Первичный гиперпаратиреоз
| Первичный гиперпаратиреоз | |
|---|---|
 | |
| Щитовидная и паращитовидная железы. | |
| Специальность | Эндокринология |
Первичный гиперпаратиреоз (или PHPT ) — это заболевание, при котором паращитовидная железа (или доброкачественная опухоль внутри нее) вырабатывает избыточное количество паратиреоидного гормона (ПТГ). Симптомы этого состояния связаны с повышенным уровнем кальция в сыворотке крови ( гиперкальциемией ), что может вызвать симптомы пищеварения, камни в почках , психические отклонения и заболевания костей.
Диагноз первоначально ставится на основании анализов крови; Обычно обнаруживаются повышенный уровень кальция вместе с повышенным (или неадекватно высоким) уровнем паратиреоидного гормона. Чтобы определить источник чрезмерной секреции гормонов, медицинскую визуализацию можно провести . Для контроля симптомов может потребоваться паратиреоидэктомия , хирургическое удаление одной или нескольких паращитовидных желез.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы первичного гиперпаратиреоза аналогичны гиперкальциемии . Классически они описываются «камнями, костями, стонами в животе, тронами и психиатрическим подтекстом». [ 1 ]
- «Камни» относятся к камням в почках , нефрокальцинозу и несахарному диабету (полиурия и полидипсия). В конечном итоге это может привести к почечной недостаточности .
- «Кости» относятся к осложнениям, связанным с костями. Классическим заболеванием костей при гиперпаратиреозе является фиброзно-кистозный остит , который приводит к боли, а иногда и к патологическим переломам. Другими заболеваниями костей, связанными с гиперпаратиреозом, являются остеопороз , остеомаляция и артрит .
- «Животные стоны» относятся к желудочно-кишечным симптомам, таким как запор , расстройство желудка , тошнота и рвота . Гиперкальциемия может привести к пептическим язвам и острому панкреатиту . Пептические язвы могут быть следствием повышенной секреции желудочной кислоты вследствие гиперкальциемии. [ 2 ]
- «Престолы» относятся к полиурии и запорам.
- «Психиатрический подтекст» относится к воздействию на центральную нервную систему . Симптомы включают летаргию, утомляемость, депрессию, потерю памяти, психоз, атаксию, делирий и кому.
гипертрофия левого желудочка . Также может наблюдаться [ 3 ]
Другие признаки включают слабость проксимальных мышц, зуд и ленточную кератопатию глаз. [ нужна ссылка ]
При проведении официальных исследований симптомы депрессии, боли и желудочной дисфункции, по-видимому, коррелируют с легкими случаями гиперкальциемии. [ 4 ]
Причины
[ редактировать ]Наиболее частой причиной первичного гиперпаратиреоза является спорадическая единичная аденома паращитовидной железы. [ 5 ] в результате клональной мутации (~97%). Реже встречается гиперплазия паращитовидных желез. [ 6 ] (~2,5%), карцинома паращитовидной железы (злокачественная опухоль) и аденомы более чем в одной железе (вместе ~0,5%). Первичный гиперпаратиреоз также является признаком нескольких семейных эндокринных заболеваний: множественных эндокринных неоплазий типа 1 и типа 2А ( тип MEN). 1 и МЭН типа 2А ), а также семейный гиперпаратиреоз . [ нужна ссылка ]
Генетические ассоциации включают:
| МОЙ БОГ | Имя | Ген |
|---|---|---|
| 145000 | HRPT1 | МУЖЧИНЫ1 , HRPT2 |
| 145001 | HRPT2 | HRPT2 |
| 610071 | HRPT3 | неизвестно на 2p13.3-14 [ 7 ] |
Во всех случаях заболевание является идиопатическим , но считается, что оно включает инактивацию генов-супрессоров опухоли ( ген менина в MEN1) или мутации усиления функции ( протоонкоген RET MEN 2a). [ нужна ссылка ]
Недавно было продемонстрировано, что АЭС сталкиваются ликвидаторы Чернобыльской со значительным риском первичного гиперпаратиреоза, возможно, вызванного радиоактивными стронция изотопами . [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз первичного гиперпаратиреоза ставится на основании анализа крови. [ нужна ссылка ]
