут и не быть следствием генетических мутаций, тогда как синдром Клиппеля-Треноне представляет собой состояние, при котором кровеносные и/или лимфатические сосуды не формируются должным образом. ^{[ 7 ]} PWS и KTS имеют почти одинаковые симптомы, за исключением того, что у пациентов с PWS наблюдаются как АВМ, так и АВФ, возникающие с гипертрофией конечностей.

Симптомы

Основные симптомы СПВ включают в себя:

Родимые пятна: у больных СПВ на коже наблюдаются большие плоские розовые пятна. Это окрашивание является результатом капиллярных пороков развития, которые имеют тенденцию увеличивать приток крови к поверхности кожи, вызывая окрашивание. Из-за цвета пятен их иногда называют « винными пятнами ». «Пятно портвейна» или изменение цвета кожи из-за сосудистых мальформаций также называют пламенным невусом . ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}

Гипертрофия: Гипертрофия означает чрезмерный рост костей и мягких тканей. У пациентов с СПВ конечность разрастается, и в пораженной конечности обычно наблюдается гипертрофия. ^{[ 5 ]}

Множественные артериовенозные фистулы: у пациентов с СПВ также наблюдаются множественные АВФ, которые возникают в сочетании с капиллярными мальформациями. АВФ возникают из-за аномальных связей между артериями и венами. ^{[ 5 ]} В норме кровь течет из артерий в капилляры, а затем в вены. Но у пациентов с АВФ из-за аномального соединения артерий и вен кровь течет напрямую из артерий в вены, полностью минуя капилляры. ^{[ 9 ]} Эти нерегулярные соединения влияют на кровообращение и могут привести к опасным для жизни осложнениям, таким как аномальное кровотечение и сердечная недостаточность . АВФ можно идентифицировать по: крупным, пурпурным выпуклым венам, отекам конечностей, снижению артериального давления , усталости и сердечной недостаточности . ^{[ 9 ]}

Капиллярные артериовенозные мальформации. Причиной капиллярных мальформаций является нарушение сосудистой системы. Здесь капилляры расширяются и увеличивают приток крови к поверхности кожи. ^{[ 10 ]} Из-за капиллярных пороков развития на коже появляются многочисленные маленькие, круглые, розовые или даже красные точки. ^{[ 10 ]} У большинства больных эти пороки развития возникают на лице, руках и/или ногах. Пятна могут быть заметны сразу с рождения или появиться в детстве. ^{[ 10 ]} Если капиллярные мальформации возникают сами по себе, это не представляет большой угрозы для жизни. Но когда они возникают в сочетании с АВФ, это является явным индикатором СПВ и может быть серьезным в зависимости от тяжести пороков развития. ^{[ 10 ]}

Онтология фенотипа человека (HPO) сообщает о дополнительных симптомах у пациентов с СПВ. HPO — это активная база данных, которая собирает и исследует взаимосвязь между фенотипическими отклонениями и биохимическими сетями. ^{[ 11 ]} Это полезная база данных, поскольку она содержит информацию и данные о некоторых из самых редких заболеваний, таких как СПВ. По данным HPO, симптомы, которые очень часто наблюдаются у пациентов с СПВ, включают: аномальное кровотечение, гипертрофию нижней конечности, гипертрофию верхней конечности, пламенный невус или окрашивание кожи, периферические артериовенозные фистулы, телеангиэктазии кожи. Частые и случайные симптомы включают: варикозное расширение вен , застойную сердечную недостаточность , глаукому и головную боль .

Аномальное кровотечение: некоторые поражения кожи склонны к легкому кровотечению. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Периферическая артериовенозная фистула: аномальное сообщение между артерией и веной, которое является прямым результатом аномального соединения или проводки между артерией и веной. ^{[ 10 ]}^{[ 13 ]}

Телеангиэктазия кожи. Телеангиэктазия — это состояние, при котором крошечные кровеносные сосуды расширяются и образуют на коже нитевидные красные линии и/или узоры. ^{[ 11 ]} Из-за внешнего вида и образования паутинных узоров их также называют сосудистыми звездочками. ^{[ нужна ссылка ]} Эти структуры называются телеангиэктазами.

