Синдром персистирующего мюллерова протока
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( май 2018 г. ) |  |
| Синдром персистирующего мюллерова протока | |
|---|---|
| Другие имена | Стойкие мюллеровы производные |
 | |
| Синдром персистирующего мюллерова протока имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром персистирующего мюллерова протока ( СПМДС ) – это наличие производных мюллеровых протоков ( фаллопиевы трубы , матка и/или верхняя часть влагалища ) . [ 1 ] в том, что можно было бы считать генетически и физически нормальным животным мужского пола по типичным человеческим стандартам. [ 2 ] У людей ПМДС обычно возникает вследствие аутосомно- рецессивного наследования. [ 3 ] врожденное заболевание , которое некоторые считают формой псевдогермафродитизма из-за присутствия мюллеровых производных. [ 1 ] [ 4 ] PMDS также может присутствовать у животных, кроме человека. [ 5 ] [ 6 ]
Типичные признаки включают неопущение яичек ( крипторхизм ) и наличие маленькой, недоразвитой матки у XY младенца или взрослого. обычно вызвано дефицитом эффекта антимюллерова гормона плода (АМГ) из-за мутаций гена Это состояние АМГ или рецептора антимюллерова гормона , но также может быть результатом нечувствительности к АМГ органа-мишени. [ 1 ]
Презентация
[ редактировать ]Первыми видимыми признаками ПМДС после рождения является крипторхизм (опущение яичек) односторонний или двусторонний. [ 7 ] Наряду с крипторхизмом встречаются паховые грыжи , которые могут быть односторонними (поражается одно яичко) или двусторонними (поражаются оба яичка). [ 7 ] У взрослых, не обращающих внимания на это состояние, может возникнуть гематурия , то есть появление крови в моче из-за гормонального дисбаланса. ПМДС I типа также называют паховой грыжей матки , при которой наблюдается одно опущенное яичко, которое также вытягивает маточную трубу, а иногда и матку, через паховый канал. [ 8 ] Опущенные яички, маточная труба и матка попадают в один и тот же паховый канал, вызывая паховую грыжу. [ 8 ] В целом, когда возникают вышеупомянутые состояния, это называется поперечной эктопией яичка . [ 8 ]
Под микроскопом некоторые образцы, взятые для биопсии, показали результаты, в которых ткань яичка находилась на стадии незрелости и выявила дисплазию. [ 9 ]
Генетика
[ редактировать ]Мутация гена AMH (ПМДС типа 1) или гена AMHR2 (ПМДС типа 2) является основной причиной ПМДС. [ 10 ] АМГ, или иногда называемый мюллеровым ингибирующим веществом (МИС), секретируется клетками Сертоли в течение всей жизни человека. [ 8 ] Это важно в период внутриутробного развития, поскольку оно способствует регрессии мюллеровых протоков. Однако АМГ также функционирует в последнем триместре беременности, после рождения и даже в зрелом возрасте в минимальных количествах. [ 8 ] Клетки Сертоли у мужчин секретируют АМГ благодаря наличию Y-хромосомы . [ 8 ]
Роль гена AMH в репродуктивном развитии заключается в выработке белка, который способствует дифференциации мужского пола . Во время развития плодов мужского пола белок АМГ секретируется клетками семенников. АМГ связываются с рецепторами АМГ 2 типа, которые присутствуют на клетках на поверхности мюллерова протока. Связывание АМГ с его рецепторами на мюллеровых протоках индуцирует апоптоз клеток мюллеровых протоков, тем самым вызывая регрессию мюллеровых протоков у мужчин. [ 11 ] Однако у женщин, которые изначально не производят белки АМГ во время внутриутробного развития, мюллеров проток в конечном итоге становится маткой и фаллопиевыми трубами, как обычно. [ 11 ] При мутации гена АМГ (ПМДС типа 1) АМГ либо не вырабатывается, либо вырабатывается в недостаточных количествах, либо является дефектным, либо секретируется в неправильный критический период для мужской дифференцировки. [ 11 ]