Уровни кальция в сыворотке обычно повышены, а уровень паратиреоидного гормона аномально высок по сравнению с ожидаемым низким уровнем в ответ на высокий уровень кальция. По оценкам, относительно повышенный уровень паратиреоидного гормона имеет чувствительность 60–80% и специфичность примерно 90% для первичного гиперпаратиреоза. [ 9 ]
Более мощный вариант сравнения баланса кальция и паратгормона – проведение 3-часовой инфузии кальция. После инфузии уровень паратиреоидного гормона выше порогового уровня 14 нг/л имеет чувствительность 100% и специфичность 93% при выявлении первичного гиперпаратиреоза с доверительным интервалом от 80% до 100%. [ 10 ]
мочевой цАМФ Иногда измеряют ; обычно он повышается из-за активации белков G, когда ПТГ связывается с его рецептором. [ 11 ]
Биохимическое подтверждение первичного гиперпаратиреоза следует за исследованиями для локализации очага поражения. Первичный гиперпаратиреоз чаще всего возникает вследствие солитарной аденомы паращитовидной железы. Реже это может быть связано с двойной аденомой паращитовидной железы или гиперплазией паращитовидной железы. Сканирование Tc99-sestamibi головы, шеи и верхней части грудной клетки является наиболее часто используемым тестом для локализации аденомы паращитовидной железы, имеющим чувствительность и специфичность 70–80%. Чувствительность снижается до 30% при двойной/множественной аденоме паращитовидной железы или гиперплазии паращитовидной железы. Ультрасонография также является полезным тестом для локализации подозрительных поражений паращитовидной железы. [ нужна ссылка ]
Нормокальциемический первичный гиперпаратиреоз
[ редактировать ]Нормокальциемический PHPT был впервые признан международной группой экспертов в 2009 году. [ 12 ] обычно обнаруживается повышенный уровень ПТГ По определению, у этих пациентов уровень кальция в сыворотке нормальный (хотя обычно в верхнем диапазоне), и во время обследования по поводу остеопороза . Для диагностики нормокальциемического PHPT уровень ионизированного кальция должен быть нормальным, а все вторичные причины вторичного гиперпаратиреоза (такие как дефицит витамина D и хроническое заболевание почек ) должны быть исключены.
Уход
[ редактировать ]Лечение обычно заключается в хирургическом удалении железы(й), содержащей аденомы, но может также потребоваться медикаментозное лечение. [ нужна ссылка ]
Операция
[ редактировать ]Хирургическое удаление одной или нескольких паращитовидных желез известно как паратиреоидэктомия; впервые эта операция была проведена в 1925 году. [ 13 ] Симптомы заболевания, перечисленные выше, являются показаниями к операции. Хирургическое вмешательство снижает смертность от всех причин, а также устраняет симптомы. Однако сердечно-сосудистая смертность существенно не снижается. [ 14 ]
Семинар НИЗ 2002 года по бессимптомному первичному гиперпаратиреозу разработал критерии хирургического вмешательства. Критерии были пересмотрены на Третьем международном семинаре по лечению бессимптомного первичного гиперпаратиреоза. Эти критерии были выбраны на основе клинического опыта, а также данных наблюдений и клинических исследований относительно того, какие пациенты с большей вероятностью будут иметь последствия для органов-мишеней первичного гиперпаратиреоза (нефролитиаз, поражение скелета), прогрессирование заболевания в случае отсрочки хирургического вмешательства и наибольшую пользу. от хирургии. Группа подчеркнула необходимость проведения паратиреоидэктомии хирургами, имеющими большой опыт и навыки проведения операции. В рекомендациях Третьего международного семинара сделан вывод, что хирургическое вмешательство показано бессимптомным пациентам, имеющим любое из следующих условий: [ нужна ссылка ]
- Концентрация кальция в сыворотке 1,0 мг/дл (0,25 ммоль/л) или более выше верхней границы нормы.
