Фибробластоподобный синовиоцит

Фибробластоподобный синовиоцит
Фибробластоподобный синовиоцит
Подробности
Расположение	Синовиум
	Анатомические термины микроанатомии [ править в Викиданных ]

Фибробластоподобные синовиоциты (FLS) представляют собой специализированный тип клеток, расположенный внутри суставов синовиальной оболочки . Эти клетки играют решающую роль в патогенезе хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит .

Фибробластоподобные синовиоциты в нормальных тканях

Внутренняя оболочка сустава состоит из синовиальной оболочки (также называемой синовиальной оболочкой), тонкого слоя, расположенного между капсулой сустава и полостью сустава. Слово «синовиум» происходит от слова «синовия» (или синовиальная жидкость ), которое представляет собой прозрачную вязкую жидкость, вырабатываемую синовиальной оболочкой, и ее основная цель — уменьшить трение между суставными хрящами во время движения. Синовиум также важен для поддержания правильного функционирования суставов, обеспечивая структурную поддержку и поставку необходимых питательных веществ в окружающий хрящ. Синовиальная оболочка разделена на два отдела – наружный слой (субинтима) и внутренний слой (интима). Внутренний слой в основном состоит из двух типов клеток: специализированных макрофагов (макрофагоподобных синовиальных клеток) и фибробластоподобных синовиоцитов, которые играют важную роль в поддержании внутреннего гомеостаза суставов . Эти клетки представляют собой основной источник гиалуроновой кислоты , а также других гликопротеинов, основных компонентов синовиальной жидкости. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Фибробластоподобные синовиоциты представляют собой клетки мезенхимального происхождения, которые обладают многими характеристиками, общими с фибробластами , такими как экспрессия нескольких типов коллагенов и белка виментина , входящего в состав филаментов цитоскелета . В отличие от фибробластов, фибробластоподобные синовиоциты также секретируют уникальные белки, которые обычно отсутствуют в других линиях фибробластов. К ним особенно относится лубрицин , белок, необходимый для смазки суставов. Кроме того, эти клетки экспрессируют ряд молекул, важных для обеспечения клеточной адгезии, таких как кадгерин-11 , VCAM-1 , различные интегрины и их рецепторы. Специфической для фибробластоподобных синовиоцитов является также экспрессия CD55 ; этот белок часто используется для идентификации этого типа клеток в синовиальной оболочке с помощью иммуногистохимии . ^{[ 3 ]}

Роль фибробластоподобных синовиоцитов в патогенезе ревматоидного артрита

Синовиальная гиперплазия (увеличение количества клеток) является типичным признаком аутоиммунного заболевания, называемого ревматоидным артритом (РА). При прогрессировании этого заболевания синовиальная оболочка становится местом постоянных воспалительных процессов, которые со временем могут привести к повреждению хряща, разрушению и деформации суставов. За счет изменения пролиферативных и апоптотических процессов в синовиальной оболочке увеличивается общее количество клеток, а также значительно увеличивается количество фибробластоподобных синовиоцитов (ФЛС). Эти клетки вместе с другими иммунными клетками, такими как макрофаги , лимфоциты , нейтрофилы , тучные клетки , дендритные клетки и тромбоциты , создают воспалительную среду в синовиальной оболочке, привлекают больше иммунных клеток к поврежденному месту и тем самым способствуют разрушению сустава. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

FLS, присутствующие в синовиальной оболочке во время РА, демонстрируют измененный фенотип по сравнению с клетками, присутствующими в нормальных тканях. Они теряют свойство, называемое контактным торможением (клетки прекращают свой рост в случае, если больше клеток контактируют друг с другом), а также теряют зависимость роста от адгезионных поверхностей; оба эти явления способствуют увеличению количества СЛС в воспалительной ткани, а также типичны, например, для роста раковых клеток. Кроме того, эти клетки могут продуцировать ряд провоспалительных сигнальных молекул, особенно ИЛ-6 и ИЛ-8 , простаноиды и матриксные металлопротеиназы (ММП), которые могут напрямую влиять на другие клетки, а также участвовать в усилении воспаления. ^{[ 3 ]} На эти процессы влияют микровезикулы, полученные из тромбоцитов, которые могут способствовать активации фибробластоподобных синовиоцитов посредством секреции IL-1 . ^{[ 4 ]}

