Херувизм
| Херувизм | |
|---|---|
 | |
| На трехмерной компьютерной томограмме 41-летней женщины с диагнозом херувизм видно значительное расширение нижней челюсти, что может привести к появлению мыльного пузыря, а также двусторонние выпуклости верхней челюсти. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Херувизм — редкое генетическое заболевание, вызывающее выпуклость нижней части лица. Название происходит от временного сходства пухлощеких путти с пухленькими младенцами, изображенными на картинах эпохи Возрождения , которых часто ошибочно описывали как херувимов .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Появление людей с этим заболеванием вызвано потерей кости нижней челюсти , которую организм заменяет чрезмерным количеством фиброзной ткани . В большинстве случаев состояние исчезает по мере роста ребенка, но в редких случаях состояние продолжает деформировать лицо пострадавшего. Херувизм также вызывает преждевременную потерю молочных зубов и отсутствие прорезывания или смещения постоянных зубов . [1]
Херувизм — редкое аутосомно-доминантное заболевание верхней и нижней челюсти. В медицинских журналах сообщалось примерно о 200 случаях, большинство из которых были мужчинами. Херувизм обычно впервые диагностируется в возрасте семи лет, продолжается до полового созревания и может прогрессировать, а может и не прогрессировать с возрастом. [2] Степени херувизма варьируются от легкой до тяжелой. Остеокластическое и остеобластическое ремоделирование способствует изменению нормальной кости на фиброзную ткань и образованию кист . Как следует из названия, лицо пациента становится увеличенным и непропорциональным за счет фиброзной ткани и атипичного костного образования. Губчатые костные образования приводят к ранней потере зубов и проблемам с прорезыванием постоянных зубов. Это заболевание также влияет на область орбиты , создавая перевернутый вид глаз. Считается, что причина херувизма связана с генетическим дефектом, возникшим в результате мутации гена SH3BP2 хромосомы 4p16.3 . [3] Хотя это заболевание встречается редко и безболезненно, пострадавшие страдают от эмоциональной травмы, связанной с уродством. Последствия херувизма также могут мешать нормальному движению челюсти и речи. В настоящее время единственным доступным методом лечения является удаление ткани и кости хирургическим путем. Это состояние также является одним из немногих, которое неожиданно прекращается и регрессирует. [4] Нормальная активность ремоделирования кости может возобновиться после полового созревания.
Херувизм проявляется при генетической конформации и при обнаружении избыточных остеокластов в пораженных участках нижней и верхней челюсти. Большие кисты будут присутствовать с чрезмерными фиброзными участками внутри кости. Волокна и кисты обнаруживаются среди трабекул венечного отростка , ветви нижней челюсти, тела нижней челюсти и областей верхней челюсти. Верхняя челюсть будет поражена вплоть до глазниц , а иногда и внутри нижних глазниц. [5] Верхняя челюсть и скуловые кости вдавлены, глаза смотрят вверх. [6] Было обнаружено, что в большинстве случаев верхняя челюсть поражается сильнее, чем кость нижней челюсти. Некоторые пациенты с наростами и кистами нижней внутренней орбиты могут потерять зрение.
Причины
[ редактировать ]Херувизм передается по аутосомно-доминантному типу . Херувизм также был обнаружен в результате случайной мутации гена у человека, не имеющего семейного анамнеза этого заболевания. Однако не совсем понятно, почему у мужчин заболевание проявляется чаще. У детей с херувизмом выраженность поражений костей верхней и нижней челюсти различается . Заболевание выражено у 80–100% всех пораженных. Исследования нескольких поколений семей с этим геном показали, что у всех мальчиков развивается херувимизм, но у 30–50% девочек симптомы отсутствуют. [7]
Считается, что причиной херувизма является мутация гена SH3BP2 . Херувизм также был обнаружен в сочетании с другими генетическими нарушениями, включая синдром Нунан , синдром Рамона и синдром хрупкой Х-хромосомы . [8] Мутации гена SH3BP2 наблюдаются только в 75% случаев херувизма. [3] Считается, что мутация гена SH3BP2 увеличивает выработку сверхактивных белков этого гена. Ген SH3BP2 находится на меньшем плече хромосомы 4 в положении 16,3. [3] Белок SH3BP2 участвует в химической передаче сигналов клеткам иммунной системы, известным как макрофаги и В-клетки . [ нужна ссылка ]
