✖


Jump to content

Белковое число

(Перенаправлено из тау-белков )

МАРТ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MAPT , DDPAC, FTDP-17, MAPTL, MSTD, MTBT1, MTBT2, PPND, PPP1R103, TAU, тау-ассоциированный белок микротрубочек, тау-белки, тау-40
Внешние идентификаторы Опустить : 157140 ; МГИ : 97180 ; Гомологен : 74962 ; GeneCards : MAPT ; ОМА : MAPT — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4137

17762

Вместе

ENSG00000186868
ENSG00000276155
ENSG00000277956

ENSMUSG00000018411

ЮниПрот

P10636

P10637

RefSeq (мРНК)

НМ_001038609
НМ_010838
НМ_001285454
НМ_001285455
НМ_001285456

RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Чр 17: 45,89 – 46,03 Мб Чр 11: 104,23 – 104,33 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Тау белки сокращенно от тубулина – единица ассоциированная ( - [5] ) образуют группу из шести изоформ хорошо растворимых белков, полученных путем альтернативного сплайсинга гена белок тау , MAPT ( ассоциированный с микротрубочками ). [6] [7] Они играют роль, прежде всего, в поддержании стабильности микротрубочек в аксонах и в изобилии присутствуют в нейронах центральной нервной системы (ЦНС), где кора головного мозга имеет наибольшее количество. [8] Они менее распространены в других местах, но также экспрессируются на очень низких уровнях в астроцитах и ​​олигодендроцитах ЦНС . [9]

Патологии и деменции нервной системы , такие как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. [10] связаны с тау-белками, которые превратились в гиперфосфорилированные нерастворимые агрегаты, называемые нейрофибриллярными клубками . Тау-белки были идентифицированы в 1975 году как термостабильные белки, необходимые для сборки микротрубочек. [5] [11] и с тех пор их стали характеризовать как внутренне неупорядоченные белки . [12]

Нейроны выращивали в культуре тканей и окрашивали антителами к белку MAP2 в зеленый цвет и тау-белком MAP в красный с использованием метода иммунофлуоресценции . MAP2 обнаруживается только в дендритах и ​​перикариях, тогда как тау обнаруживается не только в дендритах и ​​перикариях, но и в аксонах. В результате аксоны кажутся красными, а дендриты и перикарии — желтыми из-за наложения красных и зеленых сигналов. ДНК показана синим цветом с использованием окраски DAPI , которая выделяет ядра. Изображение предоставлено EnCor Biotechnology Inc.

Функция

[ редактировать ]

Стабилизация микротрубочек

[ редактировать ]

Тау-белки чаще обнаруживаются в нейронах, чем в ненейрональных клетках человека. Одной из основных функций тау является модуляция стабильности аксональных микротрубочек . [11] [13] нервной системы Другие белки, ассоциированные с микротрубочками (MAP), могут выполнять сходные функции, как предполагают мыши с нокаутом тау , у которых не наблюдалось аномалий в развитии мозга – возможно, из-за компенсации дефицита тау другими MAP. [14] [15] [16]

Хотя тау присутствует в дендритах на низких уровнях, где он участвует в постсинаптическом каркасе, [17] он активен преимущественно в дистальных частях аксонов , где обеспечивает стабилизацию микротрубочек, а также гибкость при необходимости. Тау-белки взаимодействуют с тубулином , стабилизируя микротрубочки и способствуя сборке тубулина в микротрубочки. [11] Тау имеет два способа контроля стабильности микротрубочек: изоформы и фосфорилирование .

Было обнаружено, что в дополнение к своей функции по стабилизации микротрубочек тау также рекрутирует сигнальные белки и регулирует аксональный транспорт, опосредованный микротрубочками . [18]

трансляция мРНК

[ редактировать ]

Тау является негативным регулятором трансляции мРНК у дрозофилы . [13] мышь, [19] и человек [20] мозг, посредством его связывания с рибосомами , что приводит к нарушению функции рибосом, [21] снижение синтеза белка и изменение синаптической функции. [13] [20] Тау специфически взаимодействует с несколькими рибосомальными белками , включая важнейший регулятор трансляции rpS6 . [22]

Поведение

[ редактировать ]

Основная неклеточная функция тау — негативное регулирование долговременной памяти. [13] и облегчить привыкание (форму неассоциативного обучения), [13] две более высокие и более интегрированные физиологические функции. Поскольку регуляция тау имеет решающее значение для памяти, это может объяснить связь между таупатиями и когнитивными нарушениями.

У мышей, хотя зарегистрированные штаммы с нокаутом тау-белка в молодом возрасте присутствуют без явного фенотипа, [14] [23] [24] с возрастом у них проявляется некоторая мышечная слабость, гиперактивность и нарушение обусловленности страхом . [25] Однако ни пространственное обучение у мышей, ни [25] [26] [27] ни кратковременная память (обучение) у дрозофилы [13] по-видимому, на это влияет отсутствие тау.

Кроме того, мыши с нокаутом тау-белка имеют аномальный цикл сна-бодрствования с увеличенными периодами бодрствования и уменьшением времени сна с медленными движениями глаз (NREM) . [28]

Другие функции

[ редактировать ]

Другие типичные функции тау включают передачу клеточных сигналов , развитие нейронов , нейропротекцию и апоптоз . [15] Нетипичные, нестандартные роли тау [29] Также в настоящее время исследуются такие вопросы, как его участие в стабильности хромосом , его взаимодействие с клеточным транскриптомом , его взаимодействие с другими цитоскелетными или синаптическими белками, его участие в миелинизации или передаче сигналов инсулина в головном мозге , его роль в воздействии хронического стресса и в депрессия и т. д.

