Лобно-височная деменция и паркинсонизм связаны с 17-й хромосомой
| Лобно-височная деменция и паркинсонизм связаны с 17-й хромосомой | |
|---|---|
| Другие имена | FTDP-17, Лобно-височная деменция с паркинсонизмом-17, Семейная болезнь Пика, Болезнь Вильгельмсена-Линча. |
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
| Специальность | Неврология  |
| Симптомы | Потеря заторможенности , неадекватные эмоциональные реакции, беспокойство , пренебрежение личной гигиеной , деменция , галлюцинации , бред , паркинсоноподобные черты, семантические парафазии и эхолалия . [1] |
| Обычное начало | Сороковые или пятидесятые. [1] |
| Причины | Мутации гена MAPT . [1] |
| Метод диагностики | Клинические критерии, молекулярно-генетический анализ и визуализация головного мозга . [2] |
| Дифференциальный диагноз | Болезнь Пика , спорадический прогрессирующий супрануклеарный паралич , кортико-базальная дегенерация , синдромы Паркинсона-плюс , деменция с тельцами Леви , болезнь Паркинсона и множественная системная атрофия . [2] |
| Уход | Паллиативные и симптоматические вмешательства. [2] |
| Частота | По оценкам, затрагивает 1 из 1 миллиона человек в Нидерландах. [1] |
Лобно-височная деменция и паркинсонизм, сцепленные с хромосомой 17 ( FTDP-17 ), представляют собой аутосомно-доминантную нейродегенеративную таупатию и синдром Паркинсона плюс . [3] FTDP-17 вызывается мутациями в гене MAPT ( тау-белок, связанный с микротрубочками ), расположенном на плече q хромосомы 17 , и имеет три кардинальные особенности: изменения поведения и личности, когнитивные нарушения и двигательные симптомы. FTDP-17 был определен во время Международной согласительной конференции в Анн-Арборе , штат Мичиган, в 1996 году. [4]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]FTDP-17 обычно появляется постепенно. У лиц, достигших полностью развитой стадии заболевания, наблюдается ряд симптомов, включающих по крайней мере две из трех основных особенностей FTDP-17, включая поведенческие и личностные нарушения, когнитивный дефицит и двигательную дисфункцию. [2]
Клинические особенности FTDP-17 значительно различаются у разных людей, независимо от того, наследуют ли они одинаковые или разные мутации. Например, даже члены одной семьи могут иметь разные клинические проявления. [2]
Помимо других проявлений, поведенческие и личностные отклонения могут включать расторможенность , апатию , недальновидность, компульсивное поведение , гиперрелигиозность , алкоголизм , наркоманию, вербальную и физическую агрессию и оскорбительное поведение. Память, ориентация и зрительно-пространственные функции относительно сохранены на ранних стадиях заболевания, несмотря на когнитивные нарушения. Первоначально прогрессирующие речевые трудности с небеглой афазией и нарушениями исполнительных функций могут наблюдаться память, ориентация, зрительно-пространственные . В результате ухудшаются функции, развиваются эхолалия , палилалия , вербальные и голосовые персеверации. В конце концов, мутизм и прогрессирующая деменция . начался [2]
Паркинсонизм может быть первым симптомом заболевания, и примечательно, что некоторым пациентам с FTDP-17 ошибочно диагностировали болезнь Паркинсона или спорадический прогрессирующий супрануклеарный паралич . Однако в некоторых семьях паркинсонизм появляется позже по мере прогрессирования заболевания или не проявляется вовсе. FTDP-17 Паркинсонизм отличается симметричной брадикинезией , постуральной нестабильностью , ригидностью, затрагивающей как осевую, так и аппендикулярную мускулатуру, отсутствием тремора покоя , а также плохим ответом или отсутствием ответа на леводопой терапию . Другие двигательные нарушения, наблюдаемые при FTDP-17, включают дистонию , не связанную с приемом лекарств, надъядерный паралич взора , дисфункцию как нижних, так и верхних мотонейронов , миоклонус , постуральный и двигательный тремор закрытия и открытия век , апраксию , дисфагию и дизартрию . [2]
Причина
[ редактировать ]Мутации MAPT составляют до 50% случаев FTDP-17. Идентифицировано более 50 патогенных мутаций MAPT. FTDP-17 наследуется по аутосомно-доминантному типу. [5]
Патофизиология
[ редактировать ]Считается, что патогенетические механизмы заболевания связаны с изменением соотношения изоформ тау или со способностью тау связывать микротрубочки и облегчать сборку микротрубочек. [2]
Диагностика
[ редактировать ]Для окончательного диагноза FTDP-17 необходимо сочетание характерных клинических и патологических особенностей, а также молекулярно-генетического анализа. Генетическое консультирование должно предоставляться пострадавшим и лицам, находящимся в группе риска; пенетрантность неполная для большинства подтипов. [2]
Клинически FTDP-17 может напоминать ряд нейродегенеративных заболеваний . FTDP-17 часто путают с болезнью Пика , спорадическим прогрессирующим надъядерным параличом (PSP) или кортико-базальной дегенерацией (CBD) при отсутствии положительного семейного анамнеза или молекулярно-генетических данных. другие семейные лобно-височные деменции , болезнь Паркинсона (БП) и множественную системную атрофию (МСА). Следует исключить [2]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время лечение FTDP-17 носит только симптоматический и поддерживающий характер. [2]
Прогноз
[ редактировать ]Прогнозы и скорость прогрессирования заболевания у отдельных пациентов и их генетических родственников сильно различаются: от нескольких месяцев до нескольких лет, а в исключительных случаях - до двух десятилетий. [2]
Эпидемиология
[ редактировать ]Хотя распространенность и заболеваемость неизвестны, FTDP-17 является очень редким заболеванием. Более чем в 100 семьях по всему миру выявлено 38 различных мутаций гена тау. Фенотип FTDP-17 варьируется не только между семьями с разными мутациями, но также между семьями и внутри семей с одинаковыми мутациями. [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Лобно-височная деменция с паркинсонизмом-17: MedlinePlus Genetics» . МедлайнПлюс . 1 марта 2017 года . Проверено 2 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Вшолек, Збигнев К; Цубои, Ёсио; Гетти, Бернардино; Пикеринг-Браун, Стюарт; Баба, Ясухико; Чешир, Уильям П. (9 августа 2006 г.). «Лобно-височная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17 (FTDP-17)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1 (1). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». дои : 10.1186/1750-1172-1-30 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 1563447 .
- ^ Митра К., Гангопадхая ПК., Дас С.К. (июнь 2003 г.). «Паркинсонизм плюс синдром — обзор». Неврология Индия . 51 (2): 183–8. ПМИД 14570999 .
- ^ Боев, Брэдли Ф.; Хаттон, Майк (1 апреля 2008 г.). «Уточнение лобно-височной деменции с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17: введение FTDP-17 (MAPT) и FTDP-17 (PGRN)» . Архив неврологии . 65 (4): 460–464. дои : 10.1001/archneur.65.4.460 . ISSN 0003-9942 . ПМЦ 2746630 . ПМИД 18413467 .
- ^ Сиуда, Джоанна; Фудзиока, Синсуке; Вшолек, Збигнев К. (2014). «Паркинсонический синдром при семейной лобно-височной деменции» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 20 (9). Эльзевир Б.В.: 957–964. дои : 10.1016/j.parkreldis.2014.06.004 . ISSN 1353-8020 . ПМК 4160731 . ПМИД 24998994 .