Синдром Винчестера
| Синдром Винчестера или синдром Торга-Винчестера или мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Сквера-Винчестера [ 1 ] Мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия [ 2 ] |
 | |
| Матриксная металлопротеиназа 2 | |
Синдром Винчестера — редкое наследственное заболевание соединительной ткани , описанное в 1969 г. [ 3 ] из которых основными характеристиками являются низкий рост , выраженные контрактуры суставов, помутнения роговицы , грубые черты лица, растворение костей запястья и предплюсны (соответственно на руках и ногах), остеопороз . Когда-то считалось, что синдром Винчестера связан с аналогичным состоянием — мультицентрическим остеолизом, узелками и артропатией (МОНА). [ 4 ] [ 5 ] Однако было обнаружено, что оба эти явления вызваны мутациями, обнаруженными в разных генах; однако они в основном дают один и тот же фенотип или клиническую картину. [ 4 ] Внешний вид напоминает ревматоидный артрит . Увеличение уроновой кислоты наблюдается в культивируемых фибробластах кожи и в меньшей степени у обоих родителей. Несмотря на то, что первоначальные анализы не выявили увеличения экскреции мукополисахаридов, заболевание было расценено как мукополисахаридоз . [ 3 ] Считается, что синдром Винчестера наследуется как аутосомно-рецессивный признак .
Симптомы
[ редактировать ]Симптомы синдрома Винчестера или МОНА начинаются с разрушения костей рук и ног. Эта потеря кости вызывает боль, патологические переломы и ограничение подвижности. Аномалии костей распространяются на другие части тела, в основном на суставы. Это вызывает артропатию : ригидность суставов (контрактуры) и опухание суставов. У многих людей развивается остеопения и остеопороз по всему телу. Проявления в костях и суставах обычно начинаются с рук и ног, затем распространяются на более крупные суставы, такие как локти и плечи в верхних конечностях и колени и бедра в нижних конечностях. Из-за повреждения костей многие пострадавшие страдают от переломов костей, артрита и иногда низкого роста. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]
У многих людей кожа становится темной и толстой. Известно, что на этих темных участках кожи наблюдается чрезмерный рост волос ( гипертрихоз ). В глазах может появиться белое или прозрачное покрытие роговицы (помутнение роговицы), что может вызвать проблемы со зрением. [ 5 ]
Механизм
[ редактировать ]Считается, что синдром Винчестера наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования . [ 8 ] [ 4 ] Считалось, что это заболевание вызвано нелизосомным поражением соединительной ткани. Мутация инактивации белка обнаружена в гене матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2) . [ 4 ] [ 9 ] MM2 отвечает за ремоделирование кости. Ремоделирование кости — это процесс, при котором старая кость разрушается, чтобы на ее замену могла быть создана новая кость. Эта мутация вызывает мультицентрический остеолиз и синдром артрита. Предполагается, что потеря вышестоящего белка-активатора MMP-2 MT1-MMP приводит к снижению активности MMP-2, не затрагивая MMP2 . Инактивирующую гомоаллельную мутацию MT1-MMP можно увидеть на поверхности фибробластов . Было установлено, что фибробласты, лишенные MT1-MMP, не способны расщеплять коллаген I типа , что приводит к аномальной функции. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]В 1989 году был создан набор диагностических критериев для диагностики синдрома Винчестера. [ 10 ] Типичные критерии диагностики начинаются с результатов рентгенологического исследования скелета и двух определяющих симптомов, таких как низкий рост, грубые черты лица, гиперпигментация или чрезмерный рост волос. [ 10 ] Типичными обследованиями, которые проводятся, являются рентгеновская и магнитно-резонансная томография . Для диагностики синдрома Винчестера или МОНА обязательно проводится полное рентгенологическое исследование скелета вместе с детальным скелетно-мышечным обследованием и оценкой черепно-лицевой морфологии. [ 4 ] Похоже, что синдром Винчестера чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [ 6 ] Синдром Винчестера встречается очень редко. Сообщалось, что во всем мире было всего несколько человек, у которых было это расстройство. [ 5 ]
Уход
[ редактировать ]Не существует известного лечения синдрома Винчестера; однако существует множество методов лечения, которые могут помочь в лечении симптомов. [ 6 ] Такое лечение может включать лекарства: противовоспалительные средства, миорелаксанты и антибиотики. Многим людям потребуется физиотерапия, чтобы стимулировать движение и использование конечностей, пораженных синдромом. Бисфосфонаты использовались для улучшения качества и плотности костей или, по крайней мере, для остановки прогрессирования повреждений костей или остеолиза. [ 11 ] Генетическое консультирование обычно назначают семьям, чтобы помочь понять болезнь. Есть несколько клинических исследований, в которых можно принять участие. Прогноз для пациентов с диагнозом синдром Винчестера положительный. Сообщалось, что несколько пострадавших дожили до среднего возраста; однако заболевание прогрессирует, и к концу жизни подвижность становится ограниченной. В конечном итоге контрактуры останутся даже при медицинском вмешательстве, например хирургическом. [ 6 ]
Исследовать
[ редактировать ]В 2005 году у пациента с синдромом Винчестера были обнаружены мутации в гене матриксной металлопротеиназы 2 ( MMP2 ). [ 12 ] Исследование 2006 года выявило и другие мутации, обнаруженные в гене MMP2. Это привело к убеждению, что в этом семействе мутаций существует множество подобных заболеваний. [ 13 ] По состоянию на 2007 год было обнаружено, что эти мутации также обнаруживаются при синдроме Торг и узелково-артропатии-остеолиза (НАО) . Это означает, что Торг, НАО и синдром Винчестера являются аллельными нарушениями. [ 4 ] [ 12 ] В 2014 году был зарегистрирован новый случай синдрома Винчестера. [ 14 ] Согласно недавно опубликованной статье было обнаружено, что мультицентрический остеолиз, нодулез и артропатия (МОНА) и синдром Винчестера — это разные заболевания. Мутации в MMPS и MT1-MMP приводят к схожим, но совершенно разным синдромам «исчезновения кости». [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: синдром Торга Винчестера» . www.orpha.net . Проверено 27 апреля 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ «Запись OMIM - № 259600 - МУЛЬТИЦЕНТРИЧЕСКИЙ ОСТЕОЛИЗ, УЗЕЛОК И АРТРОПАТИЯ; МОНА» . omim.org .
