Псевдогипопаратиреоз
| Псевдогипопаратиреоз | |
|---|---|
| Специальность | Эндокринология |
Псевдогипопаратиреоз — редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, связанное преимущественно с резистентностью к паратиреоидному гормону . [ 1 ] У людей с этим заболеванием низкий уровень кальция в сыворотке и высокий уровень фосфатов , но уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) неадекватно высок (из-за низкого уровня кальция в крови). Его патогенез связан с дисфункцией G-белков (в частности, субъединицы Gs-альфа ). Псевдогипопаратиреоз — очень редкое заболевание, распространенность которого оценивается от 0,3 до 1,1 случая на 100 000 населения в зависимости от географического местоположения. [ 2 ]
Типы
[ редактировать ]Типы включают в себя:
- Тип 1а (OMIM 103580 )
- Имеет характерный фенотипический вид ( наследственная остеодистрофия Олбрайта ), включающий короткие четвертую и пятую пястные кости и округлое лицо . Скорее всего, это аутосомно-доминантное заболевание. [ 3 ] Это также связано с резистентностью к тиреотропному гормону . Вызвано мутацией GNAS1 . [ 4 ]
- Тип 1б (ОМИМ 603233 )
- Не имеет внешнего вида типа 1а, но биохимически подобен. [ 5 ] Это связано с дефектом метилирования экзона A/B GNAS1, вызванным разрушением STX16 . [ 6 ] [ 7 ]
- Тип 2 (ОМИМ 203330 )
- Также не имеет внешнего вида типа 1а. [ 8 ] Поскольку генетический дефект при типе 2 находится дальше по сигнальному пути, чем при типе 1, существует нормальный ответ цАМФ на стимуляцию ПТГ, несмотря на врожденное нарушение регуляции кальция. Конкретный ген не идентифицирован.
Несмотря на биохимическое сходство, заболевания типа 1 и 2 можно отличить по разной экскреции циклического АМФ с мочой в ответ на экзогенный ПТГ. [ нужна ссылка ]
В некоторых источниках также упоминается «тип 1с» (OMIM 612462 ). [ 9 ] Фенотип такой же, как и у типа 1а, но эритроциты демонстрируют нормальную активность Gs. Поскольку это также вызвано мутацией GNAS, неясно, следует ли считать его отдельной от Ia сущностью. [ 10 ]
Презентация
[ редактировать ]У пациентов могут отмечаться признаки гипокальциемии запястно-педальных мышц , включая спазмы , судороги, тетания , а при тяжелом дефиците кальция — генерализованные судороги . IQ обычно слегка снижен или не затронут. Дополнительные характеристики включают низкий рост, ожирение, задержку развития и кальцификацию базальных ганглиев в глубоком белом веществе головного мозга . [ нужна ссылка ]
Псевдогипопаратиреоз типа 1а клинически проявляется резорбцией кости с притуплением четвертого и пятого суставов кисти, что наиболее заметно при осмотре тыльной стороны руки в сжатом кулаке. Это предлежание известно как знак «костяшек пальцев, ямочек, ямочек» ( симптом Арчибальда ). Это противоположность синдрому Тернера , характеризующемуся притуплением только четвертого сустава, и синдрому Дауна , связанному с гипоплазией средней фаланги. [ нужна ссылка ]
Сопутствующие условия
[ редактировать ]Термин «псевдопсевдогипопаратиреоз» используется для описания состояния, при котором человек имеет фенотипический вид псевдогипопаратиреоза типа 1а, но биохимически нормален.
| Состояние | Появление | ПТГ уровни | Кальцитриол | Кальций | Фосфаты | Импринтинг | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Гипопаратиреоз | Нормальный | Низкий | Низкий | Низкий | Высокий | Непригодный | |
| Псевдогипопаратиреоз | Тип 1А | Скелетные дефекты | Высокий | Низкий | Низкий | Высокий | Генный дефект от матери ( GNAS1 ) |
| Тип 1Б | Нормальный | Высокий | Низкий | Низкий | Высокий | Вероятно, дефект гена матери ( GNAS1 и STX16 ), однако это также может быть результатом проблемы импринтинга ( GNAS1 ), вызванной в равной степени матерью и отцом. | |
| Тип 2 | Нормальный | Высокий | Низкий | Низкий | Высокий | ? | |
| Псевдопсевдогипопаратиреоз | Скелетные дефекты | Нормальный | Нормальный | Нормальный [ 11 ] | Нормальный | дефект гена от отца | |
Диагностика
[ редактировать ]Биохимические данные
[ редактировать ]- гипокальциемия
- гиперфосфатемия
- повышенный паратгормон ( гиперпаратиреоз )
- Подавление кальцитриола уровня [ 12 ]
Уход
[ редактировать ]Добавки кальция и кальцитриола, причем последний в большей дозе, чем при лечении гипопаратиреоза. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бастепе М (2008). «Локус GNAS и псевдогипопаратиреоз» . Геномный импринтинг . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 626. стр. 27–40. дои : 10.1007/978-0-387-77576-0_3 . ISBN 978-0-387-77575-3 . ПМИД 18372789 .
