Гликопротеин IIb/IIIa
| интегрин, альфа 2b (гликопротеин тромбоцитов IIb комплекса IIb/IIIa, антиген CD41) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ITGA2B | ||
| Альт. символы | ГП2Б | ||
| ген NCBI | 3674 | ||
| HGNC | 6138 | ||
| МОЙ БОГ | 607759 | ||
| RefSeq | НМ_000419 | ||
| ЮниПрот | P08514 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 17 д21.32 | ||
| |||
| интегрин, бета 3 (тромбоцитарный гликопротеин IIIa, антиген CD61) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ITGB3 | ||
| Альт. символы | ГП3А | ||
| ген NCBI | 3690 | ||
| HGNC | 6156 | ||
| МОЙ БОГ | 173470 | ||
| RefSeq | НМ_000212 | ||
| ЮниПрот | P05106 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 17 д21.32 | ||
| |||
В биохимии и медицине обнаруженный гликопротеин IIb/IIIa ( GPIIb/IIIa , также известный как интегрин α IIb β 3 ) представляет собой комплекс интегрина, на тромбоцитах . Это трансмембранный рецептор фибриногена. [ 1 ] и фактор фон Виллебранда и способствует активации тромбоцитов . Комплекс образуется посредством кальций-зависимой ассоциации gpIIb и gpIIIa, что является необходимым этапом нормальной агрегации тромбоцитов и эндотелиальной адгезии. [ 2 ] [ 3 ] Активация тромбоцитов АДФ (блокируемая клопидогрелом ) приводит к вышеупомянутому конформационному изменению рецепторов gpIIb/IIIa тромбоцитов, которое индуцирует связывание с фибриногеном. [ 1 ] Рецептор gpIIb/IIIa является мишенью нескольких препаратов, включая абциксимаб , эптифибатид и тирофибан .
образование комплекса gpIIb/IIIa
[ редактировать ]Как только тромбоциты активируются, гранулы секретируют медиаторы свертывания крови, включая АДФ и ТХА2 . Затем они связывают соответствующие рецепторы на поверхности тромбоцитов как аутокринным , так и паракринным способом (связываются как сами, так и другие тромбоциты). Связывание этих рецепторов приводит к каскаду событий, приводящих к увеличению внутриклеточного кальция (например, посредством активации рецептора G q, приводящей к Ca 2+ высвобождение из эндоплазматического ретикулума тромбоцитов Ca 2+ магазины, которые могут активировать протеинкиназу C ). Следовательно, это увеличение содержания кальция запускает кальций-зависимую ассоциацию gpIIb и gpIIIa с образованием активированного мембранного рецепторного комплекса gpIIb/IIIa, который способен связывать фибриноген (фактор I), в результате чего многие тромбоциты «слипаются», поскольку они могут соединяться с те же нити фибриногена, что приводит к образованию тромба. Затем следует каскад коагуляции для стабилизации сгустка, поскольку тромбин (фактор IIa) превращает растворимый фибриноген в нерастворимые нити фибрина. Эти нити затем сшиваются фактором XIII с образованием стабилизированного сгустка крови.
Патология
[ редактировать ]Дефекты гликопротеина IIb/IIIa вызывают тромбастению Гланцмана . [ 4 ]
Аутоантитела против IIb/IIIa могут вырабатываться при иммунной тромбоцитопенической пурпуре . [ 5 ]
Лекарство
[ редактировать ]Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa, такие как абциксимаб, можно использовать для предотвращения образования тромбов и снижения риска сердечного приступа или инсульта .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Викерс JD (июль 1999 г.). «Связывание полимеризующегося фибрина с интегрином альфа (IIb) бета (3) на обработанных химотрипсином тромбоцитах кролика снижает уровень фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата и увеличивает цитоскелетный актин». Тромбоциты . 10 (4): 228–37. дои : 10.1080/09537109976077 . ПМИД 16801097 .
- ^ Кальвете Джей-Джей (апрель 1995 г.). «О структуре и функции интегрина тромбоцитов альфа IIb бета 3, рецептора фибриногена». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 208 (4): 346–60. дои : 10.3181/00379727-208-43863a . ПМИД 7535429 . S2CID 9298838 .
- ^ Шаттил С.Дж. (август 1999 г.). «Передача сигналов через интегрин тромбоцитов альфа IIb бета 3: изнутри наружу, снаружи внутрь и вбок». Тромбоз и гемостаз . 82 (2): 318–25. дои : 10.1055/s-0037-1615849 . ПМИД 10605720 . S2CID 83902334 .
- ^ Беллуччи С., Кан Дж. (сентябрь 2002 г.). «Молекулярная основа тромбастении Гланцмана и современные стратегии лечения». Обзоры крови . 16 (3): 193–202. дои : 10.1016/S0268-960X(02)00030-9 . ПМИД 12163005 .
- ^ Макмиллан Р. (октябрь 2007 г.). «Патогенез хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры». Семинары по гематологии . 44 (4 Приложения 5): С3–С11. doi : 10.1053/j.seminhematol.2007.11.002 . ПМИД 18096470 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Гликопротеины + IIb-IIIa в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 17 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |