Метахондроматоз
| Метахондроматоз | |
|---|---|
| Другие имена | МЕТКДС [ 1 ] |
 | |
| Метахондроматоз имеет аутосомно-доминантный тип наследования . | |
Метахондроматоз – аутосомно- доминантное , неполнопроникающее заболевание. [ 2 ] генетическое заболевание, влияющее на рост костей , приводящее к экзостозам преимущественно кистей и стоп, а также энхондромам метафизов длинных костей и гребней подвздошных костей. [ 3 ] Этот синдром поражает главным образом трубчатые кости, хотя он также может поражать позвонки, мелкие суставы и плоские кости. [ 4 ] Считается, что заболевание поражает экзон 4 гена PTPN11. [ 2 ] Считается, что метахондроматоз вызван делецией 11 пар оснований, приводящей к сдвигу рамки считывания и бессмысленной мутации . Заболевание было открыто и названо в 1971 году французским врачом Пьером Марото, когда он наблюдал две семьи с рентгенологическими особенностями скелета с экзостозами и болезнью Оллиера . [ 5 ] Наблюдение за одной семьей с пятью заболевшими привело к выявлению заболевания как аутосомно-доминантного. [ 5 ] На сегодняшний день зарегистрировано менее 40 случаев заболевания. [ 6 ] [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Метахондроматоз выявляют по наличию у больного как множественных энхондром, так и остеохондром, хотя с заболеванием часто связаны и другие, менее характерные симптомы. Симптомы обычно становятся очевидными в первые 10 лет жизни и исчезают в более позднем возрасте. [ 8 ] Симптомы метахондроматоза проявляются следующим образом:
Энхондромы
[ редактировать ]Энхондромы — доброкачественные опухоли, расположенные на внутренней стороне костей. При метахондроматозе энхондромы поражают гребни подвздошных костей и метафизы длинных костей, часто проксимальный отдел бедренной кости. Обычно эти опухоли безболезненны; однако при наличии на руках или ногах или при множественных поражениях, что обычно наблюдается, может возникнуть деформация кости. [ 8 ]
Остеохондромы
[ редактировать ]Остеохондромы — доброкачественные опухоли, расположенные на поверхности кости вблизи пластинок роста. Эти опухоли также часто возникают на руках и ногах, поражая преимущественно пальцы рук и ног. Эти опухоли имеют тенденцию к исчезновению после 10-20 лет жизни. [ 8 ] Эти опухоли могут стать болезненными, если сдавливают чувствительные ткани или нервы. [ 8 ] Метахондроматоз дифференцируют от наследственных множественных остеохондром по месту расположения опухолей остеохондромы, а также по отсутствию укорочения костей. [ 8 ]
Аномалия морфологии эпифиза
[ редактировать ]Эпифиз – закругленная концевая часть кости. При метахондроматозе строение эпифиза может быть аномальным. [ нужна ссылка ] .
Аномалия метафиза
[ редактировать ]Метафиз представляет собой широкую часть длинной кости и также имеет аномальное при заболевании строение. [ нужна ссылка ]
Аваскулярный некроз
[ редактировать ]Аваскулярный некроз – это отмирание кости из-за снижения кровоснабжения. [ нужна ссылка ]
Боль в костях
[ редактировать ]Люди с метахондроматозом часто испытывают боли в костях из-за аномальной формы костей. [ нужна ссылка ]
Паралич черепно-мозговых нервов
[ редактировать ]Паралич черепных нервов может повлиять на функции, связанные с черепными нервами. [ 9 ]
Генетика
[ редактировать ]Метахондроматоз наследуется по аутосомно-доминантному типу, и для возникновения заболевания требуется только одна копия дефектного гена. [ 2 ] Причина заболевания связана с делецией 11 пар оснований в четвертом экзоне гена PTPN11. [ 2 ] (12q24.13). [ 10 ] Эта делеция вызывает сдвиг рамки считывания, что приводит к бессмысленной мутации с преждевременным стоп-кодоном. Это вызывает серьезное усечение и потерю функции белкового продукта гена, тирозинфосфатазы SHP-2. [ 2 ]
SHP-2 играет важную роль в регуляции экспрессии гена индийского ежа (IHH). [ 11 ] что связано с дифференцировкой хондроцитов (специализированных клеток хрящевой ткани). [ 7 ] Лица, страдающие метахондроматозом, обычно демонстрируют высокий уровень экспрессии IHH, который, как полагают, отвечает за рост опухоли. [ 11 ]
Учитывая, что мутация вызывает потерю функции белка и демонстрирует доминантный тип наследования, предполагается, что у лиц, гомозиготных по заболеванию, будут проявляться более выраженные симптомы, чем у гетерозиготных лиц, хотя для оценки этих утверждений недостаточно данных из-за редкости заболевания. . [ 11 ] И наоборот, у некоторых гетерозиготных людей наблюдались минимальные эффекты, что привело к тому, что заболевание было обозначено как не полностью проникающее. [ 2 ] Причина этого до конца не ясна, но может быть связана с другими факторами, влияющими на экспрессию IHH. [ 2 ] [ 11 ]
