Нейропатия, атаксия и пигментный ретинит
| Нейропатия, атаксия и пигментный ретинит | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром нейрогенной мышечной слабости-атаксии-пигментного ретинита |
 | |
| Это состояние наследуется по митохондриальному типу наследования. | |
| Специальность | Неврология  |
Нейропатия, атаксия и пигментный ретинит , также известные как синдром NARP , являются редким заболеванием с митохондриальным наследованием, которое вызывает множество признаков и симптомов, в основном поражающих нервную систему. [ 1 ] Начиная с детства или раннего взросления, большинство людей с НАРП испытывают онемение, покалывание или боль в руках и ногах ( сенсорная нейропатия ); мышечная слабость; и проблемы с балансом и координацией ( атаксия ). У многих больных также наблюдается потеря зрения, вызванная изменениями в светочувствительной ткани, выстилающей заднюю часть глаза ( сетчатке ). [ 2 ] [ 3 ] В некоторых случаях потеря зрения является результатом состояния, называемого пигментным ретинитом . Это заболевание глаз приводит к постепенному разрушению светочувствительных клеток сетчатки.
Презентация
[ редактировать ]У детей с НАРП часто наблюдаются нарушения обучаемости и задержки развития, а у пожилых людей с этим заболеванием может наблюдаться потеря интеллектуальных функций ( деменция ). Другие особенности НАРП включают судороги, потерю слуха и нарушения электрических сигналов, контролирующих сердцебиение (дефекты сердечной проводимости). [ 4 ] Эти признаки и симптомы различаются у разных людей. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Нейропатия, атаксия и пигментный ретинит — это состояние, связанное с изменениями в митохондриальной ДНК . Мутации в гене MT-ATP6 вызывают нейропатию, атаксию и пигментный ретинит. [ 5 ] Ген MT-ATP6 обеспечивает инструкции по созданию белка, необходимого для нормальной функции митохондрий. Посредством серии химических реакций митохондрии используют кислород и простые сахара для создания аденозинтрифосфата (АТФ), основного источника энергии клетки. Белок MT-ATP6 образует одну часть (субъединицу) фермента, называемого АТФ-синтазой , который отвечает за последний этап производства АТФ. [ 6 ] Мутации в гене MT-ATP6 изменяют структуру или функцию АТФ-синтазы, снижая способность митохондрий вырабатывать АТФ. [ 7 ] Остается неясным, как это нарушение выработки митохондриальной энергии приводит к мышечной слабости, потере зрения и другим специфическим особенностям НАРП. [ нужна ссылка ]
Это состояние наследуется по схеме, отражающей его расположение в митохондриальной ДНК, что также известно как материнское наследование . Этот тип наследования применим к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, а не сперматозоиды, вносят митохондрии в развивающийся эмбрион, только женщины передают митохондриальные состояния своим детям. Митохондриальные нарушения могут возникать в каждом поколении семьи и поражать как мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. Большинство клеток организма содержат тысячи митохондрий, каждая из которых содержит одну или несколько копий митохондриальной ДНК. Тяжесть некоторых митохондриальных нарушений связана с процентом митохондрий в каждой клетке, имеющих определенное генетическое изменение. У большинства людей с НАРП имеется специфическая мутация MT-ATP6 в 70–90 процентах митохондрий. Когда эта мутация присутствует в более высоком проценте митохондрий человека — от 90 до 95 процентов — это вызывает более тяжелое состояние, известное как синдром Ли, наследуемый по материнской линии. Поскольку эти два состояния являются результатом одних и тех же генетических изменений и могут возникать у разных членов одной семьи, исследователи полагают, что они могут представлять собой спектр перекрывающихся признаков, а не два отдельных синдрома. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Клинический диагноз подтверждается данными исследований. Уровень цитруллина в крови снижен. [ 7 ] [ 8 ] Митохондриальные исследования или оценка мтДНК NARP играют роль в генетической диагностике. [ 9 ] что также можно сделать пренатально. [ 10 ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует известного лечения синдрома NARP. Целенаправленное облегчение симптомов. Антиоксиданты играют роль в улучшении окислительного фосфорилирования, которое в противном случае нарушается. [ 11 ]
Прогноз
[ редактировать ]Тяжесть и прогноз варьируются в зависимости от типа мутации. [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Наследственный по материнской линии синдром Ли и синдром НАРП» . Rarediseases.org . Информационная база данных NORD по редким заболеваниям. Архивировано из оригинала 27 сентября 2014 года . Проверено 27 сентября 2014 г.
