Синдром дупликации MECP2
| Синдром дупликации MECP2 | |
|---|---|
| Другие имена | Х-сцепленный синдром умственной отсталости, гипотонии и рецидивирующих инфекций |
 | |
| Это состояние обусловлено сверхэкспрессией MECP2. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Синдром дупликации MECP2 ( M2DS ) — редкое заболевание , характеризующееся выраженной умственной отсталостью и нарушением двигательных функций. Это Х-сцепленное генетическое заболевание, вызванное сверхэкспрессией белка MeCP2 .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы M2DS включают детскую гипотонию и задержку в развитии, задержку психомоторного развития , нарушение речи, ненормальную или отсутствующую походку , эпилепсию , спастичность , проблемы моторики желудочно-кишечного тракта , рецидивирующие инфекции и нарушения мочеполовой системы. [1] [2] [3] Многие из тех, кто страдает M2DS, также соответствуют диагностическим критериям аутизма . [4] M2DS может быть связан с синдромальной фацией , а именно аномально плоской задней частью головы, недоразвитием средней части лица, аномалиями ушей, глубоко посаженными глазами, выступающим подбородком, заостренным носом и плоской переносицей. [4]
Причина
[ редактировать ]M2DS — один из нескольких типов Х-сцепленной умственной отсталости . Причиной M2DS является дупликация гена MECP2 или метил-CpG-связывающего белка 2, расположенного на Х-хромосоме (Xq28). [5] Белок MeCP2 играет ключевую роль в регуляции функции мозга. Повышенный уровень белка MECP2 приводит к нарушению функции нервной системы и нарушению иммунной системы. [4] Мутации в гене MECP2 также часто связаны с синдромом Ретта у женщин. Достижения в области генетического тестирования и более широкое использование сравнительной геномной гибридизации массивов привели к увеличению числа случаев диагностики синдрома дупликации MECP2. [6] Считается, что на него приходится ~1% случаев Х-сцепленной психической инвалидности у мужчин. [7] Женщины, страдающие этим заболеванием, часто не проявляют симптомов. [4]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ставится на основании генетического тестирования. [4]
Управление
[ редактировать ]Лечение является поддерживающим и основано на симптомах. [4]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром в первую очередь поражает молодых мужчин. [7] Предварительные исследования показывают, что распространенность может составлять 1,8 на 10 000 живорожденных мальчиков. 50% заболевших не доживают до 25 лет, при этом смерть объясняется нарушением иммунной функции. [8]
История
[ редактировать ]M2DS впервые был описан в 1999 году. [4]
В статье Nature , опубликованной 25 ноября 2015 года, выяснилось, что исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора под руководством доктора Худы Зогби обратили вспять синдром дупликации MECP2 у взрослых мышей с симптомами с помощью антисмысловой терапии . [9] У мышей, которым вводили экспериментальный ASO через центральную нервную систему, наблюдалось снижение белка MECP2 до нормального уровня, а симптомы гипоактивности, тревоги и аномального социального поведения исчезли. Кроме того, были отменены судорожная активность мышей и аномальные разряды ЭЭГ. Первоначальные исследования показали, что снижение уровня белка MECP2 до нужного количества также нормализует экспрессию других генов, контролируемых белком MECP2. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром дупликации MECP2 - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 01 февраля 2022 г. Проверено 26 октября 2017 г.
- ^ Рамоки, Мелисса Б.; Питерс, Сарика У.; Тавьев, Ю. Джейн; Чжан, Фэн; Карвалью, Клаудия МБ; Шааф, Кристиан П.; Ричман, Рональд; Фанг, Пинг; Глейз, Дэниел Г.; Лупски, Джеймс Р.; Зогби, Худа Ю. (2009). «Аутизм и другие нейропсихиатрические симптомы преобладают у людей с синдромом дупликации MeCP2» . Анналы неврологии . 66 (6): 771–782. дои : 10.1002/ana.21715 . ISSN 0364-5134 . ПМК 2801873 . ПМИД 20035514 .
- ^ Рамоки, Мелисса Б.; Тавьев, Ю. Джейн; Петерс, Сарика У. (2010). «Синдром дупликации MECP2» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152А (5): 1079–1088. дои : 10.1002/ajmg.a.33184 . ISSN 1552-4825 . ПМЦ 2861792 . ПМИД 20425814 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Синдром дупликации MECP2» .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Синдром дупликации MECP2» . Домашний справочник по генетике .
- ^ «Фонд Ван Райта» . Фонд Ван Райта .
- ^ Перейти обратно: а б Ван Эш, Х. (2011). «Синдром дупликации MECP2» . Молекулярная синдромология . 2 (3–5): 128–136. дои : 10.1159/000329580 . ISSN 1661-8777 . ПМЦ 3366699 . ПМИД 22679399 .
- ^ Ван Эш, Хильда (7 июня 1993 г.). «Синдром дупликации MECP2». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн (ред.). GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301461 – через PubMed.
- ^ Штайнберг, Йехезкель; Чен, Хунмэй; Суонн, Джон В.; Хао, Шуан; Тан, Бин; Ву, Женью; Тан, Цзяньжун; Ван, Ин-Вуи; Лю, Чжаньдун; Риго, Фрэнк; Зогби, Худа Ю. (25 ноября 2015 г.). «Обращение фенотипов у мышей с дупликацией MECP2 с использованием генетических спасательных или антисмысловых олигонуклеотидов» . Природа . 528 (7580): 123–126. Бибкод : 2015Natur.528..123S . дои : 10.1038/nature16159 . ПМЦ 4839300 . ПМИД 26605526 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Самако, Родни С; Мандель-Брем, Кейли; МакГроу, Кристофер М; Шоу, Чад А; Макгилл, Брайан Э; Зогби, Худа Ю (2012). «Crh и Oprm1 опосредуют связанное с тревогой поведение и социальный подход в мышиной модели синдрома дупликации MECP2» . Природная генетика . 44 (2): 206–211. дои : 10.1038/ng.1066 . ISSN 1061-4036 . ПМЦ 3267865 . ПМИД 22231481 .
- Франческа Ариани ; Франческа Мари ; Кьяра Пескуччи ; Илария Лонго ; Мирелла Бруттини ; Илария Мелони ; Джозеф Хайек ; Раффаэле Рокки ; Мишель Заппелла и Алессандра Реньери (август 2004 г.). «Количественная ПЦР в реальном времени как рутинный метод скрининга крупных перестроек при синдроме Ретта: отчет об одном случае делеции MECP2 и одном случае дупликации MECP2» . Человеческая мутация . 24 (2): 172–177. дои : 10.1002/humu.20065 . ПМИД 15241799 . S2CID 40041958 .
- Чахрур, М.; Юнг, С.Ю.; Шоу, К.; Чжоу, X.; Вонг, STC; Цинь, Дж.; Зогби, HY (2008). «MeCP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию» . Наука . 320 (5880): 1224–1229. Бибкод : 2008Sci...320.1224C . дои : 10.1126/science.1153252 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 2443785 . ПМИД 18511691 .
См. также
[ редактировать ]- Список синдромов
- Токсидром
- Симптом
- Последовательность (медицина)
- Характеристика синдромальных состояний РАС