AMHR2 содержит инструкции по созданию рецепторов, с которыми связывается AMH. Если есть мутация в гене AMHR2, ответ на связывание молекул AMH с рецептором не может быть должным образом ответным. Другие возможности включают отсутствие рецепторов, из-за чего молекулы АМГ не могут вызывать дифференцировку. Мутация AMHR2 имеет решающее значение для правильной дифференциации мужского пола. Генетической мутационной причиной ПМДС является делеция 27 пар оснований гена антимюллерова рецептора 2 типа. Делеция из 27 пар оснований, вызывающая ПМДС, находится в экзоне 10 на одном аллеле. [ 9 ] При мутации гена AMHR2 (PMDS типа 2) AMHR2 либо не вырабатывается, вырабатывается в недостаточном количестве, является дефектным, либо в мюллеровых протоках проявляется устойчивость к АМГ. [ 11 ]
ПМДС наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 10 ] Мужчины наследуют мутированные копии Х-хромосом из материнских и отцовских генов, что означает, что родители являются носителями и не проявляют симптомов. Женщины, унаследовавшие два мутировавших гена, не проявляют симптомов ПМДС, хотя и остаются носителями. Мужчины страдают генотипически в зависимости от кариотипа (46, XY) и фенотипически . [ 12 ]
Диагностика
[ редактировать ]Синдром персистирующего мюллерова протока (СПМДС), также известный как синдром персистирующего яйцевода, представляет собой врожденное заболевание, связанное с половым развитием мужчин. ПМДС обычно поражает фенотипически нормальных лиц мужского пола с кариотипом (46, XY) и является формой псевдогермафродитизма. [ 10 ] [ 11 ]
Заболевание встречается у мужчин и включает в себя нормально функционирующие репродуктивные органы и половые железы, а также женские репродуктивные органы, такие как матка и маточные трубы. У плода есть два набора трубок, дающих начало дополнительным репродуктивным органам: (вольфовы) мезонефрические протоки и (мюллеровы) парамезонефрические протоки . Обычно из вольфова протока образуются мужские репродуктивные органы (в частности, яичко, придаток яичка и семявыносящий проток), а из мюллерова - женские (фаллопиевы трубы, матка и влагалище), тогда как другой проток регрессирует. При ПМДС аномалия в сигнальном пути антимюллерова гормона приводит к тому, что избыточный у мужчин мюллеров проток сохраняется и дает начало различно развитым женским репродуктивным органам. [ нужна ссылка ]
PMDS имеет различные причины, связанные с АМГ или аномалиями рецепторов. Например, АМГ не удалось синтезировать, не удалось высвободить или он был секретирован в неподходящее время. [ 13 ] В норме на 7-й неделе беременности присутствуют как мюллеровы, так и вольфовы протоки. Примерно в конце 7-й и начале 8-й недели беременности происходит секреция АМГ клетками Сертоли, вызывающая дифференциацию мужского пола во время развития плода. [ 11 ] Молекулы АМГ связываются с AMHRII (рецептором антимюллерова гормона типа II), регрессируя мюллеров проток. Клетки Лейдига секретируют тестостерон, чтобы помочь процессу мужской дифференцировки, индуцируя такие структуры, как придаток яичка , семявыносящий проток и семенные пузырьки . Однако у людей с ПМДС мюллеров проток сохраняется, а не регрессирует, либо из-за секреции АМГ (ПМДС типа I), либо из-за рецепторов АМГ (ПМДС типа II). [ 14 ] ПМДС обычно случайно обнаруживается во время операции по поводу паховой грыжи или при поиске причин бесплодия у взрослых мужчин. [ 12 ]
Другие диагностические тесты
[ редактировать ]Генетический
[ редактировать ]Другим методом подтверждения ПМДС является генетическое тестирование . [ 3 ] Обычно он не является предпочтительным из-за периода обработки и стоимости. С помощью визуальных исследований, таких как УЗИ и МРТ , состояние можно эффективно подтвердить. Генетические тесты могут выявить носителей мутировавшего гена, определить шансы и риски члена семьи и дать рекомендации тем, кто пытается забеременеть. [ 3 ] Предлагаются генетическое консультирование и дальнейшее генетическое тестирование, чтобы подтвердить шансы и риски того, что потомство человека получит пару мутировавших генов. Также возможны дальнейшие исследования генеалогического древа и наследования. [ нужна ссылка ]