- ^ Уччиферро, Питер; Анастасолпулу, Екатерина (10 августа 2020 г.). Псевдогипопаратиреоз . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31613489 . Проверено 2 мая 2021 г.
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 103580
- ^ де Нанкларес Г.П., Фернандес-Реболло Э., Сантин И. и др. (июнь 2007 г.). «Эпигенетические дефекты ГНАС у больных псевдогипопаратиреозом и легкими проявлениями наследственной остеодистрофии Олбрайта» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (6): 2370–3. дои : 10.1210/jc.2006-2287 . ПМИД 17405843 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 603233
- ^ Ласпа Э., Бастепе М., Юппнер Х., Цацулис А. (декабрь 2004 г.). «Фенотипические и молекулярно-генетические аспекты псевдогипопаратиреоза типа Ib у греческих родственников: доказательства повышенного выделения мочевой кислоты из-за резистентности к паратиреоидному гормону» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (12): 5942–7. дои : 10.1210/jc.2004-0249 . ПМИД 15579741 .
- ^ Фрелих Л.Ф., Бастепе М., Озтюрк Д., Абу-Захра Х., Юппнер Х. (июнь 2007 г.). «Отсутствие эпигенетических изменений Gnas и псевдогипопаратиреоз типа Ib у мышей с целенаправленным нарушением синтаксина-16» . Эндокринология . 148 (6): 2925–35. дои : 10.1210/en.2006-1298 . ПМИД 17317779 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 203330
- ^ Олдред М.А. (май 2006 г.). «Генетика псевдогипопаратиреоза типов Ia и Ic». Ж. Педиатр. Эндокринол. Метаб . 19 (Приложение 2): 635–40. дои : 10.1515/jpem.2006.19.s2.635 . ПМИД 16789628 . S2CID 26538688 .
- ^ Бастепе, М. (2008). «Локус GNAS и псевдогипопаратиреоз» . Геномный импринтинг . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 626. стр. 27–40. дои : 10.1007/978-0-387-77576-0_3 . ISBN 978-0-387-77575-3 . ПМИД 18372789 .
- ^ Шахид Хусейн; Шариф Аарон Латиф; Адриан Холл (1 июля 2010 г.). Быстрый обзор радиологии . Издательство Мэнсон. стр. 262–. ISBN 978-1-84076-120-7 . Проверено 30 октября 2010 г.
- ^ Левин, Майкл. «Псевдогипопаратиреоз: вариация на тему гипопаратиреоза» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Проверено 10 ноября 2014 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мантовани, Г; Бастепе, М; Монк, Д; де Санктис, Л; Тиле, С; Усарди, А; Ахмед, Сан-Франциско; Буфо, Р; Чоплин, Т; Де Филиппо, Дж; Девернуа, Г; Эггерманн, Т; Элли, FM; Фресон, К; Гарсиа Рамирес, А; Жермен-Ли, Эл.; Груссен, Л; Хамди, Н; Ханна, П; Хиорт, О; Юппнер, Х; Каменицкий, П; Найт, Н; Коттлер, М.Л.; Ле Норси, Э; Лекамберри, Б; Левин, Массачусетс; Мякитие, О; Мартин, Р; Мартос-Морено, Джорджия; Минагава, М; Мюррей, П; Переда, А; Пиньоло, Р; Рейнмарк, Л; Родадо, Р; Ротенбюлер, А; Сарафф, В; Шумейкер, АХ; Шор, EM; Сильве, К; Туран, С; Вудс, П; Зилликенс, MC; Перес де Нанкларес, Г; Лингларт, А. (август 2018 г.). «Диагностика и лечение псевдогипопаратиреоза и связанных с ним заболеваний: первое международное консенсусное заявление» (PDF) . Обзоры природы. Эндокринология . 14 (8): 476–500. дои : 10.1038/s41574-018-0042-0 . ПМК 6541219 . ПМИД 29959430 .