синдром ABCD

синдром ABCD
синдром ABCD
Специальность	Генетика

Альбинизм — нарушение миграции черных замковых клеток ( синдром ABCD ) — это инициализм человека для следующих терминов и понятий, описывающих состояние, влияющее на внешний вид и физиологию : (1) А — альбинизм , (2) Б — черная прядь волос, (3) C – нарушение миграции клеток нейроцитов кишечника и (4) D – нейросенсорная глухота . Синдром вызван мутацией гена рецептора эндотелина B (EDNRB).

Презентация

Вначале медицинские работники определяли синдром ABCD по четырем ключевым характеристикам синдрома. В первом исследовании курдской девушки исследователи описали ее как человека с «альбинизмом и черными прядями в правой височно-затылочной области, длинными линиями Блашко , ее ресницы и брови были белыми, радужная оболочка глаз казалась синей, у нее были пятна депигментации сетчатки , и она не реагировала на шум». ^{[ 1 ]} Альбинизм представляет интерес для этого диагноза, поскольку кожа больного человека бледная, не считая коричневых пятен депигментированной кожи. «Черные локоны», описанные и наблюдаемые на клинических фотографиях младенцев, представляют собой густые участки черных волос над ушами, образующие полукруг, доходящие до другого уха и образующие форму гребня. ^{[ нужна ссылка ]}

Как указано в этом первом тематическом исследовании и указано в словаре дерматологических синдромов, синдром ABCD имеет множество примечательных особенностей, в том числе «белоснежные волосы пятнами, отчетливые черные пряди волос, белая кожа, за исключением коричневых пятен, глухота, радужная оболочка от серого до синего цвета, нистагм, светобоязнь , плохая зрительная активность, нормальные меланоциты в пигментированных волосах и коже и отсутствие меланоцитов в участках лейкодермии ». ^{[ 2 ]} У людей наблюдается сине-серая радужная оболочка, типичная для людей, страдающих слепотой. Синдром C ABCD отличает это генетическое заболевание от BADS и включает нарушение миграции клеток нейроцитов кишечника. Эта характеристика возникает, когда нервные клетки в кишечнике не функционируют должным образом, что приводит к аганглиозу, т.е. неспособности кишечника перемещать пищу по пищеварительному тракту. В каждом случае синдрома ABCD сообщалось о глухоте или нечувствительности к шуму из-за очень низкого качества слуха. Характеристики синдрома ABCD четко проявляются у пострадавшего человека. ^{[ нужна ссылка ]}

Синдром ABCD больше не считается отдельным синдромом, сегодня считается разновидностью IV типа Шаха-Ваарденбурга. Синдром Ваарденбурга (СВ) описывается как «сочетание нейросенсорной тугоухости, гипопигментации кожи и волос и пигментных нарушений радужной оболочки». ^{[ 3 ]} Потеря слуха и глухота, неправильная пигментация кожи и альбинизм, а также пигментные изменения радужной оболочки — вот сходство между WS и ABCD. Согласно словарю дерматологических синдромов, синдром Ваарденбурга имеет множество примечательных особенностей, в том числе «депигментацию волос и кожи – белый чуб и преждевременное поседение волос, сливающиеся густые брови, гетерохромные радужки или гипопигментацию радужной оболочки, смещение внутренних глазков глаз латерально, врожденную нейросенсорную глухоту. , широкий корень носа, аутосомно-доминантное заболевание и другие сопутствующие данные, включая черные чубы». ^{[ 2 ]}

Причины

Исследователи за последние 20 лет определили, что генная мутация, в частности гомозиготная причиной синдрома ABCD является мутация в гене EDNRB. Развитие технологий привело к появлению новых методов тестирования материалов ДНК , и это открытие полностью изменило представление о синдроме ABCD. Гомозиготная мутация означает, что произошла идентичная мутация как в материнском, так и в отцовском генах. В клиническом отчете говорится, что тест был проведен путем сканирования курдской семьи на наличие мутаций в гене EDNRB и гене EDN3 с использованием теста, называемого электрофорезом в денатурирующем градиентном геле . В тесте электрофореза используются электрические токи и различия в температурах плавления фрагментов ДНК или РНК для их перемещения в зависимости от их молекулярной массы; затем различия в подвижности фрагментов можно проанализировать для определения различных последовательностей и обнаружения отдельных аллелей. Различные нуклеотиды в ДНК являются кодами определенных белков, которые образованы разным набором пар оснований аденина, тимина, гуанина и цитозина. Комбинация аденина и тимина, а также гуанина и цитозина выравнивается на двойных цепях ДНК. Результаты теста выявили «аберрантный паттерн DGGE экзона 3 гена EDNRB. Мутация была определена как гомозиготный переход пары оснований C к T на уровне аминокислот, вызывающий преждевременную остановку трансляции гена». ^{[ 3 ]} Это специализированное тестирование позволяет генетикам распознать мутацию гена, которая является причиной синдрома ABCD. ^{[ нужна ссылка ]}

