Почечная агенезия
| Почечная агенезия | |
|---|---|
| Специальность | нефрология |
Агенезия почек — это заболевание, при котором одна (односторонняя) или обе (двусторонние) почки плода не развиваются.
Односторонняя и двусторонняя агенезия почек у людей, мышей и рыбок данио связана с мутациями в гене GREB1L . [ 1 ] Это также связано с мутациями в генах RET или UPK3A. [ 2 ] у людей [ 3 ] и мыши соответственно.
Тип
[ редактировать ]двусторонний
[ редактировать ]Двусторонняя агенезия почек (БРА) – это состояние, при котором обе почки плода не развиваются во время беременности . Это несовместимо с жизнью. [ 4 ] Это один из возбудителей последовательности Поттера . Отсутствие почек вызывает маловодие , дефицит околоплодных вод у беременной женщины, что может оказать дополнительное давление на развивающегося ребенка и вызвать дальнейшие пороки развития. Это заболевание часто, но не всегда, является результатом генетического нарушения и чаще встречается у младенцев, рожденных от одного или нескольких родителей с деформированной или отсутствующей почкой. [ нужна ссылка ]
односторонний
[ редактировать ]Это встречается гораздо чаще, но обычно не имеет серьезных последствий для здоровья, если единственная почка здорова. Однако эта почка имеет тенденцию быть гипертрофированной, эктопической и склонной к инфекциям и повреждениям. [ 4 ]
Это может быть связано с увеличением частоты аномалий мюллеровых протоков , которые являются аномалиями развития женских репродуктивных путей и могут быть причиной бесплодия , блокировки менструальных выделений ( гематокольпос ), повышенной необходимости кесарева сечения или других проблем. Синдром Херлина-Вернера-Вундерлиха — один из таких синдромов, при котором односторонняя агенезия почек сочетается со слепым гемивагиной и дидельфизом матки . [ 5 ] До 40% женщин с аномалией урогенитального тракта также имеют сопутствующую аномалию почек. [ 6 ]
Взрослые с односторонней агенезией почек имеют значительно более высокий риск гипертонии (высокого кровяного давления). Людям с этим заболеванием рекомендуется [ 7 ] с осторожностью подходить к контактным видам спорта.
Возможным осложнением односторонней почечной агенезии в более позднем возрасте является фокально-сегментарный гломерулярный склероз (ФСГС), который может вызвать нефротический синдром , потенциально являющийся результатом перегрузки клубочков. [ 8 ]
Генетика
[ редактировать ]и прямого анализа последовательностей исследователи обнаружили, что аутосомно-доминантные мутации в генах RET и GDNF связаны с агенезией почек у неродственных мертворожденных плодов В 2008 году с помощью ПЦР . [ 9 ] В ходе исследования ДНК 33 мертворожденных плодов была секвенирована на наличие мутаций в RET, GDNF и GFRA1 . У девятнадцати плодов была БРА, у десяти - УРА и у 4 - врожденная дисплазия почек. У семи из 19 плодов BRA была обнаружена мутация гена RET (37%), тогда как у двух из десяти плодов URA она была (20%). У одного из плодов URA были две мутации RET и одна мутация GDNF. Мутации GFRA1 не обнаружено. [ нужна ссылка ]
Однако результаты Skinner et al. исследование было поставлено под сомнение более недавним исследованием с большим количеством случаев. [ 10 ] В этом исследовании было проанализировано 105 плодов. У шестидесяти пяти плодов была БРА, а у 24 - УРА с аномальной контралатеральной почкой. Мутации гена RET были обнаружены только у семи плодов (6,6%). [ нужна ссылка ]
исследователи обнаружили аутосомно-рецессивные мутации в ITGA8 у трех членов двух неродственных семей В 2014 году с помощью секвенирования экзома . Одна из семей была кровной . [ нужна ссылка ]
В 2017 году исследователи определили наследственные аутосомно-доминантные мутации в гене GREB1L в двух неродственных семьях как причину как BRA, так и URA, используя секвенирование экзома и анализ прямого секвенирования. [ 1 ] Это первое зарегистрированное генетическое повреждение, связанное с активацией мишеней рецептора ретиноевой кислоты (RAR), которое связано с агенезией почек у людей. Исследователи обнаружили две разные мутации GREB1L, каждая из которых уникальна для соответствующей родословной. Всего было проанализировано 23 человека из двух семей, у четырех из которых был BRA, а у пяти - URA. Мутации GREB1L были выявлены у всех больных людей, а также у трех здоровых членов семьи, демонстрируя неполную пенетрантность и вариабельную экспрессивность. [ нужна ссылка ]
