Множественная эндокринная неоплазия 2 типа
| МЭН тип 2А (синдром Сиппла) | |
|---|---|
| Другие имена | МУЖЧИНЫ2 |
 | |
| Двусторонние феохромоцитомы, связанные с множественной эндокринной неоплазией 2 типа | |
| Специальность | онкология  |
Множественная эндокринная неоплазия типа 2 (также известная как « Феохромоцитома (кодоны 630 и 634) и амилоид-продуцирующая медуллярная карцинома щитовидной железы»). [ 1 ] «ПТК-синдром». [ 1 ] и «синдром Сиппла» [ 1 ] ) — группа заболеваний, связанных с опухолями эндокринной системы . Опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными ( рак ). Обычно они возникают в эндокринных органах (например, щитовидной железе , паращитовидной железе и надпочечниках ), но могут также возникать в эндокринных тканях органов, которые классически не считаются эндокринными. [ 2 ] МЭН2 является подтипом МЭН ( множественной эндокринной неоплазии ) и сам имеет подтипы, как описано ниже. Варианты MEN2A связаны с болезнью Гиршпрунга. Скрининг на это состояние можно начинать уже в восемь лет на феохромоцитому .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]МЭН2 может проявляться признаком или симптомом, связанным с опухолью, или, в случае множественной эндокринной неоплазии типа 2b , характерными изменениями со стороны скелетно-мышечной системы и/или губ и/или желудочно-кишечного тракта. [ нужна ссылка ] Медуллярный рак щитовидной железы (МТС) представляет собой наиболее частый первоначальный диагноз. Иногда феохромоцитома или первичный гиперпаратиреоз . первоначальным диагнозом может быть [ нужна ссылка ]
Феохромоцитома встречается в 33–50% случаев МЭН2. [ 3 ] При МЭН2А первичный гиперпаратиреоз встречается в 10–50% случаев и обычно диагностируется после третьего десятилетия жизни. Редко он может проявиться в детстве или быть единственным клиническим проявлением этого синдрома. [ нужна ссылка ] MEN2A сочетает медуллярный рак щитовидной железы с феохромоцитомой примерно в 20–50% случаев и с первичным гиперпаратиреозом в 5–20% случаев. [ нужна ссылка ] MEN2B сочетает медуллярную карциному щитовидной железы с феохромоцитомой в 50% случаев, марфаноидным габитусом и нейрофиброматозом слизистых оболочек и пищеварительного тракта . [ нужна ссылка ]
При семейном изолированном медуллярном раке щитовидной железы другие компоненты заболевания отсутствуют. [ нужна ссылка ] При обзоре 85 пациентов у 70 был MEN2A, а у 15 — MEN2B. [ 3 ] Начальным проявлением МЭН2 была медуллярная карцинома щитовидной железы у 60% пациентов, медуллярная карцинома щитовидной железы, синхронная с феохромоцитомой, у 34% и только феохромоцитома у 6%. У 72% были двусторонние феохромоцитомы. [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]В таблице в статье о множественной эндокринной неоплазии перечислены гены, участвующие в различных синдромах МЭН. Большинство случаев MEN2 происходят из-за вариаций протоонкогена RET и специфичны для клеток происхождения нервного гребня. База данных мутаций RET, связанных с MEN, поддерживается факультетом физиологии Университета Юты. [ 4 ]
Белок, продуцируемый геном RET, играет важную роль в сигнальной системе TGF-бета (трансформирующий фактор роста бета). Поскольку система TGF-бета действует в нервных тканях по всему организму, вариации гена RET могут оказывать влияние на нервные ткани по всему организму. с усилением функции MEN2 обычно возникает в результате варианта гена RET . Другие заболевания, такие как болезнь Гиршпрунга , возникают в результате вариантов потери функции. В OMIM № 164761 перечислены синдромы, связанные с геном RET. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]
При наследовании множественная эндокринная неоплазия 2-го типа передается по аутосомно-доминантному типу, что означает, что у больных людей есть один больной родитель и, возможно, затронутые братья, сестры и дети. Однако некоторые случаи являются результатом спонтанных новых мутаций в гене RET . Эти случаи встречаются у людей, у которых в семейном анамнезе не было этого расстройства. Например, у MEN2B около половины всех случаев возникают в результате спонтанных новых мутаций. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз подозревается, когда у пациента с семейным анамнезом двух из трех классических опухолей (медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, аденома паращитовидной железы) или MEN2 обнаруживается одна из классических опухолей. Это подтверждено генетическим тестированием на мутацию в гене RET. [ 5 ]
Различия в подаче
[ редактировать ]Как уже отмечалось, все типы МЭН2 включают феохромоцитому и медуллярный рак щитовидной железы .