- Клиренс креатинина снижается до <60 мл/мин.
- Плотность кости бедра, поясничного отдела позвоночника или дистального отдела лучевой кости более чем на 2,5 стандартных отклонения ниже пиковой костной массы (показатель T <-2,5) и/или предшествующий хрупкий перелом
- Возраст менее 50 лет
Оперативное вмешательство может быть отложено у пациентов старше 50 лет с бессимптомным течением или минимальной симптоматикой и с концентрацией кальция в сыворотке <1,0 мг/дл (0,2 ммоль/л) выше верхнего предела нормы, а также у пациентов, непригодных по медицинским показаниям для проведения оперативного вмешательства. операция [ нужна ссылка ]
Совсем недавно в трех рандомизированных контролируемых исследованиях изучалась роль хирургического вмешательства у пациентов с бессимптомным гиперпаратиреозом. В крупнейшем исследовании сообщалось, что хирургическое вмешательство привело к увеличению костной массы, но не к улучшению качества жизни через один-два года среди пациентов в следующих группах: [ 15 ]
- Нелеченый бессимптомный первичный гиперпаратиреоз
- Кальций сыворотки от 2,60 до 2,85 ммоль/литр (10,4–11,4 мг/дл)
- Возраст от 50 до 80 лет
- Отсутствие лекарств, влияющих на метаболизм кальция.
- Отсутствие гиперпаратиреоидной болезни костей
- Отсутствие предшествующих операций на шее.
- Уровень креатинина < 130 мкмоль/литр (< 1,47 мг/дл)
В двух других исследованиях сообщалось об улучшении плотности костной ткани и некотором улучшении качества жизни после хирургического вмешательства. [ 16 ] [ 17 ]
Лекарства
[ редактировать ]Лекарства используются, когда операция не показана или для неподходящих кандидатов на операцию. [ 18 ] Кальцимиметики используются для уменьшения количества паратиреоидного гормона, выделяемого паращитовидными железами, и последующей гиперкальциемии. Другие лекарства, используемые для лечения ПГПТ, включают методы лечения остеопороза, такие как заместительная терапия эстрогенами, бисфосфонаты или деносумаб , а также лечение гиперкальциурии с целью снижения риска образования камней в почках. [ 19 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Первичный гиперпаратиреоз поражает примерно 1 из 1000 человек (0,1%), [ 20 ] в то время как в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется 25–30 новых случаев на 100 000 человек. [ 21 ] По оценкам, распространенность . первичного гиперпаратиреоза составляет 3 на 1000 в общей популяции и достигает 21 на 1000 у женщин в постменопаузе [ 22 ]
Первичный гиперпаратиреоз связан с повышенной смертностью от всех причин. [ 14 ]
Дети
[ редактировать ]В отличие от первичного гиперпаратиреоза у взрослых, первичный гиперпаратиреоз у детей считается редкой эндокринопатией. Детский первичный гиперпаратиреоз отличается более тяжелыми проявлениями в отличие от менее интенсивных проявлений первичного гиперпаратиреоза у взрослых. Множественные эндокринные неоплазии чаще связаны с первичным гиперпаратиреозом у детей и подростков. Основными скелетными рентгенологическими проявлениями являются диффузная остеопения, патологические переломы и сосуществование резорбции и склероза во многих местах. Скелетные поражения могут быть двусторонними, симметричными и мультифокальными, демонстрируя различные типы резорбции кости. Патологические переломы шейки бедренной кости и позвоночника потенциально могут вызвать серьезные осложнения. Поскольку первичный гиперпаратиреоз у детей часто сочетается с патологическими переломами, его можно ошибочно диагностировать как несовершенный остеогенез. У детей с первичным гиперпаратиреозом лучше всего излечивается паратиреоидэктомия. Ранняя диагностика первичного гиперпаратиреоза у детей имеет решающее значение для минимизации осложнений заболевания и начала своевременного и адекватного лечения. [ 23 ] [ 24 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Гиперпаратиреоз или гиперкальциемия: «Камни, кости, брюшные стоны, троны и психиатрический подтекст» » . Время ухода . 12 июля 2016 г. Проверено 18 октября 2023 г.
