ММП2
| ММП2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MMP2 , CLG4, CLG4A, MMP-2, MMP-II, MONA, TBE-1, матриксная металлопептидаза 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 120360 ; МГИ : 97009 ; Гомологен : 3329 ; Генные карты : MMP2 ; ОМА : ММП2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Коллагеназа IV типа 72 кДа, также известная как матриксная металлопротеиназа-2 (MMP-2) и желатиназа А, представляет собой фермент , который у человека кодируется MMP2 геном . [ 5 ] Ген MMP2 расположен на 16 хромосоме в положении 12.2. [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Белки семейства матриксных металлопротеиназ (ММП) участвуют в разрушении внеклеточного матрикса (ECM) в нормальных физиологических процессах, таких как эмбриональное развитие , размножение и ремоделирование тканей, а также в болезненных процессах, таких как артрит и метастазирование . Большинство ММП секретируются в виде неактивных пропротеинов , которые активируются при расщеплении внеклеточными протеиназами . Этот ген кодирует фермент, который разрушает коллаген типа IV , основной структурный компонент базальных мембран . Фермент играет роль в нарушении менструального цикла эндометрия, регуляции васкуляризации и воспалительной реакции. [ 7 ]
Активация
[ редактировать ]Активация MMP-2 требует протеолитического процессинга. Комплекс мембранной ММП 1 типа (MT1-MMP/MMP14) и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 рекрутирует про-ММП 2 из внеклеточной среды на клеточную поверхность. Затем для активации требуется активная молекула MT1-MMP и автокаталитическое расщепление. Кластеризация цепей интегрина способствует активации MMP-2. Еще одним фактором, который будет способствовать активации MMP-2, является кластеризация клеток. молекула адгезии активированных лейкоцитарных клеток дикого типа ( ALCAM Для активации MMP-2 также необходима ).
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене MMP2 связаны с синдромом Торга-Винчестера , мультицентрическим остеолизом , артрита , синдромом [ 8 ] [ 9 ] и, возможно, келоиды.
Роль MMP-2 при хронических заболеваниях
[ редактировать ]Активность ММП-2 по сравнению с другой желатиназой ( ММП-9 ) была связана с тяжестью хронических заболеваний дыхательных путей, включая идиопатическую интерстициальную пневмонию и бронхоэктазы . При идиопатической интерстициальной пневмонии активность ММП-2 была повышена у пациентов с менее тяжелым фенотипом заболевания, который более чувствителен и обратим на терапию кортикостероидами. [ 10 ] При некистозных фиброзных бронхоэктазах концентрация ММП-2 была повышена у пациентов с инфекцией дыхательных путей Haemophilus influenzae по сравнению с инфекцией дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa . [ 11 ] У пациентов с бронхоэктазами и инфекцией P. aeruginosa наблюдается более быстрое снижение функции легких. [ 12 ] Болезнетворные мутации в гене MMP2 вызывают редкий тип скелетной дисплазии: мультицентрический остеолиз, узелковый синдром и артропатический синдром. Аномальные мутации вызывают дефектное ремоделирование коллагена. Проявления заболевания включают разрушение костей, особенно запястий и предплюсны, генерализованный остеопороз, тугоподвижность суставов и, в конечном итоге, разрушение. [ 13 ] [ 9 ]
Измененная экспрессия и уровни активности ММП тесно связаны с прогрессированием и метастазированием многих форм рака. Повышенная активность MMP-2 также связана с плохим прогнозом при различных формах рака, включая колоректальный рак , меланому , рак молочной железы , легких , яичников и простаты . [ 14 ] Кроме того, изменения в активности ММП-2 могут быть вызваны изменениями уровней транскрипции , секреции ММП, активации ММП или ингибирования ММП. Продукция ММП при многих видах рака может активироваться в окружающей стромальной ткани , а не просто в опухолевом поражении. Например, Мук и др. показали, что уровни мРНК MMP-2 поразительно схожи между метастатическими и неметастатическими поражениями при колоректальном раке, но случаи метастазов коррелируют с более высокими уровнями мРНК MMP-2 в окружающих здоровых тканях. [ 15 ] По этой причине трудно полностью понять сложную роль ММП в прогрессировании рака.