Эффекты мутаций SH3BP2 все еще изучаются, но исследователи полагают, что аномальный белок нарушает важные сигнальные пути в клетках, связанных с поддержанием костной ткани, а также в некоторых клетках иммунной системы. Сверхактивный белок, вероятно, вызывает воспаление в костях челюсти и запускает выработку остеокластов , клеток, которые разрушают костную ткань во время ремоделирования кости . Остеокласты также ощущают усиление воспаления нижней и верхней челюсти и активируются для разрушения костных структур. Потеря костной массы и воспаление приводят к увеличению фиброзной ткани и росту кист. Избыток этих пожирающих кости клеток способствует разрушению костей верхней и нижней челюстей. Сочетание потери костной массы и воспаления, вероятно, лежит в основе кистоподобных наростов, характерных для херувизма. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Химический дисбаланс обычно диагностируется при обнаружении зубных аномалий. Эти аномалии включают преждевременное прорезывание временных зубов и аномальный рост постоянных зубов из-за смещения кистами и поражениями. Единственный надежный способ правильно диагностировать это состояние — анализ последовательности гена SH3BP2. Было обнаружено, что ген имеет миссенс-мутацию в экзоне 9. [4] Первоначальное исследование пациента обычно проводится с помощью рентгенографии и компьютерной томографии . Нейрофиброматоз может напоминать херувизм и сопровождать это состояние. Генетическое тестирование является окончательным инструментом диагностики. [ нужна ссылка ]
Профилактика
[ редактировать ]Поскольку эта генетическая аномалия генетически связана, генетическое консультирование может быть единственным способом уменьшить случаи херувизма. Отсутствие тяжелых симптомов у родителей может быть причиной неудачи в распознавании расстройства. Оптимальное время для тестирования на мутации — до рождения детей. Заболевание возникает в результате генетической мутации, и было обнаружено, что этот ген может спонтанно мутировать. Следовательно, доступных методов профилактики может не быть.
Уход
[ редактировать ]Поскольку херувимизм со временем меняется и улучшается, лечение должно подбираться индивидуально. Как правило, случаи средней тяжести наблюдаются до тех пор, пока они не утихнут или не перейдут в более тяжелую форму. В тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство для устранения объемных кист и фиброзного разрастания верхней и нижней челюсти. Хирургическая костная пластика черепно -лицевых костей может быть успешной у некоторых пациентов. Хирургическое вмешательство предпочтительно для пациентов в возрасте от 5 до 15 лет. [2] Особое внимание следует уделять операции на лице, чтобы избежать попадания краевой нижнечелюстной ветви , а также скуловой ветви лицевого нерва. Непреднамеренное повреждение этих нервов может привести к снижению мышечной силы в области лица и нижней челюсти. Ортодонтическое лечение обычно требуется, чтобы избежать постоянных проблем с зубами, возникающих из- за неправильного прикуса и неправильного расположения постоянных зубов, которые еще не прорезались. [2] Ортодонтическое лечение может быть использовано для прорезывания постоянных зубов, которые не смогли опуститься из-за поражений и кист, находящихся на пути их прорезывания. Пациентам с проблемами орбиты, такими как диплопия , проптоз глаз и потеря зрения, потребуется офтальмологическое лечение. [2]
Прогноз
[ редактировать ]Из-за редкости заболевания сложно достоверно оценить статистику. Однако исследование 2006 года, в котором изучались 7 случаев в среднем в течение 8,5 лет, отметило, что «в целом херувизм не имеет плохого прогноза. Было отмечено, что состояние не прогрессирует после полового созревания. Поражения челюстной кости имеют тенденцию к рассасыванию, и отмечается постепенное появление более нормальной конфигурации челюсти». [9]
История
[ редактировать ]Херувизм был впервые задокументирован и назван в 1933 году доктором У.А. Джонсом из Кингстона, Онтарио , описывая случай трех братьев и сестер одной семьи еврейско-российского происхождения. Все, что было известно в то время, это характерная картина отека и увеличение, а затем регресс костных поражений . [10] К тому времени, когда детям исполнилось пятнадцать, шестнадцать и семнадцать лет, деформация лица стала очевидным уродством, и в 1943 году медицинская бригада Джонса прооперировала детей, уменьшив сильный отек их челюстей. Через четыре года после операции отеки не появлялись вновь. [11] Тем не менее, в некоторых случаях дисплазия рецидивировала после операции, что требовало дополнительных операций. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Фиброзная дисплазия
- Роберт З'Дар , американский актер, страдавший херувимом.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ АлАли, Ахмад М.; Дашти, Хусейн; Аль-Яхья, Яхья; Али, Хамад (01 марта 2021 г.). «Отчет о двух атипичных генетических случаях херувизма: пониженная пенетрантность и спорадическое возникновение» . Журнал челюстно-лицевой хирургии, медицины и патологии . 33 (2): 234–238. doi : 10.1016/j.ajoms.2020.08.006 . ISSN 2212-5558 . S2CID 224856613 .