- ^ Баррерас, РФ; Дональдсон, РМ (1967). «Роль кальция в гиперсекреции желудка, аденоме паращитовидной железы и язвенной болезни». Медицинский журнал Новой Англии . 276 (20): 1122–1124. дои : 10.1056/NEJM196705182762005 . ПМИД 6024167 .
- ^ Стефанелли Т., Абела С., Фрэнк Х. и др. (1997). «Нарушения сердечной деятельности у пациентов с первичным гиперпаратиреозом: значение для последующего наблюдения» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 82 (1): 106–12. дои : 10.1210/jcem.82.1.3666 . ПМИД 8989242 . Архивировано из оригинала 16 мая 2011 г. Проверено 27 апреля 2007 г.
- ^ Баргрен А.Е., Репплингер Д., Чен Х., Сиппель Р.С. (2011). «Могут ли биохимические отклонения предсказать симптоматику у пациентов с первичным гиперпаратиреозом?». Дж Ам Колл Сург . 213 (3): 410–4. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2011.06.401 . ПМИД 21723154 .
- ^ «Эндокринная патология» . Архивировано из оригинала 8 марта 2009 г. Проверено 8 мая 2009 г.
- ^ «Эндокринная патология» . Архивировано из оригинала 7 марта 2009 г. Проверено 8 мая 2009 г.
- ^ Уорнер Дж.В., Найхолт Д.Р., Басфилд Ф. и др. (март 2006 г.). «Семейный изолированный гиперпаратиреоз связан с участком размером 1,7 Мб на хромосоме 2p13.3–14» . Дж. Мед. Жене . 43 (3): е12. дои : 10.1136/jmg.2005.035766 . ПМЦ 2563254 . ПМИД 16525030 .
- ^ Бём Б.О., Розингер С., Белый Д., Дитрих Дж.В. (2011). «Паращитовидная железа как мишень радиационного поражения» . Н. англ. Дж. Мед . 365 (7): 676–8. дои : 10.1056/NEJMc1104982 . ПМИД 21848480 .
- ^ [1] Лепаж, Р.; д'Амур, П.; Баучер, А.; Амель, Л.; Демонтиньи, К.; Лабелль, Ф. (1988). «Клинические характеристики иммуноанализа паратирина с динамически определяемыми контрольными значениями» . Клиническая химия . 34 (12): 2439–2443. дои : 10.1093/clinchem/34.12.2439 . ПМИД 3058363 .
- ^ Титон, И.; Кайе-Бунасер, А.; Басуяу, JP; Лефевр, Х.; Савур, А.; Кун, Дж. М. (2007). «Оценка стандартизированного кратковременного теста на подавление кальция у здоровых людей: интерес к диагностике первичного гиперпаратиреоза». Европейский журнал эндокринологии . 157 (3): 351–357. дои : 10.1530/EJE-07-0132 . ПМИД 17766719 .
- ^ Джеймсон, Дж. Ларри, интеллектуальный редактор. (13 августа 2018 г.). Принципы внутренней медицины Харрисона . ISBN 9781259644030 . OCLC 1056749127 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Сильверберг, Шонни Дж.; Левецкий, Э. Майкл; Мосекилде, Лейф; Пикок, Манро; Рубин, Мишаэла Р. (февраль 2009 г.). «Презентация бессимптомного первичного гиперпаратиреоза: материалы третьего международного семинара» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (2): 351–365. дои : 10.1210/jc.2008-1760 . ISSN 0021-972X . ПМЦ 5393372 . ПМИД 19193910 .
- ^ Вебер Т., Эберле Дж., Мессельхойзер Ю. и др. (2013). «Паратиреоидэктомия, повышенные показатели депрессии и суицидальные мысли у пациентов с первичным гиперпаратиреозом: результаты проспективного многоцентрового исследования». ЖАМА Сург . 148 (2): 109–115. дои : 10.1001/2013.jamasurg.316 . ПМИД 23560281 .
