Пробка тромбоцитов

Тромбоцитарная пробка, также известная как гемостатическая пробка или тромбоцитарный тромб , представляет собой скопление тромбоцитов, образующихся на ранних стадиях гемостаза в ответ на одно или несколько повреждений кровеносных сосудов стенок . После того как тромбоциты рекрутируются и начинают накапливаться вокруг места повреждения, их «липкая» природа позволяет им прилипать друг к другу. Это образует пробку тромбоцитов, которая предотвращает выход большего количества крови из организма, а также попадание любых внешних загрязнений. Пробка обеспечивает временную закупорку разрыва сосудистой сети. Таким образом, образование пробок тромбоцитов происходит после вазоконстрикции кровеносных сосудов, но до образования сгустка фибриновой сетки, который является более постоянным решением проблемы травмы. Результатом образования тромбоцитарной пробки является свертывание крови. Его также можно назвать первичным гемостазом.

История

В течение многих лет решающая роль, которую тромбоциты (также известные как тромбоциты) играют в гемостазе и свертывании крови, оставалась незамеченной учеными. Несмотря на то, что существование тромбоцитов как фрагментов клеток было первоначально обнаружено в 1882 году, ученым потребовались лишь 1960-е годы, прежде чем они переключили свой интерес с взаимодействия тромбоцитов со свертыванием крови на взаимодействие тромбоцитов друг с другом. ^{[ 1 ]}

Открытие аденозиндифосфата (АДФ) как основного индуктора агрегации тромбоцитов стало крупным прорывом в области гематологии. ^{[ 2 ]} За этим последовало открытие реакции высвобождения тромбоцитов, а также агрегирующих свойств тромбина и коллагена .

Формирование тромбоцитарной пробки

Формирование тромбоцитарной пробки является вторым этапом гемостаза. Возникает после вазоконстрикции. Во время процесса тромбоциты начинают накапливаться или агрегироваться на поврежденной стенке сосуда. ^{[ нужна ссылка ]}

Формирование тромбоцитарной пробки происходит в три основных этапа:

Активация тромбоцитов

В нормальных физиологических условиях кровь течет по организму без заметной агрегации тромбоцитов. Это связано с тем, что тромбоциты изначально не запрограммированы на накопление самостоятельно, поскольку это может вызвать нежелательный тромбоз. Однако во время гемостаза желательна коагуляция. Таким образом, тромбоциты в плазме должны быть предупреждены о необходимости образования пробок. ^{[ нужна ссылка ]}

Любое нарушение целостности сосудистого эндотелия вызывает автоматическую реакцию системы свертывания крови, которая, в свою очередь, стимулирует выработку тромбина. ^{[ 3 ]} Тромбин также вызывает агрегацию тромбоцитов.

Таким образом, чаще всего адгезия и активация тромбоцитов происходят на перекрывающихся стадиях, где одно напрямую влияет и способствует другому.

Адгезия тромбоцитов

Как только тромбоциты активируются, когда они сталкиваются с поврежденными клетками эндотелия, фактор фон Виллебранда (vWF) и фибриноген будут действовать как якоря, позволяющие тромбоцитам прикрепляться к стенке сосуда. ^{[ 4 ]} Эти молекулы высвобождаются из самих тромбоцитов в результате дегрануляции — физиологического изменения формы тромбоцитов вследствие секреции содержимого плотных гранул и альфа-гранул. ^{[ 4 ]} Из плотных гранул выделяется серотонин и аденозиндифосфат. Из альфа-гранул происходят такие молекулы, как фактор роста тромбоцитов, фибриноген и фактор фон Виллебранда (vWF), гликопротеин, играющий решающую роль в активации и адгезии тромбоцитов. ^{[ 4 ]}

АДФ, секретируемый плотными гранулами, затем связывается с рецепторами на мембране тромбоцитов. Однако для обеспечения адгезии тромбоцитов требуется дополнительная молекула. Гликопротеин lb представляет собой белок на поверхности мембраны тромбоцитов, который связывается с фактором Виллебранда. ^{[ 3 ]} Когда фактор Виллебранда связан с гликопротеином lb, он помогает тромбоцитам взаимодействовать с другими поверхностями, например, с внутренней частью поврежденной стенки сосуда. При высоких уровнях напряжения сдвига фактор GP1b-фон Виллебранда инициирует адгезию тромбоцитов. ^{[ 5 ]} Этот процесс затем будет опосредован интегринами, такими как интегрины β1 (α2β1, α5β1) и β3 (αIIbβ3).

Кроме того, активируются тромбоциты, они также изменяют форму своего коркового актинового цитоскелета. ^{[ 6 ]} Тромбоциты превратятся из гладких двояковогнутых дисков в полностью распростёртые клетки. Это значительно увеличивает площадь их поверхности и, следовательно, обеспечивает как усиление закупорки поврежденных клеток, так и больше места для возникновения адгезии.

Агрегация тромбоцитов

После того, как тромбоциты контактируют с очагом сосудистого повреждения, они начинают взаимодействовать друг с другом, образуя агрегат тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов в основном опосредована интегрином β3 (αIIbβ3) и его лигандами, такими как фактор Виллебранда и фибриноген. ^{[ 4 ]} Хотя мембраны тромбоцитов имеют места связывания фибриногена, они должны индуцироваться тромбином. Тромбин запускает связывание адгезивных тромбоцитов с фактором Виллебранда и фибриногеном. ^{[ 4 ]} Затем АДФ может катализировать агрегацию тромбоцитов, позволяя фибриногену связывать два тромбоцита вместе. ^{[ нужна ссылка ]}

По мере накопления большего количества тромбоцитов они выделяют больше химических веществ, которые, в свою очередь, привлекают еще больше тромбоцитов. Это петля положительной обратной связи, которая в конечном итоге приводит к образованию тромбоцитарного тромба.

Модификации тромбоцитарной пробки

Формирование вторичной гемостатической пробки

Вторичная гемостатическая пробка формируется после создания временной закупорки. Этот процесс включает превращение фибриногена, растворимого гликопротеина, в фибрин , нерастворимый гликопротеин, с помощью фермента тромбина . Фибриноген образует фибрин, который окружает тромбоцитарный тромб, создавая таким образом вторичную гемостатическую пробку, которая гораздо более стабильна и надежно прикреплена к стенке сосуда. ^{[ 4 ]}

Консолидация гемостатической пробки

Благодаря сдвиговой силе тромбоцитарный тромб, прикрепленный к стенкам кровеносного сосуда, может легко смыться или разрушиться. Таким образом, после того, как тромбоциты закрепились на стенке сосуда, соединились вместе и опутались фибрином, их также необходимо консолидировать, чтобы гарантировать, что они смогут противостоять такой силе. Это достигается с помощью фактора XIII , также известного как фактор стабилизации фибрина, фермента, который сшивает фибрин. Фактор XIII имеет решающее значение для консолидации гемостатической пробки. У тех, у кого обнаружен дефицит фермента, наблюдается замедленное кровотечение после хирургических процедур. ^{[ 4 ]}

Противоположная роль тромбоцитарной пробки

Хотя активация тромбоцитов и образование пробок необходимы для прекращения кровотечения и сосудистых повреждений, если адгезия и агрегация тромбоцитов происходят в необоснованном месте, результатом вместо этого будет сосудистая обструкция и тромбоз. Это обычно наблюдается при инфаркте миокарда, при котором агрегация и адгезия тромбоцитов приводят к закупорке коронарной артерии. ^{[ 4 ]} Таким образом, те же факторы, которые вызывают коагуляцию тромбоцитов во время гемостаза, также могут способствовать нежелательному тромбозу.

