Фактор VII
 | статьи первый раздел Возможно, придется переписать . Причина такова: более половины лидерства связано с новейшими фармацевтическими препаратами, а не с натуральным белком. ( Апрель 2024 г. ) |
| F7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | F7 , SPCA, фактор свертывания крови VII | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 613878 ; МГИ : 109325 ; Гомологен : 7710 ; Генные карты : F7 ; ОМА : F7 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фактор свертывания крови VII ( EC 3.4.21.21 , ранее известный как проконвертин ) представляет собой белок, участвующий в свертывании крови и у человека кодируемый геном F7 . Это фермент класса сериновых протеаз . После связывания с тканевым фактором, высвобождаемым из поврежденных тканей, он превращается в фактор VIIa (или фактор свертывания крови VIIa , активированный фактор свертывания крови VII ), который, в свою очередь, активирует фактор IX и фактор X.
использование генетической рекомбинации рекомбинантного фактора VIIa одобрило FDA (эптаког альфа) (торговое название, включая NovoSeven) для контроля кровотечений при гемофилии . [ 5 ] Иногда его используют без лицензии при тяжелом неконтролируемом кровотечении, хотя существуют опасения по поводу безопасности. Биоподобная форма рекомбинантного активированного фактора VII (AryoSeven) также доступна, но не играет существенной роли на рынке.
В апреле 2020 года FDA США одобрило новый продукт rFVIIa, эптаког бета (SEVENFACT), первый обходной агент (BPA), одобренный более чем за два десятилетия. Как продукт rFVIIa, эптаког бета работает в комплексе с тканевым фактором, активируя фактор X до Ха, тем самым минуя FVIII и FIX. Активация фактора X в Ха инициирует общий путь каскада свертывания крови, что приводит к образованию тромба в месте кровоизлияния. Активированный FVII связывается с рецептором эндотелиального белка C (EPCR), что усиливает гемостаз.14 Одно исследование показало, что эптаког бета связывается с EPCR с на 25–30% большей аффинностью, чем эптаког альфа, вытесняя белок C из сайтов связывания EPCR и подавляя активированный белок C. поколения, способствуя его кровоостанавливающему эффекту.
Физиология
[ редактировать ]Основная роль фактора VII (FVII) заключается в инициировании процесса свертывания крови совместно с тканевым фактором (TF/фактор III). Тканевой фактор находится снаружи кровеносных сосудов и обычно не попадает в кровоток. При повреждении сосуда тканевой фактор подвергается воздействию крови и циркулирующего фактора VII. После связывания с ТФ FVII активируется до FVIIa различными протеазами, среди которых тромбин (фактор IIa), фактор Ха, IXa, XIIa и сам комплекс FVIIa-ТФ. Комплекс фактора VIIa с ТФ катализирует превращение фактора IX и фактора X в активные протеазы, фактор IXa и фактор Ха соответственно. [ 6 ]
Действие фактора тормозится ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), который высвобождается практически сразу после начала коагуляции. Фактор VII, открытый около 1950 года, зависит от витамина К и вырабатывается в печени . Использование варфарина или аналогичных антикоагулянтов снижает синтез FVII в печени. [ нужна ссылка ]
свертывания крови Каскад ферментов может начаться с нескольких молекул фактора XII и завершиться активацией в миллионы раз большего количества молекул фибрина . [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]имеет общую доменную архитектуру с факторами IX и X. Фактор VII
Генетика
[ редактировать ]Ген хромосоме фактора VII расположен на 13 (13q34).
Роль в болезни
[ редактировать ]Дефицит фактора VII (врожденный дефицит проконвертина) встречается редко и наследуется рецессивно. Оно проявляется как гемофиликоподобное нарушение свертываемости крови. Его лечат рекомбинантным фактором VIIa (NovoSeven или AryoSeven ). Подходы генной терапии для лечения дефицита FVII очень многообещающи ( [ 8 ] )
Медицинское использование
[ редактировать ]Рекомбинантный фактор VIIa , продаваемый под торговыми названиями AryoSeven и NovoSeven , используется для людей с гемофилией (с дефицитом фактора VIII или IX ), у которых выработались антитела против замещающего фактора свертывания крови.
Его также использовали при неконтролируемом кровотечении. [ 9 ] [ 10 ] но его роль в этой ситуации противоречива, поскольку доказательств в поддержку его использования вне клинических испытаний недостаточно. [ 11 ] Первый отчет о его использовании при кровотечениях поступил у израильского солдата с неконтролируемым кровотечением в 1999 году. [ 12 ] Риски его применения включают увеличение артериальных тромбозов. [ 11 ] Однако исследования на животных не выявили осложнений, наблюдаемых у людей, фактически те же исследования показывают лучший прогноз. В военных условиях его используют в качестве вмешательства не по назначению при осложнениях, связанных с диссеминированным внутрисосудистым кровотечением, связанным с свертыванием крови, вызванным проникающей травмой. [ 13 ]
Рекомбинантный человеческий фактор VII, хотя первоначально он выглядел многообещающим при внутримозговых кровоизлияниях, не показал пользы после дальнейших исследований, и его больше не рекомендуют. [ 14 ] [ 15 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что фактор VII взаимодействует с тканевым фактором и рецептором эндотелиального белка С. [ 16 ] [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000057593 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031443 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Бирон-Андреани К., Швед Ю.Ф. (январь 2019 г.). «Эптаког бета: новый рекомбинантный человеческий фактор VIIa для лечения гемофилии A и B с помощью ингибиторов». Экспертное обозрение гематологии . 12 (1): 21–28. дои : 10.1080/17474086.2019.1560259 . ПМИД 30577721 . S2CID 58538425 .