Агрессивный фенотип FLS при РА и влияние, которое эти клетки оказывают на свое микроокружение, можно обобщить в отличительные признаки, отличающие их от здоровых FLS. Эти отличительные признаки FLS при РА разделены на 7 внутренних признаков клетки и 4 внешних признака клетки. ^{[ 5 ]} Внутренними признаками клеток являются: снижение апоптоза, нарушение контактного торможения, повышенный миграционный инвазивный потенциал, изменение эпигенетического ландшафта, временная и пространственная гетерогенность, геномная нестабильность и мутации, а также перепрограммирование клеточного метаболизма. Внеклеточными признаками СЛС при РА являются: способствует остеокластогенезу и эрозии кости, способствует деградации хряща, индуцирует синовиальный ангиогенез, а также рекрутирует и стимулирует иммунные клетки. ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Кён Чанг, Сук; Гу, Жижан; Бреннер, Майкл Б. (2010). «Фибробластоподобные синовиоциты в патологии воспалительного артрита: новая роль кадгерина-11». Иммунологические обзоры . 233 (1): 256–66. дои : 10.1111/j.0105-2896.2009.00854.x . ПМИД 20193004 . S2CID 9759438 .
^ Jump up to: ^а ^б Дасури, Кумар; Антоновичи, Михаэла; Чен, Кэдинг; Вонг, Кен; Стою, Кеннет; Энс, Вернер; Эль-Габалави, Хани; Уилкинс, Джон А. (2004). «Синовиальный протеом: анализ фибробластоподобных синовиоцитов» . Исследования и терапия артрита . 6 (2): Р161–8. дои : 10.1186/ar1153 . ПМК 400437 . ПМИД 15059280 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Барток, Беатрикс; Файрштейн, Гэри С. (2010). «Фибробластоподобные синовиоциты: ключевые эффекторные клетки при ревматоидном артрите» . Иммунологические обзоры . 233 (1): 233–55. дои : 10.1111/j.0105-2896.2009.00859.x . ПМЦ 2913689 . ПМИД 20193003 .
^ Бойлард, Э.; Нигрович, Пенсильвания; Лараби, К.; Уоттс, GFM; Коблин, Дж.С.; Вайнблатт, Мэн; Массаротти, ЕМ; Ремолд-о'Доннелл, Э.; и др. (2010). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите за счет коллаген-зависимого производства микрочастиц» . Наука . 327 (5965): 580–3. Бибкод : 2010Sci...327..580B . дои : 10.1126/science.1181928 . ПМЦ 2927861 . ПМИД 20110505 .
^ Jump up to: ^а ^б Найгаард, Г.; Файрштейн, Г.С. (2020). «Восстановление синовиального гомеостаза при ревматоидном артрите путем воздействия на фибробластоподобные синовиоциты» . Обзоры природы Ревматология . 16 (6): 316–333. дои : 10.1038/s41584-020-0413-5 . ПМЦ 7987137 . ПМИД 32393826 .

[chang-1] Jump up to: ^а ^б Кён Чанг, Сук; Гу, Жижан; Бреннер, Майкл Б. (2010). «Фибробластоподобные синовиоциты в патологии воспалительного артрита: новая роль кадгерина-11». Иммунологические обзоры . 233 (1): 256–66. дои : 10.1111/j.0105-2896.2009.00854.x . ПМИД 20193004 . S2CID 9759438 .

[dasuri-2] Jump up to: ^а ^б Дасури, Кумар; Антоновичи, Михаэла; Чен, Кэдинг; Вонг, Кен; Стою, Кеннет; Энс, Вернер; Эль-Габалави, Хани; Уилкинс, Джон А. (2004). «Синовиальный протеом: анализ фибробластоподобных синовиоцитов» . Исследования и терапия артрита . 6 (2): Р161–8. дои : 10.1186/ar1153 . ПМК 400437 . ПМИД 15059280 .

[bartok-3] Jump up to: ^а ^б ^с Барток, Беатрикс; Файрштейн, Гэри С. (2010). «Фибробластоподобные синовиоциты: ключевые эффекторные клетки при ревматоидном артрите» . Иммунологические обзоры . 233 (1): 233–55. дои : 10.1111/j.0105-2896.2009.00859.x . ПМЦ 2913689 . ПМИД 20193003 .

[boilard-4] Бойлард, Э.; Нигрович, Пенсильвания; Лараби, К.; Уоттс, GFM; Коблин, Дж.С.; Вайнблатт, Мэн; Массаротти, ЕМ; Ремолд-о'Доннелл, Э.; и др. (2010). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите за счет коллаген-зависимого производства микрочастиц» . Наука . 327 (5965): 580–3. Бибкод : 2010Sci...327..580B . дои : 10.1126/science.1181928 . ПМЦ 2927861 . ПМИД 20110505 .

[nygaard-5] Jump up to: ^а ^б Найгаард, Г.; Файрштейн, Г.С. (2020). «Восстановление синовиального гомеостаза при ревматоидном артрите путем воздействия на фибробластоподобные синовиоциты» . Обзоры природы Ревматология . 16 (6): 316–333. дои : 10.1038/s41584-020-0413-5 . ПМЦ 7987137 . ПМИД 32393826 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]