Вазопрессин рецептор 2

AVPR2
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	4JQI
Идентификаторы
Псевдонимы	AVPR2 , ADHR, Dir, Dir, Dir3, I, V2R, V2R, V2R, Arginine Veceptor 2, IS 1
Внешние идентификаторы	Омим : 300538 ; MGI : 88123 ; Гомологен : 20064 ; GeneCards : AVPR2 ; OMA : AVPR2 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	153,907,166 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	72,939,108 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	apex of heart; ; subcutaneous adipose tissue; ; left ventricle; ; granulocyte; ; vena cava; ; human kidney; ; muscle of thigh; ; left uterine tube; ; gastrocnemius muscle; ; right auricle;
	Top expressed in
	right kidney; ; granulocyte; ; human kidney; ; medullary collecting duct; ; embryo; ; choroid plexus of fourth ventricle; ; Ileal epithelium; ; CA3 field; ; thymus; ; primary motor cortex;
	More reference expression data
	n/a
showДжин Онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; peptide binding; signal transducer activity; protein binding; vasopressin receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; endosome; Golgi apparatus; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; endoplasmic reticulum; clathrin-coated vesicle membrane;
Biological process	hemostasis; excretion; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of systemic arterial blood pressure by vasopressin; activation of adenylate cyclase activity; response to peptide; cellular response to hormone stimulus; positive regulation of vasoconstriction; renal water homeostasis; positive regulation of protein ubiquitination; signal transduction; membrane organization; G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of gene expression; positive regulation of systemic arterial blood pressure; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of cell population proliferation; telencephalon development; response to cytokine; negative regulation of urine volume; negative regulation of renal sodium excretion; positive regulation of blood pressure;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	554
	12000
	ENSG00000126895
	Ensmusg00000031390
	P30518
	O88721
	NM_000054 ; NM_001146151
	NM_001276298 ; NM_001276299 ; NM_019404
	NP_000045 ; NP_001139623
	NP_001263227 ; NP_001263228 ; NP_062277
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор вазопрессина 2 ( V2R ), или рецептор вазопрессина аргинина (официально называемый AVPR2 ), является белком , который действует как рецептор для вазопрессина . ^{[ 5 ]} AVPR2 принадлежит к подсемейству рецепторов, связанных с G-белком . Его активность опосредована типом S _белков G , которые стимулируют аденилатциклазу .

AVPR2 экспрессируется в почечных канальцах , преимущественно в мембране клеток дистального свернутого канальца и собирая протоки , в плода ткани легких и рака легких , последние два связаны с альтернативным сплайсингом . AVPR2 также экспрессируется за пределами почки в эндотелии сосудов. ^{[ 6 ]} Стимуляция вызывает высвобождение фактора фон Виллебранда и фактора VIII из эндотелиальных клеток. ^{[ 6 ]} Поскольку фактор фон Виллебранда помогает стабилизировать уровни циркуляции фактора VIII, аналоговый десмопрессин вазопрессина может использоваться для стимуляции рецептора AVPR2 и повышения уровня циркулирующего фактора VIII. Это полезно при лечении гемофилии А, а также болезни фон Виллебранда .

В почках основное свойство AVPR2 - реагировать на аргинин вазопрессин, стимулируя механизмы, которые концентрируют мочу и поддерживают воды гомеостаз в организме. Когда функция AVPR2 теряется, приводит к нефрогенному диабету инфрогенный диабет (NDI).

Антагонисты

Антагонисты вазопрессина рецептора , которые селективны для рецептора V2, включают:

Их основное применение заключается в гипонатриемии , например, вызванной синдромом неподходящего антидиуретического гормона (SIADH) и сердечной недостаточностью , однако этих агентов следует избегать у пациентов с циррозом . ^{[ 7 ]}

Демецлоциклин и карбонат лития действуют как косвенные антагонисты рецепторов почечного вазопрессина V ₂ , ингибируя активацию второго мессенджера каскада рецепторов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Фармакопепер

Было показано, что функция вазопрессина рецептора 2 мерзлево осуществляется точечными мутациями в его гене. Некоторые из этих мутаций при экспрессии заставляют рецептор оставаться в цитозоле. Подход к функции спасения рецептора использует фармакопеперины или молекулярные шапероны, которые обычно представляют собой небольшие молекулы, которые спасают неправильно свернутые белки на клеточную поверхность. Они взаимодействуют с рецептором для восстановления функции родственного рецептора, лишенной антагонистов или агонистской активности. Этот подход, когда он эффективен, должен увеличить терапевтический охват. Были идентифицированы фармакопероны, которые восстанавливают функцию V2R. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Взаимодействия