MEN2A дополнительно характеризуется наличием гиперплазии паращитовидной железы .
MEN2B дополнительно характеризуется наличием кожно-слизистой невромы , желудочно-кишечных симптомов (например, запоров и метеоризма ) и мышечной гипотонии .
MEN2B может иметь марфаноидный габитус. [ 6 ]
Классификация
[ редактировать ]До того, как стало доступно генное тестирование, тип и расположение опухолей определяли, какой тип MEN2 имеется у человека. Генное тестирование теперь позволяет поставить диагноз до того, как разовьются опухоли или симптомы. [ нужна ссылка ]
В таблице в статье о множественных эндокринных неоплазиях сравниваются различные синдромы МЭН. MEN2 и MEN1 — разные состояния, несмотря на схожие названия. MEN2 включает MEN2A , MEN2B и семейный медуллярный рак щитовидной железы (FMTC). [ нужна ссылка ]
Общей чертой трех подтипов MEN2 является высокая склонность к развитию медуллярной карциномы щитовидной железы .
Вариант MEA 2A был описан в 1989 году. [ 7 ] Этот вариант также имеет участки кожного амилоидоза в средней и верхней части спины и наследуется по аутосомно-доминантному типу. [ 8 ]
Управление
[ редактировать ]Лечение пациентов с МЭН 2 типа включает тиреоидэктомию, включающую шейную центральную и двустороннюю лимфодиссекцию при МТС, одностороннюю адреналэктомию при односторонней феохромоцитоме или двустороннюю адреналэктомию при вовлечении обеих желез и селективную резекцию патологических паращитовидных желез при первичном гиперпаратиреозе. Рекомендуется проводить семейный генетический скрининг для выявления субъектов из группы риска, у которых разовьется заболевание, что позволяет своевременно начать лечение путем выполнения профилактической тиреоидэктомии, что дает им наилучшие шансы на излечение. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз MEN2 в основном связан со стадийно-зависимым прогнозом MTC, что указывает на необходимость полной операции на щитовидной железе для индексных случаев MTC и ранней тиреоидэктомии для обследованных лиц из группы риска. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Множественные эндокринные неоплазии
- Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
- Множественная эндокринная неоплазия типа 2b
- Множественные невромы слизистой оболочки
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Молин Дж., Энг С. (2011). «Множественные эндокринные неоплазии 2 типа: обзор» . Жене. Мед . 13 (9): 755–64. дои : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . ПМИД 21552134 . S2CID 22402472 .
- ^ Jump up to: а б Тосани С., Аяла-Рамирес М., Палмер Л., Ху М.И., Рич Т., Гагель Р.Ф., Кот Г., Вагеспак С.Г., Хабра М.А., Хименес С. (2013). Характеристика феохромоцитомы и ее влияние на общую выживаемость при множественной эндокринной неоплазии типа 2. Дж. Клин Эндокринол Метаб.
- ^ «База данных MEN2» . Университет Юты.
- ^ «Множественные эндокринные неоплазии 2 типа» . Рак.Нет . 25 июня 2012 г. Проверено 15 января 2018 г.
- ^ Рэй CJ, Рич Т.А., Waguespack SG, Ли Дж.Э., Перье Н.Д., Эванс Д.Б. (январь 2008 г.). «Неспособность распознать множественную эндокринную неоплазию 2B: встречается чаще, чем мы думаем?». Энн. Хирург. Онкол . 15 (1): 293–301. дои : 10.1245/s10434-007-9665-4 . ПМИД 17963006 . S2CID 2564555 .
- ^ Донован Д.Т., Леви М.Л., Ферст Э.Дж., Алфорд Б.Р., Уиллер Т., Чен Дж.А., Гагель Р.Ф. (1989)Семейный кожный амилоидоз лихена в сочетании с множественной эндокринной неоплазией типа 2А: новый вариант. Генри Форд Хосп Мед Дж 37 (3-4): 147-150
- ^ Джаббур С.А., Давидовичи Б.Б., Вольф Р. (2006)Редкие синдромы. Клин Дерматол 24(4):299-316