Роль в инвазии раковых клеток
[ редактировать ]Одним из основных последствий ММП для прогрессирования рака является их роль в деградации внеклеточного матрикса, что позволяет раковым клеткам мигрировать из первичной опухоли с образованием метастазов. Более конкретно, MMP-2 (наряду с MMP-9 ) способна разрушать коллаген IV типа , наиболее распространенный компонент базальной мембраны . Базальная мембрана важна для поддержания организации тканей, обеспечения структурной поддержки клеток и влияния на передачу сигналов и полярность клеток. Деградация базальной мембраны является важным этапом метастатического прогрессирования большинства видов рака. [ 15 ]
Инвазия раковых клеток, деградация ЕСМ и метастазирование тесно связаны с наличием инвадоподий , протрузивных и адгезивных структур на раковых клетках. Было показано, что инвадоподии концентрируют ММП (включая MT1-MMP , MMP-2 и MMP-9 ) для локализованного высвобождения и активации. [ 16 ] Более того, продукты деградации активности ММП могут дополнительно способствовать образованию инвадоподий и активности ММП. [ 17 ] Наконец, было показано, что MMP-2 и некоторые другие MMP протеолитически активируют TGF-β , что, как было показано, способствует эпителиально-мезенхимальному переходу (EMT), ключевому процессу, участвующему в метастазировании рака. [ 18 ]
Роль в передаче сигналов клетки
[ редактировать ]Деградация ММП ЕСМ влияет на поведение клеток посредством изменений в связывании интегрина с клетками, высвобождения факторов роста, содержащихся в ЕСМ, образования продуктов деградации ЕСМ и выявления загадочных сайтов связывания в молекулах ЕСМ. [ 19 ] Например, деградация коллагена I типа ММП-2 может выявить ранее недоступный загадочный сайт связывания, который связывается с интегрином α v β 3, экспрессируемым клетками меланомы человека. Передача сигналов через этот интегрин необходима для жизнеспособности и роста клеток меланомы в коллагеновом матриксе и потенциально может спасти клетки от апоптоза . [ 20 ] В качестве другого примера было показано, что расщепление ламинина-5, компонента базальной мембраны, с помощью MMP-2 обнаруживает загадочный сайт, индуцирующий миграцию эпителиальных клеток молочной железы. [ 21 ]
В более общем плане, разрушая ЕСМ, ММП высвобождают факторы роста, которые ранее были связаны с ЕСМ, что позволяет им связываться с клеточными рецепторами и влиять на передачу сигналов в клетках. Более того, многие ММП также активируют другие проММП наряду с факторами роста. [ 19 ] Также было показано, что MMP-2 расщепляет другие субстраты, не относящиеся к ECM, включая факторы роста, такие как TGF-β , рецептор FGF-1 , про- TNF , IL-1β и различные хемокины . [ 22 ] участвует Например, MMP-2 вместе с MMP-9 в расщеплении латентного TGF-β , который имеет сложные взаимодействия с раковыми клетками. TGF-β обычно играет роль в поддержании гомеостаза тканей и предотвращении прогрессирования опухоли. Однако генетически нестабильные раковые клетки часто могут уклоняться от регуляции TGF-β путем изменения рецепторов TGF-β в последующих сигнальных процессах. Кроме того, экспрессия TGF-β также коррелирует с иммунной толерантностью и может помочь защитить раковые клетки от иммунной регуляции. [ 23 ]
Роль в неоваскуляризации и лимфангиогенезе
[ редактировать ]ММП-2 также играет важную роль в формировании новых кровеносных сосудов внутри опухолей — процессе, известном как ангиогенез . Этот процесс важен для прогрессирования опухоли, поскольку по мере роста опухоли им требуется все больше кислорода и питательных веществ. Локализованная активность MMP-2 играет важную роль в миграции эндотелиальных клеток, ключевой особенности ангиогенеза . Кроме того, было высказано предположение, что MMP-9 и другие MMP также играют сложную, непрямую роль в ангиогенезе, способствуя мобилизации VEGF и генерируя антиангиогенные факторы. [ 15 ]
Например, при изучении канцерогенеза островков поджелудочной железы у трансгенных мышей Bergers et al. показали, что экспрессия MMP-2 и MMP-9 активируется при ангиогенных поражениях и что активация этих MMP запускает высвобождение биоактивного VEGF , мощного стимулятора ангиогенеза. Кроме того, группа определила, что у мышей с нокаутом MMP-2 скорость роста опухоли была снижена по сравнению со скоростью роста опухоли у мышей дикого типа. [ 24 ] Кроме того, повышенная экспрессия и активность MMP-2 связана с повышенной васкуляризацией метастазов карциномы легких в центральной нервной системе, что, вероятно, увеличивает выживаемость этих метастазов. [ 25 ]
Наконец, было также показано, что MMP-2 стимулирует лимфангиогенез , который часто бывает чрезмерным в опухолевой среде и может обеспечить путь метастазирования раковых клеток. Детри и др. показал, что сбив ммп2 у рыбок данио предотвращало образование лимфатических сосудов без изменения ангиогенеза, тогда как ингибирование MMP-2 замедляло миграцию лимфатических эндотелиальных клеток и изменяло морфологию новых сосудов. [ 15 ] Эти результаты позволяют предположить, что MMP-2 может изменять жизнеспособность и инвазию опухоли, регулируя лимфангиогенез в дополнение к ангиогенезу.