Варикозное расширение вен : расширенные, опухшие и перекрученные вены. ^{[ 11 ]}

Застойная сердечная недостаточность : это состояние, при котором снижается способность сердца удовлетворять потребности организма. Сердечный выброс снижается, а количество перекачиваемой крови недостаточно для поддержания кровообращения в организме и легких . ^{[ 11 ]}^{[ 14 ]}

Глаукома. Глаукома представляет собой сочетание заболеваний, которые вызывают повреждение зрительного нерва и могут привести к потере зрения и слепоте. ^{[ 11 ]}^{[ 15 ]}

Головная боль : боль в голове. ^{[ 11 ]}

Причины

Причины СПВ либо генетические, либо неизвестные. Некоторые случаи являются прямым результатом мутаций гена RASA1. И людей с RASA1 можно идентифицировать, поскольку эта генетическая мутация всегда вызывает множественные пороки развития капилляров. ^{[ 12 ]} СПВ демонстрирует аутосомно-доминантный тип наследования. ^{[ 6 ]} Это означает, что одной копии поврежденного или измененного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство СПВ. В большинстве случаев СПВ возникает у людей, у которых нет семейного анамнеза этого заболевания. В таких случаях мутация носит спорадический характер. А для пациентов с СПВ при отсутствии множественных капиллярных мутаций причины неизвестны.

По данным Детской больницы Бостона, никакие известные продукты питания, лекарства или лекарства не могут вызвать СПВ во время беременности. СПВ не передается от человека к человеку. Но оно может передаваться по наследству и передаваться по наследству. СПВ в равной степени поражает как мужчин, так и женщин, и на данный момент расового преобладания не обнаружено. ^{[ 16 ]}

Механизм

Причины СПВ без капиллярных мальформаций в настоящее время неизвестны. Некоторые случаи СПВ являются результатом мутаций гена RASA1 , который расположен на хромосоме 5 в положении 14.3. ^{[ 2 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Эта мутация применима только к пациентам с капиллярными пороками развития. Ген RASA1 отвечает за выработку белка p120-RasGAP. ^{[ 19 ]} Этот белок регулирует сигнальный путь RAS/MAPK . ^{[ 20 ]} Сигнальный путь RAS/MAPK используется для передачи сигналов извне клетки в ядро клетки. Этот путь очень важен, поскольку он управляет функциями клеток, такими как рост, пролиферация, и контролирует движение клеток. ^{[ 17 ]} Белок p120-RasGAP регулирует путь RAS/MAPK, действуя как негативный регулятор сигнального пути. ^{[ 19 ]} Он выключает сигналы.

Мутации в гене RASA1 нарушают нормальное образование белка p120-RasGAP и приводят к образованию нефункционального белка. ^{[ 19 ]} Белок больше не регулирует сигнальный путь RAS/MAPK. Однако, по данным NIH Genetics Home Reference, до сих пор неясно, как именно нарушение образования белка p120-RasGAP приводит к сосудистым аномалиям и чрезмерному росту конечностей. Но это известный факт, что белок p120-RasGAP имеет решающее значение для нормального развития сосудистой системы и ее сложной сети кровеносных сосудов, таких как артерии, вены и капилляры. ^{[ 19 ]}

Согласно современным знаниям, нарушение белка p120-RasGAP является причиной пороков развития кровеносных сосудов, которые, в свою очередь, приводят ко всем видам проблем, таких как: чрезмерный рост конечностей, избыточный кровоток у поверхности кожи, что приводит к появлению винных пятен и может возникнуть даже сердечная недостаточность. Тяжесть симптомов зависит от степени пороков развития.

Диагностика

Поставить правильный диагноз генетического и редкого заболевания зачастую очень сложно. Таким образом, врачи и другие работники здравоохранения полагаются на историю болезни человека, тяжесть симптомов, физическое обследование и лабораторные анализы, чтобы поставить и подтвердить диагноз. ^{[ 5 ]}

Существует возможность интерпретации симптомов СПВ с другими состояниями, такими как АВМ и/или АВФ. Это связано с тем, что АВМ и АВФ также сопровождаются характерным разрастанием мягких тканей, костей и головного мозга. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Также СПВ может быть ошибочно принят за синдром Клиппеля-Треноне (СКТ). ^{[ 7 ]} Однако СКТ состоит из следующих частей: триада капиллярных мальформаций, венозных мальформаций и лимфатических мальформаций . ^{[ 21 ]}

