Плотная гранула

Плотная гранула
Плотная гранула
	Плотные гранулы представлены в тромбоцитах
Подробности
Идентификаторы
латинский	дельта-гранулы
ТД	Х2.00.04.1.03006
	Анатомическая терминология [ править в Викиданных ]

Плотные гранулы (также известные как плотные тельца или дельта-гранулы ) представляют собой специализированные секреторные органеллы . Плотные гранулы встречаются только в тромбоцитах и меньше альфа-гранул . ^{[ 1 ]} Происхождение этих плотных гранул до сих пор неизвестно, однако предполагается, что это может быть связано с механизмом, включающим эндоцитотический путь . ^{[ 2 ]} Плотные гранулы представляют собой подгруппу органелл, связанных с лизосомами (LRO). В нормальных тромбоцитах человека их от трех до восьми. ^{[ 3 ]}

У одноклеточных организмов

Они обнаружены у животных и одноклеточных организмов, включая Apicomplexa простейших .

Они также встречаются в Энтамебе . ^{[ 4 ]}

Плотные гранулы играют важную роль в Toxoplasma gondii . Когда паразит вторгается, он высвобождает свои плотные гранулы, которые помогают создать паразитофорную вакуоль . ^{[ 5 ]}

У многоклеточных организмов

Компоненты

Плотные гранулы тромбоцитов человека содержат аденозиндифосфат (АДФ), аденозинтрифосфат (АТФ), ионизированный кальций (который необходим для нескольких этапов каскада свертывания крови ) и серотонин . ^{[ 6 ]} Плотные гранулы похожи на лизосомы с кислым pH и даже на некоторые лизосомальные белки, такие как CD63 . ^{[ 7 ]} имеется гранулярный пул адениновых нуклеотидов Внутри плотной гранулы . Считается, что он состоит из системы нерастворимого кальция. Этот пул, вероятно, будет отличаться от пула цитоплазматических нуклеотидов. У некоторых животных было показано, что тромбоциты содержат гистамин . ^{[ 3 ]} Во время экзоцитоза высвобождается пул АТФ внутри плотной гранулы. Серотонин улавливается плотными гранулами, где он взаимодействует с АТФ и кальцием. ^{[ 3 ]} Серотонин, который затем высвобождается плотными гранулами, привлекает другие тромбоциты и помогает играть важную роль в остановке потери крови при травме. Кальций из плотных гранул составляет большую часть кальция в тромбоцитах и играет роль в связывании различных белков. ^{[ 3 ]}

Клиническое значение

Дефицит CD63 может быть связан с синдромом Германского-Пудлака . ^{[ 8 ]} У пациентов с этим заболеванием наблюдаются признаки аномальных плотных гранул и меланосом , которые могут вызывать длительное кровотечение и альбинизм . Синдром Чедиака-Хигаси — аутосомно-рецессивное заболевание, при котором у пациентов тромбоциты имеют недостаточное количество плотных гранул. CHS очень похож на бежевую мышь. ^{[ 3 ]}

Биогенез

Плотные гранулы очень важны в каскаде свертывания крови из-за нарушений свертываемости крови, вызванных дефицитом плотных гранул. Однако точные подробности того, как он создавался, неизвестны. Было замечено, что они производятся в мозге мегакариоцитами костном . Считается, что внутри мегакариоцитов их продукция как-то связана с эндоцитотическим путем. ^{[ 2 ]} Компоненты плотных гранул отправляются в созревающие плотные гранулы с помощью везикулярных нуклеотидных переносчиков. Считается, что именно это вызывает накопление АДФ/АТФ в плотных гранулах. ^{[ 7 ]} Этот механизм также отвечает за накопление MRP4, который захватывает цАМФ для плотных гранул. У мышей с MRP4-/- будут дисфункциональные тромбоциты из цАМФ, которые не захватываются из цитозоля и не помещаются в плотные гранулы. ^{[ 7 ]}

Мембрана

Внутри плотной мембраны гранул находится ряд белков. Для поддержания низкого уровня pH внутри гранулы имеется АТФаза, перекачивающая ионы водорода. Рал был обнаружен внутри мембраны гранулы. ^{[ 3 ]} Существует несколько адгезивных рецепторов, которые имеют просветные связывающие домены и экспрессируются после экзоцитоза . Эти адгезивные рецепторы помогают рецепторам адгезии на поверхности тромбоцитов. Одним из таких рецепторов является GPIb . GPIb является одним из наиболее важных рецепторов тромбоцитов. ^{[ 3 ]}

Функция

Истинная функция плотной гранулы до сих пор неизвестна. Однако секреция плотных гранул происходит одновременно с активацией тромбоцитов. И АДФ, и коллаген могут вызывать секрецию плотных гранул. ^{[ 3 ]} У пациентов и мышей с дефицитом плотных гранул труднее формируется гемостатическая пробка и, следовательно, у них более длительное время кровотечения. ^{[ 2 ]}

Обнаружение

Матрица плотных гранул насыщена электронами, что позволяет их обнаруживать с помощью электронной микроскопии . ^{[ 1 ]} Уровни кальция в плотных гранулах не допускают дополнительного окрашивания при просмотре плотных гранул под электронным микроскопом. При наблюдении с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) эти гранулы являются осмофильными . Секрецию плотных гранул можно обнаружить, наблюдая, сколько АТФ/АДФ высвобождается с помощью люминесценции на основе люциферазы . ^{[ 1 ]} Взаимосвязь с высвободившимся АТФ/АДФ можно использовать для определения секреции плотных гранул. Другой вариант — наблюдать за количеством серотонина, высвобождаемого из тромбоцита, уже находящегося в большом количестве серотонина. Другой способ обнаружить секрецию плотных гранул — проточная цитометрия . Поскольку плотные гранулы имеют поверхностные мембранные белки, активацию CD63 и LAMP-2 можно наблюдать с помощью проточной цитометрии.

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Майкельсон, AD (2013). Тромбоциты (Том 3-е изд.). Амстердам: Академическая пресса.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Амбросио, А.Л., Бойл, Дж.А., и Ди Пьетро, С.М. (2012). Механизм биогенеза плотных гранул тромбоцитов: изучение транспорта грузов и функции Rab32 и Rab38 в модельной системе. Кровь , 120 (19), 4072–4081. дои : 10.1182/blood-2012-04-420745
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Макникол А. и Израэльс С.Дж. (1999). Плотные тромбоцитарные гранулы: структура, функции и значение для гемостаза два : 10.1016/S0049-3848(99)00015-8
^ Джеймс Джозеф Марр; Тимоти В. Нильсен; Ричард Комунецкий (2003). Молекулярная медицинская паразитология . Академическая пресса. стр. 254–. ISBN 978-0-12-473346-6 . Проверено 12 ноября 2010 г.
^ Диас-Мартин, Р.Д., Мерсье, К., Гомес де Леон, Коннектикут и др. Паразитол Рес (2019). два : 10.1007/s00436-019-06298-7
^ Стюарт Х. Оркин; Дэвид Г. Натан; Дэвид Гинзбург; А. Томас Лук (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1386–. ISBN 978-1-4160-3430-8 . Проверено 2 ноября 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шарда А. и Флауменхафт Р. (2018). Жизненный цикл гранул тромбоцитов. F1000Research , 7 , 236. два : 10.12688/f1000research.13283.1
^ Нишибори М, Чам Б, Макникол А, Шалев А, Джайн Н, Джеррард Дж (1993). «Белок CD63 находится в плотных тромбоцитарных гранулах, его дефицит у пациента с синдромом Германского-Пудлака, и он кажется идентичным гранулофизину» . Джей Клин Инвест . 91 (4): 1775–82. дои : 10.1172/JCI116388 . ПМК 288158 . ПМИД 7682577 .

Эта по клеточной биологии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с Майкельсон, AD (2013). Тромбоциты (Том 3-е изд.). Амстердам: Академическая пресса.

[:1-2] Jump up to: ^а ^б ^с Амбросио, А.Л., Бойл, Дж.А., и Ди Пьетро, С.М. (2012). Механизм биогенеза плотных гранул тромбоцитов: изучение транспорта грузов и функции Rab32 и Rab38 в модельной системе. Кровь , 120 (19), 4072–4081. дои : 10.1182/blood-2012-04-420745

[:3-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Макникол А. и Израэльс С.Дж. (1999). Плотные тромбоцитарные гранулы: структура, функции и значение для гемостаза два : 10.1016/S0049-3848(99)00015-8

[MarrNilsen2003-4] Джеймс Джозеф Марр; Тимоти В. Нильсен; Ричард Комунецкий (2003). Молекулярная медицинская паразитология . Академическая пресса. стр. 254–. ISBN 978-0-12-473346-6 . Проверено 12 ноября 2010 г.

[5] Диас-Мартин, Р.Д., Мерсье, К., Гомес де Леон, Коннектикут и др. Паразитол Рес (2019). два : 10.1007/s00436-019-06298-7

[OrkinNathan2009-6] Стюарт Х. Оркин; Дэвид Г. Натан; Дэвид Гинзбург; А. Томас Лук (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1386–. ISBN 978-1-4160-3430-8 . Проверено 2 ноября 2010 г.

[:2-7] Jump up to: ^а ^б ^с Шарда А. и Флауменхафт Р. (2018). Жизненный цикл гранул тромбоцитов. F1000Research , 7 , 236. два : 10.12688/f1000research.13283.1

[8] Нишибори М, Чам Б, Макникол А, Шалев А, Джайн Н, Джеррард Дж (1993). «Белок CD63 находится в плотных тромбоцитарных гранулах, его дефицит у пациента с синдромом Германского-Пудлака, и он кажется идентичным гранулофизину» . Джей Клин Инвест . 91 (4): 1775–82. дои : 10.1172/JCI116388 . ПМК 288158 . ПМИД 7682577 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]