Существует от нескольких сотен до, возможно, нескольких тысяч генов, которые, если бы они имели правильный тип мутации, могли бы привести к агенезии почек у людей. Вполне возможно, что каждый человек или семья, испытывающая агенезию почек, имеет уникальный ген или генетическую мутацию, вызывающую это заболевание, поскольку существует очень много генов, которые имеют решающее значение для правильного развития почек. [ 3 ]
В некоторых случаях с БРА были связаны хромосомные аномалии (хромосомы 1, 2, 5 и 21), но эти аномалии не наследовались и в последующих случаях не наблюдались. Кроме того, не сообщалось, что ни чрезмерное злоупотребление психоактивными веществами, ни факторы окружающей среды (линия электропередачи, ртуть, проблемы с грунтовыми водами и т. д.) не были связаны с увеличением заболеваемости BRA или другими причинами последовательности Поттера. Однако агенезия почек и другие причины маловодия были связаны с рядом других состояний и синдромов, включая синдром Дауна , синдром Каллмана , жаберно-ото-ренальный синдром и другие. [ нужна ссылка ]
Распространенность
[ редактировать ]Распространенность односторонней агенезии почек в популяции составляет примерно 1 на 1000 человек. Двусторонняя агенезия встречается у 1 из 2500 плодов. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Брофи П.Д., Расмуссен М., Парида М., Бонде Дж., Дарбро Б.В., Хонг Х, Кларк Дж.С., Петерсон К.А., Денегре Дж., Шнайдер М., Суссман Ч.Р., Сунде Л., Лилдбалль Д.Л., Герц Дж.М., Корнелл Р.А., Мюррей С.А., Манак Дж.Р. (сентябрь 2017 г.). «Ген, участвующий в активации мишеней рецептора ретиноевой кислоты, является новым геном почечной агенезии у человека» . Генетика . 207 (1): 215–228. дои : 10.1534/генетика.117.1125 . ПМЦ 5586373 . ПМИД 28739660 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 191830
- ^ Jump up to: а б Розенблюм С., Пал А., Рейди К. (апрель 2017 г.). «Развитие почек у плода и недоношенного ребенка» . Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 22 (2): 58–66. дои : 10.1016/j.siny.2017.01.001 . ПМЦ 5387761 . ПМИД 28161315 .
- ^ Jump up to: а б с Лоте, Кристофер Дж. (2012). Принципы физиологии почек, 5-е издание . Спрингер. п. 22.
- ^ Ахмад, Зохра; Гоял, Анкур; Дас, Чандан Дж; Дека, Дипика; Шарма, Раджу (1 января 2013 г.). «Синдром Херлина-Вернера-Вундерлиха, проявляющийся бесплодием: роль МРТ в диагностике» . Индийский журнал радиологии и визуализации . 23 (3): 243–246. дои : 10.4103/0971-3026.120283 . ISSN 0971-3026 . ПМЦ 3843333 . ПМИД 24347855 .
- ^ Дауб, Ахмед; Дрейк, Томас М. (1 января 2014 г.). «Врожденные аномалии мочеполового тракта: разгадка в пуповине?» . Отчеты о случаях BMJ . 2014 : bcr2014208172. дои : 10.1136/bcr-2014-208172 . ISSN 1757-790X . ПМЦ 4256657 . ПМИД 25465462 .
- ^ Шарп, Д.С.; Росс, Дж. Х. (2002). «Кей» . Р. 168 (4): 1811–1815. дои : 10.1016/s0022-5347(05)64420-5 . Архивировано из оригинала 18 октября 2014 года . Проверено 11 октября 2014 г.
- ^ Кипров, Д.Д.; Колвин, РБ; Маккласки, RT (март 1982 г.). «Фокальный и сегментарный гломерулосклероз и портейнурия, связанные с односторонней агенезией почек». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 46 (3): 275–81. ПМИД 7062725 .
- ^ Скиннер М.А., Саффорд С.Д., Ривз Дж.Г., Джексон М.Э., Фримерман А.Дж. (февраль 2008 г.). «Почечная аплазия у людей связана с мутациями RET» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 344–51. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.10.008 . ПМЦ 2427293 . ПМИД 18252215 .
- ^ Жанпьер С., Мейс Г., Паризо М., Моринье В., Павловски А., Бенабу М. и др. (июль 2011 г.). «Мутации RET и GDNF редко встречаются у плодов с агенезией почек или другими тяжелыми дефектами развития почек» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 48 (7): 497–504. дои : 10.1136/jmg.2010.088526 . ПМИД 21490379 . S2CID 19311902 .