Гигантизм
| Гигантизм | |
|---|---|
| Другие имена | Гигантизм |
 | |
| Рост Роберта Уодлоу составлял 8 футов 11 дюймов (2,72 м). | |
| Специальность | Эндокринология |
| Симптомы | Аномальный рост в росте или размере, слабость и бессонница. |
| Осложнения | Чрезмерное потоотделение, задержка полового созревания , слабость и сильные или периодические головные боли, инсульты, рвота или тошнота, высокая температура, сонливость, сухость во рту, частые диареи, боли в животе, боли в ушах, потеря памяти, боли в спине, чрезмерные мышечные судороги, боли в груди. |
| Причины | Гиперплазия гипофиза |
| Уход | Хирургическое удаление увеличенного гипофиза |
| Медикамент | Октреотид , ланреотид или пегвисомант |
Гигантизм ( греч . γίγας , gígas , « гигант », множественное число γίγαντες, gígantes ), также известный как гигантизм , — состояние, характеризующееся чрезмерным ростом и ростом значительно выше среднего . У людей это состояние вызвано перепроизводством гормона роста в детстве. [1] [2] [3] [4] [5]
Это редкое заболевание, возникающее в результате повышения уровня гормона роста до слияния пластинки роста , которое обычно возникает вскоре после полового созревания. Это увеличение чаще всего происходит из-за аномального опухолевого роста гипофиза . [6] [7] Гигантизм не следует путать с акромегалией , взрослой формой заболевания, характеризующейся соматическим увеличением конечностей и лица. [8] [9]
Причина
[ редактировать ]Гигантизм характеризуется избытком гормона роста (ГР). Избыток гормона роста, вызывающий гигантизм, практически всегда вызван разрастаниями гипофиза ( аденомами ). [7] Эти аденомы находятся на передней доле гипофиза . Они также могут вызывать перепроизводство гипоталамического предшественника гормона роста, известного как гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH). [10]
В результате чрезмерного количества гормона роста дети достигают роста, значительно превышающего нормальный диапазон. [11] Конкретный возраст начала гигантизма варьируется в зависимости от пациента и пола, но было обнаружено, что общий возраст, в котором начинают проявляться симптомы чрезмерного роста, составляет около 13 лет. [6] Другие осложнения со здоровьем, такие как гипертония , могут возникнуть у педиатрических пациентов с гиперсекрецией гормона роста. Характеристики, более похожие на те, которые наблюдаются при акромегалии, могут возникать у пациентов, близких по возрасту к подростковому возрасту, поскольку они близки к сращению пластинок роста. [12]
Гормональная причина
[ редактировать ]Гормон роста (ГР) и инсулиноподобный фактор роста-I (ИФР-I) — это два вещества, которые, как было установлено, влияют на формирование пластинок роста и рост костей и, следовательно, на гигантизм. Их конкретные механизмы до сих пор недостаточно изучены. [6] [13]
В более широком смысле, GH и IGF участвуют в большинстве стадий роста: эмбриональном, пренатальном и постнатальном. [14] [15] Более того, было показано, что ген рецептора IGF оказывает особенное влияние на различных стадиях развития, особенно внутриутробно. То же самое относится и к генам рецепторов гормона роста, которые, как известно, стимулируют общий рост по различным путям. [14] [16]
Гормон роста является предшественником ( выше ) IGF-I, но каждый из них играет свою независимую роль в гормональных путях. Тем не менее, кажется, что в конечном итоге обе эти тенденции объединяются, чтобы оказать совместное влияние на экономический рост. [15]
Диагностическое тестирование
[ редактировать ]Оценка гиперсекреции гормона роста не может быть исключена при единственном нормальном уровне ГР из-за суточных колебаний . Однако случайный образец крови, показывающий заметно повышенный уровень гормона роста, достаточен для диагностики гиперсекреции гормона роста. Кроме того, высокий нормальный уровень ГР, который не подавляется введением глюкозы, также достаточен для диагностики гиперсекреции ГР. [17]
Инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) является отличным тестом для оценки гиперсекреции гормона роста. Он не претерпевает суточных колебаний и поэтому будет постоянно повышен при гиперсекреции гормона роста и, следовательно, у пациентов с гигантизмом. Единственное нормальное значение IGF-1 надежно исключает гиперсекрецию ГР. [17]
Генетика