Генетика

[ редактировать ]

У человека ген MAPT , кодирующий тау-белок, расположен на хромосоме 17q21 и содержит 16 экзонов . [30] Основной тау-белок в человеческом мозге кодируется 11 экзонами. Экзоны 2, 3 и 10 подвергаются альтернативному сплайсингу , что приводит к образованию шести изоформ тау. [31] В человеческом мозге тау-белки представляют собой семейство из шести изоформ с диапазоном 352–441 аминокислоты. Изоформы тау отличаются наличием нуля, одной или двух вставок из 29 аминокислот в N-концевой части (экзоны 2 и 3) и трех или четырех областей повторов в С-концевой части (экзон 10). Таким образом, самая длинная изоформа в ЦНС имеет четыре повтора (R1, R2, R3 и R4) и две вставки (всего 441 аминокислота), тогда как самая короткая изоформа имеет три повтора (R1, R3 и R4) и не имеет вставки (352 аминокислоты). кислоты суммарно).

Ген MAPT имеет две гаплогруппы , H1 и H2, в которых ген появляется в инвертированной ориентации. Гаплогруппа H2 распространена только в Европе и у людей европейского происхождения. Гаплогруппа H1, по-видимому, связана с повышенной вероятностью некоторых видов деменции, таких как болезнь Альцгеймера. Наличие обеих гаплогрупп в Европе означает, что рекомбинация между инвертированными гаплотипами может привести к отсутствию одной из функционирующих копий гена, что приведет к врожденным дефектам. [32] [33] [34] [35]

Структура

[ редактировать ]

В ткани головного мозга человека существует шесть изоформ тау, и они различаются количеством связывающих доменов . Три изоформы имеют три связывающих домена, а остальные три имеют четыре связывающих домена. Связывающие домены расположены на карбокси-конце белка и заряжены положительно (что позволяет ему связываться с отрицательно заряженными микротрубочками). Изоформы с четырьмя связывающими доменами лучше стабилизируют микротрубочки, чем изоформы с тремя связывающими доменами. Тау представляет собой фосфопротеин с 79 потенциальными сайтами фосфорилирования серина (Ser) и треонина (Thr) на самой длинной изоформе тау. Сообщалось о фосфорилировании примерно 30 из этих сайтов в нормальных тау-белках. [36]

Фосфорилирование тау регулируется множеством киназ , включая PKN , серин/треониновую киназу . Когда PKN активируется, она фосфорилирует тау, что приводит к нарушению организации микротрубочек. [37] Фосфорилирование тау также регулируется в процессе развития. Например, фетальный тау более фосфорилирован в ЦНС эмбриона, чем тау взрослого человека. [38] Степень фосфорилирования всех шести изоформ снижается с возрастом за счет активации фосфатаз . [39] Как и киназы, фосфатазы также играют роль в регуляции фосфорилирования тау. Например, PP2A и PP2B присутствуют в тканях головного мозга человека и обладают способностью дефосфорилировать Ser396. [40] Связывание этих фосфатаз с тау влияет на связь тау с микротрубочками.

Также было высказано предположение, что фосфорилирование тау регулируется модификацией O -GlcNAc различных остатков Ser и Thr. [41]

Механизм

[ редактировать ]

Накопление гиперфосфорилированного тау в нейронах связано с нейрофибриллярной дегенерацией. [42] Фактический механизм распространения тау из одной клетки в другую до конца не идентифицирован. Кроме того, неясны другие механизмы, включая высвобождение тау и токсичность. По мере агрегации тау он заменяет тубулин, что, в свою очередь, усиливает фибрилизацию тау. [43] Было предложено несколько методов распространения, которые происходят за счет синаптического контакта, например, с помощью белков синаптической клеточной адгезии, активности нейронов и других синаптических и несинаптических механизмов. [44] Механизм агрегации тау до сих пор полностью не выяснен, но этому процессу способствуют несколько факторов, включая фосфорилирование тау и ионы цинка. [45] [46]

Выпускать

[ редактировать ]

Тау участвует в процессе поглощения и высвобождения, который известен как засев. Механизм поглощения тау-белка требует присутствия протеогликанов гепарансульфата на поверхности клетки, что происходит путем макропиноцитоза . [47] С другой стороны, высвобождение тау зависит от активности нейронов. На высвобождение тау влияет множество факторов, например, тип изоформ или мутации MAPT , которые изменяют внеклеточный уровень тау. [48] распространение тау-белка происходит из энторинальной коры в область гиппокампа По мнению Асаи и его коллег, на ранних стадиях заболевания . Они также предположили, что микроглия также участвует в процессе транспорта, и их реальная роль до сих пор неизвестна. [49]

Токсичность

[ редактировать ]

Тау вызывает токсические эффекты за счет накопления внутри клеток. В механизме токсичности участвуют многие ферменты, такие как киназа PAR-1 . Этот фермент стимулирует фосфорилирование серина 262 и 356, что, в свою очередь, приводит к активации других киназ ( GSK-3 и CDK5 ), которые вызывают связанные с заболеванием фосфоэпитопы . [50] На степень токсичности влияют различные факторы, например, степень связывания микротрубочек. [51] [52] Токсичность также может происходить из-за нейрофибриллярных клубков (НФТ), что приводит к гибели клеток и снижению когнитивных функций.

Клиническое значение

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Таупатия.