- ^ Jump up to: а б Винчестер П., Гроссман Х., Лим В.Н., Дэйнс Б.С. (май 1969 г.). «Новый кислый мукополисахаридоз с деформациями скелета, симулирующими ревматоидный артрит». Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 106 (1): 121–8. дои : 10.2214/ajr.106.1.121 . ПМИД 4238825 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Эльсебаи Х., Мансур М.А., Эльсайед С.М., Махмуд С., Эль-Собки Т.А. (декабрь 2021 г.). «Мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия у двух неродственных детей с вариантами матриксной металлопротеиназы 2: генетико-скелетные корреляции» . Представитель кости . 15 : 101106. doi : 10.1016/j.bonr.2021.101106 . ISSN 2352-1872 . ПМЦ 8283316 . ПМИД 34307793 .
- ^ Jump up to: а б с Справочник, Дом генетики. «Синдром Винчестера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Синдром Винчестера – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 7 ноября 2017 г.
- ^ «Синдром Торга Винчестера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Эванс Б.Р., Мосиг Р.А., Лобль М., Мартиньетти Ч.Р., Камачо С., Грум-Токарс В., Глюксман М.Дж., Мартиньетти Дж.А. (сентябрь 2012 г.). «Мутация мембранной металлопротеиназы 1-го типа, MT1-MMP, вызывает мультицентрический остеолиз и артрит, синдром Винчестера» . Ам Джей Хум Жене . 91 (3): 572–6. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.07.022 . ПМК 3512002 . ПМИД 22922033 .
- ^ Jump up to: а б Справочник, Дом генетики. «Ген ММР14» . Домашний справочник по генетике . Проверено 7 ноября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Клиническая картина синдрома Винчестера: история, медицинский осмотр, причины» . emedicine.medscape.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Пихлер К., Каралл Д., Коцот Д., Стейхен-Герсдорф Е., Рюммеле-Вайбель А., Миттаз-Креттол Л., Ваншиц Дж., Бонафе Л., Маурер К., Суперти-Фурга А., Шолль-Бюрги С. (сентябрь 2016 г.). «Бисфосфонаты при расстройствах спектра мультицентрического остеолиза, узелков и артропатий (МОНА) - альтернативный терапевтический подход» . Лыжный представитель . 6 : 34017. Бибкод : 2016NatSR...634017P . дои : 10.1038/srep34017 . ПМК 5043187 . ПМИД 27687687 .
- ^ Jump up to: а б Занкл А., Бонафе Л., Калькатерра В., Ди Рокко М., Суперти-Фурга А. (март 2005 г.). «Синдром Винчестера, вызванный гомозиготной мутацией, затрагивающей активный центр матриксной металлопротеиназы 2». Клин Жене . 67 (3): 261–6. дои : 10.1111/j.1399-0004.2004.00402.x . ПМИД 15691365 . S2CID 29033013 .
- ^ Рузье С., Ванатка Р., Баннварт С., Филип Н., Куссемент А., Паки-Флаклингер В., Ламберт Дж. К. (март 2006 г.). «Новая гомозиготная мутация MMP2 в семье с синдромом Винчестера». Клин Жене . 69 (3): 271–6. дои : 10.1111/j.1399-0004.2006.00584.x . ПМИД 16542393 . S2CID 46503028 .
- ^ Экботе А.В., Данда С., Занкл А., Мандал К., Магуайр Т., Унгерер К. (2014). «Пациент с мутацией гена матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2) – описание случая и обзор литературы» . J Clin Res Pediatr Эндокринол . 6 (1): 40–6. дои : 10.4274/Jcrpe.1166 . ПМЦ 3986738 . ПМИД 24637309 .