Новые открытия внесли важный прорыв в представления о синдроме ABCD, поскольку ген эндотелина B является геном, участвующим в синдроме Шаха-Ваарденбурга. Рецептор эндотелина B вызывает синдром Ваарденбурга IV типа. ^{[ 4 ]} Обнаружение того, что один и тот же ген участвует как в синдроме ABCD, так и в синдроме Ваарденбурга, было важным, поскольку исследователи могли продолжить поиск способов исправления этого важного гена. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Сообщается, что частота возникновения WS составляет один случай на 45 000 в Европе. Диагноз может быть поставлен пренатально с помощью УЗИ на основании фенотипа, проявляющегося пигментными нарушениями, аномалиями лица и другими дефектами развития. ^{[ 5 ]} После рождения диагноз первоначально ставится симптоматически и может быть подтвержден с помощью генетического тестирования . Если диагноз не поставлен достаточно рано, могут возникнуть осложнения болезни Гиршпрунга . ^{[ нужна ссылка ]}

Скрининг

Скрининг обычно проводится только среди тех, у кого наблюдаются некоторые симптомы ABCD, но исследование большой группы глухих, помещенных в специальные учреждения в Колумбии, показало, что 5,38% из них были пациентами Ваарденбурга. Из-за редкости ни у одного пациента не был диагностирован ABCD (Ваарденбургский тип IV). ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

Если болезнь Гиршпрунга лечить вовремя, пациенты ABCD живут в остальном здоровой жизнью. Если его не обнаружить достаточно быстро, смерть часто наступает в младенчестве. Могут возникнуть проблемы с пищеварением из-за наложения и повторного прикрепления колостомы, но в большинстве случаев их можно лечить слабительными средствами. Потеря слуха, которая обычно носит дегенеративный характер, можно вылечить только хирургическим путем или с помощью слуховых аппаратов. Однако отсутствие лечения потери слуха не может снизить качество жизни. ^{[ нужна ссылка ]}

История

Голландский офтальмолог Петрус Йоханнес Ваарденбург (1886–1979) выдвинул идею синдрома Ваарденбурга, когда исследовал двух глухих близнецов. ^{[ 6 ]} Ваарденбург решил определить синдром с помощью шести основных симптомов, которые чаще всего наблюдались у пациентов.

Он определил «латеральное смещение медиального угла глаза в сочетании с дистопией слезной точки и блефарофимозом», имея в виду людей с более широкой и плоской переносицей, что, в свою очередь, приводит к образованию складок кожи, закрывающих внутренние углы глаза. ^{[ 6 ]}
Во-вторых, люди, рожденные с «выступающим широким носовым корнем», имеют расширенную область между глазами, из-за чего их лицо становится более плоским и широким, а глаза расположены дальше, чем обычно. ^{[ 6 ]}
В-третьих, присутствует «гипертрихоз медиальной части бровей», означающий чрезмерный рост волос в области бровей пациентов, что, скорее всего, приводит к появлению моноброви . ^{[ 6 ]}
Четвертый симптом, «белый чуб», обычно проявлялся в виде депигментированных прядей волос.
«Гетерохромия радужной оболочки» указывает на то, что у пациента два глаза разного цвета или два цвета в одних и тех же глазах. ^{[ 6 ]}
«Глухонемой»: люди с этим расстройством одновременно глухие и немые. ^{[ 6 ]}

Когда ученые продолжили исследование синдрома, они поняли, что у пациентов наблюдается более широкий спектр симптомов этого заболевания в различных комбинациях. Это помогло им различить формы синдрома Ваарденбурга. Их оценка заключалась в определении синдрома Ваарденбурга типа I (WS1), типа II (WS2), типа III (WS3) и типа IV (WS4).

В 1995 году было проведено исследование курдской семьи. Ученые завершили молекулярный анализ нитей ДНК пациентов с диагнозом ABCD-синдром. Их задачей было сканировать последовательности, чтобы найти мутацию в гене EDNRB, одном из наиболее важных генов, кодирующих белок. Когда они завершили сканирование, они «обнаружили гомозиготный переход C в T, приводящий на уровне аминокислот к преждевременному стоп-кодону». ^{[ 3 ]} Затем они вернулись и определили, что синдром Шаха-Ваарденбурга состоит в основном из «мутаций в гене ENDRB или END3», а также «[некоторых] мутаций SOX10». ^{[ 3 ]} Таким образом, исследователи подтвердили, что синдром ABCD является формой синдрома Шаха-Ваарденбурга. Генетические тесты, которые они выполнили на ДНК пациентов, помогли определить соответствующий диагноз.