Было показано, что аргинин вазопрессин рецептор 2 взаимодействует с C1QTNF1 . ^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000126895 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000031390 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ из Олдленда А.М., Кнуп М.Т., Кнурс В.В., Маркк П.В., Рокки М., Уоррен Ст, Роуэр Х.Х., Фаренс Ф., Моннен Л.А., Ист -Ба (август 1992). «Колокализация или ген для нефрогенного диабета Insipidus (DIR) и генов приема в святилище 2 (AVPR2) в области XQ28. Геномика . 13 (4): 1350–2. doi : 10,1016/088888-7543 (92) 90067-3 . PMID 1324225 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Джексон Эк (2018). «Препараты, влияющие на почечную экскреторную функцию». В: Брунтон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн Б.К. ред. Goodman & Gilman's: Фармакологическая основа терапии , 13E Нью-Йорк, Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
^ «SAMSCA (Tolvaptan) предписывающая информация» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
^ Аджай К. Сингх, Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефро-эндокронологии . Академическая пресса. С. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7 .
^ L. Kovács, B. Lichardus (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушенная секреция и ее последствия . Springer Science & Business Media. С. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1 .
^ Janovick JA, Spicer TP, Bannister TD, Smith E, Ganapathy V, Scampavia L (сентябрь 2018 г.). «Химическая валидация и оптимизация фармакопепериза, нацеленных на мутант рецептора вазопрессина типа 2». Биохимический журнал . 475 (18): 2941–2953. doi : 10.1042/bcj20180065 . PMID 30068530 . S2CID 51894840 .
^ Janovick JA, Spicer TP, Smith E, Bannister T, Kenakin T, Scampavia L, Conn Pm (октябрь 2016 г.). «Рецепторный антагонизм/агонизм может быть связан с фармакоперационной активностью» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 176–185. doi : 10.1016/j.mce.2016.07.003 . PMC 4983495 . PMID 27389877 .
^ Смит Э., Джановик Дж.А., Баннистер Т., Шумат Дж., Скампавия Л, Конн -П.М. (сентябрь 2016 г.). «Идентификация потенциальных фармакопеперов, способных спасти функциональность неправильно свернутого рецептора вазопрессина 2, участвующего в нефрогенном взоре диабета» . SLAS Discovery . 21 (8): 824–831. doi : 10.1177/1087057116653925 . PMC 5594746 . PMID 27280550 .
^ Conn PM, Smith E, Hodder P, Janovick JA, Smithson D (сентябрь 2013 г.). «Высокопроизводительный экран для фармакопероне рецептора вазопрессина типа 2» . SLAS Discovery . 18 (8): 930–937. doi : 10.1177/1087057113483559 . PMC 3735853 . PMID 23640875 .
^ Innamorati G, Wang Mi, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (ноябрь 2002). «GIP, Gip, связанный с G-белком, взаимодействующий белок». Регуляторные пептиды . 109 (1–3): 173–9. doi : 10.1016/s0167-0115 (02) 00201-x . PMID 12409230 . S2CID 30853177 .