ИФА
[ редактировать ]Тест ELISA — это форма иммуноанализа , метода, который использует антитело или антиген для выявления присутствия определенных веществ. мужчины При ПМДС можно использовать тесты ELISA для определения уровня АМГ в сыворотке , но это эффективно только до того, как человек достигнет половой зрелости, поскольку в этот период уровень обычно увеличивается. [ 8 ] У пациентов с ПМДС наблюдаются низкие уровни АМГ в сыворотке и низкие уровни тестостерона. [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]| Интерсекс -темы |
|---|
 |
Синдром персистирующего мюллерова протока не вызывает каких-либо соматических осложнений и не представляет опасности для новорожденного ребенка. Операции на новорожденных имеют высокий уровень неудач, а ткани матки, как правило, здоровы. [ 15 ] [ 16 ] Стандарт медицинской помощи Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) предусматривает отсрочку операции до тех пор, пока ребенок не станет достаточно взрослым, чтобы принять участие в информированном согласии; проведение интерсекс-генитальных операций новорожденным считается нарушением прав человека , в том числе ВОЗ. [ 17 ] [ 18 ]
Основным методом лечения является лапаротомия – современный малоинвазивный вид хирургического вмешательства. Лапаротомия правильно позиционирует яички в мошонке ( орхидопексия ) и удаляет мюллеровы структуры, матку и фаллопиевы трубы. [ 10 ] Иногда их невозможно спасти, если они расположены высоко в забрюшинном пространстве . Во время этой операции матку обычно удаляют и предпринимаются попытки отделить мюллерову ткань от семявыносящего протока и придатка яичка, чтобы повысить вероятность фертильности. Если человек имеет мужскую гендерную идентичность и яички не могут быть извлечены, замена тестостерона обычно необходима в период полового созревания , если пострадавший решит обратиться за медицинской помощью. В последнее время лапароскопическая гистерэктомия предлагается пациентам как решение, позволяющее как улучшить шансы на фертильность, так и предотвратить возникновение неопластической ткани. [ 4 ] Установление целевого возраста для операции снижает риск повреждения семявыносящих протоков. Семявыносящий проток находится в непосредственной близости от мюллеровых структур и иногда располагается в стенке матки. [ 12 ] [ 10 ]
Пациенты с ПМДС имеют вероятность бесплодия в будущем, если их своевременно не прооперировать. Когда пострадавшие мужчины являются взрослыми, те, кто не знает об этом заболевании, могут обнаружить наличие крови в сперме (гематоспермия). [ 19 ] Мюллеровы структуры и крипторхизм также могут перерасти в рак, хотя это случается невероятно редко. Если ПМДС обнаружен во взрослом возрасте или если мюллеровы структуры пришлось оставить из-за рисков хирургического вмешательства, можно провести биопсию оставшихся мюллеровых структур. При патогистологическом наблюдении ткани эндометрия кажутся атрофированными, маточные трубы начинают переполняться, проявляются признаки фиброза. [ 19 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]ПМДС является относительно редким врожденным заболеванием. По современным данным, примерно 45% известных случаев вызваны мутациями гена АМГ, представляющими собой мутацию на хромосоме 19 (ПМДС I типа). [ 12 ] Примерно 40% составляют мутации AMHR2 в гене рецептора AMH типа 2, который находится на хромосоме 12 (ПМДР типа 2). [ 12 ] Остальные неизвестные 15% называются идиопатическим ПМДС . [ 12 ]
Тематические исследования
[ редактировать ]Эти состояния было трудно диагностировать, особенно до наступления 21 века, из-за отсутствия современных возможностей визуализации. По этой причине пожилое население или жители более бедных стран узнали об этом позже. ПМДС обычно игнорировали, поскольку внешние симптомы, такие как крипторхизм и паховые грыжи, считались единственным осложнением.