Гиперфосфорилирование тау-белка (тау- включения приводить к самосборке клубков , pTau) может парных спиральных и прямых нитей, которые участвуют в патогенезе болезни Альцгеймера , лобно-височной деменции и других тауопатий . [53] Все шесть изоформ тау присутствуют в часто гиперфосфорилированном состоянии в парных спиральных нитях мозга при болезни Альцгеймера. при других нейродегенеративных заболеваниях Сообщалось о отложении агрегатов, обогащенных определенными изоформами тау, . При неправильном сворачивании этот очень растворимый белок может образовывать чрезвычайно нерастворимые агрегаты, которые способствуют ряду нейродегенеративных заболеваний. Тау-белок оказывает прямое влияние на распад живой клетки, вызванный клубками, которые образуют и блокируют нервные синапсы . [54]

Гендерно-специфическая экспрессия тау-гена в разных областях человеческого мозга недавно была вовлечена в гендерные различия в проявлениях и риске таупатий. [55] Некоторые аспекты функционирования этого заболевания также позволяют предположить, что оно имеет некоторое сходство с прионными белками. [56]

Тау-гипотеза болезни Альцгеймера

[ редактировать ]

Гипотеза тау утверждает, что чрезмерное или аномальное фосфорилирование тау приводит к трансформации нормального тау у взрослых в тау с парными спиральными нитями (PHF) и нейрофибриллярные клубки (NFT). [57] Стадия заболевания определяет фосфорилирование NFT. При БА фосфорилируются по меньшей мере 19 аминокислот; пре-NFT-фосфорилирование происходит по серину 199, 202 и 409, тогда как внутри-NFT-фосфорилирование происходит по серину 396 и треонину 231. [58] Посредством своих изоформ и фосфорилирования тау-белок взаимодействует с тубулином, стабилизируя сборку микротрубочек. Все шесть изоформ тау присутствуют в часто гиперфосфорилированном состоянии в парных спиральных филаментах (PHF) в головном мозге с болезнью Альцгеймера.

Мутации тау имеют множество последствий, включая дисфункцию микротрубочек и изменение уровня экспрессии изоформ тау. [59] Мутации, которые изменяют функцию и экспрессию изоформ тау, приводят к гиперфосфорилированию. Процесс агрегации тау в отсутствие мутаций неизвестен, но может быть результатом повышенного фосфорилирования, действия протеазы или воздействия полианионов , таких как гликозаминогликаны . Гиперфосфорилированный тау разбирает микротрубочки и изолирует нормальный тау, MAPT 1 (белок, связанный с микротрубочками тау 1), MAPT 2 и убиквитин в клубки PHF. Эта нерастворимая структура повреждает цитоплазматические функции и препятствует аксональному транспорту , что может привести к гибели клеток. [60] [54]

Гиперфосфорилированные формы тау-белка являются основным компонентом PHF NFT в головном мозге больных БА. Было хорошо продемонстрировано, что области тау-сегментов из шести остатков, а именно PHF6 (VQIVYK) и PHF6* (VQIINK), могут образовывать агрегацию тау-PHF при AD. Помимо PHF6, некоторые другие сайты остатков, такие как Ser285, Ser289, Ser293, Ser305 и Tyr310, расположенные вблизи C-конца последовательностей PHF6, играют ключевую роль в фосфорилировании тау. [61] Гиперфосфорилированный тау отличается своей чувствительностью и активностью киназы, а также щелочной фосфатазы. активности [62] и, наряду с бета-амилоидом , является компонентом патологического поражения, наблюдаемого при болезни Альцгеймера. [63] [64] Недавняя гипотеза определяет снижение передачи сигналов рилина как первичное изменение при болезни Альцгеймера, которое приводит к гиперфосфорилированию тау за счет уменьшения ингибирования GSK3β. [65]

А68 — это название, которое иногда дается (в основном в старых публикациях) гиперфосфорилированной форме тау-белка, обнаруженной в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [66]

В 2020 году исследователи из двух групп опубликовали исследования, показывающие, что иммуноанализ крови на форму белка p-tau-217 может диагностировать болезнь Альцгеймера за десятилетия до того, как симптомы деменции станут очевидными. [67] [68] [69]

Черепно-мозговая травма

[ редактировать ]

Повторяющаяся легкая черепно-мозговая травма (ЧМТ) является центральным компонентом контактных видов спорта , особенно американского футбола . [70] [71] и сокрушительная сила военных взрывов. [72] Это может привести к хронической травматической энцефалопатии (ХТЭ), состоянию, характеризующемуся фибриллярными клубками гиперфосфорилированного тау. [73] После тяжелой черепно-мозговой травмы высокий уровень тау-белка во внеклеточной жидкости головного мозга связан с плохими исходами. [74]

Гипотеза прионоподобного распространения

[ редактировать ]