Ингибирование MMP-2 как терапия рака
[ редактировать ]Клинические испытания лечения рака с использованием ингибиторов ММП в целом дали безуспешные результаты. Эти плохие результаты, вероятно, связаны с тем, что ММП играют сложную роль в формировании тканей и прогрессировании рака, и действительно, многие ММП обладают как про-, так и противоопухолевыми свойствами. Более того, большинство клинических исследований касаются поздних стадий рака, где ингибиторы ММП не особенно эффективны. Наконец, не существует надежных биомаркеров для оценки эффективности ингибиторов ММП, а ММП не обладают прямой цитотоксичностью (поэтому они не вызывают уменьшение опухоли), поэтому исследователям трудно определить, успешно ли ингибиторы достигли своих целей. [ 14 ]
Однако первоначальные клинические испытания с использованием ингибиторов ММП широкого спектра действия показали некоторые положительные результаты. Клинические испытания фазы I показали, что ингибиторы ММП в целом безопасны и имеют минимальные побочные эффекты. Кроме того, испытания маримастата показали небольшое увеличение выживаемости пациентов с раком желудка или поджелудочной железы. [ 14 ]
Различные исследовательские группы уже предложили множество стратегий повышения эффективности ингибиторов ММП при лечении рака. Во-первых, высокоспецифичные ингибиторы ММП могут быть использованы для воздействия на функции конкретных ММП, что должно позволить врачам увеличивать дозировку лечения, минимизируя при этом неблагоприятные побочные эффекты. Ингибиторы ММП также можно назначать вместе с цитотоксическими агентами или другими ингибиторами протеиназ. Наконец, ингибиторы ММП можно использовать на более ранних стадиях рака для предотвращения инвазии и метастазирования. [ 14 ]
Кроме того, сверхэкспрессия ММП в опухолях потенциально может быть использована для направления высвобождения химиотерапевтических агентов конкретно к участкам опухоли. Например, цитотоксические агенты или миРНК могут быть инкапсулированы в липосомы или вирусные векторы, которые активируются только после протеолитического расщепления целевой ММП. Более того, способность ингибиторов ММП воздействовать на опухоли обеспечивает многообещающую стратегию выявления небольших опухолей. Исследователи могли бы связать ингибиторы ММП с агентами визуализации, чтобы облегчить обнаружение опухолей до их распространения. Хотя первоначальные испытания дали неутешительные результаты, ингибиторы ММП обладают значительным потенциалом для улучшения лечения рака за счет замедления процесса инвазии и метастазирования раковых клеток. [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что MMP2 взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000087245 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031740 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Девараджан П., Джонстон Дж.Дж., Гинзберг С.С. и др. (декабрь 1992 г.). «Структура и экспрессия кДНК нейтрофильной желатиназы. Идентичность с коллагеназой IV типа из клеток HT1080» . Ж. Биол. Хим . 267 (35): 25228–32. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74029-0 . ПМИД 1460022 .
- ^ «Ген ММР2» . Домашний справочник по генетике . Проверено 19 мая 2015 г.
- ^ «Ген Энтреза: матриксная металлопептидаза 2 MMP2 (желатиназа А, желатиназа 72 кДа, коллагеназа IV типа 72 кДа)» .
- ^ Мартинетти Дж.А., Акил А.А., Севайри В.А. и др. (июль 2001 г.). «Мутация гена матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2) вызывает синдром мультицентрического остеолиза и артрита». Природная генетика . 28 (3): 261–5. дои : 10.1038/90100 . ПМИД 11431697 . S2CID 24810941 .
- ^ Перейти обратно: а б Эльсебаи Х., Мансур М.А., Эльсайед С.М. и др. (декабрь 2021 г.). «Мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия у двух неродственных детей с вариантами матриксной металлопротеиназы 2: генетико-скелетные корреляции» . Отчеты о костях . 15 : 101106. doi : 10.1016/j.bonr.2021.101106 . ПМЦ 8283316 . ПМИД 34307793 .
