Jump to content

ПЛАН

ПЛАН
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RALA , RAL, RALA Ras, подобный протоонкогену A, RAS, подобный протоонкогену A, HINCONS
Внешние идентификаторы Опустить : 179550 ; МГИ : 1927243 ; Гомологен : 3942 ; GeneCards : RALA ; ОМА : РАЛА – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_005402

НМ_019491

RefSeq (белок)

НП_005393

НП_062364

Местоположение (UCSC) Чр 7: 39,62 – 39,71 Мб Чр 13: 18.06 – 18.12 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ras-родственный белок Ral-A (RalA) представляет собой белок , который у человека кодируется RALA геном на хромосоме 7. [ 5 ] [ 6 ] Этот белок является одним из двух паралогов белка Ral (второй — RalB ) и частью семейства Ras GTPase . [ 7 ] RalA действует как молекулярный переключатель, активируя ряд биологических процессов, в основном деление и транспорт клеток, через сигнальные пути. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Таким образом, его биологическая роль предполагает его участие во многих видах рака . [ 9 ]

Структура

[ редактировать ]

Изоформы Ral имеют общее совпадение аминокислотной последовательности на 80% и совпадение на 100% в области их эффекторного связывания. Две изоформы в основном различаются С-концевой гипервариабельной областью, которая содержит множество сайтов посттрансляционной модификации, что приводит к различию субклеточной локализации и биологических функций. Например, фосфорилирование серина 194 на RalA киназой Aurora A приводит к перемещению RalA на внутреннюю митохондриальную мембрану , где RalA помогает осуществлять деление митохондрий ; тогда как фосфорилирование серина 198 на RalB киназой PKC приводит к перемещению RalB на другие внутренние мембраны и активации его онкогенной функции. [ 9 ]

RalA — один из двух белков семейства Ral, которое само по себе является подсемейством малых ГТФаз Ras. [ 7 ] Как Ras-GTPase, RalA действует как молекулярный переключатель, который становится активным при связывании с GTP и неактивным при связывании с GDP. RalA может активироваться RalGEF и, в свою очередь, активировать эффекторы в путях передачи сигнала, приводящие к биологическим результатам. [ 7 ] [ 8 ] Например, RalA взаимодействует с двумя компонентами экзоцисты , Exo84 и Sec5 , способствуя сборке аутофагосом , транспортировке секреторных пузырьков и привязыванию. Другие последующие функции включают экзоцитоз , рецептор-опосредованный эндоцитоз , плотных контактов биогенез , образование филоподий , деление митохондрий и цитокинез . [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] Рал-опосредованный экзоцитоз также участвует в таких биологических процессах, как тромбоцитов активация , функции иммунных клеток, пластичность нейронов и регуляция действия инсулина . [ 11 ]

Хотя вышеуказанные функции, по-видимому, являются общими для двух изоформ Ral, их различная субклеточная локализация приводит к их различному участию в определенных биологических процессах. В частности, RalA в большей степени участвует в независимом от прикрепления росте клеток, транспортировке везикул и организации цитоскелета. [ 8 ] [ 12 ] Более того, RalA специфически взаимодействует с Exo84 и Sec5, регулируя транспорт мембранных белков в поляризованных эпителиальных клетках и GLUT4 к плазматической мембране, а также деление митохондрий для деления клеток. [ 7 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Белки Ral связаны с прогрессированием некоторых видов рака, включая рак мочевого пузыря и рак простаты. [ 9 ] Хотя точные механизмы остаются неясными, исследования показывают, что RalA способствует независимому от закрепления росту раковых клеток. [ 8 ] В результате ингибирование RalA подавляет возникновение рака. [ 9 ]

Из-за его экзоцитотической роли в тромбоцитах, иммунных клетках, нейронах и регуляции инсулина снижение регуляции Ral может привести к патологическим состояниям, таким как тромбоз и метаболический синдром . У пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией Ral-ГТФазы проявляют высокую активность в тромбоцитах. [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что RalA взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000006451 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000008859 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Руссо-Мерк М.Ф., Бернхайм А., Шарден П., Миглиерина Р., Тавитян А., Бергер Р. (июнь 1988 г.). «Связанный с ras ген ral картирован на хромосоме 7p15-22». Генетика человека . 79 (2): 132–6. дои : 10.1007/BF00280551 . ПМИД   3292391 . S2CID   24522661 .
  6. ^ «Запись в ген: гомолог А вирусного онкогена обезьяньего лейкоза RALA v-ral (родственный ras)» .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Симичек М., Ливенс С., Лага М., Гузенко Д., Аушев В.Н., Калев П., Баетти М.Ф., Стрелков С.В., Геварт К., Тавернье Дж., Саблина А.А. (октябрь 2013 г.). «Дубиквитилаза USP33 различает функции RALB при аутофагии и врожденном иммунном ответе». Природная клеточная биология . 15 (10): 1220–30. дои : 10.1038/ncb2847 . ПМИД   24056301 . S2CID   205287526 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Теклеаб А., Чжан Х, Себти С.М. (ноябрь 2014 г.). «Снижение уровня регуляции Ral GTPase стабилизирует и реактивирует р53, чтобы ингибировать злокачественную трансформацию» . Журнал биологической химии . 289 (45): 31296–309. дои : 10.1074/jbc.M114.565796 . ПМЦ   4223330 . ПМИД   25210032 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кашатус Д.Ф. (сентябрь 2013 г.). «Ral GTPases в онкогенезе: выход из тени» . Экспериментальные исследования клеток . 319 (15): 2337–42. doi : 10.1016/j.yexcr.2013.06.020 . ПМК   4270277 . ПМИД   23830877 .
  10. ^ Хазелетт CC, Шефф Д., Йеман С. (декабрь 2011 г.). «RalA и RalB по-разному регулируют развитие плотных эпителиальных контактов» . Молекулярная биология клетки . 22 (24): 4787–800. doi : 10.1091/mbc.E11-07-0657 . ПМК   3237622 . ПМИД   22013078 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Сиракава Р., Хориучи Х. (май 2015 г.). «Ral GTPases: важнейшие медиаторы экзоцитоза и опухолевого генеза» . Журнал биохимии . 157 (5): 285–99. дои : 10.1093/jb/mvv029 . ПМИД   25796063 .
  12. ^ Чон Х, Чжэн Л.Т., Ли С., Ли В.Х., Пак Н., Пак Дж.Й., Хо В.Д., Ли М.С., Сук К. (август 2011 г.). «Сравнительный анализ роли малых G-белков в миграции клеток и гибели клеток: цитопротекторные и промиграционные эффекты RalA». Экспериментальные исследования клеток . 317 (14): 2007–18. doi : 10.1016/j.yexcr.2011.05.021 . ПМИД   21645515 .
  13. ^ Охта Ю., Сузуки Н., Накамура С., Хартвиг ​​Дж. Х., Штоссель Т. П. (март 1999 г.). «Маленькая ГТФаза RalA нацелена на филамин, вызывая филоподии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (5): 2122–8. Бибкод : 1999PNAS...96.2122O . дои : 10.1073/pnas.96.5.2122 . ПМК   26747 . ПМИД   10051605 .
  14. ^ Луо JQ, Лю X, Хаммонд С.М., Колли В.К., Фейг Л.А., Фроман М.А., Моррис А.Дж., Фостер Д.А. (июнь 1997 г.). «RalA напрямую взаимодействует с Arf-зависимой PIP2-зависимой фосфолипазой D1» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 235 (3): 854–9. дои : 10.1006/bbrc.1997.6793 . ПМИД   9207251 .
  15. ^ Ким Дж.Х., Ли С.Д., Хан Дж.М., Ли Т.Г., Ким Ю, Пак Дж.Б., Ламбет Дж.Д., Су П.Г., Рю Ш. (июль 1998 г.). «Активация фосфолипазы D1 путем прямого взаимодействия с фактором АДФ-рибозилирования 1 и RalA» . Письма ФЭБС . 430 (3): 231–5. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00661-9 . ПМИД   9688545 . S2CID   36075513 .
  16. ^ Москаленко С., Тонг С., Россе С., Мирей Г., Формстечер Е., Давиет Л., Камонис Дж., Уайт М.А. (декабрь 2003 г.). «Ral GTPases регулируют сборку экзоцист посредством двойных взаимодействий субъединиц» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51743–8. дои : 10.1074/jbc.M308702200 . ПМИД   14525976 .
  17. ^ Жюльен-Флорес В., Дорсей О., Ромеро Ф., Летурнер Ф., Сарагости С., Бергер Р., Тавитян А., Гакон Г., Камонис Дж. Х. (сентябрь 1995 г.). «Соединение Ral GTPase с путями Rho. RLIP76, эффектор Ral с активностью белка, активирующего CDC42 / Rac GTPase» . Журнал биологической химии . 270 (38): 22473–7. дои : 10.1074/jbc.270.38.22473 . ПМИД   7673236 .
  18. ^ Кантор С.Б., Урано Т., Фейг Л.А. (август 1995 г.). «Идентификация и характеристика Ral-связывающего белка 1, потенциальной последующей мишени Ral GTPases» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (8): 4578–84. дои : 10.1128/mcb.15.8.4578 . ПМК   230698 . ПМИД   7623849 .
  19. ^ Икеда М., Исида О., Хиной Т., Кишида С., Кикучи А. (январь 1998 г.). «Идентификация и характеристика нового белка, взаимодействующего с Ral-связывающим белком 1, предполагаемым эффекторным белком Ral» . Журнал биологической химии . 273 (2): 814–21. дои : 10.1074/jbc.273.2.814 . ПМИД   9422736 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P11233 (Ras-родственный белок Ral-A) в PDBe-KB .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d8983134a26d15d264c05d7d9d227702__1691986440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d8/02/d8983134a26d15d264c05d7d9d227702.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
RALA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)