Термин «прионоподобный» часто используется для описания некоторых аспектов тау-патологии при различных таупатиях , таких как болезнь Альцгеймера и лобно-височная деменция . [75] Настоящие прионы характеризуются их способностью вызывать неправильное сворачивание нативных белков, что способствует сохранению патологии. Настоящие прионы, как и PRNP , также заразны и способны передаваться между видами. Поскольку еще не доказано, что тау заразен, он считается не настоящим прионом, а «прионоподобным» белком. Было показано, что, как и настоящие прионы, патологические агрегаты тау обладают способностью вызывать неправильное сворачивание нативного тау-белка. [76] Сообщалось как о способных к неправильному сворачиванию, так и о компетентных видах тау-агрегатов, способных к неправильному сворачиванию, что указывает на весьма специфический механизм. [77]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что тау-белок взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с ENSG00000276155, ENSG00000277956 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000186868, ENSG00000276155, ENSG00000277956 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018411 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Вайнгартен, доктор медицинских наук, Локвуд А.Х., Хво С.Ю., Киршнер М.В. (май 1975 г.). «Белковый фактор, необходимый для сборки микротрубочек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (5): 1858–62. Бибкод : 1975PNAS...72.1858W . дои : 10.1073/pnas.72.5.1858 . ПМЦ   432646 . ПМИД   1057175 .
  6. ^ Гедерт М., Вищик С.М., Кроутер Р.А., Уокер Дж.Э., Клуг А. (июнь 1988 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей основной белок парной спиральной нити болезни Альцгеймера: идентификация как тау-белок, связанный с микротрубочками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (11): 4051–5. Бибкод : 1988PNAS...85.4051G . дои : 10.1073/pnas.85.11.4051 . ПМК   280359 . ПМИД   3131773 .
  7. ^ Годерт М., Спиллантини М.Г., Джейкс Р., Резерфорд Д., Кроутер Р.А. (октябрь 1989 г.). «Множественные изоформы тау-белка, связанного с микротрубочками человека: последовательности и локализация в нейрофибриллярных клубках болезни Альцгеймера». Нейрон . 3 (4): 519–26. дои : 10.1016/0896-6273(89)90210-9 . ПМИД   2484340 . S2CID   19627629 .
  8. ^ Сьолин К., Култима К., Ларссон А., Фрейхульт Е., Зюковская С., Алкасс К. и др. (июнь 2022 г.). «Распределение пяти клинически важных нейроглиальных белков в мозге человека» . Молекулярный мозг . 15 (1): 52. дои : 10.1186/s13041-022-00935-6 . ПМЦ   9241296 . ПМИД   35765081 .
  9. ^ Шин Р.В., Иваки Т., Китамото Т., Татейши Дж. (май 1991 г.). «Предварительная обработка гидратированным автоклавом усиливает тау-иммунореактивность в фиксированных формалином нормальных тканях мозга и тканях мозга с болезнью Альцгеймера». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 64 (5): 693–702. ПМИД   1903170 .
  10. ^ Лей П., Эйтон С., Финкельштейн Д.И., Адлард П.А., Мастерс К.Л., Буш А.И. (ноябрь 2010 г.). «Тау-белок: значение для болезни Паркинсона». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 42 (11): 1775–8. doi : 10.1016/j.biocel.2010.07.016 . ПМИД   20678581 .
  11. ^ Jump up to: а б с Кливленд Д.В., Хво С.Ю., Киршнер М.В. (октябрь 1977 г.). «Очистка тау, белка, связанного с микротрубочками, который индуцирует сборку микротрубочек из очищенного тубулина». Журнал молекулярной биологии . 116 (2): 207–25. дои : 10.1016/0022-2836(77)90213-3 . ПМИД   599557 .
  12. ^ Кливленд Д.В., Хво С.Ю., Киршнер М.В. (октябрь 1977 г.). «Физические и химические свойства очищенного тау-фактора и роль тау в сборке микротрубочек». Журнал молекулярной биологии . 116 (2): 227–47. дои : 10.1016/0022-2836(77)90214-5 . ПМИД   146092 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж Папаниколопулу К., Руссу И.Г., Гузи Дж.Ю., Самиотаки М., Панайоту Г., Турин Л. и др. (октябрь 2019 г.). «Дрозофила Тау отрицательно регулирует трансляцию и обонятельную долговременную память, но способствует привыканию к шоку и цитоскелетному гомеостазу» . Журнал неврологии . 39 (42): 8315–8329. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0391-19.2019 . ПМК   6794924 . ПМИД   31488613 .
  14. ^ Jump up to: а б Харада А., Огучи К., Окабе С., Куно Дж., Терада С., Осима Т. и др. (июнь 1994 г.). «Измененная организация микротрубочек в аксонах малого калибра мышей, лишенных тау-белка». Природа . 369 (6480): 488–91. Бибкод : 1994Natur.369..488H . дои : 10.1038/369488a0 . ПМИД   8202139 . S2CID   4322543 .
  15. ^ Jump up to: а б Ван Цзи Зи, Лю Ф (июнь 2008 г.). «Связанный с микротрубочками белок тау в развитии, дегенерации и защите нейронов». Прогресс нейробиологии . 85 (2): 148–75. doi : 10.1016/j.pneurobio.2008.03.002 . ПМИД   18448228 . S2CID   32708424 .
