Jump to content

Синдром Винчестера

Синдром Винчестера или синдром Торга-Винчестера или мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия
Другие имена Синдром Сквера-Винчестера [ 1 ] Мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия [ 2 ]
Матриксная металлопротеиназа 2

Синдром Винчестера — редкое наследственное заболевание соединительной ткани , описанное в 1969 г. [ 3 ] из которых основными характеристиками являются низкий рост , выраженные контрактуры суставов, помутнения роговицы , грубые черты лица, растворение костей запястья и предплюсны (соответственно на руках и ногах), остеопороз . Когда-то считалось, что синдром Винчестера связан с аналогичным состоянием — мультицентрическим остеолизом, узелками и артропатией (МОНА). [ 4 ] [ 5 ] Однако было обнаружено, что оба эти явления вызваны мутациями, обнаруженными в разных генах; однако они в основном дают один и тот же фенотип или клиническую картину. [ 4 ] Внешний вид напоминает ревматоидный артрит . Увеличение уроновой кислоты наблюдается в культивируемых фибробластах кожи и в меньшей степени у обоих родителей. Несмотря на то, что первоначальные анализы не выявили увеличения экскреции мукополисахаридов, заболевание было расценено как мукополисахаридоз . [ 3 ] Считается, что синдром Винчестера наследуется как аутосомно-рецессивный признак .

Симптомы

[ редактировать ]

Симптомы синдрома Винчестера или МОНА начинаются с разрушения костей рук и ног. Эта потеря кости вызывает боль, патологические переломы и ограничение подвижности. Аномалии костей распространяются на другие части тела, в основном на суставы. Это вызывает артропатию : ригидность суставов (контрактуры) и опухание суставов. У многих людей развивается остеопения и остеопороз по всему телу. Проявления в костях и суставах обычно начинаются с рук и ног, затем распространяются на более крупные суставы, такие как локти и плечи в верхних конечностях и колени и бедра в нижних конечностях. Из-за повреждения костей многие пострадавшие страдают от переломов костей, артрита и иногда низкого роста. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]

У многих людей кожа становится темной и толстой. Известно, что на этих темных участках кожи наблюдается чрезмерный рост волос ( гипертрихоз ). В глазах может появиться белое или прозрачное покрытие роговицы (помутнение роговицы), что может вызвать проблемы со зрением. [ 5 ]

Механизм

[ редактировать ]

Считается, что синдром Винчестера наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования . [ 8 ] [ 4 ] Считалось, что это заболевание вызвано нелизосомным поражением соединительной ткани. Мутация инактивации белка обнаружена в гене матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2) . [ 4 ] [ 9 ] MM2 отвечает за ремоделирование кости. Ремоделирование кости — это процесс, при котором старая кость разрушается, чтобы на ее замену могла быть создана новая кость. Эта мутация вызывает мультицентрический остеолиз и синдром артрита. Предполагается, что потеря вышестоящего белка-активатора MMP-2 MT1-MMP приводит к снижению активности MMP-2, не затрагивая MMP2 . Инактивирующую гомоаллельную мутацию MT1-MMP можно увидеть на поверхности фибробластов . Было установлено, что фибробласты, лишенные MT1-MMP, не способны расщеплять коллаген I типа , что приводит к аномальной функции. [ 9 ]

Диагностика

[ редактировать ]

В 1989 году был создан набор диагностических критериев для диагностики синдрома Винчестера. [ 10 ] Типичные критерии диагностики начинаются с результатов рентгенологического исследования скелета и двух определяющих симптомов, таких как низкий рост, грубые черты лица, гиперпигментация или чрезмерный рост волос. [ 10 ] Типичными обследованиями, которые проводятся, являются рентгеновская и магнитно-резонансная томография . Для диагностики синдрома Винчестера или МОНА обязательно проводится полное рентгенологическое исследование скелета вместе с детальным скелетно-мышечным обследованием и оценкой черепно-лицевой морфологии. [ 4 ] Похоже, что синдром Винчестера чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [ 6 ] Синдром Винчестера встречается очень редко. Сообщалось, что во всем мире было всего несколько человек, у которых было это расстройство. [ 5 ]

Не существует известного лечения синдрома Винчестера; однако существует множество методов лечения, которые могут помочь в лечении симптомов. [ 6 ] Такое лечение может включать лекарства: противовоспалительные средства, миорелаксанты и антибиотики. Многим людям потребуется физиотерапия, чтобы стимулировать движение и использование конечностей, пораженных синдромом. Бисфосфонаты использовались для улучшения качества и плотности костей или, по крайней мере, для остановки прогрессирования повреждений костей или остеолиза. [ 11 ] Генетическое консультирование обычно назначают семьям, чтобы помочь понять болезнь. Есть несколько клинических исследований, в которых можно принять участие. Прогноз для пациентов с диагнозом синдром Винчестера положительный. Сообщалось, что несколько пострадавших дожили до среднего возраста; однако заболевание прогрессирует, и к концу жизни подвижность становится ограниченной. В конечном итоге контрактуры останутся даже при медицинском вмешательстве, например хирургическом. [ 6 ]

Исследовать

[ редактировать ]