В 2002 году Уиткоп и другие ученые обследовали пациентов, родившихся с седыми волосами, черными локонами и депигментированной кожей; он диагностировал у них синдром глухоты-альбинизма черного замка (BADS). ^{[ 1 ]} Те, кто тесно работал с этим случаем, предположили, что это было аутоиммунное заболевание, а не генетический дефект. Однако вскоре у них появился пациент, один из четырнадцати детей курдских родителей. Родословная, которую они изучили, выявила аутосомно-рецессивное наследование, которое привело к миграции клеток нейроцитов в кишечнике, и поэтому они переопределили этот синдром как синдром ABCD. ^{[ 1 ]} Это выявило «гомозиготную нонсенс-мутацию в гене EDNRB», что означает, что синдром ABCD не является отдельной сущностью, а скорее совпадает с синдромом Шаха-Ваарденбурга. ^{[ 3 ]}

См. также

Список кожных заболеваний

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Гросс А., Кунце Дж., Майер Р.Ф., Столтенбург-Дидингер Г., Гриммер И., Обладен М. (1995). «Аутосомно-рецессивный синдром нервного гребня с альбинизмом, черным замком, нарушением миграции клеток нейроцитов кишечника и глухотой: синдром ABCD». Am J Med Genet . 56 (3): 322–6. дои : 10.1002/ajmg.1320560322 . ПМИД 7778600 .
^ Jump up to: ^а ^б Мэллори, Сьюзен Б. (2006). «Синдром ABCD». Иллюстрированный словарь дерматологических синдромов (2-е изд.). Тейлор и Фрэнсис .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Верхей, Шуточная фоновая музыка; Юрген для меня; Ян, ты лучший; Энтони Дж. ван Эссен и Роберт М.В. Хофстра (январь 2002 г.). «Синдром ABCD вызван гомозиготной мутацией гена EDNRB» Американский журнал медицинской генетики . 108 (3): 223–225. дои : 10.1002/ajmg.10172 . ПМИД 11891690 .
^ Сато-Дзин, Кайо; и др. (апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между транскрипционным фактором, связанным с микрофтальмией, и передачей сигналов эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах» . Журнал ФАСЭБ . 22 (4): 1155–1168. дои : 10.1096/fj.07-9080com . ПМИД 18039926 . S2CID 14304386 .
^ Куят, Аннегрет; и др. (март 2007 г.). «Пренатальная диагностика и генетическое консультирование в случае расщелины позвоночника в семье с синдромом Ваарденбурга I типа». Фетальная диагностика и терапия . 22 (2): 155–158. дои : 10.1159/000097117 . ПМИД 17139175 . S2CID 43788123 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ваарденбург, П.Дж. (сентябрь 1951 г.). «Новый синдром, сочетающий аномалии развития век, бровей и корня носа с пигментными аномалиями радужной оболочки и волос на голове и с врожденной глухотой» . Американский журнал генетики человека . 3 (3): 195–253. ПМК 1716407 . ПМИД 14902764 .

Внешние ссылки

Идентификатор заболевания 335 в НИЗ. Управлении редких заболеваний
GeneCard для ЕДНРБ
Каталог генетических нарушений OMIM. Архивировано 12 апреля 2010 г. в Wayback Machine - синдром Ваарденбурга.

[gross-1] Jump up to: ^а ^б ^с Гросс А., Кунце Дж., Майер Р.Ф., Столтенбург-Дидингер Г., Гриммер И., Обладен М. (1995). «Аутосомно-рецессивный синдром нервного гребня с альбинизмом, черным замком, нарушением миграции клеток нейроцитов кишечника и глухотой: синдром ABCD». Am J Med Genet . 56 (3): 322–6. дои : 10.1002/ajmg.1320560322 . ПМИД 7778600 .

[mallory-2] Jump up to: ^а ^б Мэллори, Сьюзен Б. (2006). «Синдром ABCD». Иллюстрированный словарь дерматологических синдромов (2-е изд.). Тейлор и Фрэнсис .

[verheij-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Верхей, Шуточная фоновая музыка; Юрген для меня; Ян, ты лучший; Энтони Дж. ван Эссен и Роберт М.В. Хофстра (январь 2002 г.). «Синдром ABCD вызван гомозиготной мутацией гена EDNRB» Американский журнал медицинской генетики . 108 (3): 223–225. дои : 10.1002/ajmg.10172 . ПМИД 11891690 .

[sato-4] Сато-Дзин, Кайо; и др. (апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между транскрипционным фактором, связанным с микрофтальмией, и передачей сигналов эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах» . Журнал ФАСЭБ . 22 (4): 1155–1168. дои : 10.1096/fj.07-9080com . ПМИД 18039926 . S2CID 14304386 .

[kujat-5] Куят, Аннегрет; и др. (март 2007 г.). «Пренатальная диагностика и генетическое консультирование в случае расщелины позвоночника в семье с синдромом Ваарденбурга I типа». Фетальная диагностика и терапия . 22 (2): 155–158. дои : 10.1159/000097117 . ПМИД 17139175 . S2CID 43788123 .

[p.j.waardenburg-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ваарденбург, П.Дж. (сентябрь 1951 г.). «Новый синдром, сочетающий аномалии развития век, бровей и корня носа с пигментными аномалиями радужной оболочки и волос на голове и с врожденной глухотой» . Американский журнал генетики человека . 3 (3): 195–253. ПМК 1716407 . ПМИД 14902764 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]