Обычно определенный набор симптомов, таких как капиллярные и артериовенозные мальформации, возникает вместе, и это используется, чтобы отличить СПВ от аналогичных состояний. Артериовенозные мальформации (АВМ) и артериовенозные фистулы (АВФ) также вызываются мутациями RASA1. Следовательно, если все другие тесты (обсуждаемые ниже) не смогут определить СПВ, что крайне маловероятно, генетическое тестирование , такое как анализ последовательности и анализ делеции/дупликации, нацеленный на ген, для выявления возможных мутаций гена RASA1. можно провести ^{[ 12 ]}

СПВ можно отличить от других состояний по характерным пятнам портвейна: большим, плоским и розовым. Для диагностики СПВ достаточно пятен портвейна и физического осмотра. ^{[ 22 ]} Но необходимо дополнительное тестирование, чтобы определить степень синдрома СПВ. Следующие тесты могут быть назначены врачами, чтобы помочь определить соответствующие последующие шаги: МРТ , УЗИ , КТ/КТ , ангиограмма и эхокардиограмма . ^{[ 22 ]}

МРТ: это сканирование с высоким разрешением, которое используется для определения степени гипертрофии или чрезмерного разрастания тканей. Это также можно использовать для выявления других осложнений, которые могут возникнуть в результате гипертрофии. ^{[ 22 ]}

УЗИ: может потребоваться для исследования сосудистой системы и определения количества крови, фактически протекающего через АВМ. ^{[ 22 ]}

КТ/КТ: это сканирование особенно полезно для исследования участков, пораженных СПВ, и для оценки костей переросшей конечности. ^{[ 22 ]}

Ангиограмма: ангиограмму также можно заказать, чтобы детально рассмотреть кровеносные сосуды пораженной или разросшейся конечности. В этом тесте врач вводит краситель в кровеносные сосуды, который поможет увидеть, как кровеносные сосуды деформированы. ^{[ 22 ]}

Эхокардиограмма: в зависимости от выраженности синдрома СПВ также может быть назначено эхокардиограмма для проверки состояния сердца. ^{[ 22 ]}

СПВ часто требует многопрофильной помощи. В зависимости от симптомов больные зависят от: дерматологов , пластических хирургов , общих хирургов , интервенционных радиологов , ортопедов , гематологов , нейрохирургов , сосудистых хирургов и кардиологов . ^{[ 23 ]} Поскольку артериовенозные и капиллярные мальформации не поддаются полной реконструкции и в зависимости от степени и тяжести пороков развития, эти пациенты могут находиться под наблюдением врачей всю свою жизнь.

Дифференциальный диагноз

Профилактика

На данный момент неизвестны меры, которые можно предпринять для предотвращения возникновения расстройства. Реестр генетического тестирования — это ресурс для пациентов с СПВ, поскольку он предоставляет информацию о генетических тестах, которые можно провести, чтобы определить, есть ли у пациента необходимые мутации. ^{[ 5 ]}^{[ 25 ]} Если СПВ носит спорадический характер или не имеет мутации RASA1, генетическое тестирование не будет работать, и не существует способа предотвратить возникновение СПВ.

Уход

Лекарства от СПВ не существует. ^{[ 5 ]} Лечение индивидуально для каждого человека и зависит от степени и тяжести пороков развития кровеносных сосудов, а также степени возможной коррекции. Лечение может только контролировать симптомы и часто включает в себя многопрофильную помощь, как указано в диагнозе. ^{[ 23 ]} АВМ и АВФ лечат хирургическим путем или эмболизацией . ^{[ 5 ]} Если имеются различия в ногах из-за разрастания пораженной конечности, то больного направляют к ортопеду. ^{[ 5 ]} Если ноги поражены в минимальной степени, то пациенту могут пригодиться пяточные вставки, поскольку они приспосабливаются к разной длине ног и могут нормально ходить. Пятна от портвейна могут лечить дерматологи. ^{[ 23 ]} Необходим поддерживающий уход, который может включать компрессионное белье . Эта одежда плотно облегает пораженную конечность и помогает уменьшить боль и отек. ^{[ 23 ]} Это также может помочь защитить конечность от ударов и царапин, вызывающих кровотечение. Опять же, исходя из симптомов, врачи могут порекомендовать антибиотики или обезболивающие. ^{[ 23 ]}

Хирургическая помощь также может быть вариантом для пациентов с СПВ. Хирурги могут выполнить процедуру уменьшения объема, при которой удаляются аномальные и разросшиеся ткани. ^{[ 23 ]} Если СПВ поражает ступню или ногу, конечности могут стать довольно большими. Хирург-ортопед может оперировать конечность, чтобы изменить ее форму. Если рост конечности превышает один дюйм, процедура, называемая эпифизеодезом . может быть выполнена ^{[ 23 ]} Эта процедура прерывает рост ноги и предотвращает ее слишком большой рост.