Случай, зарегистрированный в 2013 году, касается 50-летнего мужчины с низким уровнем тестостерона, высоким уровнем холестерина и врожденным отсутствием правого яичка. [ 13 ] Визуализация показала, что у пациентки было три кистозных образования со структурами, похожими на матку и яичники, то есть ПМДС. [ 13 ] В ходе операции хирурги обнаружили злокачественное перерождение мюллеровых остатков, которое возникает, если ПМДС остается незамеченным в течение длительного периода времени. [ 13 ] Причиной осложнений у пациента-мужчины стал неустановленный с рождения двусторонний крипторхизм, поскольку врачи на тот момент предполагали, что осложнением было просто «врожденное отсутствие правого яичка». [ 13 ] Игнорирование симптомов ПДМС может привести к постоянным негативным последствиям, таким как бесплодие и будущие злокачественные новообразования, как показал этот пациент-мужчина. [ 13 ] Злокачественное перерождение мюллеровых структур является подтверждающим доказательством причины бесплодия у пациента-мужчины.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Рену Д., Рао Б.Г., Ранганатх К. (февраль 2010 г.). «Синдром персистирующего мюллерова протока» . начальный. Индийский журнал радиологии и визуализации . 20 (1): 72–4. дои : 10.4103/0971-3026.59761 . ПМЦ 2844757 . ПМИД 20352001 .
- ^ Карлсон Н.Р. (2013). Физиология поведения . обзор (11-е изд.). Бостон: Пирсон. п. 328 . ISBN 978-0205239399 .
- ^ Jump up to: а б с Имбо С., Бельвиль С., Мессика-Зейтун Л., Рей Р., ди Клементе Н., Хоссо Н., Пикард Дж.Ю. (сентябрь 1996 г.). «Делекция 27 пар оснований гена антимюллерова рецептора II типа является наиболее распространенной причиной синдрома персистирующего мюллерова протока» . начальный. Молекулярная генетика человека . 5 (9): 1269–77. дои : 10.1093/hmg/5.9.1269 . ПМИД 8872466 .
- ^ Jump up to: а б Колакурчи Н., Кардоне А., Де Францисис П., Ландольфи Э., Вендитто Т., Синиси А.А. (февраль 1997 г.). «Лапароскопическая гистерэктомия при мужском псевдогермафродитизме с персистирующими производными мюллеровых протоков» . начальный. Репродукция человека . 12 (2): 272–4. дои : 10.1093/humrep/12.2.272 . ПМИД 9070709 .
- ^ Синти, Ф; Сайнато, Д; Чарльзуорт, Т. (апрель 2021 г.). «Случай стойкого синдрома мюллерова протока у собаки» . Журнал практики мелких животных . 62 (4): 311. doi : 10.1111/jsap.13225 . ПМИД 33034383 . S2CID 222235106 . Проверено 19 мая 2022 г.
- ^ «Синдром персистирующего мюллерова протока» . Колледж ветеринарной медицины Университета Миннесоты . 12 апреля 2016 года . Проверено 19 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Ваникар А.В., Нигам Л.А., Патель Р.Д., Канодиа К.В., Сутар К.С., Таккар У.Г. (июнь 2016 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока, проявляющийся втягиванием яичка с гипоспадией: редкое явление» . начальный. Всемирный журнал клинических случаев . 4 (6): 151–4. дои : 10.12998/wjcc.v4.i6.151 . ПМЦ 4909461 . ПМИД 27326401 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Хоссо Н., Белвиль С., ди Клементе Н., Пикард Дж. Я. (05 мая 2005 г.). «АМГ и дефекты рецепторов АМГ при синдроме персистирующего мюллерова протока» . обзор. Обновление репродукции человека . 11 (4): 351–6. дои : 10.1093/humupd/dmi014 . PMID 15878900 .
- ^ Jump up to: а б Паппис С., Константинидес С., Хиотис Д., Даку-Воутетакис С. (апрель 1979 г.). «Стойкие структуры мюллеровых протоков у младенцев мужского пола с крипторхизмом: хирургические дилеммы». начальный. Журнал детской хирургии . 14 (2): 128–31. дои : 10.1016/0022-3468(79)90002-2 . ПМИД 37292 .