- ^ Ваджима Т., Исбистер Г.К., Даффалл С.Б. (сентябрь 2009 г.). «Комплексная модель гуморальной сети свертывания крови у человека». Клиническая фармакология и терапия . 86 (3): 290–298. дои : 10.1038/clpt.2009.87 . ПМИД 19516255 . S2CID 205121835 .
- ^ Чжан Ц., Бхаттачарья С., Андерсен М.Е. (апрель 2013 г.). «Сверхчувствительные мотивы ответа: базовые усилители в молекулярных сигнальных сетях» . Открытая биология . 3 (4): 130031. doi : 10.1098/rsob.130031 . ПМЦ 3718334 . ПМИД 23615029 .
- ^ Маркос-Контрерас О.А., Смит С.М., Беллинджер Д.А., Реймер Р.А., Меррикс Э., Фаэлла А. и др. (февраль 2016 г.). «Устойчивая коррекция дефицита FVII у собак с использованием AAV-опосредованной экспрессии зимогена FVII» . Кровь . 127 (5): 565–571. doi : 10.1182/blood-2015-09-671420 . ПМЦ 4742547 . ПМИД 26702064 .
- ^ Робертс HR, Монро DM, White GC (декабрь 2004 г.). «Использование рекомбинантного фактора VIIa в лечении нарушений свертываемости крови» . Кровь . 104 (13): 3858–3864. дои : 10.1182/blood-2004-06-2223 . ПМИД 15328151 .
- ^ «Иски о неконтролируемом кровотечении и травмах» . Архивировано из оригинала 16 июня 2016 г. Проверено 26 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Симпсон Э., Лин Ю., Стэнворт С., Бирчалл Дж., Дори С., Хайд С. (март 2012 г.). «Рекомбинантный фактор VIIa для профилактики и лечения кровотечений у пациентов без гемофилии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD005011. дои : 10.1002/14651858.CD005011.pub4 . hdl : 10871/13808 . ПМИД 22419303 .
- ^ Кенет Г., Уолден Р., Эльдад А., Мартиновиц Ю. (ноябрь 1999 г.). «Лечение травматического кровотечения рекомбинантным фактором VIIa». Ланцет . 354 (9193): 1879. doi : 10.1016/S0140-6736(99)05155-7 . ПМИД 10584732 . S2CID 23159895 .
- ^ Ходжеттс Т.Дж., Киркман Э., Махони П.Ф., Рассел Р., Томас Р., Мидвинтер М. (декабрь 2007 г.). «Руководство оборонной медицинской службы Великобритании по использованию рекомбинантного фактора VIIa (rFVIIa) в военных условиях». Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 153 (4): 307–309. дои : 10.1136/jramc-153-04-18 . ПМИД 18619169 . S2CID 10776054 .
- ^ Майер С.А. , Брун Н.К., Бегтруп К., Бродерик Дж., Дэвис С., Дирингер М.Н. и др. (февраль 2005 г.). «Рекомбинантный активированный фактор VII при остром внутримозговом кровоизлиянии» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (8): 777–785. doi : 10.1056/NEJMoa042991 . PMID 15728810 .
- ^ Майер С.А., Брун Н.К., Бегтруп К., Бродерик Дж., Дэвис С., Дирингер М.Н. и др. (май 2008 г.). «Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII при остром внутримозговом кровоизлиянии». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (20): 2127–2137. doi : 10.1056/NEJMoa0707534 . hdl : 10067/688040151162165141 . ПМИД 18480205 .
- ^ Карлссон К., Фрескгорд П.О., Перссон Э., Карлссон Ю., Свенссон М. (июнь 2003 г.). «Исследование взаимодействия между фактором Ха и тканевым фактором в четвертичном комплексе тканевой фактор-фактор VIIa-фактор Ха-ингибитор пути тканевого фактора» . Европейский журнал биохимии . 270 (12): 2576–2582. дои : 10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x . ПМИД 12787023 .
- ^ Чжан Э., Сент-Чарльз Р., Тулинский А. (февраль 1999 г.). «Структура внеклеточного тканевого фактора в комплексе с фактором VIIa, ингибированного мутантом BPTI». Журнал молекулярной биологии . 285 (5): 2089–2104. дои : 10.1006/jmbi.1998.2452 . ПМИД 9925787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Брозе Г.Дж., Маджерус П.В. (февраль 1980 г.). «Очистка и свойства человеческого фактора свертывания крови VII» . Журнал биологической химии . 255 (4): 1242–1247. дои : 10.1016/S0021-9258(19)86020-9 . ПМИД 7354023 .
- Верстег Х.Х., член парламента от Пеппеленбоша, Спек, Калифорния (декабрь 2001 г.). «Плейотропные эффекты тканевого фактора: возможная роль внутриклеточной передачи сигналов, индуцированной фактором VIIa?». Тромбоз и гемостаз . 86 (6): 1353–1359. дои : 10.1055/s-0037-1616734 . ПМИД 11776298 . S2CID 10976556 .
- Голино П. (май 2002 г.). «Ингибиторы тканевого фактора: путь фактора VII». Исследование тромбоза . 106 (3): В257–В265. дои : 10.1016/S0049-3848(02)00079-8 . ПМИД 12356487 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Официальный сайт
- Онлайн-база данных MEROPS Архивировано по пептидазам и их ингибиторам: S01.215. 29 мая 2020 г. на Wayback Machine.
- CHES - Comprehensive Health Education Services LLC - Лечение и осведомленность о факторе VII [1]
галерея PDB |
|---|
![2aei: Crystal structure of a ternary complex of factor VIIa/tissue factor and 2-[[6-[3-(aminoiminomethyl)phenoxy]-3,5-difluro-4-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]-2-pyridinyl]oxy]-benzoic acid](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/PDB_2aei_EBI.jpg/180px-PDB_2aei_EBI.jpg)