  16. ^ Ке Ю.Д., Суховерска А.К., ван дер Ховен Дж., Де Сильва Д.М., Ву К.В., ван Эрсел Дж. и др. (июнь 2012 г.). «Уроки мышей с дефицитом тау» . Международный журнал болезни Альцгеймера . 2012 (873270): 873270. doi : 10.1155/2012/873270 . ПМЦ   3375147 . ПМИД   22720190 .
  17. ^ Иттнер Л.М., Ке Ю.Д., Делерю Ф., Би М., Гладбах А., ван Эрсел Дж. и др. (август 2010 г.). «Дендритная функция тау опосредует токсичность бета-амилоида на мышиных моделях болезни Альцгеймера» . Клетка . 142 (3): 387–97. дои : 10.1016/j.cell.2010.06.036 . ПМИД   20655099 . S2CID   18776289 .
  18. ^ Демельт Л., Халпейн С. (2004). «Семейство MAP2/Tau белков, связанных с микротрубочками» . Геномная биология . 6 (1): 204. doi : 10.1186/gb-2004-6-1-204 . ПМК   549057 . ПМИД   15642108 .
  19. ^ Эванс Х.Т., Бенетатос Дж., ван Ройген М., Бодеа Л.Г., Гётц Дж. (01.07.2019). «Снижение синтеза рибосомальных белков при таупатии, выявленное с помощью неканонической маркировки аминокислот» . Журнал ЭМБО . 38 (13): e101174. дои : 10.15252/embj.2018101174 . ISSN   0261-4189 . ПМК   6600635 . PMID   31268600 .
  20. ^ Jump up to: а б Мейер С., Белл М., Лайонс Д.Н., Родригес-Ривера Дж., Ингрэм А., Фонтейн С.Н. и др. (январь 2016 г.). «Патологический тау способствует повреждению нейронов за счет нарушения функции рибосом и снижения синтеза белка» . Журнал неврологии . 36 (3): 1001–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3029-15.2016 . ПМК   4719006 . ПМИД   26791227 .
  21. ^ Эванс Х.Т., Тейлор Д., Кнейнсберг А., Бодеа Л.Г., Гетц Дж. (19 июня 2021 г.). «Измененная функция рибосом и синтез белка, вызванная тау» . Acta Neuropathologica Communications . 9 (1): 110. дои : 10.1186/s40478-021-01208-4 . ISSN   2051-5960 . ПМЦ   8214309 . ПМИД   34147135 .
  22. ^ Корен С.А., Хамм М.Дж., Мейер С.Е., Вайс Б.Е., Нация ГК, Чишти Е.А. и др. (апрель 2019 г.). «Тау управляет избирательностью трансляции, взаимодействуя с рибосомальными белками» . Акта Нейропатологика . 137 (4): 571–583. дои : 10.1007/s00401-019-01970-9 . ПМК   6426815 . ПМИД   30759285 .
  23. ^ Доусон Х.Н., Феррейра А., Эйстер М.В., Гошал Н., Биндер Л.И., Витек MP (март 2001 г.). «Ингибирование созревания нейронов в первичных нейронах гиппокампа мышей с дефицитом тау» . Журнал клеточной науки . 114 (Часть 6): 1179–87. дои : 10.1242/jcs.114.6.1179 . ПМИД   11228161 .
  24. ^ Фудзио К., Сато М., Уэмура Т., Сато Т., Сато-Харада Р., Харада А. (июль 2007 г.). «Белки 14-3-3 и протеинфосфатазы не снижаются у мышей с дефицитом тау» . НейроОтчет . 18 (10): 1049–52. дои : 10.1097/WNR.0b013e32818b2a0b . ПМИД   17558294 . S2CID   25235996 .
  25. ^ Jump up to: а б Икегами С., Харада А., Хирокава Н. (февраль 2000 г.). «Мышечная слабость, гиперактивность и нарушение формирования страха у мышей с дефицитом тау». Письма по неврологии . 279 (3): 129–32. дои : 10.1016/s0304-3940(99)00964-7 . ПМИД   10688046 . S2CID   31204860 .
  26. ^ Роберсон Э.Д., Скирс-Леви К., Палоп Дж.Дж., Ян Ф., Ченг И.Х., Ву Т. и др. (май 2007 г.). «Снижение эндогенного тау улучшает вызванный бета-амилоидом дефицит на мышиной модели болезни Альцгеймера». Наука . 316 (5825): 750–4. Бибкод : 2007Sci...316..750R . дои : 10.1126/science.1141736 . ПМИД   17478722 . S2CID   32771613 .
  27. ^ Доусон Х.Н., Кантильяна В., Янсен М., Ван Х., Витек М.П., ​​Уилкок Д.М. и др. (август 2010 г.). «Потеря тау вызывает дегенерацию аксонов на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Нейронаука . 169 (1): 516–31. doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.04.037 . ПМК   2900546 . ПМИД   20434528 .
  28. ^ Кантеро Х.Л., Хита-Янес Э., Морено-Лопес Б., Портильо Ф., Рубио А., Авила Дж. (август 2010 г.). «Роль тау-белка в цикле сна-бодрствования» . Журнал болезни Альцгеймера . 21 (2): 411–21. дои : 10.3233/JAD-2010-100285 . ПМИД   20555133 .
  29. ^ Сотиропулос И., Галас М.К., Сильва Дж.М., Скулакис Э., Вегманн С., Майна М.Б. и др. (ноябрь 2017 г.). «Атипичные, нестандартные функции тау-белка, связанного с микротрубочками» . Acta Neuropathologica Communications . 5 (1): 91. дои : 10.1186/s40478-017-0489-6 . ПМК   5707803 . ПМИД   29187252 .
  30. ^ Нив Р.Л., Харрис П., Косик К.С., Курнит Д.М., Донлон Т.А. (декабрь 1986 г.). «Идентификация клонов кДНК человеческого белка тау, ассоциированного с микротрубочками, и хромосомная локализация генов тау и белка 2, ассоциированного с микротрубочками». Исследования мозга . 387 (3): 271–80. дои : 10.1016/0169-328x(86)90033-1 . ПМИД   3103857 .
  31. ^ Сержант Н., Делакурт А., Буи Л. (январь 2005 г.). «Тау-белок как дифференциальный биомаркер тауопатий» . Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1739 (2–3): 179–97. дои : 10.1016/j.badis.2004.06.020 . ПМИД   15615637 .
  32. ^ Шоу-Смит С., Питтман А.М., Уиллатт Л., Мартин Х., Рикман Л., Гриббл С. и др. (сентябрь 2006 г.). «Микроделеция MAPT в хромосоме 17q21.3 связана с задержкой развития и неспособностью к обучению». Природная генетика . 38 (9): 1032–7. дои : 10.1038/ng1858 . ПМИД   16906163 . S2CID   38047848 .