Дальнейшее чтение

Birnbaumer M (август 2001 г.). «Мутации рецептора вазопрессина V2 и жидкий гомеостаз» . Сердечно -сосудистые исследования . 51 (3): 409–15. doi : 10.1016/s0008-6363 (01) 00337-6 . PMID 11476731 .
Ишикава SE (февраль 2002 г.). «[Нефрогенный диабет Insipidus, связанный с мутациями рецепторов вазопрессина V2 и аквапорина-2]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины . 60 (2): 350–5. PMID 11857925 .
Thibonnier M, Coles P, Thibonnier A, Shoham M (2002). «Глава 14 Молекулярная фармакология и моделирование рецепторов вазопрессина». Вазопрессин и окситоцин: от генов до клинических применений . Прогресс в исследовании мозга. Тол. 139. С. 179–96. doi : 10.1016/s0079-6123 (02) 39016-2 . ISBN 9780444509826 Полем PMID 12436935 .
Bichet DG (апрель 2006 г.). «Нефрогенный диабет isipidus» . Достижения в области хронической болезни почек . 13 (2): 96–104. doi : 10.1053/j.ackd.2006.01.006 . PMID 16580609 .
Роббен Дж. Х., Knoers NV, Deen PM (август 2006 г.). «Клеточные биологические аспекты рецептора вазопрессина типа 2 и водного канала аквапорина 2 в нефрогенном диабете insipidus» (PDF) . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 291 (2): F257–70. doi : 10.1152/ajprenal.00491.2005 . HDL : 2066/50267 . PMID 16825342 . S2CID 15392 .
Pan Y, Metzenberg A, Das S, Jing B, Gitschier J (октябрь 1992). «Мутации в гене рецептора вазопрессина V2 связаны с x-связанным нефрогенным взором диабета». Природа генетика . 2 (2): 103–6. doi : 10.1038/ng1092-103 . PMID 1303257 . S2CID 26492862 .
Ван ден Увленд А.М., Дрезен Дж.С., Вердийк М., Книерс Н.В., Моннен Л.А., Рокки М., Ван Оост Б.А. (октябрь 1992). «Мутации в гене рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2), связанные с нефрогенным инсипидусом диабета». Природа генетика . 2 (2): 99–102. doi : 10.1038/ng1092-99 . PMID 1303271 . S2CID 9281694 .
из Олдленда А.М., Кнуп М.Т., Кнурс В.В., Маркк П.В., Рокки М., Уоррен Ст, Роуэр Х.Х., Фаренс Ф., Моннен Л.А., Ист -Ба (август 1992). «Колокализация или ген для нефрогенного диабета Insipidus (DIR) и генов приема в святилище 2 (AVPR2) в области XQ28. Геномика . 13 (4): 1350–2. doi : 10,1016/088888-7543 (92) 90067-3 . PMID 1324225 .
Розенталь В., Сейболд А., Антараман А., Лонерган М., Артус М.Ф., Хенди Г.Н., Бирнбаумер М., Бихет Д.Г. (сентябрь 1992). «Молекулярная идентификация гена, ответственного за врожденный нефрогенный диабет. Природа . 359 (6392): 233–5. Bibcode : 1992natur.359..233r . doi : 10.1038/359233A0 . PMID 1356229 . S2CID 4356664 .
Seibold A, Brabet P, Rosenthal W, Birnbaumer M (ноябрь 1992). «Структура и хромосомная локализация гена антидиуретического рецептора антидиуретического гормона человека» . Американский журнал человеческой генетики . 51 (5): 1078–83. PMC 1682836 . PMID 1415251 .
Birnbaumer M, Seibold A, Gilbert S, Ishido M, Barberis C, Antaramian A, Brabet P, Rosenthal W (май 1992). «Молекулярное клонирование рецептора для антидиуретического гормона человека». Природа . 357 (6376): 333–5. Bibcode : 1992natur.357..333b . doi : 10.1038/3573333A0 . PMID 1534149 . S2CID 4271103 .
Lolait SJ, O'Carroll AM, McBride OW, Konig M, Morel A, Brownstein MJ (май 1992). «Клонирование и характеристика рецептора вазопрессина V2 и возможная связь с нефрогенным инсипидусом диабета». Природа . 357 (6376): 336–9. Bibcode : 1992natur.357..336L . doi : 10.1038/357336A0 . PMID 1534150 . S2CID 4365214 .
Knoers N, Van der Heyden H, Van Oost BA, Monnens L, Willems J, Ropers HH (апрель 1989 г.). «Анализ трехточечных сцеплений с использованием множественных полиморфных маркеров ДНК в семействах с x-связанным нефрогенным взором диабета». Геномика . 4 (3): 434–7. doi : 10.1016/0888-7543 (89) 90352-2 . PMID 2714800 .
Цукагучи Х., Мацубара Х., Такетани С., Мори Й, Сейдо Т, Инада М (октябрь 1995). «Связывание-внутриклеточное транспортное и биосинтез-дефективное мутанты рецептора вазопрессина типа 2 у пациентов с X-связанным нефрогенным диабетом . Журнал клинических исследований . 96 (4): 2043–50. doi : 10.1172/jci118252 . PMC 185843 . PMID 7560098 .
FAà V, Wentruto ML, Loche S, Bozzola M, Podda R, Cao A, Rosatelli MC (сентябрь 1994). «Мутации в гене вазопрессин V2-рецептор в трех семействах итальянского происхождения с нефрогенным взором диабета». Молекулярная генетика человека . 3 (9): 1685–6. doi : 10.1093/hmg/3.9.1685 . PMID 7833930 .
Birnbaumer M, Gilbert S, Rosenthal W (июль 1994). «Внеклеточная врожденная нефрогенная мутация инсипидуса диабета рецептора вазопрессина снижает экспрессию клеточной поверхности, аффинность к лиганду и связь с системой GS/аденилилциклазы» . Молекулярная эндокринология . 8 (7): 886–94. doi : 10.1210/mend.8.7.7984150 . PMID 7984150 .
Wenkert D, Merendino JJ, Shenker A, Thambi N, Robertson GL, Moses Am, Spiegel AM (август 1994 г.). «Новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у пациентов с x-связанным нефрогенным взором диабета». Молекулярная генетика человека . 3 (8): 1429–30. doi : 10.1093/hmg/3.8.1429 . PMID 7987330 .
Окше А., Диксон Дж., Шюляйн Р., Сейберт Х.В., Мюллер М., Рашер В., Бирнбаумер М., Розенталь В. (ноябрь 1994). «Две новые мутации в гене вазопрессин V2 -рецептор у пациентов с врожденным нефрогенным взором диабета». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 205 (1): 552–7. doi : 10.1006/bbrc.1994.2700 . PMID 7999078 .
Bichet DG, Birnbaumer M, Lonergan M, Arthus MF, Rosenthal W, Goodyer P, Nivet H, Benoit S, Giampietro P, Simonetti S (август 1994 г.). «Природа и рецидив мутаций AVPR2 в x-связанном нефрогенном диабете . Американский журнал человеческой генетики . 55 (2): 278–86. PMC 1918376 . PMID 8037205 .
Yuasa H, это M, Oiso Y, Fountain M, Oda Y, Ishizuka T, приходите в N, Shibata A (август 1994). «Конгментальный нефрогенный диабет» Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 79 (2): 361–5 doi : 10.1210/ jcem.79.8 PMID 8045948 .

