ПРКАР1А
ПРКАР1А | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PRKAR1A , ACRDYS1, ADOHR, CAR, CNC, CNC1, PKR1, PPNAD1, PRKAR1, TSE1, протеинкиназа цАМФ-зависимая регуляторная субъединица альфа типа I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 188830 ; МГИ : 104878 ; Гомологен : 37664 ; Генные карты : PRKAR1A ; ОМА : PRKAR1A – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Регуляторная субъединица цАМФ-зависимой протеинкиназы типа I-альфа представляет собой фермент , который у человека кодируется PRKAR1A геном . [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]цАМФ — сигнальная молекула, важная для множества клеточных функций. цАМФ оказывает свое действие путем активации цАМФ-зависимой протеинкиназы А ( PKA ), которая передает сигнал посредством фосфорилирования различных белков-мишеней. Неактивный голофермент ПКА представляет собой тетрамер, состоящий из двух регуляторных и двух каталитических субъединиц. цАМФ вызывает диссоциацию неактивного голофермента на димер регуляторных субъединиц, связанных с четырьмя цАМФ и двумя свободными мономерными каталитическими субъединицами. У человека идентифицированы четыре различных регуляторных субъединицы и три каталитические субъединицы ПКА. Белок, кодируемый этим геном, является одной из регуляторных субъединиц. Было обнаружено, что этот белок является тканеспецифичным гасителем, который подавляет экспрессию семи генов печени в гибридах гепатомы и фибробластов. Были обнаружены три варианта альтернативно сплайсированных транскриптов, кодирующих один и тот же белок. [ 6 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Функциональные нулевые мутации в этом гене вызывают комплекс Карни (CNC), аутосомно-доминантный синдром множественной неоплазии. Этот ген может сливаться с протоонкогеном RET путем перестройки гена и образовывать специфичный для опухоли щитовидной железы химерный онкоген, известный как PTC2. [ 6 ]
Мутация PRKAR1A приводит к комплексу Карни, ассоциированному с множественными эндокринными опухолями. [ нужна ссылка ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что PRKAR1A взаимодействует с:
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108946 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020612 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Скамблер П., Ойен О., Уэйнрайт Б., Фарролл М., Лоу Х.И., Эстивилл Х., Сандберг М., Уильямсон Р., Янсен Т. (декабрь 1987 г.). «Исключение каталитических и регуляторных субъединиц цАМФ-зависимой протеинкиназы как генов-кандидатов на дефект, вызывающий муковисцидоз» . Ам Джей Хум Жене . 41 (5): 925–32. ПМЦ 1684338 . ПМИД 3479018 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: протеинкиназа PRKAR1A, цАМФ-зависимая, регуляторная, тип I, альфа (тканеспецифический гаситель 1)» .
- ^ Хуан Л.Дж., Дурик К., Вайнер Дж.А., Чун Дж., Тейлор С.С. (октябрь 1997 г.). «D-AKAP2, новая протеинкиназа А, закрепляющая белок с предполагаемым доменом RGS» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (21): 11184–9. Бибкод : 1997PNAS...9411184J . дои : 10.1073/pnas.94.21.11184 . ПМК 23409 . ПМИД 9326583 .
- ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
- ^ Jump up to: а б Карлсон Ч.Р., Руппельт А., Таскен К. (март 2003 г.). «Взаимодействие белка, закрепляющего киназу (AKAP), и димеризация регуляторных субъединиц RIalpha и RIbeta протеинкиназы a in vivo с помощью двухгибридной системы дрожжей». Дж. Мол. Биол . 327 (3): 609–18. дои : 10.1016/s0022-2836(03)00093-7 . ПМИД 12634056 .
- ^ Херберг Ф.В., Малешка А., Эйде Т., Воссебейн Л., Таскен К. (апрель 2000 г.). «Анализ взаимодействия белка, закрепляющего A-киназу (AKAP), с регуляторными субъединицами протеинкиназы A (PKA): специфичность изоформы PKA в связывании AKAP». Дж. Мол. Биол . 298 (2): 329–39. дои : 10.1006/jmbi.2000.3662 . ПМИД 10764601 .
- ^ Браун П.Р., Мики К., Харпер Д.Б., Эдди Э.М. (июнь 2003 г.). «А-киназа, закрепляющая белок 4, связывающий белки в фиброзной оболочке жгутика сперматозоида» . Биол. Репродукция . 68 (6): 2241–8. дои : 10.1095/biolreprod.102.013466 . ПМИД 12606363 .
- ^ Мики К., Эдди Э.М. (декабрь 1998 г.). «Идентификация связывающих доменов для регуляторных субъединиц протеинкиназы А типа Iальфа на белке фиброзной оболочки сперматозоида FSC1» . Ж. Биол. Хим . 273 (51): 34384–90. дои : 10.1074/jbc.273.51.34384 . ПМИД 9852104 .