  33. ^ Зоди М.К., Цзян З., Фунг Х.К., Антоначчи Ф., Хиллиер Л.В., Кардоне М.Ф. и др. (сентябрь 2008 г.). «Эволюционное переключение области инверсии MAPT 17q21.31» . Природная генетика . 40 (9): 1076–83. дои : 10.1038/ng.193 . ПМЦ   2684794 . ПМИД   19165922 .
  34. ^ Алмос П.З., Хорват С., Цибула А., Раско И., Сипос Б., Бихари П. и др. (ноябрь 2008 г.). «Геномная вариация 17q21.3, связанная с тау-гаплотипом H1, как азиатское наследие европейских цыган» . Наследственность . 101 (5): 416–9. дои : 10.1038/hdy.2008.70 . ПМИД   18648385 .
  35. ^ Харди Дж., Питтман А., Майерс А., Гвинн-Харди К., Фунг Х.К., де Сильва Р. и др. (август 2005 г.). «Свидетельства, свидетельствующие о том, что Homo neanderthalensis внес гаплотип H2 MAPT в Homo sapiens». Труды Биохимического общества . 33 (Часть 4): 582–5. дои : 10.1042/BST0330582 . ПМИД   16042549 .
  36. ^ Биллингсли М.Л., Кинкейд Р.Л. (май 1997 г.). «Регулируемое фосфорилирование и дефосфорилирование тау-белка: влияние на взаимодействие микротрубочек, внутриклеточный транспорт и нейродегенерацию» . Биохимический журнал . 323 (3): 577–91. дои : 10.1042/bj3230577 . ПМЦ   1218358 . ПМИД   9169588 .
  37. ^ Танигучи Т., Кавамата Т., Мукаи Х., Хасегава Х., Исагава Т., Ясуда М. и др. (март 2001 г.). «Фосфорилирование тау регулируется ПКН» . Журнал биологической химии . 276 (13): 10025–31. дои : 10.1074/jbc.M007427200 . ПМИД   11104762 .
  38. ^ Канемару К., Такио К., Миура Р., Титани К., Ихара Й. (май 1992 г.). «Фосфорилирование тау по фетальному типу в парных спиральных нитях». Журнал нейрохимии . 58 (5): 1667–75. дои : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10039.x . ПМИД   1560225 . S2CID   94265621 .
  39. ^ Мавал-Деван М., Хенли Дж., Ван де Вурде А., Трояновски Дж.К., Ли В.М. (декабрь 1994 г.). «Состояние фосфорилирования тау в развивающемся мозге крысы регулируется фосфопротеинфосфатазами» . Журнал биологической химии . 269 ​​(49):30981–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18) 47378-4 ПМИД   7983034 .
  40. ^ Мацуо Э.С., Шин Р.В., Биллингсли М.Л., Ван деВурде А., О'Коннор М., Трояновски Дж.К. и др. (октябрь 1994 г.). «Полученный из биопсии тау-тау головного мозга взрослого человека фосфорилируется во многих из тех же участков, что и тау-парные спиральные нити при болезни Альцгеймера». Нейрон . 13 (4): 989–1002. дои : 10.1016/0896-6273(94)90264-X . ПМИД   7946342 . S2CID   40592137 .
  41. ^ Лю Ф, Икбал К., Грундке-Икбал I, Харт Г.В., Гонг CX (июль 2004 г.). «O-GlcNAcylation регулирует фосфорилирование тау: механизм, участвующий в болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (29): 10804–10809. Бибкод : 2004PNAS..10110804L . дои : 10.1073/pnas.0400348101 . ПМК   490015 . ПМИД   15249677 .
  42. ^ Алонсо А.Д., Грундке-Икбал I, Барра Х.С., Икбал К. (январь 1997 г.). «Аномальное фосфорилирование тау и механизм нейрофибриллярной дегенерации Альцгеймера: секвестрация связанных с микротрубочками белков 1 и 2 и разборка микротрубочек аномальным тау» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (1): 298–303. Бибкод : 1997PNAS...94..298A . дои : 10.1073/pnas.94.1.298 . ЧВК   19321 . ПМИД   8990203 .
  43. ^ Фрост Б., Джекс Р.Л., Даймонд М.И. (май 2009 г.). «Распространение неправильного сворачивания тау снаружи внутрь клетки» . Журнал биологической химии . 284 (19): 12845–52. дои : 10.1074/jbc.M808759200 . ПМК   2676015 . ПМИД   19282288 .
  44. ^ Калафате С., Бьюист А., Мискевич К., Виджаян В., Дэнилс Г., де Струпер Б. и др. (май 2015 г.). «Синаптические контакты усиливают распространение тау-патологии от клетки к клетке» (PDF) . Отчеты по ячейкам . 11 (8): 1176–83. дои : 10.1016/j.celrep.2015.04.043 . ПМИД   25981034 .
  45. ^ Роман А.Ю., Девред Ф., Бирн Д., Ла Рокка Р., Нинкина Н.Н., Пейро В. и др. (февраль 2019 г.). «Цинк вызывает обратимую самосборку тау, зависящую от температуры» . Журнал молекулярной биологии . 431 (4): 687–695. дои : 10.1016/j.jmb.2018.12.008 . ПМИД   30580037 .
  46. ^ Фишу Ю., Аль-Хилали Ю.К., Девред Ф., Смет-Нокка С., Цветков П.О., Верелст Дж. и др. (март 2019 г.). «Неуловимые молекулярные структуры тау: можем ли мы превратить недавние открытия в новые цели для вмешательства?» . Acta Neuropathologica Communications . 7 (1): 31. дои : 10.1186/s40478-019-0682-x . ПМК   6397507 . ПМИД   30823892 .
  47. ^ Гедерт М., Айзенберг Д.С., Кроутер Р.А. (июль 2017 г.). «Распространение тау-агрегатов и нейродегенерация» . Ежегодный обзор неврологии . 40 (1): 189–210. doi : 10.1146/annurev-neuro-072116-031153 . ПМИД   28772101 .
  48. ^ Ямада К. (2017). «Внеклеточный тау и его потенциальная роль в распространении патологии тау» . Границы в неврологии . 11 : 667. дои : 10.3389/fnins.2017.00667 . ПМЦ   5712583 . ПМИД   29238289 .