[ редактировать ]Найти конкретную генетическую причину гигантизма оказалось сложно. Гигантизм является основным примером нарушений гиперсекреции гормона роста, группы заболеваний, которые еще до конца не изучены. [6]
Некоторые распространенные мутации связаны с гигантизмом. У детей с гигантизмом выявлены дупликации генов на определенной хромосоме Xq26. Как правило, у этих пациентов также наблюдалось появление типичных симптомов гигантизма до достижения 5-летнего возраста. Это указывает на возможную связь между дупликацией генов и гигантизмом. [18]
мутации ДНК в гене белка, взаимодействующего с рецептором ариловых углеводородов ( AIP Кроме того, у пациентов с гигантизмом часто встречаются ). Было обнаружено, что они присутствуют примерно у 29 процентов пациентов с гигантизмом. [7] AIP помечен как ген-супрессор опухоли и ген предрасположенности к аденоме гипофиза . [7] [19]
Мутации AIP, обнаруженные с помощью секвенирования , могут иметь пагубные последствия, вызывая развитие аденом гипофиза, которые, в свою очередь, могут вызвать гигантизм. [7] [19]
Две специфические мутации в гене AIP были идентифицированы как возможные причины аденомы гипофиза. Эти мутации также способны вызывать рост аденомы в раннем возрасте. [20] Это характерно для гигантизма.
Кроме того, было обнаружено большое количество других известных генетических нарушений, влияющих на развитие гигантизма, таких как множественная эндокринная неоплазия типов 1 и 4 , синдром МакКьюна-Олбрайта , комплекс Карни , семейная изолированная аденома гипофиза, Х-сцепленный акрогигантизм (X-LAG). ). [7] [21]
Хотя различные генные мутации связаны с гигантизмом, более 50 процентов случаев не могут быть связаны с генетическими причинами, что указывает на сложную природу заболевания. [6]
Уход
[ редактировать ]Многие методы лечения гигантизма подвергаются критике и не считаются идеальными. Для лечения гигантизма использовались различные методы лечения, включающие хирургическое вмешательство и лекарства. [22]
Фармацевтика
[ редактировать ]Пегвисомант – один из фармацевтических препаратов , который привлек внимание как возможный путь лечения гигантизма. Снижение уровня IGF-I в результате приема пегвисоманта может быть чрезвычайно полезным для детей, больных гигантизмом. [22]
После лечения пегвисомантом могут значительно снижаться высокие темпы роста, характерные для гигантизма. [22] Пегвисомант считается мощной альтернативой другим методам лечения, таким как аналоги соматостатина , распространенный метод лечения акромегалии, если медикаментозное лечение сочетается с лучевой терапией . [23]
Очень важно найти оптимальный уровень пегвисоманта, чтобы не оказать негативного влияния на нормальный рост тела. Для этого можно использовать титрование лекарства как способ найти правильную дозу введения. [22]
см . в разделе «Акромегалия» Дополнительные возможности лечения .
Терминология
[ редактировать ]
Этот термин обычно применяется к тем, чей рост не только относится к верхнему 1% населения, но и на несколько стандартных отклонений выше среднего для людей того же пола, возраста и этнического происхождения. Этот термин редко применяется к людям просто «высокого» или «выше среднего», чей рост, по-видимому, является результатом нормальной генетики и питания. Гигантизм обычно вызван опухолью гипофиза головного мозга. Это вызывает рост рук, лица и ног. [24] [ нужен лучший источник ] В некоторых случаях заболевание может передаваться генетически через мутировавший ген. [25]
Другие несколько устаревшие для этой патологии названия — гиперсома (греч. гипер сверх нормального уровня; соматическое тело) и соматомегалия (греч. соматическое тело, родительный падеж соматос тела; мегас , род. мегалу большое). В прошлом, хотя многие из них были социальными изгоями из-за своего роста, некоторые (обычно непреднамеренно) находили работу в Фридриха Вильгельма I. знаменитом «Потсдамские гиганты» полку
Многие из тех, у кого был выявлен гигантизм, имели множественные проблемы со здоровьем, связанные с системой кровообращения или скелетной системой , поскольку напряжение, связанное с поддержанием большого и тяжелого тела, предъявляет ненормальные нагрузки как костям , так и сердцу .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Гигантизм» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ «Гигантизм | Программа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по борьбе с опухолями гипофиза» . Pituitary.ucla.edu . Проверено 27 апреля 2017 г.
