Рецептор вазопрессина 2

АВПР2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4JQI
Идентификаторы
Псевдонимы	AVPR2 , ADHR, DI1, DIR, DIR3, NDI, V2R, рецептор аргинин-вазопрессина 2, NDI1
Внешние идентификаторы	Опустить : 300538 ; МГИ : 88123 ; Гомологен : 20064 ; Генные карты : AVPR2 ; ОМА : AVPR2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	153,907,166 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	72,939,108 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	apex of heart; ; subcutaneous adipose tissue; ; left ventricle; ; granulocyte; ; vena cava; ; human kidney; ; muscle of thigh; ; left uterine tube; ; gastrocnemius muscle; ; right auricle;
	Top expressed in
	right kidney; ; granulocyte; ; human kidney; ; medullary collecting duct; ; embryo; ; choroid plexus of fourth ventricle; ; Ileal epithelium; ; CA3 field; ; thymus; ; primary motor cortex;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; peptide binding; signal transducer activity; protein binding; vasopressin receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; endosome; Golgi apparatus; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; endoplasmic reticulum; clathrin-coated vesicle membrane;
Biological process	hemostasis; excretion; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of systemic arterial blood pressure by vasopressin; activation of adenylate cyclase activity; response to peptide; cellular response to hormone stimulus; positive regulation of vasoconstriction; renal water homeostasis; positive regulation of protein ubiquitination; signal transduction; membrane organization; G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of gene expression; positive regulation of systemic arterial blood pressure; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of cell population proliferation; telencephalon development; response to cytokine; negative regulation of urine volume; negative regulation of renal sodium excretion; positive regulation of blood pressure;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	554
	12000
	ENSG00000126895
	ENSMUSG00000031390
	P30518
	О88721
	НМ_000054 ; НМ_001146151
	НМ_001276298 ; НМ_001276299 ; НМ_019404
	НП_000045 ; НП_001139623
	НП_001263227 ; НП_001263228 ; НП_062277
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор вазопрессина 2 ( V2R ), или аргинин-вазопрессина 2 (официальное название AVPR2 ), представляет собой белок , который действует как рецептор вазопрессина рецептор . ^{[ 5 ]} AVPR2 принадлежит к подсемейству рецепторов, связанных с G-белком . Его активность опосредуется G _- типа - белками G , которые стимулируют аденилатциклазу .

AVPR2 экспрессируется в почечных канальцах , преимущественно в мембранах клеток дистальных извитых канальцев и собирательных трубочках , в плода ткани легких и раке легких , причем два последних связаны с альтернативным сплайсингом . AVPR2 также экспрессируется вне почек, в эндотелии сосудов. ^{[ 6 ]} Стимуляция вызывает высвобождение фактора фон Виллебранда и фактора VIII из эндотелиальных клеток. ^{[ 6 ]} Поскольку фактор фон Виллебранда помогает стабилизировать циркулирующие уровни фактора VIII, аналог вазопрессина десмопрессин можно использовать для стимуляции рецептора AVPR2 и повышения уровня циркулирующего фактора VIII. Это полезно при лечении гемофилии А, а также болезни фон Виллебранда .

В почках основным свойством AVPR2 является реакция на аргинин-вазопрессин путем стимуляции механизмов, которые концентрируют мочу и поддерживают воды гомеостаз в организме. Потеря функции AVPR2 приводит к развитию нефрогенного несахарного диабета (ННД).

Антагонисты

Антагонисты рецептора вазопрессина , селективные в отношении рецептора V2, включают:

Их основное применение связано с гипонатриемией , например, вызванной синдромом неадекватного антидиуретического гормона (SIADH) и сердечной недостаточностью , однако следует избегать применения этих препаратов у пациентов с циррозом печени . ^{[ 7 ]}

Демеклоциклин и карбонат лития действуют как непрямые антагонисты рецепторов почечного вазопрессина V ₂ путем ингибирования активации каскада вторичных мессенджеров рецепторов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Фармакопероны

Было показано, что на функцию рецептора вазопрессина 2 отрицательно влияют точечные мутации в его гене. Некоторые из этих мутаций при экспрессии заставляют рецептор оставаться в цитозоле. В подходе к восстановлению функции рецептора используются фармапероны или молекулярные шапероны, которые обычно представляют собой небольшие молекулы, которые спасают неправильно свернутые белки на поверхности клетки. Они взаимодействуют с рецептором, восстанавливая функцию родственного рецептора без антагонистической или агонистической активности. Если этот подход окажется эффективным, он должен увеличить терапевтический охват. Выявлены фармакопероны, восстанавливающие функцию V2R. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Взаимодействия