- ^ Керрисон, Дж. Б.; Биусс, В; Ньюман, Нью-Джерси (февраль 2000 г.). «Ретинопатия синдрома НАРП». Архив офтальмологии . 118 (2): 298–9. дои : 10.1001/archopht.118.2.298 . ПМИД 10676807 .
- ^ Чауэрс, я; Лерман-Сэги, Т; Элпелег, Онтарио; Шааг, А; Мерин, С. (февраль 1999 г.). «Дисфункция колбочек и стержней при синдроме НАРП» . Британский журнал офтальмологии . 83 (2): 190–3. дои : 10.1136/bjo.83.2.190 . ПМЦ 1722923 . ПМИД 10396197 .
- ^ Керанен, Т; Куусисто, Х. (сентябрь 2006 г.). «Синдром NARP и генерализованные судороги у взрослых» . Эпилептические расстройства . 8 (3): 200–3. ПМИД 16987741 .
- ^ Торберн, ДР; Рахман, С; Пагон, РА; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Берд, Т.Д.; Долан, ЧР; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (1993). Синдром Ли, связанный с митохондриальной ДНК, и НАРП . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301352 .
- ^ Рак, М; Тето, Э; Дювезен-Кобе, С; Эзкурдия, Н; Битенхадер, М; Рытка, Дж; ди Раго, JP (23 ноября 2007 г.). «Дрожжевая модель нейрогенной пигментной атаксии ретинита (NARP) мутации T8993G в митохондриальном гене АТФ-синтазы-6» . Журнал биологической химии . 282 (47): 34039–47. дои : 10.1074/jbc.M703053200 . ПМИД 17855363 .
- ^ Jump up to: а б Парфе, Б; де Лонле, П; фон Кляйст-Ретцов, JC; Кормье-Дэр, В.; Кретьен, Д; Рётиг, А; Рабье, Д; Саудубрей, Дж. М.; Растин, П; Миних, А. (январь 1999 г.). «Синдром нейрогенной слабости, атаксии и пигментного ретинита (NARP) Мутация мтДНК (T8993G) вызывает дефицит мышечной АТФазы и гипоцитруллинемию». Европейский журнал педиатрии . 158 (1): 55–8. дои : 10.1007/s004310051009 . ПМИД 9950309 . S2CID 42374353 .
- ^ «НАРП-синдром» . Metagene.de . МИК — Метаболический информационный центр . Проверено 27 сентября 2014 г.
- ^ «Оценка ARP мтДНК» . athenadiagnostics.com . Athena Diagnostics, Inc. Архивировано из оригинала 7 ноября 2014 года . Проверено 27 сентября 2014 г.
- ^ «Митохондриальные исследования: НАРП — невропатия, атаксия и пигментный ретинит» . Knightdxlabs.com . Проверено 27 сентября 2014 г.
- ^ Маттиацци, М; Виджайвергия, К; Гаевский, CD; ДеВиво, округ Колумбия; Леназ, Г; Видманн, М; Манфреди, Дж. (15 апреля 2004 г.). «Мутация мтДНК T8993G (NARP) приводит к нарушению окислительного фосфорилирования, которое можно улучшить с помощью антиоксидантов». Молекулярная генетика человека . 13 (8): 869–79. дои : 10.1093/hmg/ddh103 . ПМИД 14998933 .
- ^ Дебре, ФГ; Ламберт, М; Лорти, А; Ванасс, М; Митчелл, Джорджия (1 сентября 2007 г.). «Долгосрочный исход синдрома Ли, вызванного мутацией мтДНК NARP-T8993C». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 143А (17): 2046–51. дои : 10.1002/ajmg.a.31880 . ПМИД 17663470 . S2CID 25756985 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нейропатия, атаксия и пигментный ретинит в NLM Genetics домашнем справочнике
- Синдром NARP: ORPHA644 на orpha.net
- Найхан, Уильям Л.; Баршоп, Брюс А; Озанд, Пинар Т. (26 августа 2005 г.). Атлас метаболических заболеваний Второе издание . ЦРК Пресс. п. 350. ИСБН 978-0-340-80970-9 .