- ^ Jump up to: а б с д и Фернандес Э.Т., Холлабо Р.С., Янг Дж.А., Уилрой С.Р., Шриок Э.А. (декабрь 1990 г.). «Синдром персистирующего мюллерова протока». начальный. Урология . 36 (6): 516–8. дои : 10.1016/0090-4295(90)80191-О . ПМИД 1978951 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Агравал А.С., Катария Р. (июнь 2015 г.). «Синдром персистирующего мюллерова протока (СПМДС): редкая аномалия, о которой должен знать общий хирург» . обзор. Индийский журнал хирургии . 77 (3): 217–21. дои : 10.1007/s12262-013-1029-7 . ПМЦ 4522266 . ПМИД 26246705 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Сехон В., Лутра М., Джеваликар Г. (январь 2017 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока, проявляющийся как невправимая паховая грыжа – неожиданная хирургическая находка!» . начальный. Журнал отчетов о случаях детской хирургии . 16 : 34–36. дои : 10.1016/j.epsc.2016.11.002 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Пракаш Н., Хурана А., Нарула Б (01.10.2009). «Синдром персистирующего мюллерова протока» . начальный. Индийский журнал патологии и микробиологии . 52 (4): 546–8. дои : 10.4103/0377-4929.56160 . ПМИД 19805969 .
- ^ Аль-Салем АХ (2017). «Синдром персистирующего мюллерова протока (СПМДС)». Иллюстрированное руководство по детской урологии . обзор. Чам: Международное издательство Springer Springer. стр. 287–293. дои : 10.1007/978-3-319-44182-5_10 . ISBN 978-3-319-44181-8 .
- ^ Гаттас, Дэн Кристиан ; Фонд Генриха Бёлля (2013). Права человека между полами Предварительное исследование жизненных ситуаций между людьми (PDF) . Берлин: Фонд Генриха Бёлля. ISBN 978-3-86928-107-0 . Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2015 года.
- ^ « Интерсекс», Архив Радио Нидерландов, 21 апреля 2004 г. 21 апреля 2004 г. Архивировано из оригинала 29 августа 2020 г. Проверено 16 апреля 2019 г.
- ^ Карпентер, Морган (декабрь 2018 г.). «Интерсексуальные вариации, права человека и Международная классификация болезней» . Здоровье и права человека . 20 (2): 205–214. ПМК 6293350 . ПМИД 30568414 .
- ^ Гринберг, Джули А. (июнь 2017 г.). «Юридические, этические соображения и аспекты прав человека для врачей, лечащих детей с атипичными или неоднозначными гениталиями». Семинары по перинатологии . 41 (4): 252–255. дои : 10.1053/j.semperi.2017.03.012 . ПМИД 28478089 .
- ^ Jump up to: а б Гуджар Н.Н., Чоудхари Р.К., Чоудхари Г.Р., Багали Н.М., Мане Х.С., Авати Дж.С., Балачандран В. (декабрь 2011 г.). «Мужская форма персистирующего синдрома мюллерова протока I типа (паховая грыжа матки), проявляющаяся как закупоренная паховая грыжа: описание случая» . начальный. Журнал отчетов о медицинских случаях . 5 (1): 586. дои : 10.1186/1752-1947-5-586 . ПМК 3259122 . ПМИД 22185203 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Пикард Дж. Я., Кейт Р. Л., Расин С., Джоссо Н. (2017). «Синдром постоянного мюллерова протока: обновленная информация, основанная на личном опыте 157 случаев» . обзор. Сексуальное развитие . 11 (3): 109–125. дои : 10.1159/000475516 . ПМИД 28528332 .
- Да Ав Л, Зейн ММ, Эстевес СК, Хумайдан П (2016). «Синдром персистирующего мюллерова протока: редкое заболевание с редкими проявлениями, требующее мультидисциплинарного лечения» . обзор. Международный бразильский журнал урологии . 42 (6): 1237–1243. дои : 10.1590/S1677-5538.IBJU.2016.0225 . ПМК 5117982 . ПМИД 27532119 .
- Элиас-Асад Г., Элиас М., Канети Х., Прессман А., Тененбаум-Раковер Ю. (июнь 2016 г.). «Синдром персистирующего мюллерова протока, вызванный новой мутацией гена рецептора антимюллерова гормона: описание случая и обзор литературы». обзор. Обзоры детской эндокринологии . 13 (4): 731–40. ПМИД 27464416 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]