Другие варианты лечения включают: эмболизацию и лазерную терапию. Эмболизация включает в себя введение вещества интервенционным радиологом, которое может помочь устранить аномальные соединения между артериями и венами. ^{[ 23 ]} Согласно «Синдром Паркса Вебера — парадигмы диагностики и лечения: систематический обзор», опубликованному в июле 2017 года, эмболизация сама по себе или в сочетании с хирургическим удалением артериовенозных мальформаций приводит к значительному клиническому улучшению. ^{[ 26 ]} Лазерная терапия также может помочь облегчить капиллярные мальформации и ускорить процесс заживления кровоточащих поражений.

Для борьбы с прогрессированием заболевания необходимы другие специалисты, такие как физиотерапевты , эрготерапевты и консультанты. ^{[ 23 ]} Физиотерапевты могут помочь облегчить боль и увеличить диапазон движений заросшей руки или ноги. Эрготерапевты могут помочь в развитии двигательных навыков, которым препятствуют физические проблемы. Классические пятна портвейна могут вызвать у пациента дискомфорт, а консультанты могут помочь с психологическими и социальными проблемами.

Прогноз

СПВ является прогрессирующим заболеванием и прогрессирует с возрастом. Это зависит от степени заболевания и избыточного роста, состояния сердца пациента, реакции кровеносных сосудов на лечение, общего состояния здоровья пациента, переносимости лекарств и лечения. На основании этих факторов прогноз от удовлетворительного до хорошего. ^{[ 3 ]} Деформация и разрастание имеют тенденцию прогрессировать со временем до закрытия эпифиза . Для коррекции кровеносных сосудов требуется много медицинской помощи.

Недавние исследования

По данным NIH Clinical Trials.gov, исследование винного пятна и его связи с полиморфизмом RASA1 началось в ноябре 2010 года и, как ожидается, завершится в ноябре 2019 года. ^{[ 27 ]} Цель исследования — оценить, как пятна портвейна могут привести к таким сложным синдромам, как СПВ. В настоящее время мало что известно об эпидемиологии пятен и о том, как они развиваются при заболевании. Исследования продолжаются, и результаты еще не опубликованы.

В другом обзоре, опубликованном в июле 2017 г. (обсуждаемом в разделе «Лечение и прогноз»), Banzic et al. обсудили клинические данные о том, что эмболизация очень хорошо работает у пациентов с СПВ. Кроме того, эмболизация вместе с хирургической резекцией, нацеленной на артериовенозные мальформации, надежно приводит к значительным клиническим улучшениям. ^{[ 26 ]}