- ^ «Гигантизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 27 апреля 2017 г.
- ^ «Гигантизм и акромегалия: основы практики, предпосылки, патофизиология и этиология» . 7 января 2017 г.
- ^ «Гигантизм и акромегалия – Гормональные и метаболические нарушения – Версия руководства MSD для потребителей» . Руководство MSD, потребительская версия . Проверено 27 апреля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Ростомян, Лилия; Дейли, Адриан Ф.; Петроссян, Патрик; Начев, Эмиль; Лила, Анураг Р.; Лекок, Анн-Лиз; Лекамберри, Беатрис; Тривеллин, Джампаоло; Сальватори, Роберто (октябрь 2015 г.). «Клиническая и генетическая характеристика гипофизарного гигантизма: международное совместное исследование с участием 208 пациентов» . Эндокринный рак . 22 (5): 745–757. doi : 10.1530/ERC-15-0320 . ISSN 1479-6821 . ПМК 6533620 . ПМИД 26187128 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ростомян, Лилия; Поторак, Юлия; Беккерс, Пабло; Дейли, Адриан Ф.; Беккерс, Альберт (2017). «Мутации AIP и гигантизм». Анналы эндокринологии . 78 (2): 123–130. дои : 10.1016/j.ando.2017.04.012 . ПМИД 28483363 .
- ^ Шансон, Филипп; Саленав, Сильви (25 июня 2008 г.). «Акромегалия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 3:17 . дои : 10.1186/1750-1172-3-17 . ISSN 1750-1172 . ПМК 2459162 . ПМИД 18578866 .
- ^ Капатина, Кристина; Васс, Джон А.Х. (август 2015 г.). «60 ЛЕТ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ: Акромегалия» . Журнал эндокринологии . 226 (2): Т141–160. дои : 10.1530/JOE-15-0109 . ISSN 1479-6805 . ПМИД 26136383 .
- ^ Циммерман, Д; Янг, ВФ; Эберсольд, MJ; Шайтауэр, Б.В.; Ковач, К; Хорват, Э; Уитакер, доктор медицины; Эберхардт, Нидерланды; Даунс, TR (1 января 1993 г.). «Врожденный гигантизм из-за избытка гормона роста, высвобождающего гормон, и гиперплазии гипофиза с аденоматозной трансформацией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 76 (1): 216–222. дои : 10.1210/jcem.76.1.8421089 . ISSN 0021-972X . ПМИД 8421089 .
- ^ Югстер, Эрика А.; Песковиц, Ора Х. (1 декабря 1999 г.). «Гигантизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4379–4384. дои : 10.1210/jcem.84.12.6222 . ISSN 0021-972X . ПМИД 10599691 .
- ^ Мюррей, PG; Клейтон, ЧП (2000). «Нарушения гормона роста в детском возрасте» . В Де Грооте Лесли Дж.; Хрусос, Джордж; Дунган, Кэтлин; Фейнгольд, Кеннет Р.; Гроссман, Эшли; Хершман, Джером М.; Кох, Кристиан; Корбониц, Марта; Маклахлан, Роберт (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID 25905205 .
- ^ Шим, Ке Шик (март 2015 г.). «Пубертатный рост и слияние эпифизов» . Анналы детской эндокринологии и обмена веществ . 20 (1): 8–12. дои : 10.6065/apem.2015.20.1.8 . ISSN 2287-1012 . ПМЦ 4397276 . ПМИД 25883921 .
- ^ Jump up to: а б Ларон, З. (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста» . Молекулярная патология . 54 (5): 311–316. дои : 10.1136/mp.54.5.311 . ISSN 1366-8714 . ПМК 1187088 . ПМИД 11577173 .
- ^ Jump up to: а б Лупу, Флория; Тервиллигер, Джозеф Д.; Ли, Кэчун; Сегре, Джино В.; Эфстратиадис, Аргирис (2001). «Роль гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 в постнатальном росте мышей» . Биология развития . 229 (1): 141–162. дои : 10.1006/dbio.2000.9975 . ПМИД 11133160 .