- ^ Суга М., Ионага К., Окамото Т. и др. (ноябрь 2000 г.). «Характерное повышение активности матриксных металлопротеиназ при идиопатических интерстициальных пневмониях». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 162 (5): 1949–56. дои : 10.1164/ajrccm.162.5.9906096 . ПМИД 11069839 .
- ^ Тейлор С.Л., Роджерс ГБ, Чен А.С. и др. (май 2015 г.). «Матричные металлопротеиназы различаются в зависимости от состава микробиоты дыхательных путей и функции легких при некистозных фиброзных бронхоэктазах». Анналы Американского торакального общества . 12 (5): 701–7. doi : 10.1513/AnnalsATS.201411-513OC . ПМИД 25679336 .
- ^ Роджерс ГБ, Зейн Н.М., Брюс К.Д. и др. (май 2014 г.). «Новая система стратификации микробиоты прогнозирует будущие обострения бронхоэктазов». Анналы Американского торакального общества . 11 (4): 496–503. doi : 10.1513/AnnalsATS.201310-335OC . ПМИД 24592925 .
- ^ Бхавани Г.С., Шах Х., Шукла А. и др. (февраль 2016 г.). «Клинический и мутационный профиль мультицентрического узелкового остеолиза и артропатии» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 170А (2): 410–417. дои : 10.1002/ajmg.a.37447 . ПМИД 26601801 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Бьёрклунд М., Койвунен Э (май 2005 г.). «Опосредованная желатиназой миграция и инвазия раковых клеток». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1755 (1): 37–69. дои : 10.1016/j.bbcan.2005.03.001 . hdl : 10138/22049 . ПМИД 15907591 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мук О.Р., Фредерикс В.М., Ван Ноорден С.Дж. (декабрь 2004 г.). «Роль желатиназ в прогрессировании и метастазировании колоректального рака». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1705 (2): 69–89. дои : 10.1016/j.bbcan.2004.09.006 . ПМИД 15588763 .
- ^ Джейкоб А., Прекерис Р. (2015). «Регуляция направления ММП на инвадоподии во время метастазирования рака» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 3 : 4. дои : 10.3389/fcell.2015.00004 . ПМЦ 4313772 . ПМИД 25699257 .
- ^ Кларк Э.С., Уигэм А.С., Ярбро В.Г. и др. (май 2007 г.). «Кортактин является важным регулятором секреции матриксных металлопротеиназ и деградации внеклеточного матрикса в инвадоподиях» . Исследования рака . 67 (9): 4227–35. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3928 . ПМИД 17483334 .
- ^ Гиалели С., Теохарис А.Д., Караманос Н.К. (январь 2011 г.). «Роль матриксных металлопротеиназ в прогрессировании рака и их фармакологическое воздействие» . Журнал ФЭБС . 278 (1): 16–27. дои : 10.1111/j.1742-4658.2010.07919.x . ПМИД 21087457 . S2CID 2260074 .
- ^ Перейти обратно: а б Маккоули LJ, Матрисиан LM (апрель 2000 г.). «Матриксные металлопротеиназы: многофункциональные факторы, способствующие прогрессированию опухоли». Молекулярная медицина сегодня . 6 (4): 149–56. дои : 10.1016/s1357-4310(00)01686-5 . ПМИД 10740253 .
- ^ Монтгомери А.М., Рейсфельд Р.А., Череш Д.А. (сентябрь 1994 г.). «Интегрин альфа v бета 3 спасает клетки меланомы от апоптоза в трехмерном дермальном коллагене» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (19): 8856–60. Бибкод : 1994PNAS...91.8856M . дои : 10.1073/pnas.91.19.8856 . ПМК 44705 . ПМИД 7522323 .
- ^ Джаннелли Дж., Фальк-Марзилье Дж., Ширальди О. и др. (июль 1997 г.). «Индукция миграции клеток путем расщепления ламинина-5 матриксной металлопротеазой-2». Наука . 277 (5323): 225–28. дои : 10.1126/science.277.5323.225 . ПМИД 9211848 .
- ^ Детри Б., Эрпикум С., Пауперт Дж. и др. (май 2012 г.). «Матричная металлопротеиназа-2 управляет образованием лимфатических сосудов как интерстициальная коллагеназа» (PDF) . Кровь . 119 (21): 5048–56. дои : 10.1182/кровь-2011-12-400267 . ПМИД 22490679 .
- ^ Массаге Дж. (июль 2008 г.). «TGFbeta в Раке» . Клетка . 134 (2): 215–30. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.001 . ПМК 3512574 . ПМИД 18662538 .