Было показано, что рецептор аргинин-вазопрессина 2 взаимодействует с C1QTNF1 . ^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126895 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031390 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ван ден Оувеланд А.М., Кнооп М.Т., Кноерс В.В., Маркслаг П.В., Рокки М., Уоррен С.Т., Роперс Х.Х., Фаренхольц Ф., Монненс Л.А., ван Ост Б.А. (август 1992 г.). «Колокализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика . 13 (4): 1350–2. дои : 10.1016/0888-7543(92)90067-3 . ПМИД 1324225 .
^ Jump up to: ^а ^б Джексон ЭК (2018). «Препараты, влияющие на выделительную функцию почек». В: Брантон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн БК. ред. Goodman & Gilman's: Фармакологические основы терапии , 13e Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill.
^ «Информация о назначении SAMSCA (толваптана)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
^ Аджай К. Сингх, Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии . Академическая пресса. стр. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7 .
^ Л. Ковач, Б. Личардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его последствия . Springer Science & Business Media. стр. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1 .
^ Яновик Дж.А., Спайсер Т.П., Баннистер Т.Д., Смит Э., Ганапати В., Скампавиа Л. (сентябрь 2018 г.). «Химическая проверка и оптимизация фармаперонов, нацеленных на мутант рецептора вазопрессина 2 типа». Биохимический журнал . 475 (18): 2941–2953. дои : 10.1042/BCJ20180065 . ПМИД 30068530 . S2CID 51894840 .
^ Яновик Дж.А., Спайсер Т.П., Смит Э., Баннистер Т., Кенакин Т., Скампавиа Л., Конн П.М. (октябрь 2016 г.). «Антагонизм/агонизм рецепторов можно отделить от активности фармаперона» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 176–185. дои : 10.1016/j.mce.2016.07.003 . ПМЦ 4983495 . ПМИД 27389877 .
^ Смит Э., Яновик Дж. А., Баннистер Т., Шумат Дж., Скампавиа Л., Конн П. М. (сентябрь 2016 г.). «Идентификация потенциальных фармакоперонов, способных восстановить функциональность неправильно свернутого рецептора вазопрессина 2, участвующего в нефрогенном несахарном диабете» . СЛАС Дискавери . 21 (8): 824–831. дои : 10.1177/1087057116653925 . ПМК 5594746 . ПМИД 27280550 .
^ Конн П.М., Смит Э., Ходдер П., Яновик Дж.А., Смитсон Д. (сентябрь 2013 г.). «Высокопроизводительный скрининг фармаперонов рецептора вазопрессина 2 типа» . СЛАС Дискавери . 18 (8): 930–937. дои : 10.1177/1087057113483559 . ПМЦ 3735853 . ПМИД 23640875 .
^ Иннаморати Г., Ванг М.И., Молтени Р., Ле Гуй С., Бирнбаумер М. (ноябрь 2002 г.). «GIP, белок, взаимодействующий с рецептором, связанным с G-белком». Регуляторные пептиды . 109 (1–3): 173–9. дои : 10.1016/S0167-0115(02)00201-X . ПМИД 12409230 . S2CID 30853177 .