Внешние ссылки

Genereviews/ncbi/nih/uw inpity на нефрогенный диабет insipidus
«Символ отчет: AVPR2» . Комитет по номенклатуру Хьюго (HGNC).
«Рецепторы вазопрессина и окситоцина: V ₂ » . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии.
Местоположение генома AVPR2 страница и AVPR2 генов в браузере UCSC Genome .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P30518 (рецептор вазопрессина V2) в PDBE-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000126895 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000031390 - ENSEMBL , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid1324225-5] из Олдленда А.М., Кнуп М.Т., Кнурс В.В., Маркк П.В., Рокки М., Уоррен Ст, Роуэр Х.Х., Фаренс Ф., Моннен Л.А., Ист -Ба (август 1992). «Колокализация или ген для нефрогенного диабета Insipidus (DIR) и генов приема в святилище 2 (AVPR2) в области XQ28. Геномика . 13 (4): 1350–2. doi : 10,1016/088888-7543 (92) 90067-3 . PMID 1324225 .

[Jackson2018-6] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Джексон Эк (2018). «Препараты, влияющие на почечную экскреторную функцию». В: Брунтон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн Б.К. ред. Goodman & Gilman's: Фармакологическая основа терапии , 13E Нью-Йорк, Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.

[7] «SAMSCA (Tolvaptan) предписывающая информация» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

[SinghWilliams2009-8] Аджай К. Сингх, Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефро-эндокронологии . Академическая пресса. С. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7 .

[KovácsLichardus2012-9] L. Kovács, B. Lichardus (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушенная секреция и ее последствия . Springer Science & Business Media. С. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1 .

[pmid30068530-10] Janovick JA, Spicer TP, Bannister TD, Smith E, Ganapathy V, Scampavia L (сентябрь 2018 г.). «Химическая валидация и оптимизация фармакопепериза, нацеленных на мутант рецептора вазопрессина типа 2». Биохимический журнал . 475 (18): 2941–2953. doi : 10.1042/bcj20180065 . PMID 30068530 . S2CID 51894840 .

[pmid27389877-11] Janovick JA, Spicer TP, Smith E, Bannister T, Kenakin T, Scampavia L, Conn Pm (октябрь 2016 г.). «Рецепторный антагонизм/агонизм может быть связан с фармакоперационной активностью» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 176–185. doi : 10.1016/j.mce.2016.07.003 . PMC 4983495 . PMID 27389877 .

[pmid27280550-12] Смит Э., Джановик Дж.А., Баннистер Т., Шумат Дж., Скампавия Л, Конн -П.М. (сентябрь 2016 г.). «Идентификация потенциальных фармакопеперов, способных спасти функциональность неправильно свернутого рецептора вазопрессина 2, участвующего в нефрогенном взоре диабета» . SLAS Discovery . 21 (8): 824–831. doi : 10.1177/1087057116653925 . PMC 5594746 . PMID 27280550 .

[pmid23640875-13] Conn PM, Smith E, Hodder P, Janovick JA, Smithson D (сентябрь 2013 г.). «Высокопроизводительный экран для фармакопероне рецептора вазопрессина типа 2» . SLAS Discovery . 18 (8): 930–937. doi : 10.1177/1087057113483559 . PMC 3735853 . PMID 23640875 .

[pmid12409230-14] Innamorati G, Wang Mi, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (ноябрь 2002). «GIP, Gip, связанный с G-белком, взаимодействующий белок». Регуляторные пептиды . 109 (1–3): 173–9. doi : 10.1016/s0167-0115 (02) 00201-x . PMID 12409230 . S2CID 30853177 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]