В 2005 году у пациента с синдромом Винчестера были обнаружены мутации в гене матриксной металлопротеиназы 2 ( MMP2 ). [ 12 ] Исследование 2006 года выявило и другие мутации, обнаруженные в гене MMP2. Это привело к убеждению, что в этом семействе мутаций существует множество подобных заболеваний. [ 13 ] По состоянию на 2007 год было обнаружено, что эти мутации также обнаруживаются при синдроме Торг и узелково-артропатии-остеолиза (НАО) . Это означает, что Торг, НАО и синдром Винчестера являются аллельными нарушениями. [ 4 ] [ 12 ] В 2014 году был зарегистрирован новый случай синдрома Винчестера. [ 14 ] Согласно недавно опубликованной статье было обнаружено, что мультицентрический остеолиз, нодулез и артропатия (МОНА) и синдром Винчестера — это разные заболевания. Мутации в MMPS и MT1-MMP приводят к схожим, но совершенно разным синдромам «исчезновения кости». [ 8 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: синдром Торга Винчестера» . www.orpha.net . Проверено 27 апреля 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  2. ^ «Запись OMIM - № 259600 - МУЛЬТИЦЕНТРИЧЕСКИЙ ОСТЕОЛИЗ, УЗЕЛОК И АРТРОПАТИЯ; МОНА» . omim.org .
  3. ^ Jump up to: а б Винчестер П., Гроссман Х., Лим В.Н., Дэйнс Б.С. (май 1969 г.). «Новый кислый мукополисахаридоз с деформациями скелета, симулирующими ревматоидный артрит». Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 106 (1): 121–8. дои : 10.2214/ajr.106.1.121 . ПМИД   4238825 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г Эльсебаи Х., Мансур М.А., Эльсайед С.М., Махмуд С., Эль-Собки Т.А. (декабрь 2021 г.). «Мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия у двух неродственных детей с вариантами матриксной металлопротеиназы 2: генетико-скелетные корреляции» . Представитель кости . 15 : 101106. doi : 10.1016/j.bonr.2021.101106 . ISSN   2352-1872 . ПМЦ   8283316 . ПМИД   34307793 .
  5. ^ Jump up to: а б с Справочник, Дом генетики. «Синдром Винчестера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 12 декабря 2017 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д «Синдром Винчестера – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 7 ноября 2017 г.
  7. ^ «Синдром Торга Винчестера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 12 декабря 2017 г.
  8. ^ Jump up to: а б Эванс Б.Р., Мосиг Р.А., Лобль М., Мартиньетти Ч.Р., Камачо С., Грум-Токарс В., Глюксман М.Дж., Мартиньетти Дж.А. (сентябрь 2012 г.). «Мутация мембранной металлопротеиназы 1-го типа, MT1-MMP, вызывает мультицентрический остеолиз и артрит, синдром Винчестера» . Ам Джей Хум Жене . 91 (3): 572–6. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.07.022 . ПМК   3512002 . ПМИД   22922033 .
  9. ^ Jump up to: а б Справочник, Дом генетики. «Ген ММР14» . Домашний справочник по генетике . Проверено 7 ноября 2017 г.
  10. ^ Jump up to: а б «Клиническая картина синдрома Винчестера: история, медицинский осмотр, причины» . emedicine.medscape.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
  11. ^ Пихлер К., Каралл Д., Коцот Д., Стейхен-Герсдорф Е., Рюммеле-Вайбель А., Миттаз-Креттол Л., Ваншиц Дж., Бонафе Л., Маурер К., Суперти-Фурга А., Шолль-Бюрги С. (сентябрь 2016 г.). «Бисфосфонаты при расстройствах спектра мультицентрического остеолиза, узелков и артропатий (МОНА) - альтернативный терапевтический подход» . Лыжный представитель . 6 : 34017. Бибкод : 2016NatSR...634017P . дои : 10.1038/srep34017 . ПМК   5043187 . ПМИД   27687687 .
  12. ^ Jump up to: а б Занкл А., Бонафе Л., Калькатерра В., Ди Рокко М., Суперти-Фурга А. (март 2005 г.). «Синдром Винчестера, вызванный гомозиготной мутацией, затрагивающей активный центр матриксной металлопротеиназы 2». Клин Жене . 67 (3): 261–6. дои : 10.1111/j.1399-0004.2004.00402.x . ПМИД   15691365 . S2CID   29033013 .
  13. ^ Рузье С., Ванатка Р., Баннварт С., Филип Н., Куссемент А., Паки-Флаклингер В., Ламберт Дж. К. (март 2006 г.). «Новая гомозиготная мутация MMP2 в семье с синдромом Винчестера». Клин Жене . 69 (3): 271–6. дои : 10.1111/j.1399-0004.2006.00584.x . ПМИД   16542393 . S2CID   46503028 .
  14. ^ Экботе А.В., Данда С., Занкл А., Мандал К., Магуайр Т., Унгерер К. (2014). «Пациент с мутацией гена матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2) – описание случая и обзор литературы» . J Clin Res Pediatr Эндокринол . 6 (1): 40–6. дои : 10.4274/Jcrpe.1166 . ПМЦ   3986738 . ПМИД   24637309 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e5a85c992f9a1e286f5bf49c9e9d5eb5__1686710280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e5/b5/e5a85c992f9a1e286f5bf49c9e9d5eb5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Winchester syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)