Тело Вейбеля-Паладе
Тельца Вейбеля-Паладе (WPB) представляют собой запасные гранулы эндотелиальных клеток , клеток, которые образуют внутреннюю оболочку кровеносных сосудов и сердца . [1] Они производят, хранят и высвобождают две основные молекулы, фактор фон Виллебранда и Р-селектин , и, таким образом, играют двойную роль в гемостазе и воспалении . [2]
Этимология [ править ]
Тела Вейбеля-Паладе были первоначально описаны швейцарским анатомом Эвальдом Р. Вейбелем и румынским физиологом Джорджем Эмилем Паладе в 1964 году. [3] Паладе получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году за исследования функций органелл в клетках .
Составляющие [ править ]
В телах Вейбеля-Паладе хранятся два основных компонента. Одним из них является фактор фон Виллебранда (vWF), мультимерный белок , который играет важную роль в крови свертывании . [4] Хранение длинных полимеров фактора Виллебранда придает этой специализированной лизосомальной структуре продолговатую форму и полосатый вид на электронном микроскопе. [5] Другой — Р-селектин , [6] [7] который играет центральную роль в способности воспаленных эндотелиальных клеток рекрутировать проходящие лейкоциты (лейкоциты), позволяя им выйти из кровеносного сосуда ( экстравазат ) и проникнуть в окружающие ткани, где они могут мигрировать к месту инфекции или повреждения.
Дополнительными компонентами тела Вейбеля-Паладе являются хемокины интерлейкин-8 и эотаксин-3 , эндотелин-1 , ангиопоэтин-2 , остеопротегерин , кофактор P-селектина CD63 /lamp3, [8] и α-1,3-фукозилтрансфераза VI .
Производство [ править ]
Мультимерный vWF собирается голова к голове в аппарате Гольджи из димеров vWF хвост к хвосту. Мультимеры фактора Виллебранда конденсируются и скручиваются в длинные спиральные, преимущественно параллельные канальцы, разделенные менее плотной матрицей белковых доменов , выступающей из канальцев. [9] Затем Гольджи отпочковывается от пузырьков, покрытых клатрином , которые состоят почти исключительно из vWF.
Незрелые тельца Вейбеля-Паладе остаются вблизи ядра, где они приобретают больше мембранных белков, а затем рассеиваются по цитоплазме, переносясь микротрубочкам кинезинами по . [8] Покрытые клатрином везикулы отпочковываются от незрелых телец Вейбеля-Паладе, уменьшая их объемы, конденсируя их содержимое и удаляя избранные мембранные белки. Созревающие тела Вейбеля-Паладе также могут сливаться друг с другом. [9]
Единственная параллельная органелла в физиологии — это альфа- гранулы тромбоцитов , которые также содержат фактор Виллебранда. [10] [11] Тельца Вейбеля-Паладе являются основным источником фактора Виллебранда, тогда как α-гранулы, вероятно, играют второстепенную роль.
Секреция [ править ]
Небольшое подмножество телец Вейбеля-Паладе, привязанных на периферии клетки к актиновой коре , служит легко высвобождаемым пулом, который пополняется большим пулом связанных с микротрубочками телец внутри клетки. [8]
Содержимое телец Вейбеля-Паладе секретируется одним из трех механизмов. [9] Некоторые подвергаются экзоцитозу индивидуально, в то время как другие временно сливаются с плазматической мембраной в «затяжном поцелуе», который открывает поры, достаточно большие для того, чтобы наружу мог диффундировать только их меньший груз (например, IL-8, CD63). [9] Тельца Вейбеля-Паладе также могут сливаться в более крупные везикулы, называемые секреторными коробочками, для мультигранулярного экзоцитоза. [9] Формирование секреторных капсул опосредовано размещением крошечных нановезикул между телами. Когда тельца Weibel-Palade сливаются с секреторными коробочками, их груз vWF теряет свою трубчатую форму и превращается в спагетти-подобные нити, которые затем экзоцитозируются через поры слияния. [9] Неизвестно, экзоцитируется ли груз, помимо vWF, из секреторных коробочек или избирательно сохраняется. Различные способы высвобождения груза из телец Вейбеля-Паладе могут быть механизмом дифференцированного высвобождения подмножеств молекул в разных физиологических условиях. [9]
Во время секреции молекулы фактора Виллебранда сливаются в конечные «нити» конкатамера. [12]
Клиническое значение
Важность телец Вейбеля-Палада подчеркивается некоторыми мутациями при заболеваниях человека. Мутации внутри фактора Виллебранда обычно являются причиной наиболее распространенного наследственного нарушения свертываемости крови — болезни фон Виллебранда . По оценкам, распространенность БВ в некоторых популяциях людей достигает 1% и чаще всего характеризуется длительными и вариабельными слизисто-кожными кровотечениями. Болезнь фон Виллебранда III типа представляет собой тяжелое нарушение свертываемости крови, подобное тяжелой гемофилии типа А или В. Фактор Виллебранда действует в первичном гемостазе , рекрутируя тромбоциты в месте повреждения, а также важен во вторичном гемостазе , действуя как шаперон для фактора свертывания крови VIII ( ФVIII). [13]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Стэндринг, С. (2016). Анатомия Грея: анатомические основы клинической практики (Сорок первое изд.). Эльзевир Лимитед. п. 132. ИСБН 9780702052309 .