- ^ Jump up to: а б с д Кэрролл А.Л., Салливан Т.Дж. (февраль 2001 г.). «Орбитальная вовлеченность в херувизм». Клин. Экспериментируйте. Офтальмол . 29 (1): 38–40. дои : 10.1046/j.1442-9071.2001.00363.x . ПМИД 11272784 . S2CID 42778718 .
- ^ Jump up to: а б с Ли С.Ю., Ю С.Ф. (2006). «Новая мутация в гене SH3BP2 вызывает херувизм: отчет о случае» . БМК Мед. Жене . 7:84 . дои : 10.1186/1471-2350-7-84 . ПМЦ 1764878 . ПМИД 17147794 .
- ^ Jump up to: а б Тициани В., Райхенбергер Э., Буццо К.Л. и др. (июль 1999 г.). «Ген херувизма локализован в хромосоме 4p16» . Американский журнал генетики человека . 65 (1): 158–166. дои : 10.1086/302456 . ПМК 1378086 . ПМИД 10364528 .
- ^ Ирфан С., Кассельс-Браун А., Хейворд Дж., Корриган А. (1997). «Орбитальный херувимизм». Орбита . 16 (2): 109–112. дои : 10.3109/01676839709019125 .
- ^ Эмото Ю, Эмото Х, Фуджле В, Вакакура М (2007). «Некорректируемый косой астигматизм и нарушение бинокулярного зрения при орбитальном херувизме». Нейроофтальмология . 31 (5–6): 191–195. дои : 10.1080/01658100701648553 . S2CID 71602769 .
- ^ «О херувимстве» . FibrousDysplasia.org . Фонд фиброзной дисплазии . Проверено 5 ноября 2017 г.
- ^ ван Капелле С.И., Хогеман П.Х., ван дер Сийс-Бос С.Дж. и др. (сентябрь 2007 г.). «Нейрофиброматоз с фенотипом херувизма». Европейский журнал педиатрии . 166 (9): 905–9. дои : 10.1007/s00431-006-0334-6 . ПМИД 17120035 . S2CID 1563997 .
- ^ Пеньярроча, Мигель; Бонет, Хайме; Мингес, Хуан Мануэль; Баган, Хосе Висенте; Вера, Франциско; Мингес, Игнасио (1 июня 2006 г.). «Херувизм: клиническое, рентгенографическое и гистопатологическое сравнение 7 случаев». Журнал челюстно-лицевой хирургии . 64 (6): 924–930. дои : 10.1016/j.joms.2006.02.003 . ISSN 0278-2391 . ПМИД 16713807 .
- ^ Джонс, Вашингтон (1933). «Семейная многокамерная кистозная болезнь челюстей». Американский журнал рака . 17 (4): 946–950. дои : 10.1158/ajc.1933.946 .
- ^ Джонс, Вашингтон; Джерри, Дж.; Причард, Дж. (1950). «Херувизм — семейная фиброзная дисплазия челюстей». Журнал костной и суставной хирургии. Британский том . 32-Б (3): 334–347. дои : 10.1302/0301-620X.32B3.334 . ПМИД 14778852 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Библиотека опубликованных исследований – Херувизм» . FibrousDysplasia.org . Фонд фиброзной дисплазии . Проверено 16 сентября 2017 г. Сборник научных статей в формате PDF
- Национальная медицинская библиотека. Херувизм
- GeneReviews/NIH/UW entry on Cherubism
- Лайл Д.А., Монсур, Пенсильвания, компакт-диск Маскиелла (август 2008 г.). «Визуализация черепно-лицевой фиброзной дисплазии». J Med Imaging Радиат Онкол . 52 (4): 325–32. дои : 10.1111/j.1440-1673.2008.01963.x . ПМИД 18811755 . S2CID 37222819 .
- Биман Ф.Д., Бэнкрофт Л.В., Петерсон Дж.Дж., Крансдорф М.Дж., Мерфи М.Д., Менке Д.М. (апрель 2004 г.). «Изображающие характеристики херувимизма». Американский журнал рентгенологии . 182 (4): 1051–1054. дои : 10.2214/ajr.182.4.1821051 . ПМИД 15039186 .
- Зенн М.Р., Зунига Дж. (май 2001 г.). «Лечение фиброзной дисплазии нижней челюсти радикальным иссечением и немедленной реконструкцией: клинический случай». Дж Краниофак Хирург . 12 (3): 259–63. дои : 10.1097/00001665-200105000-00012 . ПМИД 11358100 . S2CID 37163121 .