См. также

Ссылки

^ Справочник, Дом генетики. «Синдром Паркса Вебера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 21 января 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Вино, Роберт С.; Одубер, Шарлен ЕС; Бреугем, Корстиан К.; Олдерс, Мариэль; Хеннекам, Рауль CM; Ван дер Хорст, Шанталь МАМ (2012). «Фенотипическая изменчивость в семье с капиллярными пороками развития, вызванными мутацией гена RASA1». Европейский журнал медицинской генетики . 55 (3): 191–5. дои : 10.1016/j.ejmg.2012.01.009 . ПМИД 22342634 .
^ Jump up to: ^а ^б Хартри, Наоми. «Синдром Паркса Вебера» .
^ МакКьюсик, Виктор А., доктор медицины (1963). «Фредерик Паркс Вебер — 1863–1962» . ДЖАМА . 183 : 45–49. дои : 10.1001/jama.1963.63700010018015 . ПМИД 13932117 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Синдром Паркса Вебера, Национальный центр развития трансляционных наук» .
^ Jump up to: ^а ^б «Синдром Паркса Вебера, Домашний справочник генетики» .
^ Jump up to: ^а ^б Сундеркришнан, доктор медицинских наук, Рави (10 ноября 2019 г.). «Генетика синдрома Клиппеля-Треноне-Вебера» .
^ «Синдром Паркса Вебера | Симптомы и причины, Детская больница Бостона» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Артериовенозная фистула, клиника Майо» . Клиника Мэйо .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Синдром капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации, Домашний справочник NIH Genetics» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Онтология фенотипа человека» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Байрак-Тойдемир, Пинар; и др. (1993). «Синдром капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации» . Расстройства, связанные с RASA1 . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 21348050 .
^ «Артериовенозные фистулы: предпосылки, патофизиология, этиология» . 14 июня 2021 г.
^ Ли Кулик, Дэниел; и др. «Симптомы, стадии и прогноз застойной сердечной недостаточности (ЗСН)» .
^ «Факты о глаукоме, NIH NEI» .
^ Ахтар, Массачусетс; Кэмпбелл, диджей (2008). «Успешное акушерское ведение женщины с синдромом Паркса-Вебера». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 140 (2): 290–1. дои : 10.1016/j.ejogrb.2008.03.001 . ПМИД 18439741 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжоу, К.; Чжэн, JW (2009). «Достижения исследований взаимосвязи между RASA1 и сосудистыми аномалиями». Международный журнал челюстно-лицевой хирургии . 38 (5): 598. doi : 10.1016/j.ijom.2009.03.703 .
^ «Ген RASA1, белок-активатор 1 RAS p21» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Активатор белка RASA1 RAS p21 1» .
^ «Ген RASA1, белок-активатор 1 RAS p21» .
^ Мнеймне С., Табаджа А., Раджаб М. (2015). «Синдром Клиппеля-Треноне с обширными лимфангиомами» . Представитель по делам педиатров . 2015 : 581394. doi : 10.1155/2015/581394 . ПМЦ 4637471 . ПМИД 26587303 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Синдром Паркса Вебера | Условия + лечение» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Синдром Паркса Вебера | Лечение» .
^ ЭЛЬ-Собки Т.А., Эльсайед С.М., ЭЛЬ Миккави ДМЕ (2015). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка по данным литературы» . Представитель кости . 3 : 104–108. дои : 10.1016/j.bonr.2015.09.004 . ПМЦ 5365241 . ПМИД 28377973 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ «Синдром Паркса-Вебера, ГТР» .
^ Jump up to: ^а ^б Банжич; и др. (2017). «Синдром Паркса-Вебера. Парадигмы диагностики и лечения: систематический обзор». Флебология . 32 (6): 371–383. дои : 10.1177/0268355516664212 . ПМИД 27511883 . S2CID 39980109 .
^ «Французская национальная когорта детей с пятнами от портвейна (CONAPE)» . 23 февраля 2017 г.

Дальнейшее чтение

Байрак-Тойдемир, Пинар; Стивенсон, Дэвид (22 февраля 2011 г.). «Расстройства, связанные с RASA1» . В Пагоне Роберта А; Адам, Маргарет П.; Берд, Томас Д.; Долан, Синтия Р; Фонг, Чин-То; Стивенс, Карен (ред.). GeneReviews™ . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 21348050 .
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): СИНДРОМ ПАРКА ВЕБЕРА - 608355
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): ТЕЛАНГИЭКТАЗИЯ, НАСЛЕДСТВЕННАЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ НАСЛЕДНОСТЬ - 187260
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): ТЕЛАНГИЭКТАЗИЯ, НАСЛЕДСТВЕННАЯ ГЕМОРРАГИЯ, РЕНДУ, ОСЛЕРА И ВЕБЕРА; ХХТ - 187300
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): СИНДРОМ СТЕРджа-ВЕБЕРА; СВС - 185300
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): СИНДРОМ КЛИППЕЛЯ-ТРЕНОНЕ-ВЕБЕРА - 149000
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): ГЛОМУВЕНОЗНЫЕ ПОРОКИ; ГВМ - 138000
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): RAS p21 БЕЛКОВЫЙ АКТИВАТОР 1; РАСА1 - 139150
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): КАПИЛЛЯРНАЯ МАЛЬФОРМАЦИЯ-АРТЕРИОВЕНОЗНАЯ МАЛЬФОРМАЦИЯ - 608354

Внешние ссылки

[1] Справочник, Дом генетики. «Синдром Паркса Вебера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 21 января 2019 г.