- ^ Валентин К.М., Эйкенбум Дж. (апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля-Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда» . Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (4): 581–92. дои : 10.1111/jth.12160 . ПМИД 23398618 .
- ^ Вейбель Э.Р., Паладе Г.Е. (октябрь 1964 г.). «Новые цитоплазматические компоненты в артериальном эндотелии» . Журнал клеточной биологии . 23 (1): 101–12. дои : 10.1083/jcb.23.1.101 . ПМК 2106503 . ПМИД 14228505 .
- ^ Вагнер Д.Д., Олмстед Дж.Б., Мардер В.Дж. (октябрь 1982 г.). «Иммунолокализация белка фон Виллебранда в тельцах Вейбеля-Паладе эндотелиальных клеток человека» . Журнал клеточной биологии . 95 (1): 355–60. дои : 10.1083/jcb.95.1.355 . ПМК 2112360 . ПМИД 6754744 .
- ^ Тума Р.Ф., Дуран В.Н., Лей К., ред. (2008). Микроциркуляция (2-е изд.). Амстердам: Elsevier/Academic Press. стр. 38 . ISBN 978-0-12-374530-9 .
- ^ Бонфанти Р., Фьюри Б.К., Фьюри Б., Вагнер Д.Д. (апрель 1989 г.). «PADGEM (GMP140) является компонентом телец Вейбеля-Паладе эндотелиальных клеток человека» (PDF) . Кровь . 73 (5): 1109–12. дои : 10.1182/blood.V73.5.1109.1109 . ПМИД 2467701 .
- ^ МакЭвер Р.П., Бекстед Дж.Х., Мур К.Л., Маршалл-Карлсон Л., Бейнтон Д.Ф. (июль 1989 г.). «GMP-140, мембранный белок альфа-гранул тромбоцитов, также синтезируется эндотелиальными клетками сосудов и локализуется в тельцах Вейбеля-Паладе» . Журнал клинических исследований . 84 (1): 92–9. дои : 10.1172/JCI114175 . ПМК 303957 . ПМИД 2472431 .
- ^ Перейти обратно: а б с Дойл Э.Л., Риджер В., Ферраро Ф., Турмейн М., Сафтиг П., Катлер Д.Ф. (октябрь 2011 г.). «CD63 является важным кофактором рекрутирования лейкоцитов эндотелиальным P-селектином» . Кровь . 118 (15): 4265–73. дои : 10.1182/кровь-2010-11-321489 . ПМИД 21803846 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж г Валентейн К.М., Сэдлер Дж.Э. , Валентин Дж.А., Ворберг Дж., Эйкенбум Дж. (май 2011 г.). «Функциональная архитектура тел Вейбеля – Паладе» . Кровь . 117 (19): 5033–43. дои : 10.1182/blood-2010-09-267492 . ПМК 3109530 . ПМИД 21266719 .
- ^ Блэр, Прайс; Флауменхафт, Роберт (17 июля 2009 г.). «А-гранулы тромбоцитов: основная биология и клинические корреляты» . Обзоры крови . 23 (4): 177–189. дои : 10.1016/j.blre.2009.04.001 . ISSN 0268-960X . ПМК 2720568 . ПМИД 19450911 .
- ^ Канаджи, С.; Фахс, ЮАР; Ши, К.; Хаберихтер, СЛ; Монтгомери, Р.Р. (август 2012 г.). «Вклад тромбоцитов по сравнению с эндотелиальным ФВ в адгезию тромбоцитов и гемостаз» . Журнал тромбозов и гемостаза . 10 (8): 1646–1652. дои : 10.1111/j.1538-7836.2012.04797.x . ПМЦ 3419786 . ПМИД 22642380 .
- ^ Лентинг П.Дж., Кристоф О.Д., Денис К.В. (26 марта 2015 г.). «Биосинтез, секреция и клиренс фактора фон Виллебранда: соединение дальних концов» . Кровь . 125 (13): 2019–28. дои : 10.1182/blood-2014-06-528406 . ПМИД 25712991 . S2CID 27785232 .
- ^ Валентин К.М., Эйкенбум Дж. (апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля-Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда» . J Тромб Гемост . 11 (4): 581–92. дои : 10.1111/jth.12160 . ПМИД 23398618 .
Внешние ссылки [ править ]
- Тела Вейбеля-Паладе в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