Диагностика
[ редактировать ]Из-за своей редкости метахондроматоз часто является трудным для распознавания и диагностики заболеванием. Диагноз может быть поставлен на основании клинических наблюдений и рентгенологических данных, а также семейного анамнеза. [ 12 ] С помощью рентгенографических методов можно увидеть остеохондромы в метафизах коротких трубчатых костей, например, кистей и стоп, направленных в сторону суставов. [ 6 ] Наряду с остеохондромами также будут видны энхондромы. Дифференциальный диагноз включает наследственные множественные остеохондромы. Это состояние, при котором в первую очередь поражаются длинные кости, а очаги поражения направлены в сторону от сустава или пластинки роста. Это также может привести к укорочению или деформации пораженных костей. [ 6 ] Поскольку метахондроматоз передается по наследству, пациентам и их семьям можно предложить генетическое консультирование. Некоторые доступные генетические тесты на метахондроматоз включают анализ последовательности всей кодирующей области, целевой анализ вариантов, анализ делеции/дупликации и анализ последовательности избранных экзонов, связанных с заболеванием. [ 13 ]
Уход
[ редактировать ]Остеохондромы обычно безболезненны и во многих случаях спонтанно регрессируют после первого или второго десятилетия жизни. У большинства пациентов заболевание протекает бессимптомно, поэтому медицинское вмешательство не требуется. Однако в крайних случаях, таких как серьезное смещение пальцев рук и ног, для удаления остеохондромы можно использовать хирургическое вмешательство. [ 6 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Метахондроматоз встречается очень редко, встречается менее чем у 1 из 1 000 000 человек. На сегодняшний день во всем мире зарегистрировано менее 40 случаев. [ 6 ] [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Метахондроматоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 июня 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Собрейра Н.Л., Чирулли Э.Т., Аврамопулос Д. и др. (2010). «Полногеномное секвенирование одного пробанда вместе с анализом сцепления идентифицирует ген менделевской болезни» . ПЛОС Генет . 6 (6): e1000991. дои : 10.1371/journal.pgen.1000991 . ПМЦ 2887469 . ПМИД 20577567 .
- ^ Собрейра, Нара Л.М.; Чирулли, Элизабет Т.; Аврамопулос, Димитриос; Волер, Элизабет; Освальд, Гретхен Л.; Стивенс, Эрик Л.; Ге, Дунлян; Шианна, Кевин В.; Смит, Джейсон П.; Майя, Джессика М.; Гамбс, Кертис Э. (17 июня 2010 г.). «Полногеномное секвенирование одного пробанда вместе с анализом сцепления идентифицирует ген менделевской болезни» . ПЛОС Генетика . 6 (6): e1000991. дои : 10.1371/journal.pgen.1000991 . ISSN 1553-7404 . ПМЦ 2887469 . ПМИД 20577567 .
- ^ Хантер А.Г., Козловски К., Хохбергер О. (1995). «Метахондроматоз». Может ли доцент Radiol J. 46 (3): 202–8. ПМИД 7538882 .
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM — № 156250 — МЕТАХОНДРОМАТОЗ; METCDS» . www.omim.org . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: Метахондроматоз» . www.orpha.net . Проверено 24 марта 2022 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б Гонсалес-Кеведо, Роза (31 января 2005 г.). «Ремоделирование цитоскелета, зависимое от рецептора тирозинфосфатазы, с помощью гена MIM/BEG4, реагирующего на ежа» . Журнал клеточной биологии . 168 (3): 453–463. дои : 10.1083/jcb.200409078 . ПМК 2171717 . ПМИД 15684034 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Метахондроматоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ «Паралич черепных нервов — Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия» . aapos.org . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ «Запись OMIM * 176876 - БЕЛКО-ТИРОЗИН ФОСФАТАЗА НЕРЕЦЕПТОРНОГО ТИПА, 11; PTPN11» . omim.org . Проверено 23 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Ян, Ветиан (17 июля 2013 г.). «Делеция Ptpn11 в новом предшественнике вызывает метахондроматоз, индуцируя передачу сигналов ежа» . Природа . 499 (1): 491–495. Бибкод : 2013Natur.499..491Y . дои : 10.1038/nature12396 . ПМК 4148013 . ПМИД 23863940 .
- ^ «Метахондроматоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ «Метахондроматоз — Условия — ГТР — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ «Метахондроматоз (METCDS)» . www.malacards.org . Проверено 24 марта 2022 г.