Дальнейшее чтение

Бирнбаумер М. (август 2001 г.). «Мутации рецептора вазопрессина V2 и гомеостаз жидкости» . Сердечно-сосудистые исследования . 51 (3): 409–15. дои : 10.1016/S0008-6363(01)00337-6 . ПМИД 11476731 .
Исикава SE (февраль 2002 г.). «[Нефрогенный несахарный диабет, связанный с мутациями рецепторов вазопрессина V2 и аквапорина-2]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины . 60 (2): 350–5. ПМИД 11857925 .
Тибонье М., Коулз П., Тибонье А., Шохам М. (2002). «Глава 14 Молекулярная фармакология и моделирование рецепторов вазопрессина». Вазопрессин и окситоцин: от генов к клиническому применению . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 139. стр. 179–96. дои : 10.1016/S0079-6123(02)39016-2 . ISBN 9780444509826 . ПМИД 12436935 .
Бише Д.Г. (апрель 2006 г.). «Нефрогенный несахарный диабет» . Достижения в области хронической болезни почек . 13 (2): 96–104. дои : 10.1053/j.ackd.2006.01.006 . ПМИД 16580609 .
Роббен Дж. Х., Кноерс Н.В., Дин П.М. (август 2006 г.). «Клеточные биологические аспекты рецептора вазопрессина типа 2 и водного канала аквапорина 2 при нефрогенном несахарном диабете» (PDF) . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 291 (2): F257–70. дои : 10.1152/ajprenal.00491.2005 . hdl : 2066/50267 . ПМИД 16825342 . S2CID 15392 .
Пан Ю, Метценберг А, Дас С, Цзин Б, Гитшир Дж (октябрь 1992 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина V2 связаны с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом». Природная генетика . 2 (2): 103–6. дои : 10.1038/ng1092-103 . ПМИД 1303257 . S2CID 26492862 .
ван ден Оувеланд А.М., Дрисен Дж.К., Вердейк М., Кноерс Н.В., Монненс Л.А., Рокки М., ван Ост Б.А. (октябрь 1992 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина 2 типа (AVPR2), связанные с нефрогенным несахарным диабетом». Природная генетика . 2 (2): 99–102. дои : 10.1038/ng1092-99 . ПМИД 1303271 . S2CID 9281694 .
ван ден Оувеланд А.М., Кнооп М.Т., Кноерс В.В., Маркслаг П.В., Рокки М., Уоррен С.Т., Роперс Х.Х., Фаренхольц Ф., Монненс Л.А., ван Ост Б.А. (август 1992 г.). «Колокализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика . 13 (4): 1350–2. дои : 10.1016/0888-7543(92)90067-3 . ПМИД 1324225 .
Розенталь В., Зейболд А., Антарамиан А., Лонерган М., Артус М.Ф., Хенди Г.Н., Бирнбаумер М., Бише Д.Г. (сентябрь 1992 г.). «Молекулярная идентификация гена, ответственного за врожденный нефрогенный несахарный диабет». Природа . 359 (6392): 233–5. Бибкод : 1992Natur.359..233R . дои : 10.1038/359233a0 . ПМИД 1356229 . S2CID 4356664 .
Зайболд А., Брабет П., Розенталь В., Бирнбаумер М. (ноябрь 1992 г.). «Структура и хромосомная локализация гена рецептора антидиуретического гормона человека» . Американский журнал генетики человека . 51 (5): 1078–83. ПМК 1682836 . ПМИД 1415251 .
Бирнбаумер М., Зейболд А., Гилберт С., Ишидо М., Барберис С., Антарамиан А., Брабет П., Розенталь В. (май 1992 г.). «Молекулярное клонирование рецептора антидиуретического гормона человека». Природа . 357 (6376): 333–5. Бибкод : 1992Natur.357..333B . дои : 10.1038/357333a0 . ПМИД 1534149 . S2CID 4271103 .
Лолайт С.Дж., О'Кэрролл А.М., МакБрайд О.В., Кениг М., Морель А., Браунштейн М.Дж. (май 1992 г.). «Клонирование и характеристика рецептора вазопрессина V2 и возможная связь с нефрогенным несахарным диабетом». Природа . 357 (6376): 336–9. Бибкод : 1992Natur.357..336L . дои : 10.1038/357336a0 . ПМИД 1534150 . S2CID 4365214 .
Кноерс Н., ван дер Хейден Х., ван Ост Б.А., Монненс Л., Виллемс Дж., Роперс Х.Х. (апрель 1989 г.). «Анализ трехточечного сцепления с использованием множественных полиморфных маркеров ДНК в семьях с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом». Геномика . 4 (3): 434–7. дои : 10.1016/0888-7543(89)90352-2 . ПМИД 2714800 .
Цукагути Х., Мацубара Х., Такетани С., Мори Ю., Сейдо Т., Инада М. (октябрь 1995 г.). «Мутанты с дефектами связывания, внутриклеточного транспорта и биосинтеза рецептора вазопрессина 2 типа у пациентов с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом» . Журнал клинических исследований . 96 (4): 2043–50. дои : 10.1172/JCI118252 . ПМК 185843 . ПМИД 7560098 .
Фаа В., Вентруто М.Л., Лоче С., Боззола М., Подда Р., Цао А., Розателли М.С. (сентябрь 1994 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина V2 в трех семьях итальянского происхождения с нефрогенным несахарным диабетом». Молекулярная генетика человека . 3 (9): 1685–6. дои : 10.1093/hmg/3.9.1685 . ПМИД 7833930 .
Бирнбаумер М., Гилберт С., Розенталь В. (июль 1994 г.). «Внеклеточная мутация рецептора вазопрессина при врожденном нефрогенном несахарном диабете снижает экспрессию клеточной поверхности, сродство к лиганду и связывание с системой Gs/аденилатциклазы» . Молекулярная эндокринология . 8 (7): 886–94. дои : 10.1210/mend.8.7.7984150 . ПМИД 7984150 .
Венкерт Д., Мерендино Дж. Дж., Шенкер А., Тамби Н., Робертсон Г. Л., Мозес А. М., Шпигель AM (август 1994 г.). «Новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у пациентов с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом». Молекулярная генетика человека . 3 (8): 1429–30. дои : 10.1093/hmg/3.8.1429 . ПМИД 7987330 .
Окше А., Диксон Дж., Шулейн Р., Зайберт Х.В., Мюллер М., Рашер В., Бирнбаумер М., Розенталь В. (ноябрь 1994 г.). «Две новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у пациентов с врожденным нефрогенным несахарным диабетом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (1): 552–7. дои : 10.1006/bbrc.1994.2700 . ПМИД 7999078 .
Бише Д.Г., Бирнбаумер М., Лонерган М., Артюс М.Ф., Розенталь В., Гудьер П., Ниве Х., Бенуа С., Джампьетро П., Симонетти С. (август 1994 г.). «Природа и рецидив мутаций AVPR2 при Х-сцепленном нефрогенном несахарном диабете» . Американский журнал генетики человека . 55 (2): 278–86. ЧВК 1918376 . ПМИД 8037205 .
Юаса Х, Ито М, Оисо Ю, Курокава М, Ватанабэ Т, Ода Ю, Исидзука Т, Тани Н, Ито С, Сибата А (август 1994 г.). «Новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у двух родословных с врожденным нефрогенным несахарным диабетом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 79 (2): 361–5. дои : 10.1210/jcem.79.2.8045948 . ПМИД 8045948 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о нефрогенном несахарном диабете
«Отчет об символах: AVPR2» . Комитет по генной номенклатуре HUGO (HGNC).
«Рецепторы вазопрессина и окситоцина: V ₂ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
человека Местоположение генома AVPR2 и страница сведений о гене AVPR2 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P30518 (рецептор вазопрессина V2) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126895 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031390 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1324225-5] ван ден Оувеланд А.М., Кнооп М.Т., Кноерс В.В., Маркслаг П.В., Рокки М., Уоррен С.Т., Роперс Х.Х., Фаренхольц Ф., Монненс Л.А., ван Ост Б.А. (август 1992 г.). «Колокализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика . 13 (4): 1350–2. дои : 10.1016/0888-7543(92)90067-3 . ПМИД 1324225 .