- ^ Jump up to: а б Вестергор, П.; Мосекильде, Л. (2003). «Когортное исследование влияния операции на паращитовидной железе на множественные исходы при первичном гиперпаратиреозе» . БМЖ . 327 (7414): 530–534. дои : 10.1136/bmj.327.7414.530 . ЧВК 192894 . ПМИД 12958111 .
- ^ Боллерслев Дж., Янссон С., Моллеруп К.Л. и др. (2007). «Медицинское наблюдение по сравнению с паратиреоидэктомией при бессимптомном первичном гиперпаратиреозе: проспективное рандомизированное исследование» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (5): 1687–92. дои : 10.1210/jc.2006-1836 . ПМИД 17284629 .
- ^ Амброджини Э., Четани Ф., Чианферотти Л. и др. (2007). «Хирургическое вмешательство или наблюдение за легким бессимптомным первичным гиперпаратиреозом: проспективное рандомизированное клиническое исследование» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (8): 3114–21. дои : 10.1210/jc.2007-0219 . ПМИД 17535997 .
- ^ Рао Д.С., Филлипс Э.Р., Дивайн Г.В., Талпос ГБ (2004). «Рандомизированное контролируемое клиническое исследование хирургического вмешательства по сравнению с отсутствием хирургического вмешательства у пациентов с легким бессимптомным первичным гиперпаратиреозом» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (11): 5415–22. дои : 10.1210/jc.2004-0028 . ПМИД 15531491 .
- ^ «СЕНСИПАР® (цинакальцет)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 мая 2024 года . Проверено 12 июля 2024 г.
- ^ Вильгельм, Скотт М.; Ван, Трейси С.; Руан, Дэниел Т.; Ли, Джеймс А.; Аса, Сильвия Л.; Да, Цюань-Ян; Доэрти, Джерард М.; Эррера, Мигель Ф.; Пасека, Дженис Л.; Перье, Нэнси Д.; Сильверберг, Шонни Дж.; Солорсано, Кармен К.; Осетр, Корд; Тублин, Митчелл Э.; Удельсман, Роберт (01 октября 2016 г.). «Руководство Американской ассоциации эндокринных хирургов по окончательному лечению первичного гиперпаратиреоза» . JAMA Хирургия . 151 (10): 959–968. дои : 10.1001/jamasurg.2016.2310 . ISSN 2168-6254 . ПМИД 27532368 .
- ^ Дешмух, Р.Г.; Альсагофф, САЛ; Кришнан, С.; Диллон, Канзас; Хир, АНМ (1998). «Первичный гиперпаратиреоз с патологическими переломами» . Журнал Королевского колледжа хирургов Эдинбурга . 43 (6): 424–427. ПМИД 9990797 . Архивировано из оригинала 13 мая 2011 г. Проверено 18 июня 2011 г.
- ^ Билезикян, Джон П.; Сильверберг, Шонни Дж. (2002). «Первичный гиперпаратиреоз: эпидемиология и клинические последствия». Клинические обзоры костного и минерального метаболизма . 1 (1): 25–34. дои : 10.1385/БММ:1:1:25 . S2CID 74793206 .
- ^ Болланд, MJ; Грей, АБ; Гэмбл, Джорджия; Рид, ИК (2004). «Связь между первичным гиперпаратиреозом и увеличением массы тела: метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (3): 1525–1530. дои : 10.1210/jc.2004-1891 . ПМИД 15613408 .
- ^ ЭЛЬ-Собки Т.А., Ахмад К.А., Самир С., Э.Л. Миккави ДМЕ (2016). «Первичный гиперпаратиреоз у ребенка: скелетно-мышечные проявления поздней, редкой эндокринопатии» . Египет J Radiol Nucl Med . 47 (4): 1613–16. дои : 10.1016/j.ejrnm.2016.09.002 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Маллет Э (2008). «Первичный гиперпаратиреоз у новорожденных и детей. Опыт Франции (1984–2004 гг.)». Горм Рез . 69 (3): 180–8. дои : 10.1159/000112592 . ПМИД 18219222 . S2CID 25046706 .