- ^ Сандерс, Эсмонд Дж.; Харви, Стив (2004). «Гормон роста как фактор раннего эмбрионального роста и дифференцировки». Анатомия и эмбриология . 209 (1): 1–9. дои : 10.1007/s00429-004-0422-1 . ПМИД 15480774 . S2CID 19528310 .
- ^ Jump up to: а б Де Мейс, Дэниел. ASCP Краткий справочник по клинической патологии, 2-е изд. ASCP Press, Чикаго, 2009.
- ^ Тривеллин, Джампаоло; Дейли, Адриан Ф.; Фауч, Фабио Р.; Юань, Бо; Ростомян, Лилия; Ларко, Дарвин О.; Шернтанер-Рейтер, Мари Элен; Шарек, Ева; Леал, Летисия Ф. (2014). «Гигантизм и акромегалия из-за микродупликации Xq26 и мутации GPR101» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (25): 2363–2374. дои : 10.1056/nejmoa1408028 . ПМК 4291174 . ПМИД 25470569 .
- ^ Jump up to: а б Беккерс, Альберт; Аалтонен, Лаури А.; Дейли, Адриан Ф.; Карху, Аули (1 апреля 2013 г.). «Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA) и предрасположенность к аденоме гипофиза из-за мутаций в гене белка, взаимодействующего с рецептором арильного углеводорода (AIP)» . Эндокринные обзоры . 34 (2): 239–277. дои : 10.1210/er.2012-1013 . ISSN 0163-769X . ПМК 3610678 . ПМИД 23371967 .
- ^ Виеримаа, Оути; Георгици, Марианти; Лехтонен, Райнер; Вахтеристо, Пиа; Кокко, Антти; Райтила, Анниина; Туппурайнен, Каролина; Эбелинг, Тапани М.Л.; Салмела, Паси И. (26 мая 2006 г.). «Предрасположенность к аденоме гипофиза, вызванная зародышевой мутацией гена AIP». Наука . 312 (5777): 1228–1230. Бибкод : 2006Sci...312.1228V . дои : 10.1126/science.1126100 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 16728643 . S2CID 37013760 .
- ^ Ростомян, Лилия; Дейли, Адриан Ф.; Беккерс, Альберт (2015). «Гипофизарный гигантизм: причины и клиническая характеристика». Анналы эндокринологии . 76 (6): 643–649. дои : 10.1016/j.ando.2015.10.002 . ПМИД 26585365 .
- ^ Jump up to: а б с д Гольденберг, Наиля; Расин, Майкл С.; Томас, Памела; Дегнан, Бернар; Чендлер, Уильям; Баркан, Ариэль (1 августа 2008 г.). «Лечение гипофизарного гигантизма антагонистом рецепторов гормона роста пегвисомантом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (8): 2953–2956. дои : 10.1210/jc.2007-2283 . ISSN 0021-972X . ПМК 2515082 . ПМИД 18492755 .
- ^ Рикс, М.; Лаурберг, П.; Хойберг, А.С.; Брок-Якобсен, Б. (1 августа 2005 г.). «Пегвисомантная терапия при гипофизарном гигантизме: успешное лечение у девочки 12 лет» . Европейский журнал эндокринологии . 153 (2): 195–201. дои : 10.1530/eje.1.01956 . ISSN 0804-4643 . ПМИД 16061823 .
- ^ «Гигантизм» . Вопрос.com. Архивировано из оригинала 13 марта 2012 года . Проверено 14 марта 2012 г.
- ^ В истории гиганта, новая глава, написанная его ДНК - Джина Колата. «Нью-Йорк Таймс», 5 января 2011 г.
Библиография
[ редактировать ]- Дрисбах, Джейсон (2016). 4QСамуэла и текст Самуила . БРИЛЛ. ISBN 978-90-04-32420-6 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- «Краткий обзор синдромов избыточного роста в детстве» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 мая 2004 года . Проверено 30 августа 2004 г. (2,95 МБ)
- Клинические испытания гигантизма от Национальных институтов здравоохранения США
- Информация о гигантизме предоставлена Национальной медицинской библиотекой США, Министерством здравоохранения и социальных служб США и Национальными институтами здравоохранения.
- Эпидемиология акромегалии: Pubmed.gov Национальная медицинская библиотека США и Национальные институты здравоохранения.
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