Новые исследования

Хотя общие механизмы гемостаза и образования пробок тромбоцитов уже открыты, еще многое предстоит узнать о химических веществах, участвующих в этом процессе. Были идентифицированы только ключевые факторы; во время гемостаза все еще присутствует много молекул, роль которых ученые не понимают. ^{[ нужна ссылка ]}

Гемостаз у мышей

Фибриноген и фактор Виллебранда являются известными критическими факторами гемостаза. Однако было обнаружено, что даже у мышей, у которых отсутствуют оба этих компонента, все еще возникают гемостаз и тромбоз. ^{[ 4 ]} Это, по-видимому, предполагает, что существуют и другие молекулы, которые до сих пор не обнаружены и которые также могут играть важную роль в агрегации и адгезии тромбоцитов.

Ссылки

^ Де Гаэтано, Г. (2001). Исторический обзор роли тромбоцитов в гемостазе и тромбозе. Гематологика, 86 (4), 349–56.
^ Раджиндер Н. Пури, Роберт В. Колман и доктор Майкл А. Либерман (2008) Активация тромбоцитов, индуцированная АДФ, Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии, 32:6, 437-502, DOI: 10.3109/10409239709082000
^ Jump up to: ^а ^б «Кровотечение и свертываемость крови |патология» . Британская энциклопедия . Проверено 23 июня 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Хавигер, Яцек (1987). «Формирование и регуляция тромбоцитарной и фибриновой гемостатической пробки». Патология человека . 18 (2): 111–122. дои : 10.1016/s0046-8177(87)80330-1 . ISSN 0046-8177 . ПМИД 3804319 .
^ Ни, Хэю; Фридман, Джон (2003). «Тромбоциты в гемостазе и тромбозе: роль интегринов и их лигандов» (PDF) . Наука о переливании крови и аферезе . 28 (3): 257–264. дои : 10.1016/s1473-0502(03)00044-2 . hdl : 1807/17890 . ISSN 1473-0502 . ПМИД 12725952 .
^ Аслан, Джозеф Э.; Итакура, Асако; Герц, Жаклин М.; Маккарти, Оуэн Дж. Т. (17 ноября 2011 г.), Изменение формы и распространение тромбоцитов , Методы молекулярной биологии, том. 788, Спрингер Нью-Йорк, с. 91–100, номер домена : 10.1007/978-1-61779-307-3_7 , ISBN. 9781617793066 , ПМИД 22130702

[1] Де Гаэтано, Г. (2001). Исторический обзор роли тромбоцитов в гемостазе и тромбозе. Гематологика, 86 (4), 349–56.

[2] Раджиндер Н. Пури, Роберт В. Колман и доктор Майкл А. Либерман (2008) Активация тромбоцитов, индуцированная АДФ, Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии, 32:6, 437-502, DOI: 10.3109/10409239709082000

[:1-3] Jump up to: ^а ^б «Кровотечение и свертываемость крови |патология» . Британская энциклопедия . Проверено 23 июня 2018 г.

[:0-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Хавигер, Яцек (1987). «Формирование и регуляция тромбоцитарной и фибриновой гемостатической пробки». Патология человека . 18 (2): 111–122. дои : 10.1016/s0046-8177(87)80330-1 . ISSN 0046-8177 . ПМИД 3804319 .

[5] Ни, Хэю; Фридман, Джон (2003). «Тромбоциты в гемостазе и тромбозе: роль интегринов и их лигандов» (PDF) . Наука о переливании крови и аферезе . 28 (3): 257–264. дои : 10.1016/s1473-0502(03)00044-2 . hdl : 1807/17890 . ISSN 1473-0502 . ПМИД 12725952 .

[6] Аслан, Джозеф Э.; Итакура, Асако; Герц, Жаклин М.; Маккарти, Оуэн Дж. Т. (17 ноября 2011 г.), Изменение формы и распространение тромбоцитов , Методы молекулярной биологии, том. 788, Спрингер Нью-Йорк, с. 91–100, номер домена : 10.1007/978-1-61779-307-3_7 , ISBN. 9781617793066 , ПМИД 22130702

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]