- ^ Бергерс Г., Бреккен Р., МакМахон Г. и др. (октябрь 2000 г.). «Матричная металлопротеиназа-9 запускает ангиогенный переключатель во время канцерогенеза» . Природная клеточная биология . 2 (10): 737–44. дои : 10.1038/35036374 . ПМЦ 2852586 . ПМИД 11025665 .
- ^ Роджиани М.В., Алидина Дж., Эспозито Н. и др. (2010). «Экспрессия MMP-2 коррелирует с усилением ангиогенеза при метастазах рака легких в ЦНС» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 3 (8): 775–81. ПМЦ 2993228 . ПМИД 21151391 .
- ^ МакКиббан Г.А., Гонг Дж.Х., Тэм Э.М. и др. (август 2000 г.). «Воспаление, ослабленное желатиназой А, расщепляющим хемоаттрактантный белок-3 моноцитов». Наука . 289 (5482): 1202–6. Бибкод : 2000Sci...289.1202M . дои : 10.1126/science.289.5482.1202 . ПМИД 10947989 .
- ^ Перейти обратно: а б Бейн К., Саймонс М. (октябрь 2000 г.). «Повторы тромбоспондина 1 типа взаимодействуют с матриксной металлопротеиназой 2. Регуляция активности металлопротеиназы» . Ж. Биол. Хим . 275 (41): 32167–73. дои : 10.1074/jbc.M003834200 . ПМИД 10900205 .
- ^ Моргунова Е., Тууттила А., Бергманн У. и др. (май 2002 г.). «Структурное понимание комплексного образования латентной матриксной металлопротеиназы 2 с тканевым ингибитором металлопротеиназы 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (11): 7414–9. Бибкод : 2002PNAS...99.7414M . дои : 10.1073/pnas.102185399 . ПМК 124245 . ПМИД 12032297 .
- ^ В целом CM, Tam E, McQuibban GA и др. (декабрь 2000 г.). «Взаимодействия доменов в комплексе активации желатиназы A.TIMP-2.MT1-MMP. Эктодомен 44-кДа формы мембранной матриксной металлопротеиназы типа 1 не модулирует активацию желатиназы А» . Ж. Биол. Хим . 275 (50): 39497–506. дои : 10.1074/jbc.M005932200 . ПМИД 10991943 .
- ^ Перейти обратно: а б Бигг Х.Ф., Ши Й.Е., Лю Й.Е. и др. (июнь 1997 г.). «Специфическое высокоаффинное связывание тканевого ингибитора металлопротеиназ-4 (ТИМП-4) с СООН-концевым гемопексиноподобным доменом человеческой желатиназы А. ТИМП-4 связывает прожелатиназу А и СООН-концевой домен аналогично ТИМП. -2" . Ж. Биол. Хим . 272 (24): 15496–500. дои : 10.1074/jbc.272.24.15496 . ПМИД 9182583 .
- ^ Перейти обратно: а б Кай Х.С., Батлер Г.С., Моррисон С.Дж. и др. (декабрь 2002 г.). «Использование новой системы экспрессии рекомбинантного слитого белка миоглобина для характеристики тканевого ингибитора металлопротеиназы (TIMP)-4 и C-концевого домена и хвостов TIMP-2 путем мутагенеза. Важность кислотных остатков в связывании гемопексина C-MMP-2. домен" . Ж. Биол. Хим . 277 (50): 48696–707. дои : 10.1074/jbc.M209177200 . ПМИД 12374789 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Массова И., Котра Л.П., Фридман Р. и др. (1998). «Матриксные металлопротеиназы: структуры, эволюция и диверсификация». ФАСЕБ Дж . 12 (25н26): 1075–95. CiteSeerX 10.1.1.31.3959 . дои : 10.1142/S0217984998001256 . ПМИД 9737711 .
- Нагасе Х., Весснер Дж. Ф. (1999). «Матриксные металлопротеиназы» . Ж. Биол. Хим . 274 (31): 21491–4. дои : 10.1074/jbc.274.31.21491 . ПМИД 10419448 .
- Гоффин Ф., Франкен Ф., Белиард А. и др. (2002). «Эпителиальные клетки эндометрия человека модулируют активацию желатиназы А стромальными клетками» (PDF) . Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 53 (2): 105–11. дои : 10.1159/000053003 . ПМИД 11961384 . S2CID 45390394 .
- Грабец Э., Надук Дж., Стрек М. и др. (2007). «[Коллагеназы типа IV (MMP-2 и MMP-9) и их субстраты - внутриклеточные белки, гормоны, цитокины, хемокины и их рецепторы]». Постепи Биохим . 53 (1): 37–45. ПМИД 17718386 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]галерея PDB |
|---|