  49. ^ Асаи Х., Икезу С., Цунода С., Медалла М., Любке Дж., Хайдар Т. и др. (ноябрь 2015 г.). «Истощение микроглии и ингибирование синтеза экзосом останавливают распространение тау» . Природная неврология . 18 (11): 1584–93. дои : 10.1038/nn.4132 . ПМЦ   4694577 . ПМИД   26436904 .
  50. ^ Нисимура И, Ян Й, Лу Б (март 2004 г.). «Киназа PAR-1 играет роль инициатора во временно упорядоченном процессе фосфорилирования, который придает тау-токсичность у дрозофилы» . Клетка . 116 (5): 671–82. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00170-9 . ПМИД   15006350 . S2CID   18896805 .
  51. ^ Чаттерджи С., Санг Т.К., Лоулесс ГМ, Джексон Г.Р. (январь 2009 г.). «Диссоциация тау-токсичности и фосфорилирования: роль GSK-3beta, MARK и Cdk5 в модели дрозофилы» . Молекулярная генетика человека . 18 (1): 164–77. дои : 10.1093/hmg/ddn326 . ПМЦ   2644648 . ПМИД   18930955 .
  52. ^ Ли Х.Г., Перри Дж., Морейра П.И., Гарретт М.Р., Лю Кью, Чжу Икс и др. (апрель 2005 г.). «Фосфорилирование тау при болезни Альцгеймера: патоген или защитник?». Тенденции молекулярной медицины . 11 (4): 164–9. doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.008 . hdl : 10316/4769 . ПМИД   15823754 .
  53. ^ Алонсо А, Заиди Т, Новак М, Грундке-Икбал И, Икбал К (июнь 2001 г.). «Гиперфосфорилирование вызывает самосборку тау в клубки парных спиральных/прямых нитей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (12): 6923–8. Бибкод : 2001PNAS...98.6923A . дои : 10.1073/pnas.121119298 . ПМК   34454 . ПМИД   11381127 .
  54. ^ Jump up to: а б «Мозговые клубки при Альцгеймере». Ассоциация Альцгеймера, www.alz.org/braintour/tangles.asp.
  55. ^ Кёглсбергер С., Кордеро-Мальдонадо М.Л., Энтони П., Форстер Дж.И., Гарсия П., Буттини М. и др. (декабрь 2017 г.). «Пол-специфическая экспрессия убиквитин-специфической пептидазы 9 модулирует экспрессию тау и фосфорилирование: возможные последствия тауопатий» . Молекулярная нейробиология . 54 (10): 7979–7993. дои : 10.1007/s12035-016-0299-z . ПМЦ   5684262 . ПМИД   27878758 .
  56. ^ Холл Г.Ф., Патуто Б.А. (июль 2012 г.). «Готов ли тау к приему в прионный клуб?» . Прион . 6 (3): 223–33. дои : 10.4161/при.19912 . ПМЦ   3399531 . ПМИД   22561167 .
  57. ^ Мохандас Э., Раджмохан В., Рагунатх Б. (январь 2009 г.). «Нейробиология болезни Альцгеймера» . Индийский журнал психиатрии . 51 (1): 55–61. дои : 10.4103/0019-5545.44908 . ПМЦ   2738403 . ПМИД   19742193 .
  58. ^ Августинак Дж.К., Шнайдер А., Мандельков Э.М., Хайман Б.Т. (январь 2002 г.). «Конкретные сайты фосфорилирования тау коррелируют с тяжестью цитопатологии нейронов при болезни Альцгеймера». Акта Нейропатологика . 103 (1): 26–35. дои : 10.1007/s004010100423 . ПМИД   11837744 . S2CID   6799990 .
  59. ^ ван Слегтенхорст М., Льюис Дж., Хаттон М. (июль 2000 г.). «Молекулярная генетика таупатий». Экспериментальная геронтология . 35 (4): 461–71. дои : 10.1016/S0531-5565(00)00114-5 . ПМИД   10959034 . S2CID   38730940 .
  60. ^ Мудхер А., Лавстон С. (январь 2002 г.). «Болезнь Альцгеймера – тауисты и баптисты наконец пожмут друг другу руки?». Тенденции в нейронауках . 25 (1): 22–6. дои : 10.1016/s0166-2236(00)02031-2 . ПМИД   11801334 . S2CID   37380445 .
  61. ^ Прадипкиран Дж.А., Редди П.Х. (март 2019 г.). «Структурно-ориентированный дизайн и исследования молекулярного стыковки фосфорилированных ингибиторов тау при болезни Альцгеймера» . Клетки . 8 (3): 260. doi : 10.3390/cells8030260 . ПМК   6468864 . ПМИД   30893872 .
  62. ^ Теппер К., Бирнат Дж., Кумар С., Вегманн С., Тимм Т., Хюбшманн С. и др. (декабрь 2014 г.). «Олигомерное образование тау-белка, гиперфосфорилированного в клетках» . Журнал биологической химии . 289 (49): 34389–407. дои : 10.1074/jbc.M114.611368 . ПМЦ   4256367 . ПМИД   25339173 .
  63. ^ Шин Р.В., Брамблетт Г.Т., Ли В.М., Трояновский JQ (июль 1993 г.). «Белки A68 болезни Альцгеймера, введенные в мозг крысы, индуцируют кодепозиты бета-амилоида, убиквитина и альфа-1-антихимотрипсина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (14): 6825–8. Бибкод : 1993PNAS...90.6825S . дои : 10.1073/pnas.90.14.6825 . ПМК   47025 . ПМИД   8393578 .
  64. ^ Винсент Эй Джей, Дэвис П. (октябрь 1990 г.). «Характеристики фосфорилирования белка A68 при болезни Альцгеймера». Исследования мозга . 531 (1–2): 127–35. дои : 10.1016/0006-8993(90)90765-4 . ПМИД   2126970 . S2CID   23900723 .
  65. ^ Ковач К.А. (декабрь 2021 г.). «Значение новой модели эпизодических воспоминаний на уровне цепей для болезни Альцгеймера» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (1): 462. doi : 10.3390/ijms23010462 . ПМЦ   8745479 . PMID   35008886 .
  66. ^ «A68» , The Free Dictionary , получено 27 января 2020 г.
  67. ^ Беллак П. (28 июля 2020 г.). « Удивительно, не правда ли?» Долгожданный анализ крови на болезнь Альцгеймера уже доступен» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 29 июля 2020 г.