- ^ Jump up to: а б Ли Х, Адамик Р., Пачеко-Родригес Г., Мосс Дж., Воган М. (февраль 2003 г.). «Домены, закрепляющие протеинкиназу А (AKAP) в белке 2 обмена гуаниновых нуклеотидов, ингибированном брефелдином А (BIG2)» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (4): 1627–32. Бибкод : 2003PNAS..100.1627L . дои : 10.1073/pnas.0337678100 . ПМК 149883 . ПМИД 12571360 .
- ^ Тортора Дж., Дамиано В., Бьянко С., Бальдассар Дж., Бьянко А.Р., Ланфранконе Л., Пеличчи П.Г., Чиардиелло Ф (февраль 1997 г.). «Субъединица RIalpha протеинкиназы A (PKA) связывается с Grb2 и обеспечивает взаимодействие PKA с активированным рецептором EGF». Онкоген . 14 (8): 923–8. дои : 10.1038/sj.onc.1200906 . ПМИД 9050991 . S2CID 10640461 .
- ^ Кюссель-Андерманн П., Эль-Амрауи А., Сафиддин С., Харделин Дж. П., Нуай С., Камонис Дж., Пети С. (сентябрь 2000 г.). «Нетрадиционный миозин VIIA — это новый белок, закрепляющий А-киназу» . Ж. Биол. Хим . 275 (38): 29654–9. дои : 10.1074/jbc.M004393200 . ПМИД 10889203 .
- ^ Таскен К., Сколхегг Б.С., Сольберг Р., Андерссон К.Б., Тейлор С.С., Леа Т., Бломхофф Х.К., Янсен Т., Ханссон В. (октябрь 1993 г.). «Новые изоферменты цАМФ-зависимой протеинкиназы существуют в клетках человека благодаря образованию гетеродимерных комплексов RI альфа-RI бета» . Ж. Биол. Хим . 268 (28): 21276–83. дои : 10.1016/S0021-9258(19)36921-2 . ПМИД 8407966 .
- ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С., МакБрум-Серажевски Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дарси М., Хо Ю, Хейлбут А., Мур Л., Чжан С., Орнацкий О., Бухман Ю.В., Этьер М., Шэн Ю., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж.П., Дювел. Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К., Колвилл К., Гладвиш К., Маскат Б., Кинач Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин ГБ, Топалоглу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 . ПМИД 17353931 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Стратакис, Калифорния (2002). «Мутации гена, кодирующего регуляторную субъединицу протеинкиназы А типа I-альфа (PRKAR1A) у пациентов с «комплексом пятнистой пигментации кожи, миксомами, гиперактивностью эндокринной системы и шванномами» (комплекс Карни)». Энн. Н-Й акад. Наука . 968 (1): 3–21. Бибкод : 2002NYASA.968....3S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04323.x . ПМИД 12119264 . S2CID 26108486 .
- Бурдье I, Стратакис, Калифорния (2002). «Циклические AMP-зависимые сигнальные аберрации при макронодулярной болезни надпочечников». Энн. Н-Й акад. Наука 968 (1): 240–55. Бибкод : 2002SCIENCE.968..240B . doi : 10.1111/j.1749–6632.2002.tb04339.x . ПМИД 12119280 . S2CID 22397904 .
- Альто Н., Карлайл Мишель Джей-Джей, Додж К.Л., Лангеберг Л.К., Скотт Дж.Д. (2003). «Внутриклеточное нацеливание протеинкиназ и фосфатаз» . Диабет . 51 (Приложение 3): S385–8. doi : 10.2337/diabetes.51.2007.s385 . ПМИД 12475780 .
- Стергиопулос С.Г., Стратакис Калифорния (2003). «Опухоли человека, связанные с комплексом Карни и мутациями PRKAR1A зародышевой линии: болезнь протеинкиназы А!». ФЭБС Летт . 546 (1): 59–64. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00452-6 . ПМИД 12829237 . S2CID 37055425 .
- Боссис I, Стратакис, Калифорния (2004). «Миниобзор: PRKAR1A: нормальные и аномальные функции» . Эндокринология . 145 (12): 5452–8. дои : 10.1210/en.2004-0900 . ПМИД 15331577 .
- Чо-Чунг Ю.С., Нестерова М.В. (2006). «Реверсия опухоли: переключение изофермента протеинкиназы А» . Энн. Н-Й акад. Наука . 1058 : 76–86. дои : 10.1196/анналы.1359.014 . ПМИД 16394127 . S2CID 45471438 .
- Литрас А, Толис Г (2006). «Опухоли, секретирующие гормон роста: генетические аспекты и данные животных моделей». Нейроэндокринология . 83 (3–4): 166–78. дои : 10.1159/000095525 . ПМИД 17047380 . S2CID 45606794 .
- Харрич Д., Макмиллан Н., Муньос Л., Аполлони А., Мередит Л. (2007). «Приведут ли разнообразные взаимодействия Tat к созданию новых мишеней для антиретровирусных препаратов?». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (12): 1595–606. дои : 10.2174/138945006779025338 . PMID 17168834 .
- Бошарт М., Вей Ф., Николс М., Шютц Г. (1991). «Тканеспецифичный локус гасителя TSE1 кодирует регуляторную субъединицу цАМФ-зависимой протеинкиназы» (PDF) . Клетка . 66 (5): 849–59. дои : 10.1016/0092-8674(91)90432-X . ПМИД 1832337 . S2CID 8277752 .
- Джонс К.В., Шаперо М.Х., Шевретт М., Фурнье Р.Э. (1991). «Субтрактивное гибридизационное клонирование тканеспецифического гасителя: TSE1 кодирует регуляторную субъединицу протеинкиназы А». Клетка . 66 (5): 861–72. дои : 10.1016/0092-8674(91)90433-Y . ПМИД 1889088 . S2CID 24273073 .
- Хофманн Б., Нишанян П., Болдуин Р.Л., Инсиксиенгмей П., Нел А., Фэйи Дж.Л. (1991). «ВИЧ ингибирует ранние этапы активации лимфоцитов, включая инициацию метаболизма инозитол-фосфолипидов» . Дж. Иммунол . 145 (11): 3699–705. дои : 10.4049/jimmunol.145.11.3699 . ПМИД 1978848 .
- Сандберг М., Сколхегг Б., Янсен Т. (1990). «Две формы мРНК альфа-регуляторной субъединицы типа I цАМФ-зависимой протеинкиназы из семенников человека возникли из-за использования различных сигналов сайтов полиаденилирования». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 167 (1): 323–30. дои : 10.1016/0006-291X(90)91768-N . ПМИД 2310396 .
- Лем Дж., Чин А.С., Тайер М.Дж., Лич Р.Дж., Фурнье Р.Э. (1988). «Координационная регуляция двух генов, кодирующих глюконеогенные ферменты, с помощью трансдоминантного локуса Tse-1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 85 (19): 7302–6. Бибкод : 1988PNAS...85.7302L . дои : 10.1073/pnas.85.19.7302 . ПМК 282174 . ПМИД 2902627 .
- Сандберг М., Таскен К., Ойен О., Ханссон В., Янсен Т. (1988). «Молекулярное клонирование, структура кДНК и выведенная аминокислотная последовательность регуляторной субъединицы типа I цАМФ-зависимой протеинкиназы из семенников человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 149 (3): 939–45. дои : 10.1016/0006-291X(87)90499-2 . ПМИД 3426618 .
- Гелен Р.Л., Кармайкл Д.Ф., Хашимото Э., Кребс Э.Г. (1982). «Фосфорилирование субъединиц цАМФ-зависимой протеинкиназы». Адв. Фермент Регул . 20 : 195–209. дои : 10.1016/0065-2571(82)90016-4 . ПМИД 6287816 .
- Гильдия Британская Колумбия, Строминджер Дж.Л. (1984). «Фосфорилирование антигена HLA-A2 in vitro с помощью циклической AMP-зависимой протеинкиназы. Сайты фосфорилирования и сегментации в структуре гена главного комплекса гистосовместимости класса I» . Ж. Биол. Хим . 259 (21): 13504–10. дои : 10.1016/S0021-9258(18)90722-2 . ПМИД 6333425 .
- Бонгарзоне I, Монзини Н., Боррелло М.Г., Каркано С., Феррарези Дж., Ариги Э., Монделлини П., Делла Порта Дж., Пьеротти М.А. (1993). «Молекулярная характеристика специфичной для опухоли щитовидной железы трансформирующей последовательности, образованной путем слияния рет-тирозинкиназы и регуляторной субъединицы RI альфа циклической АМФ-зависимой протеинкиназы А» . Мол. Клетка. Биол . 13 (1): 358–66. дои : 10.1128/MCB.13.1.358 . ПМЦ 358915 . ПМИД 7678053 .
- Хофманн Б., Нишанян П., Нгуен Т., Инсиксиенгмай П., Фэйи Дж.Л. (1993). «Белки вируса иммунодефицита человека индуцируют ингибирующий путь цАМФ/протеинкиназа А в нормальных лимфоцитах» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (14): 6676–80. Бибкод : 1993PNAS...90.6676H . дои : 10.1073/pnas.90.14.6676 . ПМК 46995 . ПМИД 7688126 .
- Хофманн Б., Нишанян П., Фан Дж., Нгуен Т., Фэйи Дж.Л. (1994). «Белок ВИЧ Gag p17 нарушает пролиферацию нормальных лимфоцитов in vitro». СПИД . 8 (7): 1016–7. дои : 10.1097/00002030-199407000-00025 . ПМИД 7946090 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для регуляторной субъединицы цАМФ-зависимой протеинкиназы человека типа I-альфа (PRKAR1A).
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .