Ras-родственный белок Ral-A (RalA) представляет собой белок , который у человека кодируется RALA геном на хромосоме 7. [ 5 ] [ 6 ] Этот белок является одним из двух паралогов белка Ral (второй — RalB ) и частью семейства Ras GTPase . [ 7 ] RalA действует как молекулярный переключатель, активируя ряд биологических процессов, в основном деление и транспорт клеток, через сигнальные пути. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Таким образом, его биологическая роль предполагает его участие во многих видах рака . [ 9 ]
Изоформы Ral имеют общее совпадение аминокислотной последовательности на 80% и совпадение на 100% в области их эффекторного связывания. Две изоформы в основном различаются С-концевой гипервариабельной областью, которая содержит множество сайтов посттрансляционной модификации, что приводит к различию субклеточной локализации и биологических функций. Например, фосфорилирование серина 194 на RalA киназой Aurora A приводит к перемещению RalA на внутреннюю митохондриальную мембрану , где RalA помогает осуществлять деление митохондрий ; тогда как фосфорилирование серина 198 на RalB киназой PKC приводит к перемещению RalB на другие внутренние мембраны и активации его онкогенной функции. [ 9 ]
Хотя вышеуказанные функции, по-видимому, являются общими для двух изоформ Ral, их различная субклеточная локализация приводит к их различному участию в определенных биологических процессах. В частности, RalA в большей степени участвует в независимом от прикрепления росте клеток, транспортировке везикул и организации цитоскелета. [ 8 ] [ 12 ] Более того, RalA специфически взаимодействует с Exo84 и Sec5, регулируя транспорт мембранных белков в поляризованных эпителиальных клетках и GLUT4 к плазматической мембране, а также деление митохондрий для деления клеток. [ 7 ]
Белки Ral связаны с прогрессированием некоторых видов рака, включая рак мочевого пузыря и рак простаты. [ 9 ] Хотя точные механизмы остаются неясными, исследования показывают, что RalA способствует независимому от закрепления росту раковых клеток. [ 8 ] В результате ингибирование RalA подавляет возникновение рака. [ 9 ]
Из-за его экзоцитотической роли в тромбоцитах, иммунных клетках, нейронах и регуляции инсулина снижение регуляции Ral может привести к патологическим состояниям, таким как тромбоз и метаболический синдром . У пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией Ral-ГТФазы проявляют высокую активность в тромбоцитах. [ 11 ]
^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Симичек М., Ливенс С., Лага М., Гузенко Д., Аушев В.Н., Калев П., Баетти М.Ф., Стрелков С.В., Геварт К., Тавернье Дж., Саблина А.А. (октябрь 2013 г.). «Дубиквитилаза USP33 различает функции RALB при аутофагии и врожденном иммунном ответе». Природная клеточная биология . 15 (10): 1220–30. дои : 10.1038/ncb2847 . ПМИД 24056301 . S2CID 205287526 .
^ Чон Х, Чжэн Л.Т., Ли С., Ли В.Х., Пак Н., Пак Дж.Й., Хо В.Д., Ли М.С., Сук К. (август 2011 г.). «Сравнительный анализ роли малых G-белков в миграции клеток и гибели клеток: цитопротекторные и промиграционные эффекты RalA». Экспериментальные исследования клеток . 317 (14): 2007–18. doi : 10.1016/j.yexcr.2011.05.021 . ПМИД 21645515 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: d8983134a26d15d264c05d7d9d227702__1691986440 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d8/02/d8983134a26d15d264c05d7d9d227702.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: RALA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)