[Wijn-2] Jump up to: ^а ^б Вино, Роберт С.; Одубер, Шарлен ЕС; Бреугем, Корстиан К.; Олдерс, Мариэль; Хеннекам, Рауль CM; Ван дер Хорст, Шанталь МАМ (2012). «Фенотипическая изменчивость в семье с капиллярными пороками развития, вызванными мутацией гена RASA1». Европейский журнал медицинской генетики . 55 (3): 191–5. дои : 10.1016/j.ejmg.2012.01.009 . ПМИД 22342634 .

[:8-3] Jump up to: ^а ^б Хартри, Наоми. «Синдром Паркса Вебера» .

[4] МакКьюсик, Виктор А., доктор медицины (1963). «Фредерик Паркс Вебер — 1863–1962» . ДЖАМА . 183 : 45–49. дои : 10.1001/jama.1963.63700010018015 . ПМИД 13932117 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[:0-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Синдром Паркса Вебера, Национальный центр развития трансляционных наук» .

[:4-6] Jump up to: ^а ^б «Синдром Паркса Вебера, Домашний справочник генетики» .

[:5-7] Jump up to: ^а ^б Сундеркришнан, доктор медицинских наук, Рави (10 ноября 2019 г.). «Генетика синдрома Клиппеля-Треноне-Вебера» .

[8] «Синдром Паркса Вебера | Симптомы и причины, Детская больница Бостона» .

[:1-9] Jump up to: ^а ^б ^с «Артериовенозная фистула, клиника Майо» . Клиника Мэйо .

[:2-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Синдром капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации, Домашний справочник NIH Genetics» .

[:3-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Онтология фенотипа человека» .

[:6-12] Jump up to: ^а ^б ^с Байрак-Тойдемир, Пинар; и др. (1993). «Синдром капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации» . Расстройства, связанные с RASA1 . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 21348050 .

[13] «Артериовенозные фистулы: предпосылки, патофизиология, этиология» . 14 июня 2021 г.

[14] Ли Кулик, Дэниел; и др. «Симптомы, стадии и прогноз застойной сердечной недостаточности (ЗСН)» .

[15] «Факты о глаукоме, NIH NEI» .

[Akhtar-16] Ахтар, Массачусетс; Кэмпбелл, диджей (2008). «Успешное акушерское ведение женщины с синдромом Паркса-Вебера». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 140 (2): 290–1. дои : 10.1016/j.ejogrb.2008.03.001 . ПМИД 18439741 .

[Zhou-17] Jump up to: ^а ^б Чжоу, К.; Чжэн, JW (2009). «Достижения исследований взаимосвязи между RASA1 и сосудистыми аномалиями». Международный журнал челюстно-лицевой хирургии . 38 (5): 598. doi : 10.1016/j.ijom.2009.03.703 .

[18] «Ген RASA1, белок-активатор 1 RAS p21» .

[:7-19] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Активатор белка RASA1 RAS p21 1» .

[20] «Ген RASA1, белок-активатор 1 RAS p21» .

[21] Мнеймне С., Табаджа А., Раджаб М. (2015). «Синдром Клиппеля-Треноне с обширными лимфангиомами» . Представитель по делам педиатров . 2015 : 581394. doi : 10.1155/2015/581394 . ПМЦ 4637471 . ПМИД 26587303 .

[:9-22] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Синдром Паркса Вебера | Условия + лечение» .

[:10-23] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Синдром Паркса Вебера | Лечение» .

[elsobky2015-24] ЭЛЬ-Собки Т.А., Эльсайед С.М., ЭЛЬ Миккави ДМЕ (2015). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка по данным литературы» . Представитель кости . 3 : 104–108. дои : 10.1016/j.bonr.2015.09.004 . ПМЦ 5365241 . ПМИД 28377973 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[25] «Синдром Паркса-Вебера, ГТР» .

[:11-26] Jump up to: ^а ^б Банжич; и др. (2017). «Синдром Паркса-Вебера. Парадигмы диагностики и лечения: систематический обзор». Флебология . 32 (6): 371–383. дои : 10.1177/0268355516664212 . ПМИД 27511883 . S2CID 39980109 .

[27] «Французская национальная когорта детей с пятнами от портвейна (CONAPE)» . 23 февраля 2017 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

Классификация	Д МКБ - 9-СМ : 759,6 Опустить : 608355 БолезниБД : 33714
Внешние ресурсы	Сирота : 90307