[Jackson2018-6] Jump up to: ^а ^б Джексон ЭК (2018). «Препараты, влияющие на выделительную функцию почек». В: Брантон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн БК. ред. Goodman & Gilman's: Фармакологические основы терапии , 13e Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill.

[7] «Информация о назначении SAMSCA (толваптана)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

[SinghWilliams2009-8] Аджай К. Сингх, Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии . Академическая пресса. стр. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7 .

[KovácsLichardus2012-9] Л. Ковач, Б. Личардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его последствия . Springer Science & Business Media. стр. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1 .

[pmid30068530-10] Яновик Дж.А., Спайсер Т.П., Баннистер Т.Д., Смит Э., Ганапати В., Скампавиа Л. (сентябрь 2018 г.). «Химическая проверка и оптимизация фармаперонов, нацеленных на мутант рецептора вазопрессина 2 типа». Биохимический журнал . 475 (18): 2941–2953. дои : 10.1042/BCJ20180065 . ПМИД 30068530 . S2CID 51894840 .

[pmid27389877-11] Яновик Дж.А., Спайсер Т.П., Смит Э., Баннистер Т., Кенакин Т., Скампавиа Л., Конн П.М. (октябрь 2016 г.). «Антагонизм/агонизм рецепторов можно отделить от активности фармаперона» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 176–185. дои : 10.1016/j.mce.2016.07.003 . ПМЦ 4983495 . ПМИД 27389877 .

[pmid27280550-12] Смит Э., Яновик Дж. А., Баннистер Т., Шумат Дж., Скампавиа Л., Конн П. М. (сентябрь 2016 г.). «Идентификация потенциальных фармакоперонов, способных восстановить функциональность неправильно свернутого рецептора вазопрессина 2, участвующего в нефрогенном несахарном диабете» . СЛАС Дискавери . 21 (8): 824–831. дои : 10.1177/1087057116653925 . ПМК 5594746 . ПМИД 27280550 .

[pmid23640875-13] Конн П.М., Смит Э., Ходдер П., Яновик Дж.А., Смитсон Д. (сентябрь 2013 г.). «Высокопроизводительный скрининг фармаперонов рецептора вазопрессина 2 типа» . СЛАС Дискавери . 18 (8): 930–937. дои : 10.1177/1087057113483559 . ПМЦ 3735853 . ПМИД 23640875 .

[pmid12409230-14] Иннаморати Г., Ванг М.И., Молтени Р., Ле Гуй С., Бирнбаумер М. (ноябрь 2002 г.). «GIP, белок, взаимодействующий с рецептором, связанным с G-белком». Регуляторные пептиды . 109 (1–3): 173–9. дои : 10.1016/S0167-0115(02)00201-X . ПМИД 12409230 . S2CID 30853177 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]