  68. ^ Бартелеми Н.Р., Хори К., Сато С., Бейтман Р.Дж. (ноябрь 2020 г.). «Изоформы фосфорилированного тау в плазме крови отслеживают изменения ЦНС при болезни Альцгеймера» . Журнал экспериментальной медицины . 217 (11). дои : 10.1084/jem.20200861 . ПМЦ   7596823 . ПМИД   32725127 .
  69. ^ Палмквист С., Джанелидзе С., Кироз Ю.Т., Зеттерберг Х., Лопера Ф., Стомруд Е. и др. (август 2020 г.). «Дискриминационная точность плазменного фосфо-тау217 при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройствах» . Джама . 324 (8): 772–781. дои : 10.1001/jama.2020.12134 . ПМК   7388060 . ПМИД   32722745 .
  70. ^ «Мозговая травма» . НОВА . PBS Online от WGBH.
  71. ^ Омалу Б.И., ДеКоски С.Т., Министр Р.Л., Камбох М.И., Гамильтон Р.Л., Вехт CH (июль 2005 г.). «Хроническая травматическая энцефалопатия у игрока Национальной футбольной лиги». Нейрохирургия . 57 (1): 128–34, обсуждение 128–34. doi : 10.1227/01.NEU.0000163407.92769.ED . ПМИД   15987548 . S2CID   196391183 .
  72. ^ Гольдштейн Л.Е., Фишер А.М., Тагге К.А., Чжан С.Л., Велисек Л., Салливан Дж.А. и др. (май 2012 г.). «Хроническая травматическая энцефалопатия у ветеранов войны, подвергшихся взрыву, и модель мышей с взрывной нейротравмой» . Наука трансляционной медицины . 4 (134): 134ра60. doi : 10.1126/scitranslmed.3003716 . ПМЦ   3739428 . ПМИД   22593173 .
  73. ^ Макки А.С., Стерн Р.А., Новински С.Дж., Штейн Т.Д., Альварес В.Е., Данешвар Д.Х. и др. (январь 2013 г.). «Спектр заболеваний при хронической травматической энцефалопатии» . Мозг . 136 (Часть 1): 43–64. дои : 10.1093/brain/aws307 . ПМЦ   3624697 . ПМИД   23208308 .
  74. ^ Магнони С., Эспарса Т.Дж., Конте В., Карбонара М., Каррабба Г., Хольцман Д.М. и др. (апрель 2012 г.). «Повышение уровня тау во внеклеточном пространстве головного мозга коррелирует со снижением уровня бета-амилоида и предсказывает неблагоприятные клинические исходы после тяжелой черепно-мозговой травмы» . Мозг . 135 (Часть 4): 1268–80. дои : 10.1093/brain/awr286 . ПМЦ   3326246 . ПМИД   22116192 .
  75. ^ Дюжарден С., Хайман Б.Т. (2019). Такашима А., Волозин Б., Буи Л. (ред.). «Размножение тау-приона: современное состояние и текущие проблемы». Достижения экспериментальной медицины и биологии . Тау Биология. 1184 . Сингапур: Спрингер: 305–325. дои : 10.1007/978-981-32-9358-8_23 . ISBN  978-981-329-357-1 . ПМИД   32096046 . S2CID   211475911 .
  76. ^ Блум Г.С. (апрель 2014 г.). «Амилоид-β и тау: триггер и пуля в патогенезе болезни Альцгеймера» . JAMA Неврология . 71 (4): 505–508. дои : 10.1001/jamaneurol.2013.5847 . ПМИД   24493463 .
  77. ^ Хосокава М, Хасегава М (01 июля 2019 г.). «[Модель прионного распространения Тау]» . Якугаку Засши . 139 (7): 1021–1025. doi : 10.1248/ . yakushi.18-00165-6   31257249 .
  78. ^ Йенсен П.Х., Хагер Х., Нильсен М.С., Хойруп П., Глиманн Дж., Джейкс Р. (сентябрь 1999 г.). «Альфа-синуклеин связывается с тау и стимулирует катализируемое протеинкиназой А тау-фосфорилирование остатков серина 262 и 356» . Журнал биологической химии . 274 (36): 25481–9. дои : 10.1074/jbc.274.36.25481 . ПМИД   10464279 .
  79. ^ Гиассон Б.И., Ли В.М., Трояновский JQ (2003). «Взаимодействия амилоидогенных белков». Нейромолекулярная медицина . 4 (1–2): 49–5 дои : 10.1385/NMM:4:1–2:49 . ПМИД   14528052 . S2CID   9086733 .
  80. ^ Кляйн С., Крамер Э.М., Кардин А.М., Шравен Б., Брандт Р., Троттер Дж. (февраль 2002 г.). «Процессу роста олигодендроцитов способствует взаимодействие финкиназы с цитоскелетным белком тау» . Журнал неврологии . 22 (3): 698–707. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-03-00698.2002 . ПМК   6758498 . ПМИД   11826099 .
  81. ^ Ю WH, Fraser PE (апрель 2001 г.). «Взаимодействие S100beta с тау стимулируется цинком и ингибируется гиперфосфорилированием при болезни Альцгеймера» . Журнал неврологии . 21 (7): 2240–6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-07-02240.2001 . ПМК   6762409 . ПМИД   11264299 .
  82. ^ Бодье Дж., Коул Р.Д. (апрель 1988 г.). «Взаимодействия между тау-белками, связанными с микротрубочками, и S100b регулируют фосфорилирование тау с помощью Са2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II» . Журнал биологической химии . 263 (12): 5876–83. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . ПМИД   2833519 .
  83. ^ Хасигути М., Собуэ К., Паудел Х.К. (август 2000 г.). «14-3-3дзета является эффектором фосфорилирования тау-белка» . Журнал биологической химии . 275 (33): 25247–54. дои : 10.1074/jbc.M003738200 . ПМИД   10840038 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с тау-белками .
Найдите тау-белок или тау в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tau_protein&oldid=1238291380"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c711d1a4772b3fbbcd6831fed73cb55d__1722646740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/5d/c711d1a4772b3fbbcd6831fed73cb55d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tau protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)